eRapport

Kardiovaskulær sykdom hos pasienter med revmatoid artritt

Prosjekt
Prosjektnummer
2008109
Ansvarlig person
Anne Grete Semb
Institusjon
Diakonhjemmet Sykehus AS
Prosjektkategori
Postdoktorstipend
Helsekategori
Cardiovascular
Forskningsaktivitet
7. Disease Management
Rapporter
2011 - sluttrapport
Pågående datainnsamling: RORA studien har fullført inkludering og planlegger rapportering 2013. Studien har et bredt samarbeid i Norge. Flere doktor avhandlinger er planlagt. Kardiovaskulære risiko faktorer: Diakonhjemmet sykehus har siden 1991 utført longitudinelle undersøkelser av store kohorter av RA og Bekterev pasienter. Fem manuskripter er submittert: 1) Carotid plaque characteristics are associated with disease activity in rheumatoid arthritis. Se forøvrig andre publikasjoner. Prof Kvien er hoved-og Semb biveileder for IJ Berg (HSØ). Prof Gerdts er hoved- og Semb biveileder for H Midtbø (HVest). Kardiovaskulær forebygging: Undertegnede har etablert en forebyggende hjerte-revma klinikk, hvor pasienter med inflammatorisk leddsykdom får vurdert kardiovaskulær risiko og igangsatt forebyggende behandling. To manuskripter er submittert. Se andre publikasjoner. Kolesterolsenkende behandling i form av statiner ved hjerte sykdom reduserer risikoen for fremtidige hjerte hendelser. Den finnes ingen slike studier hos pasienter med RA. Hos pasienter som deltok i 3 store statin studier og har vi sammenliknet effekten på kardiovaskulære hendelser mellom pasienter med og uten revmatisk leddsykdom. Et manuskript er submittert: Se andre publikasjoner. Internasjonalt samarbeid resulterte i Eulars Anbefalinger for forebygging av hjerte-kar sykdom hos pasienter med inflammatorisk leddsykdom og utarbeidelse av en kardiovaskulær risiko algoritme spesifikk for pasienter med RA pågår. Det er viktig å implementere kunnskapen om økt kardio-vaskulær risiko hos pasienter med inflammatorisk leddsykdom i klinisk praksis. Vi har gjort dette ved å etablere en forebyggende hjerte-revma klinikk og dokumenterer implementering av forebyggende kardiovaskulær behandling. I tillegg har det via internasjonalt samarbeid blitt utarbeidet anbefalinger for forebygging av hjerte-kar sykdom hos pasienter med inflammatorisk leddsykdom og utarbeidelse av en algoritme med risiko for en hjerte-kar hendelse kommende 10 år spesifikk for pasienter med revmatoid artritt pågår. Forventet publisering av denne 2012. Hovedmålene ved prosjektet vedrørende kardiovaskulære risiko faktorer og behandling av disse hos pasienter med inflammatorisk leddsykdom er nådd. Prosjektet har samarbeid mellom flere institusjoner i og utenfor regionen, samt tverrfaglig og internasjonalt samarbeid. Det er publisert 6 artikler, 8 er submittert, 1 doktor avhandling er fullført og 2 nye doktorgrads kandidater er etablert.
2010
Pasienter med inflammatorisk leddsykdom har forhøyet risiko for hjerte-kar sykdom. - Vi søker å kartlegge og behandle risikofaktorer for utvikling av for atherosklerose og hjerteinfarkt hos pasienter med revmatoid artritt og BekhterevPågående datainnsamling: RORA studien, (Kolesterolavleiring i arteria carotis og koronar arterier og effekten av ROsuvastatin ved Revmatoid artritt (RA), Ankyloserende spondylitt (AS) og andre inflammatoriske artritter)[Eudract nr 2008-005551-20](studien er godkjent av SLV og REK) er en statin intervensjons studie, initiert av undertegnede. I RORA studien har vi til hensikt å behandle 100 pasienter med kolesterolavleiring i halsen pulsåre (carotis plakk: CP) med rosuvastatin i 18 måneder, og karakterisere effektene på CP volum og innhold. Vi har pr 1.2.2011 inkludert 67 pasienter. RORA studien har et bredt samarbeid med forskingsmiljøer innen for Helse SørØst regionen, hvor flere doktor avhandlinger kan springe ut fra: Oslo Universitets sykehus: Ullevål: Radiolog M Svanteson/prof NE Kløw Aker: Prof E Stranden/J Hisdal. Rikshospitalet: Stip/dr. K Johnsrud, prof D Russel, Stip/dr. K Evensen, dr PK Hol, Stip /dr. T Skarpengland og prof B Halvorsen. Oslo Universitet: Fysiologisk Institutt: ved prof. G Valen og prof H Nebb. Diakonhjemmet sykehus: Seksjonsoverl H Berner stip/dr.IJ Berg/dr.S Provan Kardiovaskulære risiko faktorer: Diakonhjemmet sykehus har siden 1991 utført longitudinelle observasjonelle undersøkelser av store kohorter av RA pasienter; Oslo RA register og Euridiss registeret. Vi har gjort en kardiovaskulær tverrsnittsundersøkelse av 151 pasienter med revmatoid artritt (RA) og 160 pasienter med AS og 120 kontroll personer. Tre analyser er sammenskrevet til artikler og abstrakts submittert til Eular 2011: 1) Prediction of cardiovascular events in patients with ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis 2) Low lipid levels is related to disease activity in ankylosing spondylitis 3) Established findings of an association between cardiorespiratory fitness, blood pressure and HDL in healthy adults are absent in patients with ankylosing spondylitis Kardiovaskulær forebygging: Undertegnede har startet en forebyggende hjerte-revma poliklinikk, hvor pasienter med inflammatorisk leddsykdom får utført kardiovaskulær risikostratifisering, igangsatt forebyggende behandling og oppfølgning av denne. Flere analyser er under sammenskrivning til artikler, hvorav to abstrakts er submittert Eular 2011: 1) Preventive treatment misclassification by SCORE when carotid atherosclerosis is present in patients with RA og 2) Treatment to lipid targets in patients with inflammatory joint diseases in a cardiovascular-rheumatologic prevention clinic. Kolesterolsenkende behandling i form av statiner ved erkjent hjerte-kar sykdom reduserer risikoen for fremtidige hjerte-kar hendelser med ca 30 % i den generelle befolkningen. Den finnes ingen kardiovaskulære endepunktstudier hos pasienter med RA. Vi har utført en analyse av 21 727 pasienter som deltok i 3 store placebo kontrollerte statin studier (IDEAL, TNT og CARDS) og sammenliknet effekten av statiners lipidsenkning og effekt på kardiovaskulære sykelighet og mortalitet mellom pasienter med(n=308) og uten (n= 21 6419) revmatisk leddsykdom [revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt og psoriasis artritt]. Følgende manuskript er submittert for publisering, og abstrakt submittert til EAS og Eular 2011: Effect of intensive lipid lowering on CV outcome in patients with and without inflammatory joint diosease Pasienter med revmatisk leddsykdom har forhøyet risiko for å utvikle hjertesvikt og 2 ganger høyere risiko for å dø av hjertesvikt enn den generelle befolkningen. Vi har utført transthorakal ekkokardiografi undersøkelser av 150 pasienter med RA, 160 pasienter med AS og 120 kontroll personer hvor stip/dr H Midtbø og professor E Gerdts ved Billeddiagnostisk kjernelaboratorium, Haukeland sykehus, Helse Vest, vil analysere ekkokardiografiske data, som ledd i å identifisere risiko faktorer for utvikling av hjertesvikt.
2008
(24.02.09) Pasienter med inflammatorisk leddsykdom har 2-3 ganger forhøyet risiko for hjerte-kar sykdom. - Vi søker å kartlegge risikofaktorer for utvikling av for aterosklerose og hjerteinfarkt hos pasienter med revmatoid artritt og Bekhterev.Pågående datainnsamling Diakonhjemmet sykehus har siden 1991 utført longitudinelle observasjonelle undersøkelser av store kohorter av RA pasienter; Oslo RA register og Euridiss registeret. Vi har gjort en kardiovaskulær tverrsnittsundersøkelse av 151 pasienter med revmatoid artritt (RA) og 160 pasienter med Bekhterev og undersøker nu 60 kontroll personer. Data under analyse I et samarbeide med en svensk forskergruppe, har vi har funnet at pasienter med RA (n= 1 179) i AMORIS registeret (Apolipoprotein-related MOrtality riSk), hadde generelt lavere kolesterolverdier enn de som ikke hadde RA (n=478 627), selv etter justering for alder ved RA, kjønn, hypertensjon og diabetes. I AMORIS hadde RA pasientene 3 ganger oftere hjerteinfarkt (p<0.0001) og raten for iskemisk hjerneslag var ca 3 ganger høyere (p<0.01), enn hos de som ikke har RA. Tilsynelatende er ikke lipoproteiner prediktive risikofaktorer for fremtidig hjerteinfarkt eller iskemisk hjerneslag hos pasienter med RA, slik som hos de som ikke har RA. To manuskripter er under utarbeidelse. Undertegnede har utarbeidet og startet en forebyggende hjerte-revma poliklinikk, hvor pasienter med inflammatorisk leddsykdom kan få utført en kardiovaskulær risikostratifisering, igangsatt forebyggende behandling og oppfølgning av denne. Undertegnede har utarbeidet et kardiovaskulært spørreskjema, som pasienten medbringer utfylt til konsultasjonen. Spørreskjemaet er validert og et manuskript er under bearbeidelse. Ferdigstilte artikler Kolesterolsenkende behandling i form av statiner ved erkjent hjerte-kar sykdom reduserer risikoen for fremtidige hjerte-kar hendelser med ca 30 % i den generelle befolkningen. Den finnes ingen kardiovaskulære endepunktsstudier hos pasienter med RA. I tillegg finnes den ingen rapporter vedrørende kardiovaskulær sekundær prevensjon med statiner hos pasienter med RA. Åttisju pasientene med RA som deltok i IDEAL studien hvor 8888 pasienter som hadde gjennomgått et hjerteinfarkt ble behandlet med simvastatin 20-40 mg eller atorvastatin 80 mg per dag og fulgt i 4.8 år, hadde lik beskyttende effekt av statiner og lik kolesterolsenkende effekt av statiner som de uten RA i IDEAL studien. Manus er submittert Annals of Rheumatic Diseases. I forbindelse med sekundær prevensjonsbehandling av en RA pasient som fikk både aorta- og mitral-klaffefeil, samt koronar sykdom, er det submittert et manuskript til British Medical Journal. Tore Kvien, Sella Provan og undertegnede har deltatt i en internasjonal ekspert komité, nedfelt av European League Against Rheumatism (EULAR), for å utarbeide anbefalinger for kardiovaskulær risiko behandling hos pasienter med RA, Bekhterev og psoriasis artritt. Manuskriptet er submittert Annals of Rheumatic Diseases. Systemisk betennelse er mulig årsak til den økt kolesterolavleiring. I et internasjonalt samarbeide mellom K-T Khaw, Cambridge, UK, M. Boekholdt, Amsterdam, Nederland og undertegnede har vi funnet at en beinmarkøren osteoprotegerin, som ofte er forhøyet hos pasienter med RA, er en signifikant prediktor for fremtidig hjerteinfarkt hos friske personer. Manus er akseptert for publikasjon i Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Hjerteforum er Norsk Cardiologisk Selskaps tidskrift. Undertegnede ble invitert til å presentere Revmatoid artritt og hjerte-karsykdom i en oversiktsartikkel publisert i Hjerteforum 2008, 4: 42-56
Vitenskapelige artikler
Halvorsen Silje, Vøllestad Nina K, Fongen Camilla, Provan Sella A, Semb Anne G, Hagen Kåre B, Dagfinrud Hanne

Physical fitness in patients with ankylosing spondylitis: comparison with population controls.

Phys Ther 2012 Feb;92(2):298-309. Epub 2011 nov 17

PMID: 22095208

Provan Sella A, Semb Anne Grete, Hisdal Jonny, Stranden Einar, Agewall Stefan, Dagfinrud Hanne, Angel Kristin, Atar Dan, Kvien Tore K

Remission is the goal for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional comparative study.

Ann Rheum Dis 2011 May;70(5):812-7. Epub 2011 feb 2

PMID: 21288959

Provan Sella A, Angel Kristin, Semb Anne Grete, Mowinckel Petter, Agewall Stefan, Atar Dan, Kvien Tore K

Early prediction of increased arterial stiffness in patients with chronic inflammation: a 15-year followup study of 108 patients with rheumatoid arthritis.

J Rheumatol 2011 Apr;38(4):606-12. Epub 2011 jan 15

PMID: 21239744

Semb A G, Kvien T K, Aastveit A H, Jungner I, Pedersen T R, Walldius G, Holme I

Lipids, myocardial infarction and ischaemic stroke in patients with rheumatoid arthritis in the Apolipoprotein-related Mortality RISk (AMORIS) Study.

Ann Rheum Dis 2010 Nov;69(11):1996-2001. Epub 2010 jun 15

PMID: 20551156

Provan Sella, Angel Kristin, Semb Anne Grete, Atar Dan, Kvien Tore K

NT-proBNP predicts mortality in patients with rheumatoid arthritis: results from 10-year follow-up of the EURIDISS study.

Ann Rheum Dis 2010 Nov;69(11):1946-50. Epub 2010 jun 4

PMID: 20525846

Peters M J L, Symmons D P M, McCarey D, Dijkmans B A C, Nicola P, Kvien T K, McInnes I B, Haentzschel H, Gonzalez-Gay M A, Provan S, Semb A, Sidiropoulos P, Kitas G, Smulders Y M, Soubrier M, Szekanecz Z, Sattar N, Nurmohamed M T

EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis.

Ann Rheum Dis 2010 Feb;69(2):325-31. Epub 2009 sep 22

PMID: 19773290

Berg IJ, Semb AG, van der Heijde D, Dagfinnrud H, Provan S, Kvien TK.

Low lipid levels are related to diseae activity in ankylosinfg spondylitis.

Arthritis and rheumatism 2011;63(19):S200

Berg IJ, Provan S, Dagfinnrud H, van der Heijde D, Kvien TK, Semb AG

Increased risk of cardiovascular disease in patients with ankylosing spondylitis.

Arthritis and rheumatism 2011;63(19):S197

Semb AG, Kvien TK, Fayyad R, DeMicco DA, LaRosa J, Betteridge J, Pedersen TR, Holme I.

Cardiovascular events are related to high levels of HDL-cholesterol in ankylosing spondylitis.

Arthritis and rhumatism 2011;63(19):S192

Semb AG, Olsen I, Provan S, Pedersen TR, Stranden E, van der Heijde D, Hisdal J, Kvien TK.

Aymptomatic carotid plaques in rheumatoid arthritis results in inadequate teatment to lpid targets in cardiovascular prevention.

Arthritis and rheumatism. 2011;63(19):S456

Semb AG, Rollefstad S, Pedersen TR, Holme I, Kvien TK.

treatment to lipid targets in a preventive cardio-rheuma clinic.

Arthritis and rheumatism. 2011;63(19):S462

Semb AG, Kvien TK, Fayyad R, DeMicco DA, laRosa J, Betteridge J, Pedersen TR, Holme I.

Cardiovascular outcome and high dose statin treatment in patients with inflammatory joint diseases.

Arthritis and rheumatism. 2011,63(19):506

Semb AG, Holme I, Kvien TK, Pedersen TR

Intensive lipid lowering in patients with Rheumatoid Arthritis

Submittert Annals of Rheumatic Diseases

Semb AG, Provan S, Pedersen TR, Kvien TK

Effect of high intensity statin treatment in rheumatoid arthritis

Submittert British Medical Journal

Semb AG, Ueland T, Aukrus P, KuivenhovenJ-A. Wareham NJ, Luben R, Gullestad L, Kastelein JJP, Khaw K-T, Boekholdt SM

Osteoprotegerin and soluble receptor activator of nuclear factor-KB ligand and risk for coronary events

Akseptert for publikasjon i Ateriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

Semb AG, Provan S, Kvien TK

Revmatoid artritt og hjerte-karsykdom

Hjerteforum 2008; 4:42-56

Peters MJL, Symmons D, McCarey D, Dijkmans BAC, Gonzalez-Gay M,. Kitas G, Haentzschel H, Kvien T, McInnes I, Nicola P, Provan S, Sattar N, Semb A Sidiropoulos P, Smulders Y, Soubrier M, Szekanecz Z, Nurmohamed MT

EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other .....

Skal submitteres i Annals of Rheumatic Diseases

Doktorgrader
SA Provan

Predictors of cardiovascular disease in rheumatoid arthritis.

Disputert:
august 2011
Hovedveileder:
TK Kvien

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler