eRapport

Gene-level consequences of new cancer-specific chromosomal rearrangements

Prosjekt
Prosjektnummer
2009077
Ansvarlig person
Sverre Heim
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2014 - sluttrapport
The project finished with the successful defence by Kaja Beate Nyquist (main supervisor: Francesca MIcci) of her PhD-thesis "Gene-level consequences of new cancer-specific chromosomal rearrangements" at the Medical Faculty, UiO. The thesis was based on four scientific articles describing the TAF15-ZNF384 fusion gene in acute lymphoblastic leukemia, HMGA2 upregulation brought about by 12;13-translocations in acute myeloid leukemia, a novel IRF2BP2-CDX1 fusion gene generated by a previously unknown 1;5-translocation in mesenchymal chondrosarcoma, and the detection of a novel NF1A-CBFA2T3 fusion gene in acute erythroid leukemia caused by a 1;16-translocation. The thesis thus summarized research leading to the detection of several new pathogenetic subgroups of both solid tumor and leukemic malignancies. The identification of cancer specific fusion genes is fundamental for the classification of disease but also for the so called target therapy. Only when it is known the pathognomonic fusion for a specific cancer form and its consequences inside the cell, it is possible to directly act against it.
2013
Neoplastic transformation is caused by acquired changes of susceptible somatic target cells. Our research strategy is to identify these acquired changes first at the chromosomal level, then by the use of appropriate molecular genetic techniques.As part of our diagnostic cytogenetic work on samples from various leukemias and solid tumors, we occasionally detect novel cancer-specific chromosomal rearrangements or little-known rearrangements whose molecular consequences have not yet been determined. The current research proposals intend to detect novel cancer-specific fusion genes that correspond to the said chromosomal rearrangements, mostly translocations. Either we proceed in the "classical" manner using fluorescence in situ hybridization (FISH) to narrow down the breakpoints of the translocation as much as possible, followed by PCR-based investigations and Sanger sequencing to determine the nature of the novel fusion gene, or we use a more recent and powerful approach: RNA sequencing followed by bioinformatic analysis of the proposed fusion transcripts followed by verification of the findings using PCR-based methods, FISH, and Sanger sequencing. The latter approach circumvents the laborious FISH searches early on, but necessitates careful verifications toward the end since many artefacts are presented as fusion genes by the available bioinformatic softwares. Often we work in parallel using both approaches, and it is not certain beforehand which will yield the quickest and most reliable results. Anyway, at the end we have generated new knowledge about which gene recombinations have been pathogenetically crucial in the neoplasm under examination. This is partly a research goal in itself, partly a starting point toward the search for specific therapeutics directed specifically against the molecular genetic change at the heart of the cancer.
2012
Prosjektet ble innvilget i 2009. Det dreier seg om identifiseringen av nye kreftspesifikke fusjonsgener frekommet gjennom uvanlige translokasjoner oppdaget gjennom vår diagnostiske kromosomanalyse av kreftsvulster og leukemier.PhD-kandidaten, Kaja Beate Nyquist, begynte i mai 2009. Hennes arbeid har utviklet seg i samsvar med de oppsatte planene for prosjektet og i alt er fire artikler som skal inngå i avhandlingen, publisert i internasjonale fagtidsskrifter (hun er førsteforfatter på tre, fjerdeforfatter på den fjerde artikkelen). Nyquist er for tiden i mammapermisjon og beregnes tilbake i mai 2013. Hun kan da levere inn sin avhandling straks hun er ferdig med sammenfatningen. Alt ligger til rette for at dette vil skje innen utløpet av 2013. De vesentligste funnene Nyquist har bidratt med under 2012, er oppdagelsen av at en 12;13-translokasjon i akutt myelogen leukemi virker patogenetisk via aktivering av high mobility gen 2A i 12q15, og at t(1;5) i mesenchymalt chondrosarkom (en sjelden type ondartet brusksvulst) medfører dannelsen av fusjonsgenet IRF2BP2-CDX1. Andre viktige funn gjort innen vår gruppe hørende inn under dette prosjektet er bekreftelsen av at t(17;19) i akutt lymfatisk leukemi hos barn virker patogenetisk via dannelsen av et TCF3-HLF fusjonsgen, samt at kromosomtranslokasjonen t(1;16) ved akutt erythroleukemi medfører dannelsen av fusjonsgenet NFIA/CBFA2T3. Endelig viste vi at i endometriale stromale sarkomer, en type livmorsarkom vi har arbeidet mye med gjennom årene og der vi også tidligere har kunnet identifisere flere nye patogenetiske undergrupper, forekommer ikke-tilfeldig translokasjon mellom de korte armene av kromosomene 1 og 6. Dette resulterer i dannelsen av et fusjonsgen mellom MYST/Esa1-associated factor 6 og PHF1.
2011
Vi analyserer ulike typer kreftceller for de ervervede kromosomavvikene de har. I nye avvik finner vi nye genrearrangementer, ofte fusjonsgener. Ved å finne ut hvilke fusjonsgener det dreier seg om, skaper vi ny kunnskap om tumorigeneseprosessen.Gjennom vår kreftcytogenetiske diagnostikk analyserer vi årlig over 2000 celleprøver fra mistenkte kreftlesjoner. Innimellom finner vi da tidligere ukjente eller lite kjente translokasjoner (utbytte av material mellom to kromosomer). Erfaringsmessig vet man at slike kreft-spesifikke translokasjoner oftest virker patogenetisk ved at det dannes et kvalitativt nytt fusjonsgen i bruddpunktet, selv om også oppregulering av et forøvrig normalt gen i det ene bruddpunktet heller ikke er noen sjelden mekanisme. Prosjektet går ut på å finne slike nye kreft-spesifikke translokasjoner og deretter finne ut hvilke konsekvenser de leder til å gennivå. Under 2011 er det kommet ut flere artikler som hører inn under dette prosjektet, jfr listen ovenfor. Særlig to av disse vil jeg nevne: Micci et al. viste at en translokasjon mellom kromosombåndene 1p31 og 16q24 er spesifikk for erythroleukemi (dette er den første translokasjonen som er vist å være spesifikk for nettopp denne undergruppen av akutt myelogen leukemi) og at translokasjonen leder til rearrangement av genet CBFA2T3. Vi arbeider videre med saken og håper å kunne finne sikkert (vi har i øyeblikket bare en god mistanke) hva som er partnergenet i translokasjonen. Nyquist et al. tok for seg den likeledes sjeldne translokasjonen t(12;17)(p13;q12) i akutt lymfoblastleukemi. Vi kunne bekrefte (én gruppe hadde vist dette før oss) at translokasjonen leder til et TAF15-ZNF384 fusjonsgen og kunne dessuten fremlegge ny kunnskap om hvor i genstrukturen bruddet med påfølgende rekombinasjon skjer i denne leukemi-spesifikke forandringen. Vi arbeider også med flere andre nye kreftspesifikke translokasjoner og deres genkonsekvenser. Ett slikt arbeid er dessuten nettopp antatt til publikasjon (artikkelen kommer i 2012 i Br J Haematol og Nyquist er førsteforfatter). Prosjektet går altså godt og Nyquist vil få tilstrekkelig med artikler til å forsvare seg for PhD-graden.
2010
Ervervede kromosomforandringer i kroppsceller kan lede til kreftutvikling. Vi studerer i dette prosjektet nye, kreftspesifikke kromosomforandringer for å finne ut hvilke genforandringer de tilsvarer, det vil si hvordan de bidrar til kreftutviklingen.Vi har hittil i prosjektet undersøkt ulike MLL-rearrangementer, et utbytte av materiale (translokasjon) mellom kromosomene 12 og 17, samt en ny translokasjon mellom kromosomene 1 og 16, alle forandringer ved ulike typer akutt leukemi, med tanke på å finne hvilke gener som er involvert. Vi arbeider i øyeblikket med tilsvarende undersøkelser av en 1;5-translokasjon ved den ondartede brusksvulsten mesenchymalt chondrosarkom samt med en 2;17-translokasjon, også denne ved en ondarted bindevevssvulst. De to sistnevnte studiene og studien av 12;17-translokasjonene vil inngå i Kaja Nyquists (hun er kandidaten som lønnes gjennom prosjektet) doktorgradsarbeide. Fremtidige rearrangementer som vi planlegger å arbeide med, er bl a 5;10-translokasjon ved chondrosarkom og 2;11-translokasjon ved myelodysplasi. Oftest innebærer en kreftspesifikk translokasjon mellom kromosomer at man enten får endret reguleringen av et gen i kromosombruddpunktet, eller man får dannet et fusjonsgen som produserer et nytt og kreftspesifikt protein. Dette kvalitativt nye proteinet kan være mål for arbeidet med å finne spesifikk kreftmedisin, medikamenter som virker direkte mot den molekylære mekanismen bak kreftutviklingen. Dette har man tidligere lykkes med for kronisk myelogen leukemis vedkommende, og tilsvarende medisiner er på utprøvingsstadiet også for andre kreftsykdommer. Det endelige målet for denne delen av vår forskning er altså å bidra til bedre kreftbehandling, ikke bare å bidra til bedre forståelse for hvordan kreft oppstår og bedre diagnostikk av sykdommene.
2009
Ervervede kromosomforandringer kan forårsake kreftsykdom. Å finne ut hvilket kromosomforandringer som særtegner hvilke kreftsykdommer, gir kunnskap om hvordan kreft oppstår.Flere typer kreftsykdom karakteriseres av ervervede kromosomforandringer, ofte spesifikke translokasjoner (utbytte av materiale mellom kromosomene forekommende bare ved den aktuelle kreftformen). I bruddpunktene der kromosomene er smeltet sammen igjen etter translokasjonen, finnes gjerne kreftgener (onkogener) som er aktivert gjennom translokasjonen. I dette prosjektet leter vi etter hvilke onkogener som sitter i nyoppdagete, kreftspesifikke translokasjonsbruddpunkter, samt studerer hvilke fusjonsgener translokasjonene leder til. I fusjonsgener finnes typisk et kvalitativt nytt gen bestående av en del fra det ene onkogenet i bruddpunktet og en del fra et annet gen; slutteffekten av denne genfusjonen blir produksjon av et onkoprotein hvis aminosyresammensetning er unik for akkurat denne kreftformen. I andre tilfeller kan translokasjonen lede til overuttrykk av et onkogen beliggende i bruddpunktet; slutteffekten blir da for mye produksjon av et forøvrig normalt protein, men også i dette tilfellet kreftutvikling. Prosjektet er altså en videreføring på molekylært nivå av vår systematiske, forskningsmessige så vel som diagnostiske, karakterisering av kreftpesifikke kromosomforandringer. Det endelige målet er å kunne beskrive alle typer kreftutvikling i molekylær detalj. Når man slik skjønner hvordan kreft oppstår, åpnes muligheter for å produsere medisin mot selve den molekylære mekanismen. Ennå har man lykkes med denne strategien bare ved få kreftformer, men fremtidens kreftmedisin kommer i stor grad til å bygge på nettopp dette prinsippet.
Vitenskapelige artikler
Micci Francesca, Gorunova Ludmila, Gatius Sonia, Matias-Guiu Xavier, Davidson Ben, Heim Sverre, Panagopoulos Ioannis

MEAF6/PHF1 is a recurrent gene fusion in endometrial stromal sarcoma.

Cancer Lett 2014 May 28;347(1):75-8. Epub 2014 feb 11

PMID: 24530230

Micci Francesca, Panagopoulos Ioannis, Thorsen Jim, Davidson Ben, Tropé Claes Gøran, Heim Sverre

Low frequency of ESRRA-C11orf20 fusion gene in ovarian carcinomas.

PLoS Biol 2014 Feb;12(2):e1001784. Epub 2014 feb 4

PMID: 24504521

Panagopoulos Ioannis, Thorsen Jim, Gorunova Ludmila, Micci Francesca, Heim Sverre

Sequential combination of karyotyping and RNA-sequencing in the search for cancer-specific fusion genes.

Int J Biochem Cell Biol 2014 Aug;53():462-5. Epub 2014 mai 23

PMID: 24863361

Panagopoulos Ioannis, Micci Francesca, Thorsen Jim, Haugom Lisbeth, Buechner Jochen, Kerndrup Gitte, Tierens Anne, Zeller Bernward, Heim Sverre

Fusion of ZMYND8 and RELA genes in acute erythroid leukemia.

PLoS One 2013;8(5):e63663. Epub 2013 mai 7

PMID: 23667654

Panagopoulos Ioannis, Thorsen Jim, Gorunova Ludmila, Micci Francesca, Haugom Lisbeth, Davidson Ben, Heim Sverre

RNA sequencing identifies fusion of the EWSR1 and YY1 genes in mesothelioma with t(14;22)(q32;q12).

Genes Chromosomes Cancer 2013 Aug;52(8):733-40. Epub 2013 apr 30

PMID: 23630070

Panagopoulos Ioannis, Thorsen Jim, Gorunova Ludmila, Haugom Lisbeth, Bjerkehagen Bodil, Davidson Ben, Heim Sverre, Micci Francesca

Fusion of the ZC3H7B and BCOR genes in endometrial stromal sarcomas carrying an X;22-translocation.

Genes Chromosomes Cancer 2013 Jul;52(7):610-8. Epub 2013 apr 12

PMID: 23580382

Micci F, Thorsen J, Panagopoulos I, Nyquist K B, Zeller B, Tierens A, Heim S

High-throughput sequencing identifies an NFIA/CBFA2T3 fusion gene in acute erythroid leukemia with t(1;16)(p31;q24).

Leukemia 2013 Apr;27(4):980-2. Epub 2012 sep 11

PMID: 23032695 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Panagopoulos Ioannis, Gorunova Ludmila, Zeller Bernward, Tierens Anne, Heim Sverre

Cryptic FUS-ERG fusion identified by RNA-sequencing in childhood acute myeloid leukemia.

Oncol Rep 2013 Dec;30(6):2587-92. Epub 2013 sep 25

PMID: 24068373

Panagopoulos Ioannis, Gorunova Ludmila, Brandal Petter, Garnes Margaret, Tierens Anne, Heim Sverre

Myeloid leukemia with t(7;21)(p22;q22) and 5q deletion.

Oncol Rep 2013 Oct;30(4):1549-52. Epub 2013 jul 18

PMID: 23877199

Nyquist Kaja B, Panagopoulos Ioannis, Thorsen Jim, Haugom Lisbeth, Gorunova Ludmila, Bjerkehagen Bodil, Fosså Alexander, Guriby Marianne, Nome Torfinn, Lothe Ragnhild A, Skotheim Rolf I, Heim Sverre, Micci Francesca

Whole-transcriptome sequencing identifies novel IRF2BP2-CDX1 fusion gene brought about by translocation t(1;5)(q42;q32) in mesenchymal chondrosarcoma.

PLoS One 2012;7(11):e49705. Epub 2012 nov 21

PMID: 23185413 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Panagopoulos Ioannis, Micci Francesca, Thorsen Jim, Haugom Lisbeth, Tierens Anne, Ulvmoen Aina, Heim Sverre

A novel TCF3-HLF fusion transcript in acute lymphoblastic leukemia with a t(17;19)(q22;p13).

Cancer Genet 2012 Dec;205(12):669-72. Epub 2012 nov 20

PMID: 23181981

Thorsen Jim, Aamot Hege Vangstein, Roberto Roberta, Tjønnfjord Geir E, Micci Francesca, Heim Sverre

Myelodysplastic syndrome with a t(2;11)(p21;q23-24) and translocation breakpoint close to miR-125b-1.

Cancer Genet 2012 Oct;205(10):528-32. Epub 2012 sep 1

PMID: 22944560

Panagopoulos Ioannis, Micci Francesca, Thorsen Jim, Gorunova Ludmila, Eibak Anne Mette, Bjerkehagen Bodil, Davidson Ben, Heim Sverre

Novel fusion of MYST/Esa1-associated factor 6 and PHF1 in endometrial stromal sarcoma.

PLoS One 2012;7(6):e39354. Epub 2012 jun 22

PMID: 22761769

Nyquist Kaja B, Panagopoulos Ioannis, Thorsen Jim, Roberto Roberta, Wik Hilde S, Tierens Anne, Heim Sverre, Micci Francesca

t(12;13)(q14;q31) leading to HMGA2 upregulation in acute myeloid leukaemia.

Br J Haematol 2012 Jun;157(6):769-71. Epub 2012 mar 7

PMID: 22404713 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Kyriazoglou Anastasios I, Dimitriadis Efthimios, Arnogiannaki Niki, Brandal Petter, Heim Sverre, Pandis Nikos

Similar cytogenetic findings in two synchronous secondary peripheral chondrosarcomas in a patient with multiple osteochondromas.

Cancer Genet 2011 Dec;204(12):677-81.

PMID: 22285020

Thorsen Jim, Micci Francesca, Heim Sverre

Identification of chromosomal breakpoints of cancer-specific translocations by rolling circle amplification and long-distance inverse PCR.

Cancer Genet 2011 Aug;204(8):458-61.

PMID: 21962896

Gorunova Ludmila, Bjerkehagen Bodil, Heim Sverre

Paratesticular leiomyoma with a der(14)t(12;14)(q15;q24).

Cancer Genet 2011 Aug;204(8):465-8.

PMID: 21962898

Micci F, Thorsen J, Haugom L, Zeller B, Tierens A, Heim S

Translocation t(1;16)(p31;q24) rearranging CBFA2T3 is specific for acute erythroid leukemia.

Leukemia 2011 Sep;25(9):1510-2. Epub 2011 mai 24

PMID: 21606959

Nyquist Kaja Beate, Thorsen Jim, Zeller Bernward, Haaland Alf, Trøen Gunhild, Heim Sverre, Micci Francesca

Identification of the TAF15-ZNF384 fusion gene in two new cases of acute lymphoblastic leukemia with a t(12;17)(p13;q12).

Cancer Genet 2011 Mar;204(3):147-52.

PMID: 21504714 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Santos Joana, Cerveira Nuno, Bizarro Susana, Ribeiro Franclim R, Correia Cecília, Torres Lurdes, Lisboa Susana, Vieira Joana, Mariz José M, Norton Lucília, Snijder Simone, Mellink Clemens H, Buijs Arjan, Shih Lee-Yung, Strehl Sabine, Micci Francesca, Heim Sverre, Teixeira Manuel R

Expression pattern of the septin gene family in acute myeloid leukemias with and without MLL-SEPT fusion genes.

Leuk Res 2010 May;34(5):615-21. Epub 2009 sep 12

PMID: 19748670

Micci Francesca, Skotheim Rolf I, Haugom Lisbeth, Weimer Jörg, Eibak Anne Mette E, Abeler Vera M, Trope Claes G, Arnold Norbert, Lothe Ragnhild A, Heim Sverre

Array-CGH analysis of microdissected chromosome 19 markers in ovarian carcinoma identifies candidate target genes.

Genes Chromosomes Cancer 2010 Nov;49(11):1046-53.

PMID: 20725991

Brandal Petter, Teixeira Manuel R, Heim Sverre

Genotypic and phenotypic classification of cancer: How should the impact of the two diagnostic approaches best be balanced?

Genes Chromosomes Cancer 2010 Sep;49(9):763-74.

PMID: 20607708

Micci Francesca, Haugom Lisbeth, Ahlquist Terje, Andersen Hege K, Abeler Vera M, Davidson Ben, Trope Claes G, Lothe Ragnhild A, Heim Sverre

Genomic aberrations in borderline ovarian tumors.

J Transl Med 2010;8():21. Epub 2010 feb 26

PMID: 20184781

Micci Francesca, Haugom Lisbeth, Ahlquist Terje, Abeler Vera M, Trope Claes G, Lothe Ragnhild A, Heim Sverre

Tumor spreading to the contralateral ovary in bilateral ovarian carcinoma is a late event in clonal evolution.

J Oncol 2010;2010():646340. Epub 2009 sep 15

PMID: 19759843

Brandal Petter, Panagopoulos Ioannis, Bjerkehagen Bodil, Heim Sverre

t(19;22)(q13;q12) Translocation leading to the novel fusion gene EWSR1-ZNF444 in soft tissue myoepithelial carcinoma.

Genes Chromosomes Cancer 2009 Dec;48(12):1051-6.

PMID: 19760602

Dahlback Hanne-Sofie S, Brandal Petter, Meling Torstein R, Gorunova Ludmila, Scheie David, Heim Sverre

Genomic aberrations in 80 cases of primary glioblastoma multiforme: Pathogenetic heterogeneity and putative cytogenetic pathways.

Genes Chromosomes Cancer 2009 Oct;48(10):908-24.

PMID: 19603525

Karrman Kristina, Forestier Erik, Heyman Mats, Andersen Mette K, Autio Kirsi, Blennow Elisabeth, Borgström Georg, Ehrencrona Hans, Golovleva Irina, Heim Sverre, Heinonen Kristiina, Hovland Randi, Johannsson Johann H, Kerndrup Gitte, Nordgren Ann, Palmqvist Lars, Johansson Bertil, Nordic Society of Pediatric Hematology, Oncology (NOPHO), Swedish Cytogenetic Leukemia Study Group (SCLSG), NOPHO Leukemia Cytogenetic Study Group (NLCSG)

Clinical and cytogenetic features of a population-based consecutive series of 285 pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemias: rare T-cell receptor gene rearrangements are associated with poor outcome.

Genes Chromosomes Cancer 2009 Sep;48(9):795-805.

PMID: 19530250

Gorunova Ludmila, Vult von Steyern Fredrik, Storlazzi Clelia Tiziana, Bjerkehagen Bodil, Follerås Gunnar, Heim Sverre, Mandahl Nils, Mertens Fredrik

Cytogenetic analysis of 101 giant cell tumors of bone: nonrandom patterns of telomeric associations and other structural aberrations.

Genes Chromosomes Cancer 2009 Jul;48(7):583-602.

PMID: 19396867

Micci Francesca, Panagopoulos Ioannis, Haugom Lisbeth, Andersen Hege Kilen, Tjønnfjord Geir E, Beiske Klaus, Heim Sverre

t(3;21)(q22;q22) leading to truncation of the RYK gene in atypical chronic myeloid leukemia.

Cancer Lett 2009 May;277(2):205-11. Epub 2009 jan 24

PMID: 19168282

Skotheim Rolf I, Thomassen Gard O S, Eken Marthe, Lind Guro E, Micci Francesca, Ribeiro Franclim R, Cerveira Nuno, Teixeira Manuel R, Heim Sverre, Rognes Torbjørn, Lothe Ragnhild A

A universal assay for detection of oncogenic fusion transcripts by oligo microarray analysis.

Mol Cancer 2009;8():5. Epub 2009 jan 19

PMID: 19152679

Micci Francesca, Weimer Jörg, Haugom Lisbeth, Skotheim Rolf I, Grunewald Regina, Abeler Vera M, Silins Ilvar, Lothe Ragnhild A, Trope Claes G, Arnold Norbert, Heim Sverre

Reverse painting of microdissected chromosome 19 markers in ovarian carcinoma identifies a complex rearrangement map.

Genes Chromosomes Cancer 2009 Feb;48(2):184-93.

PMID: 18973136

Nyquist KB, Thorsen J, Zeller B, Haaland A, Trøen G, Heim S, Micci F.

Identification of the TAF15/ZNF384 fusion gene in two

Cancer Genetics. In press.

Micci F, Thorsen J, Haugom L, Zeller B, Tierens A, Heim S.

Translocation t(1;16)(p31;q24) rearranging CBFA2T3 is specific f

Leukemia. In press.

Heim S, Mitelman F (Eds).

Cancer Cytogenetics, 3rd Edition.

Cancer Cytogenetics, 3rd Edition, 2009, Wiley-Blackwell, New Jersey. 736 pp.

Heim S, Mitelman F.

A new approach to an old problem.

In: Heim S, Mitelman F (Eds). Cancer Cytogenetics, 3rd Edition, 2009, Wiley-Blackwell, New Jersey, pp 1-7.

Heim S, Mitelman F.

Cytogenetic nomenclature.

In: Heim S, Mitelman F (Eds). Cancer Cytogenetics, 3rd Edition, 2009, Wiley-Blackwell, New Jersey, pp17-23.

Heim S, Mitelman F.

Nonrandom chromosome abnormalities in cancer – an overview.

In: Heim S, Mitelman F (Eds). Cancer Cytogenetics, 3rd Edition,2009, Wiley-Blackwell, New Jersey, pp 25-43.

Bardi G, Heim S.

Tumors of the digestive tract.

In: Heim S, Mitelman F (Eds). Cancer Cytogenetics, 3rd Edition,2009, Wiley-Blackwell, New Jersey, pp 429-461.

Teixeira MR, Pandis N, Heim S.

Tumors of the breast.

In: Heim S, Mitelman F (Eds). Cancer Cytogenetics, 3rd Edition, 2009, Wiley-Blackwell, New Jersey, pp 403-518.

Micci F, Heim S.

Tumors of the female genital organs.

In: Heim S, Mitelman F (Eds). Cancer Cytogenetics, 3rd Edition,2009, Wiley-Blackwell, New Jersey, pp 519-556.

Teixeira MR, Heim S.

Tumors of the male genital organs.

In: Heim S, Mitelman F (Eds). Cancer Cytogenetics, 3rd Edition, 2009, Wiley-Blackwell, New Jersey, pp 557-575.

Mertens F, Heim S.

Tumors of the skin.

In: Heim S, Mitelman F (Eds). Cancer Cytogenetics, 3rd Edition. 2009, Wiley-Blackwell, New Jersey, pp 641-653.

Doktorgrader
Kaja Beate Nyquist

Gene-level consequences of new cancer-specific chromosomal rearrangements

Disputert:
mai 2014
Hovedveileder:
Francesca Micci
Deltagere
  • Kaja Beate Nyquist Doktorgradsstipendiat
  • Sverre Heim Biveileder
  • Ioannis Panagopoulos Forsker (annen finansiering)
  • Francesca Micci Biveileder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler