The role of complement in human disease

Prosjektnummer: 2009087
Ansvarlig person: Tom Eirik Mollnes
Institusjon: Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori: Nytt flerårig forskningsprosjekt
Helsekategori: Inflammatory and Immune System
Forskningsaktivitet: 2. Aetiology

2011 - sluttrapport

Komplementsystemet består av en rekke proteiner i plasma og på celleoverflater. Hvis komplementsystemet aktiveres uhensiktsmessig, slik man ser det ved en rekke ulike sykdommer, oppstår det skade på eget vev. Slike tilstander inkluderer blodkarsykdom, infarkt, blodforgiftning, organforkastelse etter transplantasjon og en rekke revmatiske sykdommer. Prosjektet har tatt sikte på å avklare mekanismene bak komplement-mediert vevsskade. Vi har utviklet ulike modeller både i reagensglasset og i dyr hvor vi har fått anledning til å studere effekten av komplement ved å tilsette hemmere av systemet. Slike hemmere er potensielle kandidater for framtidig behandling ved flere av disse sykdommene. Prosjektet er et samarbeid mellom flere sentrale grupper ved Oslo Universitetssykehus, samt med en rekke andre nasjonale og internasjonale forskningsgrupper. I prosjektperioden (2009-2011) er det publisert 59 artikler på PubMed og det er avlagt 4 doktorgrader på prosjektet. Resultatene har i hovedsak avklart en del av mekanismene bak utvikling av alvorlig blodforgiftning (sepsis og mekonium aspirasjonssyndrom) og en del av mekanismene bak karskaden ved blodkarsykdom og infarkt. Dette støtter opp under hovedhypotesen vår om at komplement og CD14 er sentrale kandidater for hemming av inflammasjonsreaksjonen ved eksperimentell sepsis. Framtidige studier vil ta sikte på å teste om denne hypotesen også gjelder for klinisk sepsis og om dette kan være en aktuell terapeutisk tilnærming i klinikken. Prosjektet var en fortsettelse av arbeider opprinnelig utført med Innovasjonsmidler fra Medinnova og Norges Forskningsråd. I tillegg har Helse Sør-Øst bevilget 500.000 kroner til en innovasjonsorientert del av det aktuelle prosjekt i løpet av prosjektperioden. Dette avspeiler at prosjektet kan ha et betydelig innovasjonspotensiale. Hovedhypotesen som ligger til grunn er at to sentrale grener av det medfødte immunapparat, komplementsystemet og TLR-systemet med henholdsvis C3 og CD14 som helt sentrale molekyler, er de to viktigste aktørene i starten på inflammasjonsreaksjonen, uavhengig av hvilke stimuli som utløser denne reaksjonen. Slike stimuli kan være bakterier som forårsaker sepsis, eller egne kroppsmolekyler som induserer skaden ved for eksempel hjerteinfarkt. Vi har vist hvordan en hemming av komplement og/eller CD14 meget effektivt slår ut den inflammatoriske reaksjon både in vitro og i dyremodeller (gris utført av oss i Norge, mus og bavian utført av samarbeidspartnere i utlandet). Kombinert hemming gir en meget uttalt dempende effekt og slår tilnærmet ut den inflammatoriske reaksjonen i de ulike eksperimentelle systemene vi har jobbet med. Følgelig kan våre resultater få betydelige konsekvenser for terapi ved human sykdom dersom patogenesen ved inflammatorisk sykdom hos mennesket viser seg å være tilsvarende betinget av samspillet mellom komplement og TLR/CD14.

2010

Betydningen av komplementsystemet ved human sykdomKomplementsystemet tilhører det medfødte immunapparat og deltar i bekjempelsen av inntrengende mikrober. Imidlertid leder komplementaktivering ved en rekke tistander også til vevsskade og sykdom. Prosjektet tar sikte på å avdekke mekanismene bak denne vevsskaden med tanke på utvikling av effektiv behandling ved slike tilstander.Komplementsystemet består av en rekke proteiner i plasma og på celleoverflater. Det tilhører de såkalte kaskadesystemene, hvor også koagulasjon inngår. Disse systemene jobber tett sammen for å beskytte organismen mot farer utenfra og deltar aktivt i opprettholdelsen av normal balanse i vevene. Hvis komplementsystemet aktiveres uhensiktsmessig, slik man ser det ved en rekke ulike sykdommer, oppstår det skade på egne celler og vev. Slike tilstander inkluderer blodkarsykdom, infarkt, blodforgiftning, organforkastelse etter transplantasjon og en rekke revmatiske sykdommer. Prosjektet tar sikte på å avklare mekanismene bak komplement-mediert vevsskade. Uavhengig av hvilen sykdom pasienten har, er skaden som oppstår p.g.a. komplementaktivering i stor grad betinget av en betennelsesreaksjon utløst av en rekke ulike substanser som utskilles fra cellene når de utsetter for komplementaktivering. Vi har utviklet ulike modeller både i reagensglasset og i dyr hvor vi har anledning til å studere effekten av komplement ved å tilsette hemmere av systemet. Slike hemmere er potensielle kandidater for framtidig behandling ved flere av disse sykdommene. Prosjektet er et samarbeid mellom flere sentrale grupper ved Oslo Universitetssykehus, samt med en rekke andre nasjonale og internasjonale forskningsgrupper. I 2010 ble det publisert 19 internasjonale artikler, samt en rekke kongressforedrag. Det ble avlagt en doktorgrad på prosjektet. Resultatene har i hovedsak avklart en del av mekanismene bak utvikling av alvorlig blodforgiftning (sepsis og mekonium aspirasjonssyndrom) og en del av mekanismene bak karskaden ved blodkarsykdom og infarkt. Noen hemmere av systemet er karakterisert i reagensglasset med tanke på bruk i dyreeksperimentelle studier. I en egen etablert modell for gris sepsis og i en bavianmodell i samarbeid med forskere i USA har vi vist at hemming av komplement og CD14 reduserer den uheldige betennelsesreaksjonen som settes i gang ved tidlig sepsis. Dette støtter opp under hovedhypotesen vår om at komplement og CD14 er sentrale kandidater for hemming av inflammasjonsreaksjonen ved sepsis. Øvrige resultater fra arbeidene publisert i 2010 støtter opp under denne hypotesen også ved andre sykdommer hvor betennelsesreaksjonen er sentral for sykdomsutviklingen.

2009

Betydningen av komplementsystemet ved human sykdomKomplementsystemet tilhører det medfødte immunapparat og deltar i bekjempelsen av inntrengende mikrober. Imidlertid leder komplementaktivering ved en rekke tistander også til vevsskade og sykdom. Prosjektet tar sikte på å avdekke mekanismene bak denne vevsskaden med tanke på utvikling av effektiv behandling ved slike tilstander.Komplementsystemet består av en rekke proteiner i plasma og på celleoverflater. Det tilhører de såkalte kaskadesystemene, hvor også koagulasjon inngår. Disse systemene jobber tett sammen for å beskytte organismen mot farer utenfra og deltar aktivt i opprettholdelsen av normal balanse i vevene. Hvis komplementsystemet aktiveres uhensiktsmessig, slik man ser det ved en rekke ulike sykdommer, oppstår det skade på egne celler og vev. Slike tilstander inkluderer blodkarsykdom, infarkt, blodforgiftning, organforkastelse etter transplantasjon, og en rekke revmatiske sykdommer. Prosjektet tar sikte på å avklare mekanismene bak komplement-mediert vevsskade. Uavhengig av hvilen sykdom pasienten har, er skaden som oppstår p.g.a. komplementaktivering i stor grad betinget av en betennelsesreaksjon utløst av en rekke ulike substanser som utskilles fra cellene når de utsetter for komplementaktivering. Vi har utviklet ulike modeller både i reagensglasset og i dyr hvor vi har anledning til å studere effekten av komplement ved å tilsette hemmere av systemet. Slike hemmere er potensielle kandidater for framtidig behandling ved flere av disse sykdommene. Prosjektet er et samarbeid mellom flere sentrale grupper ved Oslo Universitetssykehus, samt med en rekke andre nasjonale og internasjonale forskningsgrupper. I 2009 ble det publisert 22 artikler, 6 kongressforedrag og det ble avlagt en doktorgrad på prosjektet. Resultatene har i hovedsak avklart en del av mekanismene bak utvikling av alvorlig blodforgiftning (sepsis og mekonium aspirasjonssyndrom) og en del av mekanismene bak karskaden ved blodkarsykdom og infarkt. Noen hemmere av systemet er karakterisert i reagensglasset med tanke på bruk i dyreeksperimentelle studier. To modeller for blodforgiftning hos gris er etablert og klar til anvendelse.

Vitenskapelige artikler

Wester Torjus, Häggblad E, Awan Z A, Barratt-Due A, Kvernebo M, Halvorsen P S, Mollnes T E, Kvernebo K

Assessments of skin and tongue microcirculation reveals major changes in porcine sepsis.

Clin Physiol Funct Imaging 2011 Mar;31(2):151-8. Epub 2010 nov 18

PMID: 21087397

Thiara A S, Mollnes T E, Videm V, Andersen V Y, Svennevig K, Kolset S O, Fiane A E

Biocompatibility and pathways of initial complement pathway activation with Phisio- and PMEA-coated cardiopulmonary bypass circuits during open-heart surgery.

Perfusion 2011 Mar;26(2):107-14. Epub 2010 des 22

PMID: 21177724

Bergseth Grethe, Lambris John D, Mollnes Tom Eirik, Lappegård Knut Tore

Artificial surface-induced inflammation relies on complement factor 5: proof from a deficient person.

Ann Thorac Surg 2011 Feb;91(2):527-33.

PMID: 21256307

Hovland Anders, Hardersen Randolf, Enebakk Terje, Mollnes Tom Eirik, Lappegård Knut Tore

Patient tolerance regarding different low-density lipoprotein apheresis columns: frequent minor side effects and high patient satisfaction.

J Clin Lipidol 2011 Jan-Feb;5(1):45-9. Epub 2010 nov 18

PMID: 21262506

Søyland E, Heier I, Rodríguez-Gallego C, Mollnes T E, Johansen F-E, Holven K B, Halvorsen B, Aukrust P, Jahnsen F L, de la Rosa Carrillo D, Krogstad A-L, Nenseter M S

Sun exposure induces rapid immunological changes in skin and peripheral blood in patients with psoriasis.

Br J Dermatol 2011 Feb;164(2):344-55.

PMID: 21271993

Rokstad Anne Mari, Brekke Ole-Lars, Steinkjer Bjørg, Ryan Liv, Kolláriková Gabriela, Strand Berit L, Skjåk-Bræk Gudmund, Lacík Igor, Espevik Terje, Mollnes Tom Eirik

Alginate microbeads are complement compatible, in contrast to polycation containing microcapsules, as revealed in a human whole blood model.

Acta Biomater 2011 Jun;7(6):2566-78. Epub 2011 mar 12

PMID: 21402181

Chavez Sherry A, Martinko Alexander J, Lau Corinna, Pham Michael N, Cheng Kui, Bevan Douglas E, Mollnes Tom E, Yin Hang

Development of ß-amino alcohol derivatives that inhibit Toll-like receptor 4 mediated inflammatory response as potential antiseptics.

J Med Chem 2011 Jul;54(13):4659-69. Epub 2011 jun 2

PMID: 21591694

Grimnes Gro, Beckman Hans, Lappegård Knut Tore, Mollnes Tom Eirik, Skogen Vegard

Recurrent meningococcal sepsis in a presumptive immunocompetent host shown to be complement C5 deficient-a case report.

APMIS 2011 Jul;119(7):479-84. Epub 2011 apr 8

PMID: 21635555

Sokolov Andrey, Hellerud Bernt C, Pharo Anne, Johannessen Erik A, Mollnes Tom E

Complement activation by candidate biomaterials of an implantable microfabricated medical device.

J Biomed Mater Res B Appl Biomater 2011 Aug;98B(2):323-9. Epub 2011 jun 6

PMID: 21648060

Harboe Morten, Thorgersen Ebbe Billmann, Mollnes Tom Eirik

Advances in assay of complement function and activation.

Adv Drug Deliv Rev 2011 Sep;63(12):976-87. Epub 2011 jun 2

PMID: 21664392

Berdal Jan-Erik, Mollnes Tom E, Wæhre Torgun, Olstad Ole K, Halvorsen Bente, Ueland Thor, Laake Jon H, Furuseth May T, Maagaard Anne, Kjekshus Harald, Aukrust Pål, Jonassen Christine M

Excessive innate immune response and mutant D222G/N in severe A (H1N1) pandemic influenza.

J Infect 2011 Oct;63(4):308-16. Epub 2011 jul 19

PMID: 21781987

van Kuilenburg Janet, Lappegård Knut Tore, Sexton Joe, Plesiewicz Izabela, Lap Paul, Bouwels Leon, Sprong Tom, Mollnes Tom Eirik, Verheugt Freek, van Heerde Waander L, Pop Gheorghe A

Persisting thrombin activity in elderly patients with atrial fibrillation on oral anticoagulation is decreased by anti-inflammatory therapy with intensive cholesterol-lowering treatment.

J Clin Lipidol 2011 Jul-Aug;5(4):273-80. Epub 2011 mai 20

PMID: 21784372

Brekke Ole-Lars, Hellerud Bernt Christian, Christiansen Dorte, Fure Hilde, Castellheim Albert, Nielsen Erik Waage, Pharo Anne, Lindstad Julie Katrine, Bergseth Grethe, Leslie Graham, Lambris John D, Brandtzaeg Petter, Mollnes Tom Eirik

Neisseria meningitidis and Escherichia coli are protected from leukocyte phagocytosis by binding to erythrocyte complement receptor 1 in human blood.

Mol Immunol 2011 Sep;48(15-16):2159-69. Epub 2011 aug 11

PMID: 21839519

Torfoss D, Sandstad B, Mollnes T E, Høiby E A, Holte H, Bjerner J, Bjøro T, Gaudernack G, Kvalheim G, Kvaløy S

The mild inflammatory response in febrile neutropenic lymphoma patients with low risk of complications is more pronounced in patients receiving tobramycin once daily compared with three times daily.

Scand J Immunol 2011 Dec;74(6):632-9.

PMID: 21883353

Barratt-Due Andreas, Johansen Harald Thidemann, Sokolov Andrey, Thorgersen Ebbe Billmann, Hellerud Bernt Christian, Reubsaet Jan Leo, Seip Knut Fredrik, Tønnessen Tor Inge, Lindstad Julie Katrine, Pharo Anne, Castellheim Albert, Mollnes Tom Eirik, Nielsen Erik Waage

The role of bradykinin and the effect of the bradykinin receptor antagonist icatibant in porcine sepsis.

Shock 2011 Nov;36(5):517-23.

PMID: 21921836

Barratt-Due Andreas, Thorgersen Ebbe Billmann, Lindstad Julie Katrine, Pharo Anne, Lissina Olga, Lambris John D, Nunn Miles A, Mollnes Tom Eirik

Ornithodoros moubata complement inhibitor is an equally effective C5 inhibitor in pigs and humans.

J Immunol 2011 Nov;187(9):4913-9. Epub 2011 sep 30

PMID: 21964028

Fredheim Elizabeth G Aarag, Granslo Hildegunn Norbakken, Flægstad Trond, Figenschau Yngve, Rohde Holger, Sadovskaya Irina, Mollnes Tom Eirik, Klingenberg Claus

Staphylococcus epidermidis polysaccharide intercellular adhesin activates complement.

FEMS Immunol Med Microbiol 2011 Nov;63(2):269-80.

PMID: 22077230

Sokolov Andrey, Hellerud Bernt Christian, Lambris John D, Johannessen Erik A, Mollnes Tom Eirik

Activation of polymorphonuclear leukocytes by candidate biomaterials for an implantable glucose sensor.

J Diabetes Sci Technol 2011 Nov;5(6):1490-8. Epub 2011 nov 1

PMID: 22226271

Thorgersen Ebbe Billmann, Ludviksen Judith K, Lambris John D, Sfyroera Georgia, Nielsen Erik Waage, Mollnes Tom Eirik

Anti-inflammatory effects of C1-Inhibitor in porcine and human whole blood are independent of its protease inhibition activity.

Innate Immun 2010 Aug;16(4):254-64. Epub 2009 aug 26

PMID: 19710096

Eggum Rune, Ueland Thor, Mollnes Tom E, Videm Vibeke, Fiane Arnt E, Aukrust Pål, Lindberg Harald L

Perfusion temperature, thyroid hormones and inflammation during pediatric cardiac surgery.

Interact Cardiovasc Thorac Surg 2010 Jan;10(1):76-80. Epub 2009 okt 12

PMID: 19822605

Eagan Tomas Ml, Aukrust Pål, Bakke Per S, Damås Jan Kristian, Skorge Trude D, Hardie Jon A, Ueland Thor, Mollnes Tom Eirik

Systemic mannose-binding lectin is not associated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease.

Respir Med 2010 Feb;104(2):283-90.

PMID: 19836222

Thorgersen Ebbe Billmann, Hellerud Bernt Christian, Nielsen Erik Waage, Barratt-Due Andreas, Fure Hilde, Lindstad Julie Katrine, Pharo Anne, Fosse Erik, Tønnessen Tor Inge, Johansen Harald Thidemann, Castellheim Albert, Mollnes Tom Eirik

CD14 inhibition efficiently attenuates early inflammatory and hemostatic responses in Escherichia coli sepsis in pigs.

FASEB J 2010 Mar;24(3):712-22. Epub 2009 okt 19

PMID: 19841036

Hellerud Bernt Christian, Aase Audun, Herstad Tove Karin, Naess Lisbeth Meyer, Kristiansen Lisa Høyem, Trøseid Anne-Marie Siebke, Harboe Morten, Lappegård Knut Tore, Brandtzaeg Petter, Høiby E Arne, Mollnes Tom Eirik

Critical roles of complement and antibodies in host defense mechanisms against Neisseria meningitidis as revealed by human complement genetic deficiencies.

Infect Immun 2010 Feb;78(2):802-9. Epub 2009 nov 23

PMID: 19933829

Salvesen Bodil, Stenvik Jørgen, Rossetti Carlo, Saugstad Ola D, Espevik Terje, Mollnes Tom E

Meconium-induced release of cytokines is mediated by the TRL4/MD-2 complex in a CD14-dependent manner.

Mol Immunol 2010 Mar;47(6):1226-34. Epub 2010 jan 22

PMID: 20092898

Hoedemaekers Cornelia, van Deuren Marcel, Sprong Tom, Pickkers Peter, Mollnes Tom-Eirik, Klasen Ina, van der Hoeven Johannes

The complement system is activated in a biphasic pattern after coronary artery bypass grafting.

Ann Thorac Surg 2010 Mar;89(3):710-6.

PMID: 20172115

Thiara A S, Andersen V Y, Videm V, Mollnes T E, Svennevig K, Hoel T N, Fiane A E

Comparable biocompatibility of Phisio- and Bioline-coated cardiopulmonary bypass circuits indicated by the inflammatory response.

Perfusion 2010 Jan;25(1):9-16. Epub 2010 feb 19

PMID: 20172900

Barratt-Due Andreas, Thorgersen Ebbe Billmann, Lindstad Julie K, Pharo Anne, Brekke Ole-Lars, Christiansen Dorte, Lambris John D, Mollnes Tom Eirik

Selective inhibition of TNF-alpha or IL-1 beta does not affect E. coli-induced inflammation in human whole blood.

Mol Immunol 2010 May;47(9):1774-82. Epub 2010 mar 23

PMID: 20334922

Hellerud Bernt C, Nielsen Erik W, Thorgersen Ebbe B, Lindstad Julie K, Pharo Anne, Tønnessen Tor I, Castellheim Albert, Mollnes Tom E, Brandtzaeg Petter

Dissecting the effects of lipopolysaccharides from nonlipopolysaccharide molecules in experimental porcine meningococcal sepsis.

Crit Care Med 2010 Jun;38(6):1467-74.

PMID: 20400898

Eagan T M L, Aukrust P, Ueland T, Hardie J A, Johannessen A, Mollnes T E, Damås J K, Bakke P S, Wagner P D

Body composition and plasma levels of inflammatory biomarkers in COPD.

Eur Respir J 2010 Nov;36(5):1027-33. Epub 2010 apr 22

PMID: 20413541

Kourtzelis Ioannis, Markiewski Maciej M, Doumas Michael, Rafail Stavros, Kambas Konstantinos, Mitroulis Ioannis, Panagoutsos Stelios, Passadakis Ploumis, Vargemezis Vasilios, Magotti Paola, Qu Hongchang, Mollnes Tom Eirik, Ritis Konstantinos, Lambris John D

Complement anaphylatoxin C5a contributes to hemodialysis-associated thrombosis.

Blood 2010 Jul;116(4):631-9. Epub 2010 apr 27

PMID: 20424189

Silasi-Mansat Robert, Zhu Hua, Popescu Narcis I, Peer Glenn, Sfyroera Georgia, Magotti Paola, Ivanciu Lacramioara, Lupu Cristina, Mollnes Tom E, Taylor Fletcher B, Kinasewitz Gary, Lambris John D, Lupu Florea

Complement inhibition decreases the procoagulant response and confers organ protection in a baboon model of Escherichia coli sepsis.

Blood 2010 Aug;116(6):1002-10. Epub 2010 mai 13

PMID: 20466856

Eagan Tomas M, Damås Jan K, Ueland Thor, Voll-Aanerud Marianne, Mollnes Tom E, Hardie Jon A, Bakke Per S, Aukrust Pål

Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a biomarker in COPD.

Chest 2010 Oct;138(4):888-95. Epub 2010 mai 21

PMID: 20495108

Dalen Marit L, Alme Tomas N, Munkeby Berit H, Løberg Else Marit, Pripp Are Hugo, Mollnes Tom Eirik, Rootwelt Terje, Saugstad Ola Didrik

Early protective effect of hypothermia in newborn pigs after hyperoxic, but not after normoxic, reoxygenation.

J Perinat Med 2010 Sep;38(5):545-56.

PMID: 20629493

Johannessen Erik, Krushinitskaya Olga, Sokolov Andrey, Philipp Häfliger, Hoogerwerf Arno, Hinderling Christian, Kautio Kari, Lenkkeri Jaakko, Strömmer Esko, Kondratyev Vasily, Tønnessen Tor Inge, Mollnes Tom Eirik, Jakobsen Henrik, Zimmer Even, Akselsen Bengt

Toward an injectable continuous osmotic glucose sensor.

J Diabetes Sci Technol 2010 Jul;4(4):882-92. Epub 2010 jul 1

PMID: 20663452

Husebye Harald, Aune Marie Hjelmseth, Stenvik Jørgen, Samstad Eivind, Skjeldal Frode, Halaas Oyvind, Nilsen Nadra J, Stenmark Harald, Latz Eicke, Lien Egil, Mollnes Tom Eirik, Bakke Oddmund, Espevik Terje

The Rab11a GTPase controls Toll-like receptor 4-induced activation of interferon regulatory factor-3 on phagosomes.

Immunity 2010 Oct;33(4):583-96. Epub 2010 okt 7

PMID: 20933442

Bexborn Fredrik, Engberg Anna E, Sandholm Kerstin, Mollnes Tom Eirik, Hong Jaan, Nilsson Ekdahl Kristina

Hirudin versus heparin for use in whole blood in vitro biocompatibility models.

J Biomed Mater Res A 2009 Jun;89(4):951-9.

PMID: 18470919

Salvesen Bodil, Nielsen Erik W, Harboe Morten, Saugstad Ola D, Mollnes Tom E

Mechanisms of complement activation and effects of C1-inhibitor on the meconium-induced inflammatory reaction in human cord blood.

Mol Immunol 2009 Feb;46(4):688-94. Epub 2008 okt 31

PMID: 18950866

Thorgersen Ebbe Billmann, Pharo Anne, Haverson Karin, Axelsen Anne K, Gaustad Peter, Kotwal Girish J, Sfyroera Georgia, Mollnes Tom Eirik

Inhibition of complement and CD14 attenuates the Escherichia coli-induced inflammatory response in porcine whole blood.

Infect Immun 2009 Feb;77(2):725-32. Epub 2008 des 1

PMID: 19047409

Sikkeland L I B, Eduard W, Stangeland A M, Thorgersen E B, Haug T, Aukrust P, Halvorsen B, Mollnes T E, Kongerud J

Occupational exposure to bacterial single cell protein induces inflammation in lung and blood.

Inhal Toxicol 2009 Jul;21(8):674-81.

PMID: 19558225

Nielsen Erik Waage, Hellerud Bernt Christian, Thorgersen Ebbe Billmann, Castellheim Albert, Pharo Anne, Lindstad Julie, Tønnessen Tor Inge, Brandtzaeg Petter, Mollnes Tom E

A new dynamic porcine model of meningococcal shock.

Shock 2009 Sep;32(3):302-9.

PMID: 19174740

Kåsin Jan Ivar, Kjekshus John, Aukrust Pål, Mollnes Tom Eirik, Wagstaff Anthony

A helicopter flight does not induce significant changes in systemic biomarker profiles.

Scand J Clin Lab Invest 2009;69(4):462-74.

PMID: 19333819

Martin Myriam, Gottsäter Anders, Nilsson Peter M, Mollnes Tom E, Lindblad Bengt, Blom Anna M

Complement activation and plasma levels of C4b-binding protein in critical limb ischemia patients.

J Vasc Surg 2009 Jul;50(1):100-6.

PMID: 19563958

Dalen Marit Lunde, Frøyland Elisabeth, Saugstad Ola Didrik, Mollnes Tom Eirik, Rootwelt Terje

Post-hypoxic hypothermia is protective in human NT2-N neurons regardless of oxygen concentration during reoxygenation.

Brain Res 2009 Mar;1259():80-9. Epub 2008 des 31

PMID: 19146835

Hoel Tom N, Thiara Amrit Singh, Videm Vibeke, Fiane Arnt E, Mollnes Tom E, Castellheim Albert, Svennevig Jan L

In vitro evaluation of PHISIO-coated sets for pediatric cardiac surgery.

Scand Cardiovasc J 2009 Apr;43(2):129-35.

PMID: 19294579

Corallini Federica, Bossi Fleur, Gonelli Arianna, Tripodo Claudio, Castellino Gabriella, Mollnes Tom E, Tedesco Francesco, Rizzi Lucia, Trotta Francesco, Zauli Giorgio, Secchiero Paola

The soluble terminal complement complex (SC5b-9) up-regulates osteoprotegerin expression and release by endothelial cells: implications in rheumatoid arthritis.

Rheumatology (Oxford) 2009 Mar;48(3):293-8. Epub 2009 jan 23

PMID: 19168833

Ørn Stein, Manhenke Cord, Ueland Thor, Damås Jan K, Mollnes Tom Eirik, Edvardsen Thor, Aukrust Pål, Dickstein Kenneth

C-reactive protein, infarct size, microvascular obstruction, and left-ventricular remodelling following acute myocardial infarction.

Eur Heart J 2009 May;30(10):1180-6. Epub 2009 mar 19

PMID: 19299430

Salvesen Bodil, Mollnes Tom E

Pathway-specific complement activity in pigs evaluated with a human functional complement assay.

Mol Immunol 2009 May;46(8-9):1620-5. Epub 2009 mar 27

PMID: 19328551

Pedersen E D, Løberg E M, Vege E, Daha M R, Maehlen J, Mollnes T E

In situ deposition of complement in human acute brain ischaemia.

Scand J Immunol 2009 Jun;69(6):555-62.

PMID: 19439017

Castellheim A, Brekke O-L, Espevik T, Harboe M, Mollnes T E

Innate immune responses to danger signals in systemic inflammatory response syndrome and sepsis.

Scand J Immunol 2009 Jun;69(6):479-91.

PMID: 19439008

Siezenga M A, Chandie Shaw P K, van der Geest R N, Mollnes T E, Daha M R, Rabelink T J, Berger S P

Enhanced complement activation is part of the unfavourable cardiovascular risk profile in South Asians.

Clin Exp Immunol 2009 Jul;157(1):98-103.

PMID: 19659775

Trøseid Marius, Lappegård Knut T, Mollnes Tom E, Arnesen Harald, Seljeflot Ingebjørg

The effect of exercise on serum levels of interleukin-18 and components of the metabolic syndrome.

Metab Syndr Relat Disord 2009 Dec;7(6):579-84.

PMID: 19900154

Lappegård Knut Tore, Christiansen Dorte, Pharo Anne, Thorgersen Ebbe Billmann, Hellerud Bernt Christian, Lindstad Julie, Nielsen Erik Waage, Bergseth Grethe, Fadnes Dag, Abrahamsen Tore G, Høiby E Arne, Schejbel Lone, Garred Peter, Lambris John D, Harboe Morten, Mollnes Tom Eirik

Human genetic deficiencies reveal the roles of complement in the inflammatory network: lessons from nature.

Proc Natl Acad Sci U S A 2009 Sep;106(37):15861-6. Epub 2009 aug 26

PMID: 19717455

Sprong Tom, Mollnes Tom Eirik, Neeleman Chris, Swinkels Dorine, Netea Mihai G, van der Meer Jos W M, van Deuren Marcel

Mannose-binding lectin is a critical factor in systemic complement activation during meningococcal septic shock.

Clin Infect Dis 2009 Nov;49(9):1380-6.

PMID: 19793001

Manderson G A, Martin M, Onnerfjord P, Saxne T, Schmidtchen A, Mollnes T E, Heinegård D, Blom A M

Interactions of histidine-rich glycoprotein with immunoglobulins and proteins of the complement system.

Mol Immunol 2009 Oct;46(16):3388-98. Epub 2009 aug 11

PMID: 19674792

Harboe Morten, Garred Peter, Karlstrøm Ellen, Lindstad Julie K, Stahl Gregory L, Mollnes Tom Eirik

The down-stream effects of mannan-induced lectin complement pathway activation depend quantitatively on alternative pathway amplification.

Mol Immunol 2009 Dec;47(2-3):373-80. Epub 2009 okt 1

PMID: 19800125

Orn Stein, Breland Unni M, Mollnes Tom Eirik, Manhenke Cord, Dickstein Kenneth, Aukrust Pål, Ueland Thor

The chemokine network in relation to infarct size and left ventricular remodeling following acute myocardial infarction.

Am J Cardiol 2009 Nov;104(9):1179-83. Epub 2009 sep 16

PMID: 19840558

Barratt-Due A, Thorgersen EB, Lindstad J, Pharo A, Brekke OL, Christiansen D, Lambris JD, Mollnes TE.

Selective inhibition of TNF-a and IL-1ß do not affect E. coli-induced inflammation in human whole blood, in contrast to combined

Mol Immunol 46:2838. 2009.

Hellerud BC, Olstad OK, Brandtzaeg P, Mollnes TE.

Transcription of key components of complement and the TLR-signaling system is down-regulated by LPS in a porcine model of mening

Mol Immunol 46:2853-4. 2009.

Macor P, De Maso L, Hoel TN, Fiane AE, Mollnes TE, Tedesco F.

Analysis of the complement system in human lymph.

Mol Immunol 46:2858. 2009.

Salvesen B, Rossetti C, Mollnes TE.

Mechanisms of meconium-induced innate immune-reactions: Role of complement and CD14/TLR4/MD-2.

Mol Immunol 46:2865-6. 2009.

Sokolov A, Hellerud BC, Pharo A, Johannessen E, Mollnes TE.

Complement activation by proposed biomaterials intended for composition of a glucose sensor.

Mol Immunol 46:2868. 2009.

Brekke OL, Hellerud BC, Christiansen D, Fure H, Bergseth G, Leslie G, Lambris JD, Mollnes TE.

Key role of complement receptor 1 in the initial binding of Escherichia coli and Neisseria meningitidis to erythrocytes in human

Mol Immunol 46:2824. 2009.

Doktorgrader

Bernt Chr. Hellerud

29. Meningococcal sepsis: Beneficial and harmful inflammatory mechanisms

Disputert:: juni 2011
Hovedveileder:: Petter Brandtzaeg

Amrit Singh Thiara

28. Improvement in technology and biocompatibility of extracorporeal circuits

Disputert:: juni 2011
Hovedveileder:: Arnt E. Fiane

Bodil Salvesen

MD, PhD

Disputert:: juni 2010
Hovedveileder:: Tom Eirik Mollnes

Ebbe B. Thorgersen

Complement and CD14: Roles in Escherichia coli-induced inflammation in the pig.

Disputert:: desember 2009
Hovedveileder:: Tom Eirik Mollnes

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern - Informasjonskapsler