Basic Disease Mechanisms in Adolescent Chronic Fatigue Syndrome/ME

Bedre forstålse av sykdomsmekanismene ved CFS/ME. På sikt vil dette kunne bedre behandlingstilbudet for denne pasientgruppen. Forskning på CFS/ME er et satsningsområde på både nasjonalt og regionalt nivå.

Prosjektet er en del av NorCAPITAL-satsningen, og innebærer en kartlegging av relevante sykdomsmarkører hos 120 pasienter med CFS/ME og 68 alders- og kjønnsmatchede kontroller. All datainnsamling ble fullført i løpet av 2012. Prosjektet inngår i det omfattende forskningsprogrammet NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial).

Inklusjonskriteriene var (forenklet):

- Pasienter med etablert CFS/ME-diagnose

- Alder 12-18 år.

- Sykdomsvarighet minst 3 måneder.

I tillegg inkluderte vi en frisk kontrollgruppe med samme kjønns- og alderssammensetning som

pasientgruppen. Kontrollgruppen ble uindersøkt en gang. Pasientgruppen kom til to oppfølgingskontroller (som ledd i et intervensjonsprosjekt),

Prosjektdeltakerne ble kartlagt i forhold til:

- Genetiske og epigenetiske mekanismer

- Inflammatoriske markører i blod (cytokiner)

- Kardiovaskulær autonom kontroll

- Kognitiv funksjon

- Hormonelle markører

- Validerte kartleggingsinstrumenter for symptomer

- Testing av smerteterskel

- Fysisk funksjonsnivå

En undergruppe ble også kartlagt med:

- Funksjonell MR-undersøkelse av hjernen

- Mitokondriefunksjon

- Utvidet kognitiv testing

- Kvalitative intervjuer om pasienterfaringer

Vi nådde målet om 120 inkluderte pasienter og 68 inkluderte friske kontroller i april 2012. I 2013 har vi gjennomført omfattende dataanalyser som indikerer at CFS/ME-pasienter skiller seg fra friske kontroller på følgende områder:

1. Det er et betydelig funksjonstap hos ungdom med CFS/ME

2. Det er overhyppighet av mange forskjellige symptomer

3. Det er ingen mikrobiologiske avvik

4. Det er små, men statistisk signifikante avvik i markører for ulike sykdomsprosesser:

- Svekket eksekutiv funksjon

- Redusert kortisolaktivitet

- Økt sympatisk nerveaktivitet

- Redusert parasympatisk nerveaktivitet

- Lett generell betennelsesaktivering

Samlet indikerer dette at pasienten lider av en vedvarende kroppslig stressrespons - 'sustained arousal'. Hvilken rolle denne stressresponsen spiller for pasientens symptomer, er fremdeles uavklart. Flere publikasjoner fra prosjektet kan ventes de nærmeste årene.

Prosjektet inngår i det omfattende forskningsprogrammet NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial). Problemstillingen i dette prosjektet er å kartlegge basale sykdomsmekanismer hos ungdommer med kronisk utmattelsessyndrom (CFS/ME). Inklusjonskriteriene er (forenklet):

- Pasienter med etablert CFS/ME-diagnose

- Alder 12-18 år.

- Sykdomsvarighet minst 3 måneder.

I tillegg inkluderer vi en frisk kontrollgruppe med samme kjønns- og alderssammensetning som

pasientgruppen. Kontrollgruppen undersøkes en gang. Pasintgruppen kommer til to oppfølgingskontroller (som ledd i et intervensjonsprosjekt), og vil derfor bli undersøkt på samme måte ved tre anledninger i løpet av en 30-ukers periode-

Prosjektdeltakerne kartlegges i forhold til:

- Genetiske og epigenetiske mekanismer

- Inflammatatoriske markører i blod (cytokiner)

- Kardiovaskulær autonom kontroll

- Kognitiv funksjon

- Hormonelle markører

- Validerte kartleggingsinstrumenter for symptomer

- Testing av smerteterskel

- Fysisk funksjonsnivå

En undergruppe blir også kartlagt med:

- Funksjonell MR-undersøkelse av hjernen

- Mitokondriefunksjon

- Utvidet kognitiv testing

- Kvalitative intervjuer om pasienterfaringer

Vi nådde målet om 120 inkluderte pasienter og 70 inkluderte friske kontroller i april 2012. Den påfølgende dataanalysen vil dels kartlegge forskjeller mellom pasienter og kontroller (case-control-design), og dels assosiasjoner internt i pasientgruppen (mellom biologiske markører og symptomer).

NorCAPITAL har to deler. Den ene delen innebærer utprøving av legemiddelet klonidin (produktnavn Catapresan) som kan ha positiv effekt for ungdommer med kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). Den andre delen er en kartlegging av underliggende sykdomsmekanismer ved CFS/ME.

Prosjektet skal ha 120 inkluderte pasienter i alderen 12-18 år. Inklusjon startet 1/3-10; frem til årsskiftet hadde vi inkludert 106 pasienter. I tillegg skal vi studere 40 friske ungdommer for den delen av studien som fokuserer på sykdomsmekanismer – så langt har vi inkludert 26. Datainnsamlingen forventes å være ferdig høsten 2012 – etter dette vil resultatene bli publiserte forløpende.

Hovedtrekkene i klonidinutprøvingsdelen er:

• Halvparten av pasientene (60 stykker) får behandling med klonidin i 9 uker. Legemiddelet gis i kapsler som må tas to ganger daglig. Den andre halvparten av pasientene får placebo – dvs. kapsler uten legemiddel

• Alle deltakerne gjennomgår følgende tester/undersøkelser før de starter med klonidin/placebo:

o Alminnelig legeundersøkelse

o Vurdering av smertefølsomhet ved trykk mot huden

o Blodprøver, urinprøver og spyttprøver for analyse av gener, infeksjoner, immunsystemet og hormonsystemet

o Vippetest, der pasienten vippes fra horisontalt leie til skråleie i 15 minutter

o Aktivitetsmåling, der en skritteller på størrelse med et kredittkort festes med tape på fremsiden av låret og blir sittende i 7 dager.

o Spørreskjema, som omhandler symptomer, funksjonsnivå, livshendelser og livsstil.

Dette undersøkelsesprogrammet gjentas rett før pasientene slutter med klonidin/placebo (uke 8), og ved studieslutt (uke 30).

Hovedtrekkene i sykdomsmekanismedelen innebærer følgende tilleggsundersøkelser

• Blodprøve for analyse av mitokondriefunksjon (”kraftverket” i kroppens celler)

• Kartlegging av erfaringer med det å være syk gjennom intervju med sykepleier

• Nevropsykologisk undersøkelse, der pasienten intervjues og gjør oppgaver/svarer på spørsmål vha. en PC for å kartlegge hukommelse, oppmerksomhet, følelseskontroll og dramatiske livshendelser

• Funksjonell MR-undersøkelse (fMRI), der det tas MR-bilder av hjernen mens pasienten utfører bestemte tankeoppgaver

• Autonome responser, der vi måler puls og blodtrykk mens pasienten utfører tankeoppgaver, får trykk mot huden, gjør statisk muskelarbeid og foretar tøyinger.

Så langt er én pasient tatt ut av prosjektet fordi vedkommende utviklet bivirkninger som kan knyttes til klonidin-behandling (besvimelser). Utover dette har vi ikke registrert noen alvorlige bivirkninger.

Pasienter i rett aldersgruppe som ønsker å delta i prosjektet kan ta kontakt med forskningssekretær Kari Gjersum, tlf: 23 07 00 76, e-post: kari.gjersum@rikshospitalet.no. Mer informasjon om prosjektet finnes på våre nettsider: www.oslo-universitetssykehus.no/norcapital.

NorCAPITAL har to deler. Den ene delen innebærer utprøving av legemiddelet klonidin (produktnavn Catapresan) som kan ha positiv effekt for ungdommer med kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). Den andre delen er en kartlegging av underliggende sykdomsmekanismer ved CFS/ME.

Prosjektet skal ha 120 inkluderte pasienter i alderen 12-18 år. Inklusjon startet 1/3-10; frem til årsskiftet hadde vi inkludert ca. 65 pasienter. I tillegg skal vi studere 30 friske ungdommer for den delen av studien som fokuserer på sykdomsmekanismer – så langt har vi inkludert 20. Datainnsamlingen forventes å være ferdig høsten 2011 – etter dette vil resultatene bli publiserte forløpende.

Hovedtrekkene i klonidinutprøvingsdelen er:

• Halvparten av pasientene (60 stykker) får behandling med klonidin i 9 uker. Legemiddelet gis i kapsler som må tas to ganger daglig. Den andre halvparten av pasientene får placebo – dvs. kapsler uten legemiddel

• Alle deltakerne gjennomgår følgende tester/undersøkelser før de starter med klonidin/placebo:

o Alminnelig legeundersøkelse

o Vurdering av smertefølsomhet ved trykk mot huden

o Blodprøver, urinprøver og spyttprøver for analyse av gener, infeksjoner, immunsystemet og hormonsystemet

o Vippetest, der pasienten vippes fra horisontalt leie til skråleie i 15 minutter

o Aktivitetsmåling, der en skritteller på størrelse med et kredittkort festes med tape på fremsiden av låret og blir sittende i 7 dager.

o Spørreskjema, som omhandler symptomer, funksjonsnivå, livshendelser og livsstil.

Dette undersøkelsesprogrammet gjentas rett før pasientene slutter med klonidin/placebo (uke 8), og ved studieslutt (uke 30).

Hovedtrekkene i sykdomsmekanismedelen innebærer følgende tilleggsundersøkelser

• Blodprøve for analyse av mitokondriefunksjon (”kraftverket” i kroppens celler)

• Kartlegging av erfaringer med det å være syk gjennom intervju med sykepleier

• Nevropsykologisk undersøkelse, der pasienten intervjues og gjør oppgaver/svarer på spørsmål vha. en PC for å kartlegge hukommelse, oppmerksomhet, følelseskontroll og dramatiske livshendelser

• Funksjonell MR-undersøkelse (fMRI), der det tas MR-bilder av hjernen mens pasienten utfører bestemte tankeoppgaver

• Autonome responser, der vi måler puls og blodtrykk mens pasienten utfører tankeoppgaver, får trykk mot huden, gjør statisk muskelarbeid og foretar tøyinger.

Så langt er én pasient tatt ut av prosjektet fordi vedkommende utviklet bivirkninger som kan knyttes til klonidin-behandling (besvimelser). Utover dette har vi ikke registrert noen alvorlige bivirkninger.

Pasienter i rett aldersgruppe som ønsker å delta i prosjektet kan ta kontakt med forskningssekretær Kari Gjersum, tlf: 23 07 00 76, e-post: kari.gjersum@rikshospitalet.no. Mer informasjon om prosjektet finnes på våre nettsider: www.oslo-universitetssykehus.no/me.