eRapport

Basic Disease Mechanisms in Adolescent Chronic Fatigue Syndrome/ME

Prosjekt
Prosjektnummer
2010032
Ansvarlig person
Vegard Bruun Wyller
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Postdoktorstipend
Helsekategori
Neurological
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2014 - sluttrapport
Prosjektet sammenliknet sykdomsmarkører hos ungdom med kronisk utmattelsessyndrom (CFS/ME) og friske ungdommer. CFS/ME er kjennetegnet av betydelig funksjonstap, ingen mikrobiologiske avvik, svekket eksekutiv funksjon, redusert kortisolaktivitet, økt sympatisk og redusert parasympatisk nerveaktivitet, og lett betennelsesaktivering. Prosjektet er en del av NorCAPITAL-satsningen, og innebærer en kartlegging av relevante sykdomsmarkører hos 120 pasienter med CFS/ME og 68 alders- og kjønnsmatchede kontroller. All datainnsamling ble fullført i løpet av 2012. Prosjektet inngår i det omfattende forskningsprogrammet NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial). Inklusjonskriteriene var (forenklet): - Pasienter med etablert CFS/ME-diagnose - Alder 12-18 år. - Sykdomsvarighet minst 3 måneder. I tillegg inkluderte vi en frisk kontrollgruppe med samme kjønns- og alderssammensetning som pasientgruppen. Kontrollgruppen ble uindersøkt en gang. Pasientgruppen kom til to oppfølgingskontroller (som ledd i et intervensjonsprosjekt), Prosjektdeltakerne ble kartlagt i forhold til: - Genetiske og epigenetiske mekanismer - Inflammatoriske markører i blod (cytokiner) - Kardiovaskulær autonom kontroll - Kognitiv funksjon - Hormonelle markører - Validerte kartleggingsinstrumenter for symptomer - Testing av smerteterskel - Fysisk funksjonsnivå En undergruppe ble også kartlagt med: - Funksjonell MR-undersøkelse av hjernen - Mitokondriefunksjon - Utvidet kognitiv testing - Kvalitative intervjuer om pasienterfaringer Vi nådde målet om 120 inkluderte pasienter og 68 inkluderte friske kontroller i april 2012. I 2013 og 2014 har vi gjennomført omfattende dataanalyser som indikerer at CFS/ME-pasienter skiller seg fra friske kontroller på følgende områder: 1. Det er et betydelig funksjonstap hos ungdom med CFS/ME 2. Det er overhyppighet av mange forskjellige symptomer 3. Det er ingen mikrobiologiske avvik 4. Det er små, men statistisk signifikante avvik i markører for ulike sykdomsprosesser: - Svekket eksekutiv funksjon - Redusert kortisolaktivitet - Økt sympatisk nerveaktivitet - Redusert parasympatisk nerveaktivitet Samlet indikerer dette at pasienten lider av en vedvarende kroppslig stressrespons - 'sustained arousal'. Hvilken rolle denne stressresponsen spiller for pasientens symptomer, er fremdeles uavklart. Bedre forstålse av sykdomsmekanismene ved CFS/ME. På sikt vil dette kunne bedre behandlingstilbudet for denne pasientgruppen. Forskning på CFS/ME er et satsningsområde på både nasjonalt og regionalt nivå.
2013
Prosjektet sammenliknet sykdomsmarkører hos ungdom med kronisk utmattelsessyndrom (CFS/ME) og friske ungdommer. CFS/ME er kjennetegnet av betydelig funksjonstap, ingen mikrobiologiske avvik, svekket eksekutiv funksjon, redusert kortisolaktivitet, økt sympatisk og redusert parasympatisk nerveaktivitet, og lett betennelsesaktivering.Prosjektet er en del av NorCAPITAL-satsningen, og innebærer en kartlegging av relevante sykdomsmarkører hos 120 pasienter med CFS/ME og 68 alders- og kjønnsmatchede kontroller. All datainnsamling ble fullført i løpet av 2012. Prosjektet inngår i det omfattende forskningsprogrammet NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial). Inklusjonskriteriene var (forenklet): - Pasienter med etablert CFS/ME-diagnose - Alder 12-18 år. - Sykdomsvarighet minst 3 måneder. I tillegg inkluderte vi en frisk kontrollgruppe med samme kjønns- og alderssammensetning som pasientgruppen. Kontrollgruppen ble uindersøkt en gang. Pasientgruppen kom til to oppfølgingskontroller (som ledd i et intervensjonsprosjekt), Prosjektdeltakerne ble kartlagt i forhold til: - Genetiske og epigenetiske mekanismer - Inflammatoriske markører i blod (cytokiner) - Kardiovaskulær autonom kontroll - Kognitiv funksjon - Hormonelle markører - Validerte kartleggingsinstrumenter for symptomer - Testing av smerteterskel - Fysisk funksjonsnivå En undergruppe ble også kartlagt med: - Funksjonell MR-undersøkelse av hjernen - Mitokondriefunksjon - Utvidet kognitiv testing - Kvalitative intervjuer om pasienterfaringer Vi nådde målet om 120 inkluderte pasienter og 68 inkluderte friske kontroller i april 2012. I 2013 har vi gjennomført omfattende dataanalyser som indikerer at CFS/ME-pasienter skiller seg fra friske kontroller på følgende områder: 1. Det er et betydelig funksjonstap hos ungdom med CFS/ME 2. Det er overhyppighet av mange forskjellige symptomer 3. Det er ingen mikrobiologiske avvik 4. Det er små, men statistisk signifikante avvik i markører for ulike sykdomsprosesser: - Svekket eksekutiv funksjon - Redusert kortisolaktivitet - Økt sympatisk nerveaktivitet - Redusert parasympatisk nerveaktivitet - Lett generell betennelsesaktivering Samlet indikerer dette at pasienten lider av en vedvarende kroppslig stressrespons - 'sustained arousal'. Hvilken rolle denne stressresponsen spiller for pasientens symptomer, er fremdeles uavklart. Flere publikasjoner fra prosjektet kan ventes de nærmeste årene.
2012
Prosjektet er endel av NorCAPITAL-satsningen, og innebærer en omfattende kartlegging av relevante sykdomsmarkører hos 120 pasienter og 70 alders- og kjønnsmatchede kontroller. All datainnsamling ble fullført i løpet av 2012.Prosjektet inngår i det omfattende forskningsprogrammet NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial). Problemstillingen i dette prosjektet er å kartlegge basale sykdomsmekanismer hos ungdommer med kronisk utmattelsessyndrom (CFS/ME). Inklusjonskriteriene er (forenklet): - Pasienter med etablert CFS/ME-diagnose - Alder 12-18 år. - Sykdomsvarighet minst 3 måneder. I tillegg inkluderer vi en frisk kontrollgruppe med samme kjønns- og alderssammensetning som pasientgruppen. Kontrollgruppen undersøkes en gang. Pasintgruppen kommer til to oppfølgingskontroller (som ledd i et intervensjonsprosjekt), og vil derfor bli undersøkt på samme måte ved tre anledninger i løpet av en 30-ukers periode- Prosjektdeltakerne kartlegges i forhold til: - Genetiske og epigenetiske mekanismer - Inflammatatoriske markører i blod (cytokiner) - Kardiovaskulær autonom kontroll - Kognitiv funksjon - Hormonelle markører - Validerte kartleggingsinstrumenter for symptomer - Testing av smerteterskel - Fysisk funksjonsnivå En undergruppe blir også kartlagt med: - Funksjonell MR-undersøkelse av hjernen - Mitokondriefunksjon - Utvidet kognitiv testing - Kvalitative intervjuer om pasienterfaringer Vi nådde målet om 120 inkluderte pasienter og 70 inkluderte friske kontroller i april 2012. Den påfølgende dataanalysen vil dels kartlegge forskjeller mellom pasienter og kontroller (case-control-design), og dels assosiasjoner internt i pasientgruppen (mellom biologiske markører og symptomer).
2011
NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial) innebærer utprøving av legemiddelet klonidin og kartlegging av underliggende sykdomsmekanismer. 120 ungdommer (12-18 år) med ME skal delta - så langt har vi inkludert 106.NorCAPITAL har to deler. Den ene delen innebærer utprøving av legemiddelet klonidin (produktnavn Catapresan) som kan ha positiv effekt for ungdommer med kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). Den andre delen er en kartlegging av underliggende sykdomsmekanismer ved CFS/ME. Prosjektet skal ha 120 inkluderte pasienter i alderen 12-18 år. Inklusjon startet 1/3-10; frem til årsskiftet hadde vi inkludert 106 pasienter. I tillegg skal vi studere 40 friske ungdommer for den delen av studien som fokuserer på sykdomsmekanismer – så langt har vi inkludert 26. Datainnsamlingen forventes å være ferdig høsten 2012 – etter dette vil resultatene bli publiserte forløpende. Hovedtrekkene i klonidinutprøvingsdelen er: • Halvparten av pasientene (60 stykker) får behandling med klonidin i 9 uker. Legemiddelet gis i kapsler som må tas to ganger daglig. Den andre halvparten av pasientene får placebo – dvs. kapsler uten legemiddel • Alle deltakerne gjennomgår følgende tester/undersøkelser før de starter med klonidin/placebo: o Alminnelig legeundersøkelse o Vurdering av smertefølsomhet ved trykk mot huden o Blodprøver, urinprøver og spyttprøver for analyse av gener, infeksjoner, immunsystemet og hormonsystemet o Vippetest, der pasienten vippes fra horisontalt leie til skråleie i 15 minutter o Aktivitetsmåling, der en skritteller på størrelse med et kredittkort festes med tape på fremsiden av låret og blir sittende i 7 dager. o Spørreskjema, som omhandler symptomer, funksjonsnivå, livshendelser og livsstil. Dette undersøkelsesprogrammet gjentas rett før pasientene slutter med klonidin/placebo (uke 8), og ved studieslutt (uke 30). Hovedtrekkene i sykdomsmekanismedelen innebærer følgende tilleggsundersøkelser • Blodprøve for analyse av mitokondriefunksjon (”kraftverket” i kroppens celler) • Kartlegging av erfaringer med det å være syk gjennom intervju med sykepleier • Nevropsykologisk undersøkelse, der pasienten intervjues og gjør oppgaver/svarer på spørsmål vha. en PC for å kartlegge hukommelse, oppmerksomhet, følelseskontroll og dramatiske livshendelser • Funksjonell MR-undersøkelse (fMRI), der det tas MR-bilder av hjernen mens pasienten utfører bestemte tankeoppgaver • Autonome responser, der vi måler puls og blodtrykk mens pasienten utfører tankeoppgaver, får trykk mot huden, gjør statisk muskelarbeid og foretar tøyinger. Så langt er én pasient tatt ut av prosjektet fordi vedkommende utviklet bivirkninger som kan knyttes til klonidin-behandling (besvimelser). Utover dette har vi ikke registrert noen alvorlige bivirkninger. Pasienter i rett aldersgruppe som ønsker å delta i prosjektet kan ta kontakt med forskningssekretær Kari Gjersum, tlf: 23 07 00 76, e-post: kari.gjersum@rikshospitalet.no. Mer informasjon om prosjektet finnes på våre nettsider: www.oslo-universitetssykehus.no/norcapital.
2010
NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial) innebærer utprøving av legemiddelet klonidin og kartlegging av underliggende sykdomsmekanismer. 120 ungdommer (12-18 år) med ME skal delta - så langt har vi inkludert 65.NorCAPITAL har to deler. Den ene delen innebærer utprøving av legemiddelet klonidin (produktnavn Catapresan) som kan ha positiv effekt for ungdommer med kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). Den andre delen er en kartlegging av underliggende sykdomsmekanismer ved CFS/ME. Prosjektet skal ha 120 inkluderte pasienter i alderen 12-18 år. Inklusjon startet 1/3-10; frem til årsskiftet hadde vi inkludert ca. 65 pasienter. I tillegg skal vi studere 30 friske ungdommer for den delen av studien som fokuserer på sykdomsmekanismer – så langt har vi inkludert 20. Datainnsamlingen forventes å være ferdig høsten 2011 – etter dette vil resultatene bli publiserte forløpende. Hovedtrekkene i klonidinutprøvingsdelen er: • Halvparten av pasientene (60 stykker) får behandling med klonidin i 9 uker. Legemiddelet gis i kapsler som må tas to ganger daglig. Den andre halvparten av pasientene får placebo – dvs. kapsler uten legemiddel • Alle deltakerne gjennomgår følgende tester/undersøkelser før de starter med klonidin/placebo: o Alminnelig legeundersøkelse o Vurdering av smertefølsomhet ved trykk mot huden o Blodprøver, urinprøver og spyttprøver for analyse av gener, infeksjoner, immunsystemet og hormonsystemet o Vippetest, der pasienten vippes fra horisontalt leie til skråleie i 15 minutter o Aktivitetsmåling, der en skritteller på størrelse med et kredittkort festes med tape på fremsiden av låret og blir sittende i 7 dager. o Spørreskjema, som omhandler symptomer, funksjonsnivå, livshendelser og livsstil. Dette undersøkelsesprogrammet gjentas rett før pasientene slutter med klonidin/placebo (uke 8), og ved studieslutt (uke 30). Hovedtrekkene i sykdomsmekanismedelen innebærer følgende tilleggsundersøkelser • Blodprøve for analyse av mitokondriefunksjon (”kraftverket” i kroppens celler) • Kartlegging av erfaringer med det å være syk gjennom intervju med sykepleier • Nevropsykologisk undersøkelse, der pasienten intervjues og gjør oppgaver/svarer på spørsmål vha. en PC for å kartlegge hukommelse, oppmerksomhet, følelseskontroll og dramatiske livshendelser • Funksjonell MR-undersøkelse (fMRI), der det tas MR-bilder av hjernen mens pasienten utfører bestemte tankeoppgaver • Autonome responser, der vi måler puls og blodtrykk mens pasienten utfører tankeoppgaver, får trykk mot huden, gjør statisk muskelarbeid og foretar tøyinger. Så langt er én pasient tatt ut av prosjektet fordi vedkommende utviklet bivirkninger som kan knyttes til klonidin-behandling (besvimelser). Utover dette har vi ikke registrert noen alvorlige bivirkninger. Pasienter i rett aldersgruppe som ønsker å delta i prosjektet kan ta kontakt med forskningssekretær Kari Gjersum, tlf: 23 07 00 76, e-post: kari.gjersum@rikshospitalet.no. Mer informasjon om prosjektet finnes på våre nettsider: www.oslo-universitetssykehus.no/me.
Vitenskapelige artikler
Winger Anette, Ekstedt Mirjam, Wyller Vegard B, Helseth Sølvi

'Sometimes it feels as if the world goes on without me': adolescents' experiences of living with chronic fatigue syndrome.

J Clin Nurs 2014 Sep;23(17-18):2649-57. Epub 2013 des 20

PMID: 24354631

Sulheim Dag, Fagermoen Even, Winger Anette, Andersen Anders Mikal, Godang Kristin, Müller Fredrik, Rowe Peter C, Saul J Philip, Skovlund Eva, Øie Merete Glenne, Wyller Vegard Bruun

Disease mechanisms and clonidine treatment in adolescent chronic fatigue syndrome: a combined cross-sectional and randomized clinical trial.

JAMA Pediatr 2014 Apr;168(4):351-60.

PMID: 24493300

Kristensen Hanne, Oerbeck Beate, Torgersen Halvor S, Hansen Berit Hjelde, Wyller Vegard Bruun

Somatic symptoms in children with anxiety disorders: an exploratory cross-sectional study of the relationship between subjective and objective measures.

Eur Child Adolesc Psychiatry 2014 Sep;23(9):795-803. Epub 2014 jan 5

PMID: 24390719

Wyller Vegard Bruun, Fagermoen Even, Sulheim Dag, Winger Anette, Skovlund Eva, Saul Jerome Philip

Orthostatic responses in adolescent chronic fatigue syndrome: contributions from expectancies as well as gravity.

Biopsychosoc Med 2014;8():22. Epub 2014 sep 15

PMID: 25237387

Winger Anette, Kvarstein Gunnvald, Wyller Vegard Bruun, Sulheim Dag, Fagermoen Even, Småstuen Milada Cvancarova, Helseth Sølvi

Pain and pressure pain thresholds in adolescents with chronic fatigue syndrome and healthy controls: a cross-sectional study.

BMJ Open 2014;4(9):e005920. Epub 2014 okt 6

PMID: 25287104

Wyller VB, Sørensen Ø, Sulheim D, Fagermoen E, Ueland T, Mollnes TE

Plasma cytokine expression in adolescent chronic fatigue syndrome.

Brain Behav Immun 2015 May;46():80-6. Epub 2014 des 31

PMID: 25555530

Wyller Vegard B, Helland Ingrid B

Relationship between autonomic cardiovascular control, case definition, clinical symptoms, and functional disability in adolescent chronic fatigue syndrome: an exploratory study.

Biopsychosoc Med 2013;7(1):5. Epub 2013 feb 7

PMID: 23388153

Fagermoen Even, Sulheim Dag, Winger Anette, Andersen Anders M, Vethe Nils Tore, Saul J Philip, Thaulow Erik, Wyller Vegard Bruun

Clonidine in the treatment of adolescent chronic fatigue syndrome: a pilot study for the NorCAPITAL trial.

BMC Res Notes 2012;5():418. Epub 2012 aug 7

PMID: 22871021

Sulheim Dag, Hurum Harald, Helland Ingrid B, Thaulow Erik, Wyller Vegard Bruun

Adolescent chronic fatigue syndrome; a follow-up study displays concurrent improvement of circulatory abnormalities and clinical symptoms.

Biopsychosoc Med 2012;6():10. Epub 2012 mar 21

PMID: 22436201

Hurum Harald, Sulheim Dag, Thaulow Erik, Wyller Vegard Bruun

Elevated nocturnal blood pressure and heart rate in adolescent chronic fatigue syndrome.

Acta Paediatr 2011 Feb;100(2):289-92. Epub 2010 nov 17

PMID: 21059182

Sommerfeldt Line, Portilla Helene, Jacobsen Line, Gjerstad Johannes, Wyller Vegard Bruun

Polymorphisms of adrenergic cardiovascular control genes are associated with adolescent chronic fatigue syndrome.

Acta Paediatr 2011 Feb;100(2):293-8. Epub 2010 nov 18

PMID: 21059181

Wyller Vegard Bruun, Barbieri Riccardo, Saul J Philip

Blood pressure variability and closed-loop baroreflex assessment in adolescent chronic fatigue syndrome during supine rest and orthostatic stress.

Eur J Appl Physiol 2011 Mar;111(3):497-507. Epub 2010 okt 2

PMID: 20890710

Egge Caroline, Wyller Vegard Bruun

No differences in cardiovascular autonomic responses to mental stress in chronic fatigue syndrome adolescents as compared to healthy controls.

Biopsychosoc Med 2010;4():22. Epub 2010 des 14

PMID: 21156045

Wyller Vegard Bruun, Evang Johan Arild, Godang Kristin, Solhjell Kari K, Bollerslev Jens

Hormonal alterations in adolescent chronic fatigue syndrome.

Acta Paediatr 2010 May;99(5):770-3. Epub 2010 mar 1

PMID: 20199497

Winger A, Wyller VB, Ekstedt M, Helseth S

’Sometimes it feels as if the world goes on without me’. A qualitative study of the experiences of adolescents living with CFS

J Clin Nursing, 2013

Deltagere
  • Anette Winger Doktorgradsstipendiat
  • Frode Even Fagermoen Doktorgradsstipendiat
  • Dag Sulheim Doktorgradsstipendiat
  • Vegard Bruun Wyller Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport