The identification of new genetic causes of Parkinson's disease

Prosjektnummer: 2010037
Ansvarlig person: Mathias Toft
Institusjon: Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori: Doktorgradsstipend
Helsekategori: Neurological
Forskningsaktivitet: 2. Aetiology

2015 - sluttrapport

Genetiske årsaker til Parkinsons sykdom Parkinsons sykdom antas å skyldes et komplekst samspill mellom genetiske risikovarianter og miljøfaktorer. Kunnskap om genetikken kan belyse mekanismene bak sykdomsutviklingen og gi grunnlag for å utvikle medisiner som bremser denne prosessen. I tillegg kan genetiske faktorer påvirke sykdommers forløp og alvorlighetsgrad. Vårt forskningsprosjekt har hatt som fokus å bidra med noen viktige, tidlige brikker i dette puslespillet. Den genetiske forskningen i vår gruppe tar utgangspunkt i materiale fra blodprøver som er lagret i en egen biobank. Rekruttering av pasienter har pågått siden 2007. Biobanken har nå prøvemateriale fra nesten 600 pasienter og 500 kontrollpersoner. Dette prosjektet dreier seg om å forstå bedre hvordan genetisk variasjon bidrar til sporadisk Parkinsons sykdom. Helgenoms-assosiasjonsstudier er et forskningsdesign der man undersøker variasjon i hele genomet hos en gruppe friske og en gruppe syke for å se etter systematiske forskjeller. Med denne metoden har man i senere år lykkes i å kartlegge genområder som har betydning for en lang rekke vanlige sykdommer. Men mye etterarbeid gjenstår for å forstå presist hvilke gener som er involvert, hvilke varianter som gir økt risiko, og hvilke mekanismer disse virker gjennom på molekylært nivå. I 2012 tok vi initiativ til et skandinavisk forskningssamarbeid og samlet et materiale med DNA fra 1345 pasienter og 1225 kontrollpersoner i Norge og Sverige. Vi undersøkte enkeltnukleotidpolymorfismer i 22 genområder som tidligere store studier har knyttet til Parkinsons sykdom og fant belegg for en sykdomsassosiasjon i 11 av disse genområdene i vårt skandinaviske materiale. Funnene ble publisert i 2012. Vi vet ikke nok om hvilken type variasjon som er involvert i de ulike genområdene for Parkinsons sykdom. Er det vanlige eller sjeldne varianter, påvirker de proteinstruktur eller genregulering? Vi har i 2013 gjennomført en studie der vi undersøke 71 gener hos nærmere 400 pasienter på en gang med moderne gensekvensering. Dette har gitt oss et verdifullt datasett for å analysere den proteinkodende variasjonen i interessante genområder. Den første artikkelen fra dette arbeidet fokuserer på studiens metode og kvalitetsparametre og ble publisert i 2014. I dette datasettet har vi også sett nærmere på et genområde kalt PARK16, og resultater fra denne studien ble publisert i 2015. Vi har også analysert genvarianters påvirkning på debutalder for sykdom, og funnet en sammenheng ved at økende risikogenvarianter gir gjennomsnitllig tidligere sykdomsdebut. Videre analyser har også vist at slike varianter gir holdepunkter for et mer alvorlig sykdomsforløp. Denne kunnskapen kan i fremtiden brukes til å i større grad skreddersy behandling til den enkelte pasient. SNCA er kjent som et sentralt gen ved Parkinsons sykdom. Det koder for proteinet alfa-synuklein, som ved denne tilstanden akkumulerer i hjerneceller og gir karakteristiske avleiringer som kan sees i mikrosopet. Vi vet at enkelte genetiske varianter nær dette genet har betydning for utvikling av Parkinsons sykdom, men akkurat hvilke varianter det dreier seg om, eller på hvilken måte disse påvirker sykdomsrisiko, er ukjent. Vårt prosjekt har som mål å komme nærmere et svar på disse spørsmålene. En aktuell hypotese er at genetiske risikofaktorer påvirker genreguleringen gjennom en effekt på såkalt epigenetikk. Dette kan betraktes som brytere som skrur gener av eller på og avgjør hvor mye de brukes. For å teste denne hypotesen har vi undersøkt sammenhengen mellom genetiske varianter og såkalt DNA metylering i SNCA-regionen i både blodprøver og hjernevev. Vi fant forskjeller i epigenetikken hos paseinter og kontrollpersoner, som også var assosiert med genvarianter. Vi sluttfører nå også omfattende analyser av genetiske data vi har samlet fra flere tusen skandinaviske prøver knyttet til SNCA-genet. Med det er prosjektet fullført. Vi har fått økt kunnskap om hvordan genetiske faktorer påvirker risiko for sykdomsutvikling, alder ved sykdomsdebut og alvorlighetsgrad av Parkinsons sykdom. Dette forventes i fremtiden å påvirke valg av behandling for den enkelte pasient.

2014

Genetiske årsaker til Parkinsons sykdomParkinsons sykdom antas å skyldes et komplekst samspill mellom genetiske risikovarianter og miljøfaktorer. Kunnskap om genetikken kan belyse mekanismene bak sykdomsutviklingen og gi grunnlag for å utvikle medisiner som bremser denne prosessen. Vårt forskningsprosjekt dreier seg om å bidra med noen viktige, tidlige brikker i dette puslespillet.Den genetiske forskningen i vår gruppe tar utgangspunkt i materiale fra blodprøver som er lagret i en egen biobank. Rekruttering av pasienter har pågått siden 2007. Biobanken har nå prøvemateriale fra omlag 500 pasienter og 500 kontrollpersoner. Dette prosjektet dreier seg om å forstå bedre hvordan genetisk variasjon bidrar til sporadisk Parkinsons sykdom. Helgenoms-assosiasjonsstudier er et forskningsdesign der man undersøker variasjon i hele genomet hos en gruppe friske og en gruppe syke for å se etter systematiske forskjeller. Med denne metoden har man i senere år lykkes i å kartlegge genområder som har betydning for en lang rekke vanlige sykdommer. Men mye etterarbeid gjenstår for å forstå presist hvilke gener som er involvert, hvilke varianter som gir økt risiko, og hvilke mekanismer disse virker gjennom på molekylært nivå. Vårt prosjekt handler i stor grad om dette. I 2012 tok vi initiativ til et skandinavisk forskningssamarbeid og samlet et materiale med DNA fra 1345 pasienter og 1225 kontrollpersoner i Norge og Sverige. Vi undersøkte enkeltnukleotidpolymorfismer i 22 genområder som tidligere store studier har knyttet til Parkinsons sykdom og fant belegg for en sykdomsassosiasjon i 11 av disse genområdene i vårt skandinaviske materiale. Funnene ble publisert i 2012. Til denne studien mottok vi også støtte fra Parkinsonforbundet. Vi vet ikke nok om hvilken type variasjon som er involvert i de ulike genområdene for Parkinsons sykdom. Er det vanlige eller sjeldne varianter, påvirker de proteinstruktur eller genregulering? Vi har i 2013 gjennomført en studie der vi undersøke 71 gener hos nærmere 400 pasienter på en gang med moderne gensekvensering. Dette har gitt oss et verdifullt datasett for å analysere den proteinkodende variasjonen i interessante genområder. Den første artikkelen fra dette arbeidet fokuserer på studiens metode og kvalitetsparametre og ble publisert i 2014. I dette datasettet har vi også sett nærmere på et genområde kalt PARK16, der det utifra tidligere studier har vært spesielt vanskelig å avgjøre nøyaktig hvilke gener og varianter som bidrar til risiko for Parkinson. Enkelte gentester er også gjort i resten av de skandinaviske prøvene. Vår studie bidrar til å belyse dette genområdet videre, og en artikkel om dette ble sendt inn for fagfellevurdering i slutten av 2014. SNCA er kjent som et sentralt gen ved Parkinsons sykdom. Det koder for proteinet alfa-synuklein, som ved denne tilstanden akkumulerer i hjerneceller og gir karakteristiske avleiringer som kan sees i mikrosopet. Vi vet at enkelte genetiske varianter nær dette genet har betydning for utvikling av Parkinsons sykdom, men akkurat hvilke varianter det dreier seg om, eller på hvilken måte disse påvirker sykdomsrisiko, er ukjent. Vårt prosjekt har som mål å komme nærmere et svar på disse spørsmålene. En aktuell hypotese er at genetiske risikofaktorer påvirker genreguleringen gjennom en effekt på såkalt epigenetikk. Dette kan betraktes som brytere som skrur gener av eller på og avgjør hvor mye de brukes. For å teste denne hypotesen har vi undersøkt sammenhengen mellom genetiske varianter og såkalt DNA metylering i SNCA-regionen i både blodprøver og hjernevev. Vi fant forskjeller i epigenetikken hos paseinter og kontrollpersoner, som også var assosiert med genvarianter. Resultatene fra denne delstudien ble publisert i 2014. Vi arbeider også videre med omfattende genetiske data vi har samlet fra flere tusen skandinaviske prøver knyttet til SNCA-genet.

2013

Genetiske årsaker til Parkinsons sykdomParkinsons sykdom antas å skyldes et komplekst samspill mellom genetiske risikovarianter og miljøfaktorer. Kunnskap om genetikken kan belyse mekanismene bak sykdomsutviklingen og gi grunnlag for å utvikle medisiner som bremser denne prosessen. Vårt forskningsprosjekt dreier seg om å bidra med noen viktige, tidlige brikker i dette puslespillet.Den genetiske forskningen i vår gruppe tar utgangspunkt i materiale fra blodprøver som er lagret i en egen biobank. Rekruttering av pasienter har pågått siden 2007. Biobanken har nå prøvemateriale fra mer enn 400 pasienter og 500 kontrollpersoner. Dette prosjektet dreier seg om å forstå bedre hvordan genetisk variasjon bidrar til sporadisk Parkinsons sykdom. Helgenoms-assosiasjonsstudier er et forskningsdesign der man undersøker variasjon i hele genomet hos en gruppe friske og en gruppe syke for å se etter systematiske forskjeller. Med denne metoden har man i senere år lykkes i å kartlegge genområder som har betydning for en lang rekke vanlige sykdommer. Men mye etterarbeid gjenstår for å forstå presist hvilke gener som er involvert, hvilke varianter som formidler den økte risikoen, og hvilke mekanismer disse virker gjennom på molekylært nivå. Vårt prosjekt handler i stor grad om dette. Resultater fra genetiske assosiasjonsstudier regnes vanligvis ikke som pålitelige før de er bekreftet gjennom uavhengige undersøkelser. Samtidig kan genetiske varianter ha ulik utbredelse i forskjellige befolkningsgrupper, slik at bestemte geners betydning for en gitt sykdom også viser geografisk variasjon. For å undersøke dette nærmere tok vi initiativ til et skandinavisk forskningssamarbeid. Vi mottok DNA fra en rekke andre forskningsgrupper i Norge og Sverige slik at det samlede materialet utgjør prøver fra 1345 pasienter og 1225 kontrollpersoner. I 2012 undersøkte vi enkeltnukleotidpolymorfismer i 22 genområder som tidligere store studier har knyttet til Parkinsons sykdom. Vi fant belegg for en sykdomsassosiasjon i 11 av disse genområdene i vårt skandinaviske materiale. Funnene ble publisert i 2012. Til denne studien mottok vi også støtte fra Parkinsonforbundet. Vi vet ikke nok om hvilken type variasjon som er involvert i de ulike genområdene for Parkinsons sykdom. Er det vanlige eller sjeldne varianter, påvirker de proteinstruktur eller genregulering? Vi har i 2013 gjennomført en studie der vi undersøke 71 gener hos nærmere 400 pasienter på en gang med moderne gensekvensering. Dette har gitt oss et verdifullt datasett for å analysere den proteinkodende variasjonen i interessante genområder. Den første artikkelen fra dette arbeidet fokuserer på studiens metode og kvalitetsparametre. Den ble sendt inn i 2013 og er nå under trykking. SNCA er kjent som et sentralt gen ved Parkinsons sykdom. Det koder for proteinet alfa-synuklein, som ved denne tilstanden akkumulerer i hjerneceller og gir karakteristiske avleiringer som kan sees i mikrosopet. Vi vet at enkelte genetiske varianter nær dette genet har betydning for utvikling av Parkinsons sykdom, men akkurat hvilke varianter det dreier seg om, eller på hvilken måte disse påvirker sykdomsrisiko, er ukjent. Vårt prosjekt har som mål å komme nærmere et svar på disse spørsmålene. Vi har undersøkt det samlede skandinaviske prøvematerialet for et panel av såkalte enkeltnukleotidpolymorfismer i genregionen omkring SNCA. I tillegg er 48 selekterte prøver analysert nærmere med moderne gensekvensering. Vi har gjort interessante funn som har ledet frem til hypoteser om hvilke mekanismer og varianter kan ligge bak sykdomsassosiasjonen ved dette sentrale genet. Denne delstudien er derfor utvidet til å omfatte videre studier av genekspresjon, epigenetikk og interaksjon mellom DNA og proteiner i eksperimentelle systemer. Dette arbeidet pågår nå og forventes å bli ferdigstilt for publikasjon i løpet av 2014.

2012

Genetiske årsaker til Parkinsons sykdomParkinsons sykdom antas å skyldes et komplekst samspill mellom genetiske risikovarianter og miljøfaktorer. Kunnskap om genetikken kan belyse mekanismene bak sykdomsutviklingen og gi grunnlag for å utvikle medisiner som bremser denne prosessen. Vårt forskningsprosjekt dreier seg om å bidra med noen viktige, tidlige brikker i dette puslespillet.Den genetiske forskningen i vår gruppe tar utgangspunkt i materiale fra blodprøver som er lagret i en egen biobank. Rekruttering av pasienter har pågått siden 2007. Biobanken har nå prøvemateriale fra mer enn 400 pasienter og 500 kontrollpersoner. SNCA er kjent som et sentralt gen ved Parkinsons sykdom. Det koder for proteinet alfa-synuklein, som ved denne tilstanden akkumulerer i hjerneceller og gir karakteristiske avleiringer som kan sees i mikrosopet. Vi vet at enkelte genetiske varianter nær dette genet har betydning for utvikling av Parkinsons sykdom, men akkurat hvilke varianter det dreier seg om, eller på hvilken måte disse påvirker sykdomsrisiko, er ukjent. Vårt prosjekt har som mål å komme nærmere et svar på disse spørsmålene. I 2011 gjennomførte vi første fase av denne studien, der vi undersøkte alle individene i biobanken for et panel av såkalte enkeltnukleotidpolymorfismer i genregionen omkring SNCA. På grunnlag av resultatene herfra ble 48 prøver selektert for nærmere analyse med moderne gensekvensering. Sekvenseringen ble gjort i 2012 og gir et langt mer detaljert bilde av den genetiske variasjonen i SNCA-regionen hos disse individene. Foreløpige resultater fra sekvenseringen ble lagt frem som posterpresentasjon under Movement Disorders Congress 2012 i Dublin i juni. Kunnskapen om SNCA er økende, og i senere år har flere interessante hypoteser om hvilke mekanismer som kan ha betydning for Parkinsons sykdom, blitt publisert. Vi ønsker å undersøke disse nyeste hypotesene i lys av våre egne sekvenseringsdata i en integrert analyse. For å forstå denne viktige genregionen enda bedre, vil vi derfor nå studere hvordan og hvor mye genet er uttrykt (ekspresjonsanalyser), i de samme prøvene. Dette vil kunne kaste lys over viktige sykdomsmekanismer på en ny måte. Vi forventer å publisere resultater fra dette arbeidet i 2013. Ved siden av SNCA, er også en rekke andre genområder blitt knyttet til Parkinsons sykdom gjennom såkalte helgenoms-assosiasjonsstudier. Dette har gitt mange nye og interessante funn de siste årene, men slike resultater regnes vanligvis ikke som pålitelige før de er bekreftet gjennom uavhengige undersøkelser. Samtidig kan genetiske varianter ha ulik utbredelse i forskjellige befolkningsgrupper, slik at bestemte geners betydning for en gitt sykdom også viser geografisk variasjon. For å undersøke dette nærmere tok vi initiativ til et skandinavisk forskningssamarbeid. Vi mottok DNA fra en rekke andre forskningsgrupper i Norge og Sverige slik at det samlet utgjør prøver fra 1345 pasienter og 1225 kontrollpersoner. I 2012 undersøkte vi enkeltnukleotidpolymorfismer i alle 22 genområder som tidligere store studier har knyttet til Parkinsons sykdom. Vi fant belegg for en sykdomsassosiasjon i 11 av disse genområdene i vårt skandinaviske materiale. Studien bidrar til forståelsen av den sammensatte genetiske arkitekturen ved Parkinsons sykdom. Resultatene ble publisert i Neurobiology of Aging og også lagt frem som muntlig presentasjon under European Federation of Neurological Societies (EFNS) Congress i Stockholm i september. Til denne studien mottok vi også støtte fra Parkinsonforbundet.

2011

Genetiske årsaker til Parkinsons sykdomParkinsons sykdom antas å skyldes et komplekst samspill mellom genetiske risikovarianter og miljøfaktorer. Med økt kunnskap om genetikken vil man også forstå mekanismene bak sykdomsutviklingen bedre og ha bedre forutsetninger for å utvikle medisiner som kan bremse denne prosessen. Vårt forskningsprosjekt dreier seg om å bidra med noen viktige, tidlige brikker i dette puslespillet.Den genetiske forskningen i vår gruppe tar utgangspunkt i materiale fra blodprøver som er lagret i en egen biobank. Rekruttering av pasienter har pågått siden 2007. I 2011 arbeidet vi særlig med å samle inn blodprøver fra frivillige, friske kontrollpersoner. Biobanken har nå prøvemateriale fra mer enn 400 pasienter og 500 kontrollpersoner. SNCA er kjent som et sentralt gen ved Parkinsons sykdom. Det koder for proteinet alfa-synuklein, som ved denne tilstanden akkumulerer i hjerneceller og gir karakteristiske avleiringer som kan sees i mikrosopet. Vi vet at enkelte genetiske varianter nær dette genet har betydning for utvikling av Parkinsons sykdom, men akkurat hvilke variater det dreier seg om, eller på hvilken måte disse påvirker sykdomsrisiko, er ukjent. Vi vil benytte moderne sekvenseringsteknologi for å komme nærmere et svar på disse spørsmålene. Dette er avanserte laboratoriemetoder som produserer data i et omfang som for få år siden var helt utenkelig. I 2011 gjennomførte vi første fase av denne studien, der målet var å velge ut de rette prøvene til sekvensering. Vi undersøkte et panel av 19 såkalte enkeltnukleotidpolymorfismer, punkter på DNA-strengen der vi vet at koden varierer fra person til person, i alle prøvene fra biobanken. Resultatene bekrefter en klar forskjell mellom pasientene og kontrollene. Vi presenterte resultatene fra dette første delprosjektet på det tysk-skandinaviske møtet for bevegelsesforstyrrelser (7GSM) i oktober. På grunnlag av disse analysene har vi så valgt ut 48 prøver som nå undersøkes nærmere med moderne gensekvensering. Dette vil gi et langt mer detaljert bilde av SNCA-regionen hos disse pasientene og forhåpentligvis ny kunnskap om sammenhengen mellom den genetiske variasjonen og sykdomsutviklingen. Ved siden av SNCA, er også en rekke andre genområder blitt knyttet til Parkinsons sykdom gjennom såkalte assosiasjonsstudier. I senere år har slike studier inkludert stadig større antall individer, samtidig som man har kombinert og analysert data på nye måter. Dette har gitt mange nye interessante funn, men slike resultater regnes ofte ikke som sikre før de er bekreftet gjennom uavhengige undersøkelser. Samtidig kan det være slik at genetiske varianter har ulik utbredelse i ulike befolkningsgrupper, slik at betydningen av ulike gener for en bestemt sykdom også viser geografisk variasjon. For å undersøke dette nærmere har vi tatt initiativet til et skadinavisk foskningssamarbeid. Vi har mottatt DNA fra en rekke andre forskningsgrupper i Norge og Sverige slik at det samlet utgjør prøver fra omlag 1350 pasienter og 1350 kontrollpersoner. Forberedelsene til denne studien ble gjort i 2011. I 2012 vil vi undersøke enkeltnukleotidpolymorfismer i alle 21 genområder som tidligere store studier har knyttet til Parkinsons sykdom, og se i hvilken grad disse funnene lar seg reprodusere i den skandinaviske befolkningen. I 2011 har vi publisert to artikler i internasjonale tidsskrifter; en oversiktsartikkel om SNCA og Parkinsons sykdom og en artikkel som vektlegger hypoteser og forskningsstrategi knyttet til Parkinson-genetikk. I 2012 forventer vi flere publikasjoner der vi presenterer resultater fra våre egne genetiske undersøkelser.

2010

Nye genetiske årsaker til Parkinsons sykdomParkinsons sykdom er en multifaktoriell sykdom med en genetisk komponent. Imidlertid er årsaken ukjent hos de fleste personer. Alfa-synuklein er et viktig protein ved Parkinsons sykdom og hoper seg opp i hjernen hos pasientene. I vår studie undersøkes hvorfor dette skjer og om genetisk variasjon i alfa-synuklein-genet øker risikoen for sykdom.Parkinsons sykdom er en progredierende nevrologisk sykdom som forårsaker redusert livskvalitet hos pasienter og pårørende og medfører betydelige kostnader for samfunnet. I de senere år er det funnet flere mendelske former av sykdommen, men årsaken er ukjent hos det store flertall av pasienter. Dagens behandling er effektiv mot bevegelsessymptomer i en del år, men påvirker ikke sykdomsutviklingen. Det er derfor stort behov for å øke kunnskapen om sykdomsprosessen for å kunne utvikle nye strategier for forebygging og behandling av sykdommen. Hovedmålet i dette prosjektet er å identifisere nye genetiske årsaker til Parkinsons sykdom ved å bruke de mest moderne genetiske sekvenseringsteknologier. Studien fokuserer på alfa-synuklein, et protein som har en sentral rolle i sykdomsprosessen. I studien benytter vi DNA fra blodprøver fra 400 pasienter med Parkinsons sykdom og et tilsvarende antall friske kontrollpersoner. Innsamling av blodprøver ble gjennomført i 2010. Nå planlegges undersøkelser av et stort antall genetiske varianter i genet for alfa-synuklein i hele prøvematerialet. Hele genområdet skal deretter sekvenseres hos enkelte pasienter ved bruk av ny sekvenseringsteknologi, en studie som bare for et par år siden hadde vært umulig å gjennomføre. Målet er å finne genetiske varianter som regulerer alfa-synuklein-genet, og som dermed disponerer for Parkinsons sykdom. I samarbeid med andre grupper vil vi samtidig også følge opp nye helgenomsstudier som har funnet en rekke genvarianter som kan disponere for utviklingen av sykdom. Prosjektet har akkurat startet og det forventes at studiene vil pågå i flere år framover.

Vitenskapelige artikler

Wang L, Aasly JO, Annesi G, Bardien S, Bozi M, Brice A, Carr J, Chung SJ, Clarke C, Crosiers D, Deutschländer A, Eckstein G, Farrer MJ, Goldwurm S, Garraux G, Hadjigeorgiou GM, Hicks AA, Hattori N, Klein C, Jeon B, Kim YJ, Lesage S, Lin JJ, Lynch T, Lichtner P, Lang AE, Mok V, Jasinska-Myga B, Mellick GD, Morrison KE, Opala G, Pihlstrøm L, Pramstaller PP, Park SS, Quattrone A, Rogaeva E, Ross OA, Stefanis L, Stockton JD, Silburn PA, Theuns J, Tan EK, Tomiyama H, Toft M, Van Broeckhoven C, Uitti RJ, Wirdefeldt K, Wszolek Z, Xiromerisiou G, Yueh KC, Zhao Y, Gasser T, Maraganore DM, Krüger R, Sharma M,

Large-scale assessment of polyglutamine repeat expansions in Parkinson disease.

Neurology 2015 Oct 13;85(15):1283-92. Epub 2015 sep 9

PMID: 26354989

Pihlstrøm L, Toft M

Cumulative genetic risk and age at onset in Parkinson's disease.

Mov Disord 2015 Oct;30(12):1712-3. Epub 2015 aug 3

PMID: 26234887

Lill CM, Rengmark A, Pihlstrøm L, Fogh I, Shatunov A, Sleiman PM, Wang LS, Liu T, Lassen CF, Meissner E, Alexopoulos P, Calvo A, Chio A, Dizdar N, Faltraco F, Forsgren L, Kirchheiner J, Kurz A, Larsen JP, Liebsch M, Linder J, Morrison KE, Nissbrandt H, Otto M, Pahnke J, Partch A, Restagno G, Rujescu D, Schnack C, Shaw CE, Shaw PJ, Tumani H, Tysnes OB, Valladares O, Silani V, van den Berg LH, van Rheenen W, Veldink JH, Lindenberger U, Steinhagen-Thiessen E, , Teipel S, Perneczky R, Hakonarson H, Hampel H, von Arnim CA, Olsen JH, Van Deerlin VM, Al-Chalabi A, Toft M, Ritz B, Bertram L

The role of TREM2 R47H as a risk factor for Alzheimer's disease, frontotemporal lobar degeneration, amyotrophic lateral sclerosis, and Parkinson's disease.

Alzheimers Dement 2015 Dec;11(12):1407-16. Epub 2015 apr 30

PMID: 25936935

Pihlstrøm L, Rengmark A, Bjørnarå KA, Dizdar N, Fardell C, Forsgren L, Holmberg B, Larsen JP, Linder J, Nissbrandt H, Tysnes OB, Dietrichs E, Toft M

Fine mapping and resequencing of the PARK16 locus in Parkinson's disease.

J Hum Genet 2015 Jul;60(7):357-62. Epub 2015 apr 9

PMID: 25855069 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Pihlstrøm L, Berge V, Rengmark A, Toft M

Parkinson's disease correlates with promoter methylation in the a-synuclein gene.

Mov Disord 2015 Apr;30(4):577-80. Epub 2014 des 27

PMID: 25545759 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Pihlstrøm Lasse, Rengmark Aina, Bjørnarå Kari Anne, Toft Mathias

Effective variant detection by targeted deep sequencing of DNA pools: an example from Parkinson's disease.

Ann Hum Genet 2014 May;78(3):243-52. Epub 2014 mar 24

PMID: 24660942 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Pihlstrøm Lasse, Axelsson Gunnar, Bjørnarå Kari Anne, Dizdar Nil, Fardell Camilla, Forsgren Lars, Holmberg Björn, Larsen Jan Petter, Linder Jan, Nissbrandt Hans, Tysnes Ole-Bjørn, Ohman Eilert, Dietrichs Espen, Toft Mathias

Supportive evidence for 11 loci from genome-wide association studies in Parkinson's disease.

Neurobiol Aging 2013 Jun;34(6):1708.e7-13. Epub 2012 nov 13

PMID: 23153929 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Pihlstrøm Lasse, Toft Mathias

Genetic variability in SNCA and Parkinson's disease.

Neurogenetics 2011 Nov;12(4):283-93. Epub 2011 jul 29

PMID: 21800132

Pihlstrøm Lasse, Toft Mathias

Parkinson's disease: What remains of the "missing heritability"?

Mov Disord 2011 Sep;26(11):1971-3. Epub 2011 aug 2

PMID: 21812035

Toft Mathias, Ross Owen A

Copy number variation in Parkinson's disease.

Genome Med 2010;2(9):62. Epub 2010 sep 6

PMID: 20828427

Doktorgrader

Lasse Pihlstrøm

The genetics of sporadic Parkinson's disease - Refining the insights from genome-wide association studies

Disputert:: november 2015
Hovedveileder:: Mathias Toft

Deltagere

Lasse Pihlstrøm Doktorgradsstipendiat
Espen Dietrichs Medveileder
Mathias Toft Hovedveileder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern - Informasjonskapsler