eRapport

Regulatory T cells in immune-related disease

Prosjekt
Prosjektnummer
2010038
Ansvarlig person
Einar Martin Aandahl
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Forskerstilling
Helsekategori
Cancer, Inflammatory and Immune System
Forskningsaktivitet
1. Underpinning, 2. Aetiology
Rapporter
2015
Regulatoriske T celler er en celletype i immunforsvaret som hemmer andre immunceller – effektorcellene. Vi mangler i dag kunnskap om hvordan disse cellene fungerer på et molekylært nivå, og ny kunnskap vil være viktig for ny medisinsk behandling av autoimmune sykdommer, kreft og for å hindre avstøtningsreaksjoner hos organtransplanterte pasienter.I dette prosjektet undersøker vi aktiviteten til en type immunceller (regulatoriske T celler) som demper aktiviteten til immunforsvaret. Vi er helt avhengig av et friskt immunforsvar for å kunne bekjempe infeksjonssykdommer enten det er bakterier, virus eller sopp. Immunforsvaret beskytter også organismen mot kreftsykdommer. Men på den andre siden kan et for aktivt immunforsvar utløse sykdommer som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom og andre typer lidelser hvor immunforsvaret angriper kroppens egne celler og vev (autoimmune sykdommer). Ved organtransplantasjon er det viktig å dempe immunreaktiviteten for å hindre avstøtning av det nye organet. Regulatoriske T celler spiller en helt avgjørende rolle i immunreguleringsprosessen. Den mekanismen regulatoriske T celler benytter til å skru av andre immunceller (effektor celler) er ikke kjent. Vi har nå kartlagt hvilke forutsetninger som må være til stede for at de regulatoriske T cellene skal fungere. Vi har sett på hvilke krav til aktivering de har for å bli immunsuppressive, og hvilke type immunresponser de er i stand til å hemme og hvor lenge de regulatoriske T cellene er i stand til å hemme en immunrespons. Vi har bygget videre på dette arbeidet, og vi har nå nylig publisert en artikkel hvor vi beskriver hvordan de regulatoriske T cellene hemmer de viktigste immuncellene i immunapparatet. Dette er helt ny viten, og vi arbeider nå intenst med å benytte resultatene av disse studiene til å identifisere mulige strategier som vil kunne benyttes i behandlingen av pasienter. Vi har hatt flere studier av immunforsvaret i pasienter med tykktarmskreft med spredning til leveren, og vi har vist at økt forekomst av regulatoriske T celler i blod er assosiert med raskt tilbakefall og dårlig prognose etter kirurgisk behandling. Tilsvarende studier har vi gjort i pasienter med kreft i eggstokkene, pasienter med kreft i bukspyttkjertelen og hos pasienter med kreft i galleveiene. Vi arbeider nå med tilsvarende studier hos organtransplanterte pasienter, og har benyttet den kunnskapen vi har opparbeidet til å undersøke immunforsvaret hos organtransplanterte. Ved seksjon for transplantasjonskirurgi transplanterer vi nyre, lever og bukspyttkjertel. Foreløpig har vi kommet lengst med studier av pasienter som transplanteres med kombinert nyre og bukspyttkjertel eller bukspyttkjertel alene. Disse pasientene har svært alvorlig diabetes, og er særlig utsatt for avstøtningsreaksjoner. I arbeidet vært med å identifisere den molekylære mekanismen de regulatoriske cellene benytter for å hemme andre immunceller bruker vi mange ulike teknikker. Vi har kommet langt i dette arbeidet, og vi bruker mye tid og krefter på å denne delen av prosjektet. Det er fordi forståelsen av molekylære mekanismer er helt nødvendig for å kunne lage medisiner. Samtidig er det viktig å undersøke pasienter fordi det avdekker hvor relevante de mekanismene man identifiserer er for sykdomsutviklingen og alvorlighetsgraden. Vi har kommet langt i arbeidet vårt, og vi er optimistiske på hva moderne forsking kan bidra med i behandlingen av alvorlige immunrelaterte sykdommer.
2014
Regulatoriske T celler er en celletype i immunforsvaret som hemmer andre immunceller – effektorcellene. Vi mangler i dag kunnskap om hvordan disse cellene fungerer på et molekylært nivå, og ny kunnskap vil være viktig for ny medisinsk behandling av infeksjonssydkommer, revmatisme og kreft.I dette prosjektet undersøker vi aktiviteten til en type immunceller (regulatoriske T celler) som demper aktiviteten til immunforsvaret. Vi er helt avhengig av et friskt immunforsvar for å kunne bekjempe infeksjonssykdommer enten det er bakterier, virus eller sopp. Immunforsvaret beskytter også organismen mot kreftsykdommer. Men på den andre siden kan et for aktivt immunforsvar utløse sykdommer som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom og andre typer lidelser hvor immunforsvaret angriper kroppens egne celler og vev (autoimmune sykdommer). Ved organtransplantasjon er det viktig å dempe immunreaktiviteten for å hindre avstøtning av det nye organet. Regulatoriske T celler spiller en helt avgjørende rolle i immunreguleringsprosessen. Den mekanismen regulatoriske T celler benytter til å skru av andre immunceller (effektor celler) er ikke kjent. Vi har nå kartlagt hvilke forutsetninger som må være til stede for at de regulatoriske T cellene skal fungere. Vi har sett på hvilke krav til aktivering de har for å bli immunsuppressive, og hvilke type immunresponser de er i stand til å hemme. Vi har også undersøkt hvor lenge regulatoriske T celler er i stand til å hemme en immunrespons. I tykktarmskreft med spredning til leveren, har vi vist at økt forekomst av regulatoriske T celler i blod er assosiert med raskt tilbakefall og dårlig prognose etter kirurgisk behandling. Vi arbeider nå med å identifisere den molekylære mekanismen disse viktige cellene bruker for å regulere immunforsvaret vårt. Vi bruker ulike teknikker for å identifisere hvilke proteiner cellene uttrykker på overflaten, og hvilke signalveier de utløser i effektorcellene som hemmer disse. Kunnskap om hvordan regulatoriske T celler fungerer vil være viktig kunnskap for fremtidig medisinsk behandling av ulike typer immunrelaterte lidelser som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom, men også i immunterapi av pasienter med kreft og i medisinsk behandling av organtransplanterte pasienter for å hindre avstøtning.
2013
Regulatoriske T celler er en celletype i immunforsvaret som hemmer andre immunceller – effektorcellene. Vi mangler i dag kunnskap om hvordan disse cellene fungerer på et molekylært nivå, og ny kunnskap vil være viktig for ny medisinsk behandling av infeksjonssydkommer, revmatisme og kreft.I dette prosjektet undersøker vi aktiviteten til en type immunceller (regulatoriske T celler) som demper aktiviteten til immunforsvaret. Vi er helt avhengig av et friskt immunforsvar for å kunne bekjempe infeksjonssykdommer enten det er bakterier, virus eller sopp. Immunforsvaret beskytter også organismen mot kreftsykdommer. Men på den andre siden kan et for aktivt immunforsvar utløse sykdommer som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom og andre typer lidelser hvor immunforsvaret angriper kroppens egne celler og vev (autoimmune sykdommer). Ved organtransplantasjon er det viktig å dempe immunreaktiviteten for å hindre avstøtning av det nye organet. Regulatoriske T celler spiller en helt avgjørende rolle i immunreguleringsprosessen. Den mekanismen regulatoriske T celler benytter til å skru av andre immunceller (effektor celler) er ikke kjent. Vi har nå kartlagt hvilke forutsetninger som må være til stede for at de regulatoriske T cellene skal fungere. Vi har sett på hvilke krav til aktivering de har for å bli immunsuppressive, og hvilke type immunresponser de er i stand til å hemme. Vi har også undersøkt hvor lenge regulatoriske T celler er i stand til å hemme en immunrespons. I tykktarmskreft med spredning til leveren, har vi vist at økt forekomst av regulatoriske T celler i blod er assosiert med raskt tilbakefall og dårlig prognose etter kirurgisk behandling. Vi arbeider nå med å identifisere den molekylære mekanismen disse viktige cellene bruker for å regulere immunforsvaret vårt. Vi bruker ulike teknikker for å identifisere hvilke proteiner cellene uttrykker på overflaten, og hvilke signalveier de utløser i effektorcellene som hemmer disse. Kunnskap om hvordan regulatoriske T celler fungerer vil være viktig kunnskap for fremtidig medisinsk behandling av ulike typer immunrelaterte lidelser som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom, men også i immunterapi av pasienter med kreft og i medisinsk behandling av organtransplanterte pasienter for å hindre avstøtning.
2012
Regulatoriske T celler er en celletype i immunforsvaret som hemmer andre immunceller – effektorcellene. Vi mangler i dag kunnskap om hvordan disse cellene fungerer på et molekylært nivå, og ny kunnskap vil være viktig for ny medisinsk behandling av infeksjonssydkommer, revmatisme og kreft.I dette prosjektet undersøker vi aktiviteten til en type immunceller (regulatoriske T celler) som demper aktiviteten til immunforsvaret. Vi er helt avhengig av et friskt immunforsvar for å kunne bekjempe infeksjonssykdommer enten det er bakterier, virus eller sopp. Immunforsvaret beskytter også organismen mot kreftsykdommer. Men på den andre siden kan et for aktivt immunforsvar utløse sykdommer som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom og andre typer lidelser hvor immunforsvaret angriper kroppens egne celler og vev (autoimmune sykdommer). Ved organtransplantasjon er det viktig å dempe immunreaktiviteten for å hindre avstøtning av det nye organet. Regulatoriske T celler spiller en helt avgjørende rolle i immunreguleringsprosessen. Den mekanismen regulatoriske T celler benytter til å skru av andre immunceller (effektor celler) er ikke kjent. Vi har nå kartlagt hvilke forutsetninger som må være til stede for at de regulatoriske T cellene skal fungere. Vi har sett på hvilke krav til aktivering de har for å bli immunsuppressive, og hvilke type immunresponser de er i stand til å hemme. Vi har også undersøkt hvor lenge regulatoriske T celler er i stand til å hemme en immunrespons. I tykktarmskreft med spredning til leveren, har vi vist at økt forekomst av regulatoriske T celler i blod er assosiert med raskt tilbakefall og dårlig prognose etter kirurgisk behandling. Vi arbeider nå med å identifisere den molekylære mekanismen disse viktige cellene bruker for å regulere immunforsvaret vårt. Vi bruker ulike teknikker for å identifisere hvilke proteiner cellene uttrykker på overflaten, og hvilke signalveier de utløser i effektorcellene som hemmer disse. Kunnskap om hvordan regulatoriske T celler fungerer vil antagelig bli svært viktig kunnskap for fremtidig medisinsk behandling av ulike typer immunrelaterte lidelser som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom, men også i immunterapi av pasienter med cancer og i medisinsk behandling av organtransplanterte pasienter for å hindre avstøtning.
2011
Regulatoriske T celler er en celletype i immunforsvaret som hemmer andre immunceller. Vi mangler i dag kunnskap om hvordan disse cellene fungerer på et molekylært nivå. Kunnskap om hvilke mekanismer de benytter i kontakten med effektorceller i immunapparatet vil være viktig for ny medisinsk behandling av infeksjonssydkommer, revmatisme og kreft.I dette prosjektet undersøker vi aktiviteten til en type immunceller (regulatoriske T celler) som demper aktiviteten til immunforsvaret. Vi er helt avhengig av et friskt immunforsvar for å kunne bekjempe infeksjonssykdommer enten det er bakterier, virus eller sopp. Immunforsvaret beskytter også organismen mot kreftsykdommer. Men på den andre siden kan et for aktivt immunforsvar utløse sykdommer som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom og andre typer lidelser hvor immunforsvaret angriper kroppens egne celler og vev (autoimmune sykdommer). Ved organtransplantasjon er det viktig å dempe immunreaktiviteten for å hindre avstøtning av det nye organet. Regulatoriske T celler spiller en helt avgjørende rolle i immunreguleringsprosessen. Den mekanismen regulatoriske T celler benytter til å skru av andre immunceller (effektor celler) er ikke kjent. Vi har nå kartlagt hvilke forutsetninger som må være til stede for at de regulatoriske T cellene skal fungere. Vi har sett på hvilke krav til aktivering de har for å bli immunsuppressive, og hvilke type immunresponser de er i stand til å hemme. Vi har også undersøkt hvor lenge regulatoriske T celler er i stand til å hemme en immunrespons. I tykktarmskreft med spredning til leveren, har vi vist at økt forekomst av regulatoriske T celler i blod er assosiert med raskt tilbakefall og dårlig prognose etter kirurgisk behandling. Vi arbeider nå med å identifisere den molekylære mekanismen disse viktige cellene bruker for å regulere immunforsvaret vårt. Vi bruker ulike teknikker for å identifisere hvilke proteiner cellene uttrykker på overflaten, og hvilke signalveier de utløser i effektorcellene som hemmer disse. Kunnskap om hvordan regulatoriske T celler fungerer vil antagelig bli svært viktig kunnskap for fremtidig medisinsk behandling av ulike typer immunrelaterte lidelser som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom, men også i immunterapi av pasienter med cancer og i medisinsk behandling av organtransplanterte pasienter for å hindre avstøtning.
2010
Regulatoriske T celler er en celletype i immunforsvaret som hemmer andre immunceller – effektorcellene. Vi mangler i dag kunnskap om hvordan disse cellene fungerer molekylært. Kunnskap om hvilke mekanismer de benytter i kontakten med effektorceller i immunapparatet vil være viktig for ny medisinsk behandling av sykdommer som revmatisme og kreft.I dette prosjektet undersøker vi aktiviteten til en type immunceller (regulatoriske T celler) som demper aktiviteten til immunforsvaret. Vi er helt avhengig av et friskt immunforsvar for å kunne bekjempe infeksjonssykdommer enten det er bakterier, virus eller sopp. Immunforsvaret beskytter også organismen mot kreftsykdommer. Men på den andre siden kan et for aktivt immunforsvar utløse sykdommer som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom og andre typer lidelser hvor immunforsvaret angriper kroppens egne celler og vev (autoimmune sykdommer). Ved organtransplantasjon er det viktig å dempe immunreaktiviteten for å hindre avstøtning av det nye organet. Regulatoriske T celler spiller en helt avgjørende rolle i immunreguleringsprosessen. Den mekanismen eller mekanismene regulatoriske T celler benytter til å skru av andre immunceller (effektor celler) er ikke kjent. Vi har nå kartlagt hvilke forutsetninger som må være til stede for at de regulatoriske T cellene skal fungere. Vi har sett på hvilke krav til aktivering de har for å bli immunsuppressive, og hvilke type immunresponser de er i stand til å hemme. Vi har også undersøkt hvor lenge regulatoriske T celler er i stand til å hemme en immunrespons. Disse dataene er viktig for å kunne identifisere den molekylære mekanismen disse viktige cellene bruker for å regulere immunforsvaret vårt. Vi er nå i ferd med å identifisere hvilke overflatemolekyler de regulatoriske T cellene benytter for å formidle det negative signalet til effektor cellene som gjør at disse blir skrudd av. Kunnskap om hvordan regulatoriske T celler fungerer vil antagelig bli svært viktig kunnskap for fremtidig medisinsk behandling av ulike typer immunrelaterte lidelser som revmatisme, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom, men også i immunterapi av pasienter med cancer og i medisinsk behandling av organtransplanterte pasienter for å hindre avstøtning.
Vitenskapelige artikler
Landskron J, Helland Ø, Torgersen KM, Aandahl EM, Gjertsen BT, Bjørge L, Taskén K

Activated regulatory and memory T-cells accumulate in malignant ascites from ovarian carcinoma patients.

Cancer Immunol Immunother 2015 Mar;64(3):337-47. Epub 2014 nov 22

PMID: 25416072

Chellappa S, Lieske NV, Hagness M, Line PD, Taskén K, Aandahl EM

Human regulatory T cells control TCR signaling and susceptibility to suppression in CD4+ T cells.

J Leukoc Biol 2016 Jul;100(1):5-16. Epub 2015 des 29

PMID: 26715685

Thorsen T, Aandahl EM, Bennet W, Olausson M, Ericzon BG, Nowak G, Duraj F, Isoniemi H, Rasmussen A, Karlsen TH, Foss A

Transplantation With Livers From Deceased Donors Older Than 75 Years.

Transplantation 2015 Dec;99(12):2534-42.

PMID: 25909464

Thorsen T, Dahlgren US, Aandahl EM, Grzyb K, Karlsen TH, Boberg KM, Rydberg L, Naper C, Foss A, Bennet W

Liver transplantation with deceased ABO-incompatible donors is life-saving but associated with increased risk of rejection and post-transplant complications.

Transpl Int 2015 Jul;28(7):800-12.

PMID: 25736519

Horneland R, Paulsen V, Lindahl JP, Grzyb K, Eide TJ, Lundin K, Aabakken L, Jenssen T, Aandahl EM, Foss A, Øyen O

Pancreas transplantation with enteroanastomosis to native duodenum poses technical challenges--but offers improved endoscopic access for scheduled biopsies and therapeutic interventions.

Am J Transplant 2015 Jan;15(1):242-50. Epub 2014 nov 13

PMID: 25394773

Skånland Sigrid S, Moltu Kristine, Berge Torunn, Aandahl Einar M, Taskén Kjetil

T-cell co-stimulation through the CD2 and CD28 co-receptors induces distinct signalling responses.

Biochem J 2014 Jun 15;460(3):399-410.

PMID: 24665965

Brudvik Kristoffer Watten, Bains Simer Jit, Seeberg Lars Thomas, Labori Knut Jørgen, Waage Anne, Taskén Kjetil, Aandahl Einar Martin, Bjørnbeth Bjørn Atle

Aggressive treatment of patients with metastatic colorectal cancer increases survival: a scandinavian single-center experience.

HPB Surg 2013;2013():727095. Epub 2013 jun 6

PMID: 23840074

Hagness Morten, Henjum Karen, Landskron Johannes, Brudvik Kristoffer Watten, Bjørnbeth Bjørn Atle, Foss Aksel, Taskén Kjetil, Aandahl Einar Martin

Kinetics and activation requirements of contact-dependent immune suppression by human regulatory T cells.

J Immunol 2012 Jun;188(11):5459-66. Epub 2012 apr 25

PMID: 22539784

Brudvik Kristoffer Watten, Henjum Karen, Aandahl Einar Martin, Bjørnbeth Bjørn Atle, Taskén Kjetil

Regulatory T-cell-mediated inhibition of antitumor immune responses is associated with clinical outcome in patients with liver metastasis from colorectal cancer.

Cancer Immunol Immunother 2012 Jul;61(7):1045-53. Epub 2011 des 11

PMID: 22159472

Brudvik Kristoffer W, Paulsen Jan E, Aandahl Einar M, Roald Borghild, Tasken Kjetil

Protein kinase A antagonist inhibits beta-catenin nuclear translocation, c-Myc and COX-2 expression and tumor promotion in ApcMin/+ mice.

Mol Cancer 2011 Dec;10(1):149. Epub 2011 des 15

PMID: 22168384

Solstad Therese, Bains Simer Jit, Landskron Johannes, Aandahl Einar Martin, Thiede Bernd, Taskén Kjetil, Torgersen Knut Martin

CD147 (Basigin/Emmprin) identifies FoxP3+CD45RO+CTLA4+-activated human regulatory T cells.

Blood 2011 Nov;118(19):5141-51. Epub 2011 sep 21

PMID: 21937704

Pettersen Frank O, Torheim Eirik A, Dahm Anders E A, Aaberge Ingeborg S, Lind Andreas, Holm Malin, Aandahl Einar M, Sandset Per M, Taskén Kjetil, Kvale Dag

An exploratory trial of cyclooxygenase type 2 inhibitor in HIV-1 infection: downregulated immune activation and improved T cell-dependent vaccine responses.

J Virol 2011 Jul;85(13):6557-66. Epub 2011 apr 13

PMID: 21490090

Doktorgrader
Morten Hagness

Liver Transplantation for Colorectal Liver Metastases - Clinical and Immunological Considerations

Disputert:
mai 2014
Hovedveileder:
Aksel Foss
Kristoffer Watten Brudvik

Tumor biology and immunology of colorectal cancer - Studies of prostaglandin E2 signaling versus clinical outcome in disease mod

Disputert:
juni 2012
Hovedveileder:
Bjørn Atle Bjørnbeth
Maria Elisabeth Kalland

Phosphorylation-Based Signaling in Human Immune Cells – A Systems View

Disputert:
september 2012
Hovedveileder:
Kjetil Taskén
Karen Henjum

Immunoregulation by regulatory T cells and its role in colorectal cancer

Disputert:
oktober 2012
Hovedveileder:
Bjørn Atle Bjørnbeth
Deltagere
  • Johannes Landskron Forsker (annen finansiering)
  • Nora Valeska Lieske Doktorgradsstipendiat
  • Frode Lars Jahnsen Prosjektdeltaker
  • Sigrid Strand Skånland Doktorgradsstipendiat
  • Rune Horneland Doktorgradsstipendiat
  • Harald Hugenschmidt Doktorgradsstipendiat
  • Stalin Chellappa Gunasekaran Doktorgradsstipendiat
  • Morten Hagness Prosjektdeltaker
  • Pål Dag Line Prosjektdeltaker
  • Kjetil Tasken Prosjektdeltaker
  • Aksel Foss Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler