Ichthyosis Prematurity syndrome: one step further in understanding mechanisms of atopy.

Vi samarbeid med svenske og franske genetikere fant vi at mutasjoner i genet ”fatty acid transporter protein 4” (FATP4) er ansvarlig for hudsykdommen IPS. Vi har foretatt en detaljert klinisk kartlegging av alle pasienter med IPS. Vi har også klarlagt det prenatale sykdomsforløp ved hjelp av ultralyd. Vi finner at over 70% av pasienter med IPS er allergiske, ikke bare i huden, men også i luftveier og tarm. Våre funn tyder på at dette skyldes en overaktivering av hudceller i fosterlivet som lager en allergisk betennelse i huden hos fostrene. Når barn med IPS blir født har de allerede en betennelse i huden som forverres på grunn av en generell barrieresvikt. Forholdene i huden gir også økt risiko for allergi i andre organer. Vi er ikke sikre på mekanismene for dette men lokal produksjon av signalsubstansen TSLP synes viktig. Betennelsescellene i huden lager en rekke faktorer som påvirker beinmarg og andre organer. Vi viser i dyremodeller at alle forandringer vi finner er relatert til tap av FATP4 i huden, og ikke andre organer. Vi finner at sammensetningen av fettstoffer i huden er endret ved IPS og vi finner også at fettstoffer akkumuleres i hudcellene. Vi undersøker for tiden hvilken rolle dette spiller. Samlet har vi funnet at endret lipidmetabolisme i huden kan være en meget viktig årsak til utvikling av allergi. Jeg vil vektlegge to forhold. 1. Bedret diagnostikk, behandling og oppfølging av pasienter med IPS og tilgrensende sykdommer. Selv om IPS er en sjelden sykdom har vi i de senere år funnet at sykdommen er mye vanligere på verdensbasis enn tidligere antatt. Våre publikasjoner har gjort barneleger og hudleger over hele verden klar over sykdommen, og vi har mottatt flere forespørsler. Flere av pasientene med IPS døde rett etter fødsel. Det er derfor viktig at diagnosen stilles prenatalt noe vår publikasjon kan bidra til. Videre vil vår kunnskap i betydelig grad kunne bedre behandlingen av denne og tilgrensende sykdommer. Vi har i denne sammenheng utviklet et samarbeid med professor Peter Elias i San Franscisco som utvikler spesialformulerte kremer for ulike ichthyose-sykdommer. 2. Det er flere hudsykommer som er sterkt assosisert med utvikling av allergiske sykdommer. Dette tyder på at en barrieredefekt i huden kan være en primær årsak til utvikling av allergi. Ved IPS er over 70% av pasientene allergiske. Så vidt vi kjenner til er det ingen annen hudsykdom hvor andelen allergiske pasienter er så høy. Dette gjør at våre studier kan være av vesentlig betydning for å forstå utvikling av allergi. Lipidstoffskiftet i huden er en meget komplisert prosess som involverer en rekke gener. Det kan derfor være at IPS kan være en modellsykdom for allergiutvikling hvor gener som regulerer lipidstoffskiftet kan være involvert.