eRapport

Genetics in migraine

Prosjekt
Prosjektnummer
2010075
Ansvarlig person
John-Anker Zwart
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Neurological
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2013 - sluttrapport
Migrene er den vanligste årsaken til episodisk kraftig hodepine blant voksne, medfører betydelige plager for mange og er estimert å være den mest kostbare av alle nevrologiske sykdommer. Migrene kjennetegnes vanligvis av ensidig pulserende hodepine, som forverres ved aktivitet og ledsages av lys-og lydskyhet samt kvalme og til dels oppkast. Noen opplever også aura forut for migrenen, vanligvis i form av forbigående synsforstyrrelser. Det er kjent at både miljømessige og arvelige faktorer er av betydning for hvem som rammes av migrene. Det er fra tidligere kjent at enkelte sjeldne former for migrene kan skyldes genmutasjoner med endring i ionekanal funksjon. Imidlertid er dette ikke noe man har funnet ved de vanlige former for migrene. En tilnærming som benyttes for å kartlegge genetiske varianter for vanlige forekommende sykdommer er genomvid screen (GWAS). Vår forskningsgruppe har i noen år deltatt i et omfattende internasjonalt samarbeid mellom ulike forskningsmiljø (”International Headache Genetics Consortium”) for å kartlegge hvilke genetiske faktorer som kan ligge til grunn for de vanlige formene for migrene. Høsten 2010 ble de første resultatene publisert for migrene med aura, og våren 2012 for migrene uten aura, begge publisert i Nature Genetics. Stipendiaten i vår forskningsgruppe har i løpet av 2011/12 vært tilknyttet Wellcome Trust Sanger Institute i Cambridge og vært sentral i arbeidet med en stor meta analyse som omfatter alle kjente GWAS studier som er gjort for migrene. Det var mer enn 118.000 deltakere i åtte land bidro til denne studien der det ble påvist 12 genetiske risikoområder for migrene, og resultatene ble i 2013 også publisert i Nature Genetics. Disse genetiske områdene peker hovedsakelig mot biologiske mekanismer i hjernen, og resultatene vil kunne fungere som et veikart for oppfølgende studier av molekylære årsaksmekanismer for migrene. Videre er det blant dem som har migrene med aura tidligere rapportert en noe høyere risiko for å utvikle hjerte- og karsykdom, deriblant hjerneslag og hjerteinfarkt. Stipendiaten har i dette prosjektet også analysert data fra Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT), som viste at personer med migrene med aura har økt forekomst og risiko for å utvikle typiske risikofaktorer for hjerte- og karsykdom. Det ble også sett på sammenhengen mellom migrene og endoteldysfunksjon, som har vært foreslått som mulig årsak til økt hjerte- og karsykdom i denne gruppen, men det ble ikke funnet holdepunkt for en slik sammenheng. Doktorgradskandidaten leverte sin avhandling i august 2013. Resultater fra dette prosjektet har bidratt til økt forståelse av molekylære årsaksmekanismer for migrene, som på sikte kan være av betydning for utvikling av forebyggende og ulike behandlingsmessige tiltak.
2012
Bakgrunnen for at noen for migrene uten aura kan ligge i genene. Dette kommer frem i en artikkel publisert i i det anerkjente medisinske tidsskriftet Nature Genetics.Migrene er den vanligste årsaken til episodisk kraftig hodepine blant voksne, medfører betydelige plager for mange og er estimert å være den mest kostbare av alle nevrologiske sykdommer. Migrene kjennetegnes vanligvis av ensidig pulserende hodepine, som forverres ved aktivitet og ledsages av lys-og lydskyhet samt kvalme og til dels oppkast. Noen opplever også aura forut for migrenen, vanligvis i form av forbigående synsforstyrrelser. Det er kjent at både miljømessige og arvelige faktorer er av betydning for hvem som rammes av migrene. Det er fra tidligere kjent at enkelte sjeldne former for migrene kan skyldes genmutasjoner med endring i ionekanal funksjon. Imidlertid er dette ikke noe man har funnet ved de vanlige former for migrene. En tilnærming som benyttes for å kartlegge genetiske varianter for vanlige forekommende sykdommer er å benytte genom vid screen (GWAS). Vår forskningsgruppe har i noen år deltatt i et omfattende internasjonalt samarbeid mellom ulike forskningsmiljø (”International Headache Genetics Consortium”) for å kartlegge hvilke genetiske faktorer som kan ligge til grunn for de vanlige formene for migrene. Høsten 2010 ble de første resultatene publisert for migrene med aura og våren 2012 for migrene uten aura. En stipendiat i vår forskningsgruppe har i løpet av 2011/12 vært tilknyttet Wellcome Trust Sanger Institute i Cambridge og vært sentral i dette og arbeidet med en stor meta analyse som omfatter alle kjente GWAS studier som er gjort for migrene. Dette arbeidet er nylig sendt inn til publisering, og resultater fra denne omfattende studien gir økt innsikt i arvelige årsaksforhold for migrene.
2011
Migrene er den vanligste årsaken til episodisk kraftig hodepine blant voksne. Dette prosjektet har som formål å belyse hvilke genetiske faktorer som ligger til grunn for utvikling av migrene.Migrene er den vanligste årsaken til episodisk kraftig hodepine blant voksne, medfører betydelige plager for mange og er estimert å være den mest kostbare av alle nevrologiske sykdommer. Migrene kjennetegnes vanligvis av ensidig pulserende hodepine, som forverres ved aktivitet og ledsages av lys-og lydskyhet samt kvalme og til dels oppkast. Noen opplever også aura forut for migrenen, vanligvis i form av forbigående synsforstyrrelser. Det er kjent at både miljømessige og arvelige faktorer er av betydning for hvem som rammes av migrene. Høsten 2010 ble de første resultatene fra et omfattende internasjonalt samarbeid mellom ulike forskningsmiljø (”International Headache Genetics Consortium”) publisert. Resultatene viste at migrene med aura er assosiert med en genvariant som er av betydning for regulering av glutamat i hjernen. Stipendiaten, som er tilknyttet prosjektet, fikk bevilget et utenlandsstipend fra HSØ og har i 2011 hatt arbeidssted ved Wellcome Trust Sanger Institute i Cambridge, UK. I løpet av 2011 har det pågående arbeidet bestått i å kartlegge gener involvert ved migrene uten aura, og resultatene fra dette arbeidet er nå nylig sendt inn til publisering. Det er kjent at migrene er assosiert med andre plager og sykdommer som muskel-og skjelettplager, angst, depresjon, cerebro- og kardiovaskulær sykdom. Sistnevnte gjelder spesielt for migrene med aura og risikoen er høyest for kvinner i yngre aldersgrupper. Imidlertid er årsaken til at cerebro- og kardiovaskulær sykdom er mer vanlig hos migrenepasienter i hovedsak ukjent og det har vært fremsatt en hypotese om at felles tilgrunnliggende genetiske faktorer kan være av betydning. Gjennom vårt samarbeid med”Migraine Genetics Meta-analysis Consortium” , som omfatter resultater fra alle migrene GWAS studier, er det mulig å gjennomføre oppfølgingsstudier for belyse nevnte forhold.
2010
Bakgrunnen for at noen får migrene kan ligge i genene. Dette kommer frem i en studie publisert i det anerkjente medisinske tidsskriftet Nature Genetics.Migrene er den vanligste årsaken til episodisk kraftig hodepine blant voksne, som medfører betydelige plager for mange og er estimert å være den mest kostbare av alle nevrologiske sykdommer. De vanlige formene for migrene kjennetegnes vanligvis av ensidig pulserende hodepine, som forverres ved aktivitet og ledsages med lys-og lydskyhet samt kvalme og til dels oppkast. Det er mange som opplever sine første migrene anfall under puberteten og deretter øker forekomsten frem til omkring 40 års alder, hvoretter den gradvis er avtagende. Migrene er i alle aldre hyppigere hos kvinner enn menn, og kan også vœre assosiert med andre plager og sykdommer som muskel-og skjelettplager, angst, depresjon, og kardiovaskulær sykdom. Det er kjent at både miljømessige og arvelige faktorer er av betydning for hvem som rammes av migrene, men for de mest vanlige formene for migrene har det frem til nylig ikke vårt kjent hvilke gener som er involvert. Den første studien som har vist at et gen kan ligge til grunn for de vanlige formene av migrene ble publisert i Nature Genetics høsten 2010, og er et resultat av et omfattende internasjonalt samarbeide mellom ulike forskningsmiljø deriblant forskere fra Norge. Denne studien viste at en andel av migrene pasienten hadde en genvariant som er av betydning for regulering av glutamat i hjernen. Glutamat er en viktig signalsubstans ved smerte, blant annet migrene. Det er nå et pågående arbeide med videre kartlegging av andre gener, som også kan vœre betydning for utvikling av migrene.
Vitenskapelige artikler
Winsvold Bendik Slagsvold, Sandven Irene, Hagen Knut, Linde Mattias, Midthjell Kristian, Zwart John-Anker

Migraine, headache and development of metabolic syndrome: an 11-year follow-up in the Nord-Trøndelag Health Study (HUNT).

Pain 2013 Aug;154(8):1305-11. Epub 2013 apr 8

PMID: 23726372 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Jacobsen Line M, Winsvold Bendik S, Romundstad Solfrid, Pripp Are H, Holmen Jostein, Zwart John-Anker

Urinary albumin excretion as a marker of endothelial dysfunction in migraine sufferers: the HUNT study, Norway.

BMJ Open 2013;3(8). Epub 2013 aug 13

PMID: 23943777 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Anttila Verneri, Winsvold Bendik S, Gormley Padhraig, Kurth Tobias, Bettella Francesco, McMahon George, Kallela Mikko, Malik Rainer, de Vries Boukje, Terwindt Gisela, Medland Sarah E, Todt Unda, McArdle Wendy L, Quaye Lydia, Koiranen Markku, Ikram M Arfan, Lehtimäki Terho, Stam Anine H, Ligthart Lannie, Wedenoja Juho, Dunham Ian, Neale Benjamin M, Palta Priit, Hamalainen Eija, Schürks Markus, Rose Lynda M, Buring Julie E, Ridker Paul M, Steinberg Stacy, Stefansson Hreinn, Jakobsson Finnbogi, Lawlor Debbie A, Evans David M, Ring Susan M, Färkkilä Markus, Artto Ville, Kaunisto Mari A, Freilinger Tobias, Schoenen Jean, Frants Rune R, Pelzer Nadine, Weller Claudia M, Zielman Ronald, Heath Andrew C, Madden Pamela A F, Montgomery Grant W, Martin Nicholas G, Borck Guntram, Göbel Hartmut, Heinze Axel, Heinze-Kuhn Katja, Williams Frances M K, Hartikainen Anna-Liisa, Pouta Anneli, van den Ende Joyce, Uitterlinden Andre G, Hofman Albert, Amin Najaf, Hottenga Jouke-Jan, Vink Jacqueline M, Heikkilä Kauko, Alexander Michael, Muller-Myhsok Bertram, Schreiber Stefan, Meitinger Thomas, Wichmann Heinz Erich, Aromaa Arpo, Eriksson Johan G, Traynor Bryan J, Trabzuni Daniah, Rossin Elizabeth, Lage Kasper, Jacobs Suzanne B R, Gibbs J Raphael, Birney Ewan, Kaprio Jaakko, Penninx Brenda W, Boomsma Dorret I, van Duijn Cornelia, Raitakari Olli, Jarvelin Marjo-Riitta, Zwart John-Anker, Cherkas Lynn, Strachan David P, Kubisch Christian, Ferrari Michel D, van den Maagdenberg Arn M J M, Dichgans Martin, Wessman Maija, Smith George Davey, Stefansson Kari, Daly Mark J, Nyholt Dale R, Chasman Daniel I, Palotie Aarno, North American Brain Expression Consortium, UK Brain Expression Consortium, International Headache Genetics Consortium

Genome-wide meta-analysis identifies new susceptibility loci for migraine.

Nat Genet 2013 Aug;45(8):912-7. Epub 2013 jun 23

PMID: 23793025 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Freilinger Tobias, Anttila Verneri, de Vries Boukje, Malik Rainer, Kallela Mikko, Terwindt Gisela M, Pozo-Rosich Patricia, Winsvold Bendik, Nyholt Dale R, van Oosterhout Willebrordus P J, Artto Ville, Todt Unda, Hämäläinen Eija, Fernández-Morales Jèssica, Louter Mark A, Kaunisto Mari A, Schoenen Jean, Raitakari Olli, Lehtimäki Terho, Vila-Pueyo Marta, Göbel Hartmut, Wichmann Erich, Sintas Cèlia, Uitterlinden Andre G, Hofman Albert, Rivadeneira Fernando, Heinze Axel, Tronvik Erling, van Duijn Cornelia M, Kaprio Jaakko, Cormand Bru, Wessman Maija, Frants Rune R, Meitinger Thomas, Müller-Myhsok Bertram, Zwart John-Anker, Färkkilä Markus, Macaya Alfons, Ferrari Michel D, Kubisch Christian, Palotie Aarno, Dichgans Martin, van den Maagdenberg Arn M J M, eUtils.ItemsChoiceType2[]

Genome-wide association analysis identifies susceptibility loci for migraine without aura.

Nat Genet 2012 Jul;44(7):777-82. Epub 2012 jun 10

PMID: 22683712

Winsvold B S, Hagen K, Aamodt A H, Stovner L J, Holmen J, Zwart J-A

Headache, migraine and cardiovascular risk factors: the HUNT study.

Eur J Neurol 2011 Mar;18(3):504-11. Epub 2010 sep 6

PMID: 20825470 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Anttila Verneri, Stefansson Hreinn, Kallela Mikko, Todt Unda, Terwindt Gisela M, Calafato M Stella, Nyholt Dale R, Dimas Antigone S, Freilinger Tobias, Müller-Myhsok Bertram, Artto Ville, Inouye Michael, Alakurtti Kirsi, Kaunisto Mari A, Hämäläinen Eija, de Vries Boukje, Stam Anine H, Weller Claudia M, Heinze Axel, Heinze-Kuhn Katja, Goebel Ingrid, Borck Guntram, Göbel Hartmut, Steinberg Stacy, Wolf Christiane, Björnsson Asgeir, Gudmundsson Gretar, Kirchmann Malene, Hauge Anne, Werge Thomas, Schoenen Jean, Eriksson Johan G, Hagen Knut, Stovner Lars, Wichmann H-Erich, Meitinger Thomas, Alexander Michael, Moebus Susanne, Schreiber Stefan, Aulchenko Yurii S, Breteler Monique M B, Uitterlinden Andre G, Hofman Albert, van Duijn Cornelia M, Tikka-Kleemola Päivi, Vepsäläinen Salli, Lucae Susanne, Tozzi Federica, Muglia Pierandrea, Barrett Jeffrey, Kaprio Jaakko, Färkkilä Markus, Peltonen Leena, Stefansson Kari, Zwart John-Anker, Ferrari Michel D, Olesen Jes, Daly Mark, Wessman Maija, van den Maagdenberg Arn M J M, Dichgans Martin, Kubisch Christian, Dermitzakis Emmanouil T, Frants Rune R, Palotie Aarno, PubMed.ItemsChoiceType2[]

Genome-wide association study of migraine implicates a common susceptibility variant on 8q22.1.

Nat Genet 2010 Oct;42(10):869-73. Epub 2010 aug 29

PMID: 20802479

[Rediger] Winsvold B and memebers of the International Migraine Genetics Meta-analysis Consortium.

Preliminary results from migraine GWAS meta-analysis

Human Genetics of Wellcome Trust Sanger Institute Team Talks, Cambridge, UK (Oct 30).

Winsvold B, Hagen K, Linde M, Midthjell K, Zwart J-A

Migraine with aura and the metabolic syndrome. A prospective HUNT cohort study

15th EFNS Congress (European Federation of Neurological Societies), Budapest, Hungary. (Sep 10-13).

Winsvold B and memebers of the International Migraine Genetics Meta-analysis Consortium.

Genome-wide association study of 20,931 migraine cases identifies several novel gene loci

The Leena Peltonen School of Human Genomics, Cambridge, UK (Aug 21-25)

Winsvold BS, Hagen K, Linde M, Midthjell K, Zwart JA

Migraine with aura and the metabolic syndrome: a prospective HUNT cohort study

15th Congress of the International Headache Society (IHS), Berlin, Germany (June 23-26)

Winsvold BS, Hagen K, Linde M, Midthjell K, Zwart JA

Migraine with aura and the metabolic syndrome: a prospective HUNT cohort study

Eur J Neurol 2011;18:655

Doktorgrader
Bendik Kristoffer Slagsvold Winsvold

Migraine and cardiovascular disease

Disputert:
desember 2013
Hovedveileder:
John-Anker Zwart
Deltagere
  • Knut Hagen Biveileder
  • John-Anker Zwart Hovedveileder
  • Bendik Kristoffer Slagsvold Winsvold Doktorgradsstipendiat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler