eRapport

Regional Teknologiplattform for Transgene Musemodeller og StamcelleBiologi ved Helse Sør-Øst.

Prosjekt
Prosjektnummer
2010116
Ansvarlig person
Arne Klungland
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Regional teknologisk kjernefasilitet
Helsekategori
Disputed aetiology and other
Forskningsaktivitet
1. Underpinning
Rapporter
2012
NTS er et kompetansesenter som bidrar i planleggingsfasen og i selve produksjonen av transgene mus. NTS yter også annen relevant bistand som rederivering, cryopreservering og avansert manipulasjon av preimplantasjonsembryo fra mus. NTS er det eneste kompetansesenteret i Norge innenfor dette feltet. NTS er samfinansiert fra Helse SørØst og UiO.NTS er et kompetansesenter som bidrar både i planleggingsfasen og i selve produksjonen av transgene mus. NTS yter i tillegg annen relevant bistand som rederivering, cryopreservering og annen avansert manipulasjon av preimplantasjonsembryo fra mus. NTS er det eneste kompetansesenteret i Norge innenfor dette feltet. NTS er samfinansiert fra Helse SørØst og UiO. Kompetanse på transgen konstruksjon og strategi er derfor av avgjørende rolle for god utnyttelse av forskningsmidler og fremdrift i forskningsprosjekter. Slik lokal kompetanse kan kun opparbeides av et aktivt miljø. Det er også viktig at vi i Norge også har et nasjonalt senter som kan redusere terskelen til at våre forskere benytter denne teknologien. NTS benytter teknologi og teknikker som tar lang tid å lære. Det er ikke praktisk mulig at hver enkelt forskningsgruppe skal kunne tilegne seg denne faglige og praktiske kompetansen i sin egen forskningsgruppe. Det er stor og økende etterspørsel av transgene muselinjer og andre tjenester knyttet til transgen teknologi som NTS tilbyr. NTS har stor pågang fra kunder, og det kjøres kontinuerlig prosjekter avhengig av kapasitet. I 2012 hadde NTS 25 unike prosjekter knyttet til 15 brukere. Hovedtyngden av brukere er fra OUS og UiO. Et stort antall artikler er publiser på grunnlag av trangene mus og andre tjenester som NTS har levert i samarbeidsprosjekter eller oppdragsprosjekter. Ettersom det ikke er rapportert tilbake publikasjoner I 2012 fra alle kunder er vedlagte referanser for 2012 kun et utvalg.
2011
Formålet med Norsk Transgen Senter (NTS) er at forskere ved OUS og UiO raskere skal få tilgang til avansert transgenteknologi enn det som er praktisk og økonomisk mulig å etablere i den enkelte forskningsgruppen.NTS er et kompetansesenter som bidrar både i planleggingsfasen og i selve produksjonen av transgene mus. NTS yter i tillegg annen relevant bistand som rederivering, cryopreservering og annen avansert manipulasjon av preimplantasjonsembryo fra mus. NTS er det eneste kompetansesenteret i Norge innenfor dette feltet. Når en forskningsgruppe skal etablere en transgen muselinje, er det særdeles viktig at transgen konstruksjon og strategi er gjennomtenkt da forskningsgruppen ofte i mange år vil arbeide med nettopp denne muselinjen. I litteraturen finnes det et stort antall artikler som har benyttet suboptimal transgen design. Planleggingsarbeidet krever derfor høy spesialkompetanse som kun er tilgjengelig fra de som i praksis har erfaring med teknologien. Erfaringsmessig er det meget vanskelig å få tilgang til slik spesialkompetanse via de internasjonale kommersielle aktørene som finnes innen transgen teknologi. Disse kommersielle aktørene representerer gode produksjonsenheter, men de bidrar i liten grad til oppbygging av kompetanse lokalt innen transgen design og strategi. Resultatet er derfor at brukerne som benytter kommersielle aktører for å lager transgene mus ofte ikke utvikler mus som er optimale eller har egenskapene som ble planlagt. De transgene musene som produseres lokalt har derfor ofte en høyere grad av spesialdesign, noe som vil øke kvaliteten av forskningsprosjektene hvor musene skal benyttes. Spesielt brukere tilknyttet OUS og UiO vil få rask tilgang på vår ekspertise, og vil derfor dra stor nytte av Norsk Transgen Senter. Kompetanse på transgen konstruksjon og strategi er derfor av avgjørende rolle for god utnyttelse av forskningsmidler og fremdrift i forskningsprosjekter. Slik lokal kompetanse kan kun opparbeides av et aktivt miljø. Det er også viktig at vi i Norge også har et nasjonalt senter som kan redusere terskelen til at våre forskere benytter denne teknologien. Universitetsbaserte lokale transgene kompetansesentre finnes i de aller fleste andre europeiske land som Sverige, Danmark, Finland, Tyskland, England, Frankrike, Nederland, Belgia etc. Det er viktig for moderne fremtidsrettet biomedisinsk forskning at det også finnes ett slikt kompetansesenter i Norge. NTS benytter teknologi og teknikker som tar lang tid og lære. Det er ikke praktisk mulig at hver enkelt forskningsgruppe skal kunne tilegne seg denne faglige og praktiske kompetansen i sin egen forskningsgruppe. Det er stor og økende etterspørsel av transgene muselinjer og andre tjenester knyttet til transgen teknologi som NTS tilbyr. NTS har stor pågang fra kunder, og det kjøres kontinuerlig prosjekter avhengig av kapasitet. Nedenfor finnes en oversikt over antall brukere og prosjekter i 2010. I 2010 hadde NTS 30 unike prosjekter knyttet til 20 brukere. Hovedtyngen av brukere er fra OUS og UiO (12 forskningsgrupper), men Rikshospitalet, Universitetet i Bergen, Folkehelseinstituttet, samt universitetene i Lund, Stockholm, Gøteborg var også blant brukerne. Et stort antall artikler er publiser på grunnlag av trangene mus og andre tjenester som NTS har levert i samarbeidsprosjekter eller oppdragsprosjekter. Nedenfor finnes en oversikt over vitenskapelige publikasjoner i perioden 2009-2011
2010
The major objective of the combined UiO/HSØ core facility is to provide research groups in HSØ (and UiO) with up-to-date technology in designing transgenic mouse models and establishing and maintaining pluripotent stem cell; for medical research.The generation and analysis of organisms carrying null-mutation in specific genes is essential for understanding gene-function and its relation to human disease. Methods for designing such mutants in mice have been available since 1989 following the fundamental discoveries of Capecchi, Evans and Smithies (The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2007). The Norwegian Transgenic Center was founded in 2004 and all major techniques for generating transgenics- and gene-targeted mice have been routinely performed by NTS since 2006. Today, the quality and accomplishment of these services by NTS are comparable to any international unit. As the Research Council (FUGE program) now greatly reduces their funding of NTS we apply for additional funding. As indicated in the list of costumers (page 5-7) researchers at Rikshospitalet HF and the University of Oslo (UiO) makes up the majority of the users. Therefore, we apply for funding from these Institutions. UiO has approved annual funding of approximately 1.8 mill NOK (see budget page 5) and we apply for 1 mill NOK annually from HSØ in order to continue the service provided for HSØ scienctists. It should be noted that the charges to customers, although they have increased lately, are much lower than those of International Units. This is very important for stimulating new customers to generate novel mouse models. Thus, when comparing prices it can be estimated that HSØ customer’s saves up to 2 mill NOK annually by using the core facilityS. In addition, it is important that the service is close and that the techniques established also are crucial for other projects, in particular for stem cell biology. The ability to establish, manipulate and maintain pluripotent stem cells was one of the key achievement that led to the Nobel Prize 2007 (Evans and Kaufman, Nature 1981, 292, 154-6; Kuehn et al., Nature 1987, 326, 295-8). Services such as cryo-preservation, embryo-transfer (for imported mice and for rederivation) and in-vitro fertilization are also offered. Today, the core facility also contributes to the local research community at HSØ and UiO in stem cell research by producing immature eggs, mature eggs, primordial germ cells (germ “stem-cells”) and pluripotent stem cells.
Vitenskapelige artikler
Kielland Anders, Camassa Laura M A, Døhlen Gaute, Munthe Ludvig A, Blomhoff Rune, Amiry-Moghaddam Mahmood, Carlsen Harald

NF-?B activity in perinatal brain during infectious and hypoxic-ischemic insults revealed by a reporter mouse.

Brain Pathol 2012 Jul;22(4):499-510. Epub 2011 des 12

PMID: 22059637

Aydemir Gamze, Carlsen Harald, Blomhoff Rune, Rühl Ralph

Lycopene induces retinoic acid receptor transcriptional activation in mice.

Mol Nutr Food Res 2012 May;56(5):702-12.

PMID: 22648617

Nordstrand Line M, Furu Kari, Paulsen Jonas, Rognes Torbjørn, Klungland Arne

Alkbh1 and Tzfp repress a non-repeat piRNA cluster in pachytene spermatocytes.

Nucleic Acids Res 2012 Nov;40(21):10950-63. Epub 2012 sep 10

PMID: 22965116

Ougland Rune, Lando David, Jonson Ida, Dahl John A, Moen Marivi Nabong, Nordstrand Line M, Rognes Torbjørn, Lee Jeannie T, Klungland Arne, Kouzarides Tony, Larsen Elisabeth

ALKBH1 is a histone H2A dioxygenase involved in neural differentiation.

Stem Cells 2012 Dec;30(12):2672-82.

PMID: 22961808

Møllersen Linda, Rowe Alexander D, Illuzzi Jennifer L, Hildrestrand Gunn A, Gerhold Katharina J, Tveterås Linda, Bjølgerud Anja, Wilson David M, Bjørås Magnar, Klungland Arne

Neil1 is a genetic modifier of somatic and germline CAG trinucleotide repeat instability in R6/1 mice.

Hum Mol Genet 2012 Nov;21(22):4939-47. Epub 2012 aug 21

PMID: 22914735

Kleppa Liv, Mari Pierre-Olivier, Larsen Elisabeth, Lien Guro Flor, Godon Camille, Theil Arjan F, Nesse Gaute J, Wiksen Hege, Vermeulen Wim, Giglia-Mari Giuseppina, Klungland Arne

Kinetics of endogenous mouse FEN1 in base excision repair.

Nucleic Acids Res 2012 Oct;40(18):9044-59. Epub 2012 jul 18

PMID: 22810208

Calvo Jennifer A, Meira Lisiane B, Lee Chun-Yue I, Moroski-Erkul Catherine A, Abolhassani Nona, Taghizadeh Koli, Eichinger Lindsey W, Muthupalani Sureshkumar, Nordstrand Line M, Klungland Arne, Samson Leona D

DNA repair is indispensable for survival after acute inflammation.

J Clin Invest 2012 Jul;122(7):2680-9. Epub 2012 jun 11

PMID: 22684101

Halsne Ruth, Esbensen Ying, Wang Wei, Scheffler Katja, Suganthan Rajikala, Bjørås Magnar, Eide Lars

Lack of the DNA glycosylases MYH and OGG1 in the cancer prone double mutant mouse does not increase mitochondrial DNA mutagenesis.

DNA Repair (Amst) 2012 Mar;11(3):278-85. Epub 2011 des 30

PMID: 22209780

Mosenden Randi, Singh Pratibha, Cornez Isabelle, Heglind Mikael, Ruppelt Anja, Moutschen Michel, Enerbäck Sven, Rahmouni Souad, Taskén Kjetil

Mice with disrupted type I protein kinase A anchoring in T cells resist retrovirus-induced immunodeficiency.

J Immunol 2011 May;186(9):5119-30. Epub 2011 mar 23

PMID: 21430226

Wang Sen, Villablanca Eduardo J, De Calisto Jaime, Gomes Daniel C O, Nguyen Deanna D, Mizoguchi Emiko, Kagan Jonathan C, Reinecker Hans-Christian, Hacohen Nir, Nagler Cathryn, Xavier Ramnik J, Rossi-Bergmann Bartira, Chen Yi-Bin, Blomhoff Rune, Snapper Scott B, Mora J Rodrigo

MyD88-dependent TLR1/2 signals educate dendritic cells with gut-specific imprinting properties.

J Immunol 2011 Jul;187(1):141-50. Epub 2011 jun 6

PMID: 21646294

van den Born Erwin, Vågbø Cathrine B, Songe-Møller Lene, Leihne Vibeke, Lien Guro F, Leszczynska Grazyna, Malkiewicz Andrzej, Krokan Hans E, Kirpekar Finn, Klungland Arne, Falnes Pål Ø

ALKBH8-mediated formation of a novel diastereomeric pair of wobble nucleosides in mammalian tRNA.

Nat Commun 2011;2():172. Epub 2011 feb 1

PMID: 21285950

Fusser Markus, Nesse Gaute J, Khobta Andriy, Xia Ning, Li Huige, Klungland Arne, Epe Bernd

Spontaneous mutagenesis in Csb(m/m)Ogg1?(/)? mice is attenuated by dietary resveratrol.

Carcinogenesis 2011 Jan;32(1):80-5. Epub 2010 nov 9

PMID: 21062970

Villablanca Eduardo J, Wang Sen, De Calisto Jaime, Gomes Daniel C O, Kane Maureen A, Napoli Joseph L, Blaner William S, Kagechika Hiroyuki, Blomhoff Rune, Rosemblatt Mario, Bono Maria Rosa, von Andrian Ulrich H, Mora J Rodrigo

MyD88 and retinoic acid signaling pathways interact to modulate gastrointestinal activities of dendritic cells.

Gastroenterology 2011 Jul;141(1):176-85. Epub 2011 apr 16

PMID: 21596042

Jaensson-Gyllenbäck E, Kotarsky K, Zapata F, Persson E K, Gundersen T E, Blomhoff R, Agace W W

Bile retinoids imprint intestinal CD103+ dendritic cells with the ability to generate gut-tropic T cells.

Mucosal Immunol 2011 Jul;4(4):438-47. Epub 2011 feb 2

PMID: 21289617

Balstad Trude Rakel, Carlsen Harald, Myhrstad Mari C W, Kolberg Marit, Reiersen Hanne, Gilen Lene, Ebihara Kanae, Paur Ingvild, Blomhoff Rune

Coffee, broccoli and spices are strong inducers of electrophile response element-dependent transcription in vitro and in vivo - studies in electrophile response element transgenic mice.

Mol Nutr Food Res 2011 Feb;55(2):185-97. Epub 2010 sep 8

PMID: 20827676

Lauritzen Knut H, Dalhus Bjørn, Storm Johan F, Bjørås Magnar, Klungland Arne

Modeling the impact of mitochondrial DNA damage in forebrain neurons and beyond.

Mech Ageing Dev 2011 Aug;132(8-9):424-8. Epub 2011 feb 25

PMID: 21354441

Robertson Adam B, Dahl John A, Vågbø Cathrine B, Tripathi Pankaj, Krokan Hans E, Klungland Arne

A novel method for the efficient and selective identification of 5-hydroxymethylcytosine in genomic DNA.

Nucleic Acids Res 2011 Apr;39(8):e55. Epub 2011 feb 7

PMID: 21300643

Haj-Yasein Nadia Nabil, Vindedal Gry Fluge, Eilert-Olsen Martine, Gundersen Georg Andreas, Skare Øivind, Laake Petter, Klungland Arne, Thorén Anna Elisabeth, Burkhardt John Michael, Ottersen Ole Petter, Nagelhus Erlend Arnulf

Glial-conditional deletion of aquaporin-4 (Aqp4) reduces blood-brain water uptake and confers barrier function on perivascular astrocyte endfeet.

Proc Natl Acad Sci U S A 2011 Oct;108(43):17815-20. Epub 2011 okt 11

PMID: 21990350

Haj-Yasein Nadia Nabil, Jensen Vidar, Vindedal Gry Fluge, Gundersen Georg Andreas, Klungland Arne, Ottersen Ole Petter, Hvalby Oivind, Nagelhus Erlend Arnulf

Evidence that compromised K+ spatial buffering contributes to the epileptogenic effect of mutations in the human Kir4.1 gene (KCNJ10).

Glia 2011 Nov;59(11):1635-42. Epub 2011 jul 11

PMID: 21748805

Møllersen Linda, Rowe Alexander D, Larsen Elisabeth, Rognes Torbjørn, Klungland Arne

Continuous and periodic expansion of CAG repeats in Huntington's disease R6/1 mice.

PLoS Genet 2010;6(12):e1001242. Epub 2010 des 9

PMID: 21170307

Nordstrand Line M, Svärd Jessica, Larsen Elisabeth, Nilsen Anja, Ougland Rune, Furu Kari, Lien Guro F, Rognes Torbjørn, Namekawa Satoshi H, Lee Jeannie T, Klungland Arne

Mice lacking Alkbh1 display sex-ratio distortion and unilateral eye defects.

PLoS One 2010;5(11):e13827. Epub 2010 nov 3

PMID: 21072209

Songe-Møller Lene, van den Born Erwin, Leihne Vibeke, Vågbø Cathrine B, Kristoffersen Terese, Krokan Hans E, Kirpekar Finn, Falnes Pål Ø, Klungland Arne

Mammalian ALKBH8 possesses tRNA methyltransferase activity required for the biogenesis of multiple wobble uridine modifications implicated in translational decoding.

Mol Cell Biol 2010 Apr;30(7):1814-27. Epub 2010 feb 1

PMID: 20123966

Lauritzen Knut H, Moldestad Olve, Eide Lars, Carlsen Harald, Nesse Gaute, Storm Johan F, Mansuy Isabelle M, Bergersen Linda H, Klungland Arne

Mitochondrial DNA toxicity in forebrain neurons causes apoptosis, neurodegeneration, and impaired behavior.

Mol Cell Biol 2010 Mar;30(6):1357-67. Epub 2010 jan 11

PMID: 20065039

Balstad Trude R, Paur Ingvild, Poulsen Morten, Markowski Jaroslaw, Kolodziejczyk Krzysztof, Dragsted Lars O, Myhrstad Mari C W, Blomhoff Rune

Apple, cherry, and blackcurrant increases nuclear factor kappa B activation in liver of transgenic mice.

Nutr Cancer 2010 Aug;62(6):841-8.

PMID: 20661833

Paur Ingvild, Balstad Trude R, Kolberg Marit, Pedersen Marit K, Austenaa Liv M, Jacobs David R, Blomhoff Rune

Extract of oregano, coffee, thyme, clove, and walnuts inhibits NF-kappaB in monocytes and in transgenic reporter mice.

Cancer Prev Res (Phila) 2010 May;3(5):653-63. Epub 2010 apr 27

PMID: 20424131

Volman Julia J, Mensink Ronald P, Ramakers Julian D, de Winther Menno P, Carlsen Harald, Blomhoff Rune, Buurman Wim A, Plat Jogchum

Dietary (1-->3), (1-->4)-beta-D-glucans from oat activate nuclear factor-kappaB in intestinal leukocytes and enterocytes from mice.

Nutr Res 2010 Jan;30(1):40-8.

PMID: 20116659

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler