eRapport

Novel strategies in the management of co-morbid chronic heart failure and kidney disease

Prosjekt
Prosjektnummer
2011062
Ansvarlig person
Dan Atar
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Postdoktorstipend
Helsekategori
Cardiovascular
Forskningsaktivitet
5. Treatment Developement
Rapporter
2015 - sluttrapport
Hjertesvikt er en av de mest vanlige årsakene til død og sykehusinnleggelse, og samfunnsøkonomisk er det knyttet store kostnader til behandling og sykehusopphold. Ved samtidig nyresvikt er prognose særdeles dårlig. Underliggende patofysiologi er lite avklart. Overlevelse med hjertesvikt er i snitt bare få år fra diagnosetidspunkt. Selv om medikamentell behandling har bedret overlevelsen noe er dødeligheten høyere enn for de mest vanlige krefttyper. Livskvalitet og funksjonsevne ved hjertesvikt er ofte betydelig redusert. En aldrende befolkning og økende forekomst av risikofaktorer som f.eks. høyt blodtrykk og diabetes vil føre til økt prevalens av hjertesvikt. Forhøyet blodtrykk eller gjennomgått hjerteinfarkt fører til overbelastning av hjertet og over tid til hjertesvikt. Opptil 20 % av pasienter med hjertesvikt har nedsatt nyrefunksjon. Samtidig er hjertesykdom svært vanlig hos pasienter med nyresvikt. Årsaker til denne sammenhengen er lite studert, og behandlingsmulighetene i dag er svært få. Ved kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål har man i mange år hatt forskningsfokus på hjertesvikt, og vært drivkraft bak store nasjonale og internasjonale studier som har bidratt til å øke kunnskapen om denne viktige tilstanden. Kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål huser ´Senter for hjertesviktforskning´ (www.heartfailure.no), som ble opprettet som følge av at Universitetet i Oslo utpekte hjertesvikt som et av de store tematiske satsningsområdene. Gjennom prosjektet har man etablert samarbeid med Centre of Cardiovascular Research & Education in Therapeutics (CCRET), Monash University, Melbourne/Australia. CCRET er et av verdens fremste sentere for utvikling av nye medikamenter ved hjertesvikt. Bevilgningene fra HSØ har vært brukt til finansiering av forskningsopphold og driftsutgifter for en postdoc stipendiat ved CCRET. I samarbeid med prof. Henry Krum, leder ved CCRET har vi i 2015 konsentrert oss om å sluttføre arbeidet med å kartlegge sykdomsfremkallende mekanismer som er felles for hjerte- og nyresvikt. En mulig årsak er redusert brain natriuretisk peptid (BNP) og andre gunstige. BNP brytes ned av ensymet neprilysin (NEP), og hemming av NEP antas å kunne øke BNPs gunstige effekter på sviktende hjerteceller. I eksperimentelle forsøksserier på ulike hjerte- og nyreceller har vi kartlagt samspillet mellom angiotensinreseptoren (ARB) og NEP. Hjerte- og nyreceller ble stimulert med ulike stresshormoner som førte til både en ugunstig vekst av muskelcellene (hypertrofi) samt en økning av bindevevsproduksjon (fibrose). Eksperimentell hemming av ARB og NEP i cellekulturene reduserte hver for seg disse skadelige effektene. Kombinert hemming av ARB og NEP (såkalt ARNi) var det mest effektive behandlingsregime. Det virker slik at ARNi således kan være først medikament med gunstig effekt på bade hjerte- og nyrene. Gruppen ved CCRET viste i en metaanalyse at denne kombinerte hemmingen også beskyttet nyrene i større grad enn standardmedisin. Våre funn har blitt presentert som abstracts og dels som hotline presentasjon ved kongressene 2012 til American College of Cardiology, ved European Society of Cardiology 2012, 2014, 2015, ved Cardiac Society of Australia-New Zealand 2012, 2013, 2014, 2015, ved American Heart Association Scientific Sessions 2013 og World Congress of Cardiology 2014. En rekke artikler med postdoktoren som første- og medforfatter har blitt publisert i høyt rangerte internasjonale tidsskrifter med fagfellevurdering. Samtidig som prosjektet har kartlagt basale sykdomsmekanismer har et kombinasjonspreparat (sacubitril valsartan) blitt evaluert i en stor klinisk endepunk studie. De meget positive dataene av denne kliniske studien stemmer godt overens med funnene gjort i dette postdolktor prosjektet, og har ført til at medikamentet nå er blitt godkjent for behandling av hjertesvikt. Postdoktoren har dessuten etablert verdifullt samarbeid med flere internasjonalt ledende miljøer og er f.eks. del av Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Første arbeidet fra dette samarbeid ble presentert i hotline sesjon ved ESC kongressen 2014 og publisert i anerkjente tidsskriftet "The Lancet". Pågående arbeid ved CCRET og OUS sikter å videreutvikle flere av nevnte intervensjonsstrategiene. Ettersom pågående studier viser tydelig klinisk nyttepotensial er man ved OUS Ullevål nå i gang med å planlegge flere studier hos pasienter med ulike hjertesykdommer. Sammenfattende har det viktigste mål med prosjektet vært å belyse sammenhengen mellom hjerte- og nyresvikt og utvikling av bedre behandling i form av nevrohormonelle blokkere. Forskerne bak prosjektet mener man har lykkes med å få til prosjektene og oppnådd resultater som trolig kommer mange pasienter til gode. Prosjektet har blitt avsluttet innen utgangen av 2015.
2014
Fremdeles er hjertesvikt ikke bare en av de mest vanlige årsakene til død og sykehusinnleggelse, men samfunnsøkonomisk er det knyttet store omkostninger til behandling og sykehusopphold. Ved samtidig nyresvikt er prognose særdeles dårlig, men underliggende patofysiologi er lite avklart.Pasienter med hjertesvikt lever i snitt bare få år fra diagnosetidspunkt. Selv om medikamentell behandling har bedret overlevelsen noe er dødeligheten høyere enn for de fleste krefttyper. Hjertesvikt fører til betydelig redusert livskvalitet og nedsatt funksjonsevne. Forhøyet blodtrykk eller gjennomgått hjerteinfarkt fører til overbelastning av hjertet og over tid til hjertesvikt. Opptil 20 % av pasienter med hjertesvikt har nedsatt nyrefunksjon. Samtidig er hjertesykdom svært vanlig hos pasienter med nyresvikt. Sammenhengen er lite studert, og behandlingsmulighetene i dag få. Ved kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål har man i mange år hatt forskningsfokus på hjertesvikt, og vært drivkraft bak store nasjonale og internasjonale studier som har bidratt til å øke kunnskapen om denne viktige tilstanden. Kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål huser ´Senter for hjertesviktforskning´ (www.heartfailure.no), som ble opprettet som følge av at Universitetet i Oslo utpekte hjertesvikt som et av de store tematiske satsningsområdene. I samarbeid med Centre of Cardiovascular Research & Education in Therapeutics (CCRET), Monash University, Melbourne/Australia. CCRET er et av verdens mest anerkjente sentere innen utvikling og evaluering av nye medikamenter ved hjertesvikt. Bevilgningene fra HSØ har vært brukt til finansiering av forskningsopphold og driftsutgifter for en medarbeider (postdoktor) ved CCRET. I samarbeid med prof. Henry Krum, leder ved CCRET har vi i 2014 konsentrert oss om å videreføre arbeidet med å kartlegge sykdomsfremkallende mekanismer som er felles for hjerte- og nyresvikt. En mulig årsak er redusert brain natriuretisk peptid (BNP) og andre gunstige. BNP brytes ned av ensymet neprilysin (NEP), og hemming av NEP antas å kunne øke BNPs gunstige effekter på sviktende hjerteceller. I eksperimentelle forsøksserier på ulike hjerteceller har vi kartlagt samspillet mellom angiotensinreseptoren (ARB) og NEP. Hjerteceller ble utsatt for en rekke forskjellige stresshormoner som førte til både en ugunstig vekst av muskelcellene (hypertrofi) samt en økning av bindevevsproduksjon (fibrose). Eksperimentell hemming av ARB og NEP i hjertecellene reduserte hver for seg disse skadelige effektene. Kombinert hemming av ARB og NEP (såkalt ARNi) var det mest effektive behandlingsregime. Stipendiaten har nå kunnet dokumentere lignende beskyttende effekter i nyreceller. Det virker slik at ARNi således kan være først medikament med gunstig effekt på bade hjerte- og nyrene. Våre funn har blitt presentert ved kongressene 2012 til American College of Cardiology, ved European Society of Cardiology 2012 og 2014, ved Cardiac Society of Australia-New Zealand 2012 og 2013, ved American Heart Association Scientific Sessions 2013 og World Congres of Cardiology 2014. En rekke artikler med postdoktoren som førsteforfatter har blitt publisert i høyt rangerte internasjonale tidsskrifter med fagfellevurdering. Det siste arbeidet er sendt inn for vurdering i internasjonal tidsskrift. Pågående arbeid ved CCRET og OUS sikter å videreutvikle de ovenfor nevnte intervensjonsstrategiene. Dette vil være avgjørende med sikte på å teste klinisk nyttepotensial i en pasientstudie. Sammenfattende er det viktigste mål med prosjektet å belyse sammenhengen mellom hjerte- og nyresvikt og utvikling av bedre behandling. Denne kunnskapen vil forhåpentligvis føre til bedre overlevelse og livskvalitet til disse pasientene. Prosjektet avsluttes i 2015.
2013
Hjertesvikt er ikke bare en av de mest vanlige årsakene til død og sykehusinnleggelse på verdensbasis, men samfunnsøkonomisk er det knyttet store omkostninger til behandling og sykehusopphold. Pasienter med samtidig nyresvikt har dårligst prognose, og underliggende sykdomsmekanismer er relativt lite kjente.Pasienter med hjertesvikt overlever bare noen få år fra diagnosetidspunkt på tross av moderne medikamentell behandling. Dødeligheten er således verre enn for de fleste krefttyper. Hjertesvikt fører til betydelig redusert livskvalitet og nedsatt funksjonsevne. Forekomsten av hjertesvikt er økende på grunn av aldrende befolkning og økende forekomst av bidragende faktorer som f.eks. høyt blodtrykk og diabetes. Overbelastning av hjertet ved forhøyet blodtrykk eller etter hjerteinfarkt kan føre til hjertesvikt. Hos noen pasienter svikter nyrene også, som forverrer prognosen ytterligere. Hjertesykdom er samtidig svært vanlig hos pasienter med nyresvikt. Bakgrunnen for denne sammenhengen er lite studert, og behandlingsmulighetene i dag er svært få. Ved kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål har man i mange år hatt forskningsfokus på hjertesvikt, og vært drivkraft bak store nasjonale og internasjonale studier som har bidratt til å øke kunnskapen om denne viktige tilstanden. Kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål huser ´Senter for hjertesviktforskning´ (www.heartfailure.no), som ble opprettet som følge av at Universitetet i Oslo utpekte hjertesvikt som et av de store tematiske satsningsområdene. I samarbeid med Centre of Cardiovascular Research & Education in Therapeutics (CCRET), Monash University, Melbourne/Australia. CCRET er et av verdens mest anerkjente sentere innen utvikling og evaluering av nye medikamenter ved hjertesvikt. Bevilgningene fra HSØ har vært brukt til finansiering av forskningsopphold og driftsutgifter for en medarbeider (postdoktor) ved CCRET. I samarbeid med prof. Henry Krum, leder ved CCRET har vi i 2012 konsentrert oss om å videreføre arbeidet med å kartlegge sykdomsfremkallende mekanismer som er felles for hjerte- og nyresvikt. En mulig årsak er redusert brain natriuretisk peptid (BNP) og andre gunstige. BNP brytes ned av ensymet neprilysin (NEP), og hemming av NEP antas å kunne øke BNPs gunstige effekter på sviktende hjerteceller. I eksperimentelle forsøksserier på ulike hjerteceller har vi kartlagt samspillet mellom angiotensinreseptoren (ARB) og NEP. Hjerteceller ble utsatt for en rekke forskjellige stresshormoner som førte til både en ugunstig vekst av muskelcellene (hypertrofi) samt en økning av bindevevsproduksjon (fibrose). Eksperimentell hemming av ARB og NEP i hjertecellene reduserte hver for seg disse skadelige effektene. Kombinert hemming av ARB og NEP (såkalt ARNi) var det mest effektive behandlingsregime. Det siste året har postdoktoren også vist lignende beskyttende effekter i nyreceller. Det virker slik at ARNi således kan være først medikament med gunstig effekt på bade hjerte- og nyrene. Våre funn har blitt presentert ved American College of Cardiology, European Society of Cardiology, Cardiac Society of Australia-New Zealand og American Heart Association Scientific Sessions, og blitt publisert i høyt rangerte internasjonale tidsskrifter med fagfellevurdering. Arbeid ved laboratoriet til CCRET er nå i avsluttende fase. Sammenfattende er det viktigste mål med prosjektet å belyse sammenhengen mellom hjerte- og nyresvikt og utvikling av bedre behandling. Denne kunnskapen vil forhåpentligvis føre til bedre overlevelse og livskvalitet til disse pasientene. Prosjektet avsluttes etter planen i 2014.
2012
Overbelastning av hjertet f.eks. ved forhøyet blodtrykk eller etter hjerteinfarkt kan føre til hjertesvikt. Hos noen pasienter svikter nyrene også, som forverrer prognosen ytterligere. Hjertesykdom er samtidig svært vanlig hos pasienter med nyresvikt. Bakgrunnen for denne sammenhengen er lite studert, og behandlingsmulighetene i dag er derfor få.På tross av modern medikamentell behandling overlever pasienter med hjertesvikt bare noen få år fra diagnosetidspunkt, noe som er verre enn ved de fleste krefttyper. Hjertesvikt fører ofte til betydelig redusert livskvalitet og nedsatt funksjonsevne. Forekomsten av hjertesvikt er økende på grunn av aldrende befolkning og økende forekomst av predisponerende faktorer som f.eks. høyt blodtrykk og sukkersyke. Overbelastning av hjertet f.eks. ved forhøyet blodtrykk eller etter hjerteinfarkt kan føre til hjertesvikt. Hos noen pasienter vil etterhvert nyrene svikte også, som forverrer totalprognosen ytterligere. Hjertesykdom er samtidig svært vanlig hos pasienter med nyresvikt. Bakgrunnen for denne sammenhengen er lite studert, og behandlingsmulighetene i dag er derfor få. Ved kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål har man i mange år hatt forskningsfokus på hjertesvikt, og vært drivkraft bak store nasjonale og internasjonale studier som har bidratt til å øke kunnskapen om denne viktige tilstanden. Kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål huser ´Senter for hjertesviktforskning´ (www.heartfailure.no), som ble opprettet som følge av at Universitetet i Oslo utpekte hjertesvikt som et av de store tematiske satsningsområdene. Vi har nylig innledet samarbeid med Centre of Cardiovascular Research & Education in Therapeutics (CCRET), Monash University, Melbourne/Australia. CCRET er et av verdens mest anerkjente sentere innen utvikling og evaluering av nye medikamenter ved hjertesvikt. Bevilgningene fra HSØ har vært brukt til finansiering av forskningsopphold og driftsutgifter for en medarbeider (postdoktor) ved CCRET. I samarbeid med prof. Henry Krum, leder ved CCRET har vi i 2012 konsentrert oss om å videreføre arbeidet med å kartlegge sykdomsfremkallende mekanismer som er felles for hjerte- og nyresvikt. En mulig årsak er redusert brain natriuretisk peptid (BNP), et protein som beskytter hjertet og andre organer. BNP brytes ned av ensymet neprilysin (NEP), og hemming av NEP antas å kunne øke BNPs gunstige effekter på sviktende hjerteceller. I eksperimentelle forsøksserier på ulike hjerteceller har vi kartlagt samspillet mellom angiotensinreseptoren (ARB) og NEP. Hjerteceller ble utsatt for en rekke forskjellige stresshormoner som førte til både en ugunstig vekst av muskelcellene (hypertrofi) samt en økning av bindevevsproduksjon (fibrose). Eksperimentell hemming av ARB og NEP i hjertecellene reduserte hver for seg disse skadelige effektene. Kombinert hemming av ARB og NEP (såkalt ARNi) var det mest effektive behandlingsregime. Våre hovedfunn har blitt presentert ved kongressene 2012 til American College of Cardiology, ved Cardiac Society of Australia-New Zealand 2012, og ved European Society of Cardiology 2012. Flere artikkler med postdoktoren som førsteforfatter har blitt publisert eller befinner seg i ulike stadier av publisering. Pågående og planlagt eksperimentell arbeid ved laboratoriet til CCRET skal videreutvikle de ovenfornevnte intervensjonsstrategiene. Dette vil være avgjørende med sikte på å teste klinisk nyttepotensial i en pasientstudie. Sammenfattende er det viktigste mål med prosjektet å belyse sammenhengen mellom hjerte- og nyresvikt og utvikling av bedre behandling som forhåpentligvis kan bedre den dårlige prognosen disse pasientene ofte har. Prosjektet avsluttes etter planen i 2014.
2011
Hjertesvikt er ikke bare en av vanlige årsaker til død og sykehusinnleggelse på verdensbasis, men samfunnsøkonomisk er det knyttet store omkostninger til behandling og sykehusopphold. Pasienter med samtidig nyresvikt har dårligst prognose, og underliggende sykdomsmekanismer er relativt lite kjente.På tross av modern medikamentell behandling overlever pasienter med hjertesvikt gjennomsnittlig bare 4 år fra diagnosetidspunkt, noe som er verre enn ved de fleste krefttyper. Hjertesvikt fører ofte til betydelig redusert livskvalitet og nedsatt funksjonsevne sammenlignet med gjennomsnittet i befolkningen. Forekomsten av hjertesvikt er økende på grunn av aldrende befolkning og økende forekomst av predisponerende faktorer. Hva som forårsaker utvikling av hjertesvikt er fortsatt ikke helt kartlagt, men det er velkjent at langvarig kronisk belastning (som ved forhøyet blodtrykk) eller akutt skade på hjertemuskelen (som ved hjerteinfarkt) kan føre til hjertesvikt. Nyresvikt kan oppstå hos pasienter med hjertesvikt, og vil forverre prognosen ytterligere. Omvendt har pasienter med nyresvikt betydelig økt risiko for hjertesykdom, som også er den vanligste dødsårsak hos disse pasienter. Hva som ligger til grunne for denne sammenhengen er svært lite studert. Ved kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål har man i mange år hatt forskningsfokus på hjertesvikt, og vært drivkraft bak store nasjonale og internasjonale studier som har bidratt til å øke kunnskapen om denne viktige tilstanden. Dette illustreres bl.a. av det faktum at kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus Ullevål huser ´Senter for hjertesviktforskning´ (www.heartfailure.no), som ble opprettet som følge av at Universitetet i Oslo utpekte hjertesvikt som et av de store tematiske satsningsområdene. Vi har nå innledet samarbeid med Centre of Cardiovascular Research & Education in Therapeutics (CCRET), Monash University, Melbourne/Australia. CCRET er et av verdens mest anerkjente sentere innen utvikling og evaluering av nye medikamenter ved hjertekarsykdom, og har betydelig ekspertise på gjennomføring av omfattende translasjonsforskning. Bevilgningene fra HSØ har vært brukt til finansiering av forskningsopphold for en medarbeider (postdoktor) ved CCRET, og dertil knyttet delvis dekning av løpende driftsutgifter. I samarbeid med prof. Henry Krum ved CCRET har vi i 2011 konsentrert oss om å kartlegge sykdomsfremkallende mekanismer som er felles for hjerte- og nyresvikt. Aktivering av ugunstige signalveier og nevrohormoner som angiotensin ved hjertesvikt er velkjent. Aktivering av inflammtoriske systemer og stoffer (f.eks. uremiske toksiner) samt avtagende effekt av gunstige kompensatoriske stoffer (som brain natriuretisk peptid, BNP) er derimot mindre studert. BNP brytes ned av ensymet neprilysin (NEP), og hemming av NEP antas derfor å kunne øke BNPs gunstige effekter på sviktende hjerteceller. I eksperimentelle forsøksserier på ulike hjerteceller har vi kartlagt samspillet mellom angiotensinreseptoren (ARB) og NEP. Hjerteceller ble utsatt for en rekke forskjellige giftstoffer og stresshormoner som vi vet er økt i blodbanen til pasienter med hjerte- og nyresvikt. Dette førte til både en ugunstig vekst av muskelcellene (hypertrofi) som er forstadiet til hjertesvikt samt en økning av bindevevsproduksjon (fibrose) som gjør at hjertet blir stivere og derved mindre i stand til å fylles med/pumpe ut blod. Eksperimentell hemming av ARB og NEP i hjertecellene reduserte hver for seg disse skadelige effektene. Videre påviste vi at kombinert hemming ga klart størst gevinst. Funnene har blitt akseptert for presentasjon ved årskongress 2012 til American College of Cardiology, og første manus skrives nå for publisering. Videre eksperimentell arbeid med å kartlegge effekten av flere ulike giftstoffer er pågående, med fokus på uremiske toksiner. Når disse forsøkene avsluttes innen første halvår 2012 vil vi ved laboratoriet til CCRET teste overførbarhet av funnene i ulike dyremodeller for hjerte- og nyresvikt. Dette vil være et viktig skritt videre i vår translasjonsforskning, med tanke på til slutt å teste hypotesen i en pasientstudie. Vi kan oppsummere med at hovedhensikten med prosjektet er å belyse sammenhengen mellom hjerte- og nyresvikt, i håp om å kunne utvikle bedre behandling og forbedre de dystre leveutsiktene disse pasientene har. Prosjektet avsluttes etter planen i 2014.
Vitenskapelige artikler
Wang BH, von Lueder TG, Kompa AR, Huang L, Webb R, Jordaan P, Atar D, Krum H

Combined angiotensin receptor blockade and neprilysin inhibition attenuates angiotensin-II mediated renal cellular collagen synthesis.

Int J Cardiol 2015;186():104-5. Epub 2015 mar 11

PMID: 25828104

Kotecha D, von Lueder TG

Qualifying the use of common cardiovascular drugs in cardiology.

Circ J 2015;79(3):517-8. Epub 2015 feb 10

PMID: 25746532

von Lueder TG, Wang BH, Kompa AR, Huang L, Webb R, Jordaan P, Atar D, Krum H

Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy.

Circ Heart Fail 2015 Jan;8(1):71-8. Epub 2014 okt 31

PMID: 25362207

Hopper I, Skiba M, von Lueder TG, Watanabe M, Funston R, Tonkin A, Krum H

Digoxin withdrawal worsens clinical status in stable patients with heart failure receiving optimal contemporaneous therapy--a randomized controlled trial.

J Card Fail 2015 Sep;21(9):779-81. Epub 2015 jul 10

PMID: 26169443

von Lueder TG, Girerd N, Atar D, Agewall S, Lamiral Z, Kanbay M, Pitt B, Dickstein K, Zannad F, Rossignol P,

Serum uric acid is associated with mortality and heart failure hospitalizations in patients with complicated myocardial infarction: findings from the High-Risk Myocardial Infarction Database Initiative.

Eur J Heart Fail 2015 Nov;17(11):1144-51. Epub 2015 okt 1

PMID: 26424212

von Lueder TG, Krum H

New medical therapies for heart failure.

Nat Rev Cardiol 2015 Dec;12(12):730-40. Epub 2015 sep 29

PMID: 26416006

Bodey F, Hopper I, Krum H

Neprilysin inhibitors preserve renal function in heart failure.

Int J Cardiol 2015 Jan 20;179():329-30. Epub 2014 nov 6

PMID: 25464479

von Lueder Thomas G, Sangaralingham S Jeson, Wang Bing H, Kompa Andrew R, Atar Dan, Burnett John C, Krum Henry

Renin-angiotensin blockade combined with natriuretic peptide system augmentation: novel therapeutic concepts to combat heart failure.

Circ Heart Fail 2013 May;6(3):594-605.

PMID: 23694773

von Lueder T G, Atar D, Krum H

Diuretic use in heart failure and outcomes.

Clin Pharmacol Ther 2013 Oct;94(4):490-8. Epub 2013 jul 12

PMID: 23852396

von Lueder Thomas G, Krum Henry

RAAS inhibitors and cardiovascular protection in large scale trials.

Cardiovasc Drugs Ther 2013 Apr;27(2):171-9.

PMID: 23224653

Kotecha Dipak, Manzano Luis, Altman Douglas G, Krum Henry, Erdem Guliz, Williams Nicola, Flather Marcus D, Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group

Individual patient data meta-analysis of beta-blockers in heart failure: rationale and design.

Syst Rev 2013;2():7. Epub 2013 jan 18

PMID: 23327629

von Lueder Thomas G, Krum Henry

Current modalities for invasive and non-invasive monitoring of volume status in heart failure.

Heart 2012 Jul;98(13):967-73. Epub 2012 mai 9

PMID: 22572046

Thomas G. von Lueder, Bing H. Wang, Andrew R. Kompa, Li Huang, Randy Webb, Pierre Jordaan, Dan Atar and Henry Krum

The Angiotensin-Receptor Neprilysin Inhibitor LCZ696 Attenuates Cardiac Remodeling and Dysfunction After Myocardial Infarction

Circ Heart Fail. published online October 31, 2014;

von Lueder TG, Atar D.

Chapter 2. Pathophysiology and clinical manifestation of heart failure.

Advances in heart failure management. ISBN (print) 978-1-78084-147-2, Future Medicine Group 2012.

von Lueder TG. et al.

ARNi, combined neprilysin and angiotensin receptor inhibition augments anti-fibrotic and anti-hypertrophic effects in vitro.

European Heart Journal, 33:suppl. 1, 2012.

Thomas von Lueder

Molecular Mechanisms of Cardiac Hypertrophy and Heart Failure

LAP Lambert Academic Publishing AG & Co KG, 2011

von Lueder et al

Addition of neprolysin inhibitor to angiotensin receptor blocker provides superior anti-fibrotic and anti-hypertrophic effects

American College of Cardiology scientific sessions 2012

Deltagere
  • Dan Atar Prosjektleder
  • Henry Krum Medveileder
  • Thomas Gero von Lueder Postdoktorstipendiat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler