From Cilia to Cytokinesis – Impact of Centrosome Dysfunction in Cancer beyond Cell Division

Prosjektnummer: 2011095
Ansvarlig person: Sebastian Patzke
Institusjon: Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori: Forskerstipend
Helsekategori: Cancer, Congenital Disorders
Forskningsaktivitet: 1. Underpinning, 2. Aetiology

2015 - sluttrapport

Feil i centrosom morfologi er hyppig observert i kreft og kan fremme kreftdannelse ved å forandre cellenes evne til å kommunisere med omgivelsene (cilium) og ved å forandre cellenes evne til å fordele arvematerialet likt under celledelingen (spindeldannelse og celle avsnøring). Vi studerer funksjonen av centrosomale proteiner i celle linjer og deres betydning i bryst kreft og arvelige utviklingssykdommer. Vi har v.h.a. denne bevilgningen etablert en prosjektgruppe med mål om: (I) å bedre den molekylære forståelsen av centrosomale proteiner ved ciliumet og celledelingsapparatet i cellelinje modeller, og (II) å kartlegge deres betydning for etiologien av brystkreft ved å undersøke uttrykk av disse proteinene i velkarakteriserte biopsier. I tillegg støtter prosjektet ved samarbeid opp under relatert forskningsvirksomhet innen molekylær strålingsbiologi med hovedvekt på cellesyklusregulering, celledeling og utvikling av nye terapeutiske strategier. Initiativet og samarbeidsprosjekter har i perioden 2011-2015 resultert i 10 Pubmed registrerte forskningsartikler, en avlagt doktorgradseksam (UiO, medisink fakultet) og en avlagt mastergradeksam (HiOA, biomedisin). Tre ytterlige studier på centrosom og cilie dysfunksjon i kreft og arvelig utviklingssykdom ble presentert på internasjonale møter i 2015, og korresponderende manuskripter er under utarbeidelse. Regionalt samarbeid er etablert med forskningsgrupper ved institutt for kreftforskning og ved seksjon for patologi (Radiumhospitalet). Gruppen er medlem av Nordisk Nettverk for Cilia og Centrosom Biologi. Internasjonalt samarbeid er inngått med forskningsgrupper i Danmark, Tyskland, Nederland, Storbritannia, og Australia. Prosjektgruppen har siden oppstart fått utvidet finansiell støtte fra Kreftforeningen og Radiumhospitalets Legater. Hovedresultater: Vi har vist at differensielt uttrykk av et centrosom assosiert protein (CSPP1) kan korreleres til epiteltypene i det to-lagede brystepitelet (myo(basal)- og luminal epitel) i normalt brystvev. Epiteltypene er antatt til å gi opphav til respektive basal og luminal type brystkreft. Kopitallendringer av CSPP1 genet er frekvent i brystkreft. Antistoff basert deteksjon av CSPP1 proteiner i brystkreft biopsier delte basal-type brystkreft i subgrupper med luminal eller basal-epitel liknende mønster og distinkte sykdomsforløp. Molekylær karakterisering av de nye basal-type subgruppene definerte en surrogat genekspressjonssignatur og identifiserte nye potensielle behandlingsmål (BJC, 2014). Dette er spesielt viktig, da molekylære behandlingsmål mangler for denne pasientgruppen. Funskjonell karakterisering av centrosom/cilia relaterte proteiner i 3D-vekstkultur modeller av epitel cellelinjer oppdaget en ny rolle for disse proteinene i stabilisering av celle-celle kontakter, som er viktig for cellens korrekte lokalisering og funksjon i vevskontekst. Tap av funksjon promoterer cystdannelse og har en potensiell rolle i metastaseringsprosessen, som igjen er viktige steg i etiologien av kreft og arvelige utviklingssykdom (PlosOne, 2015). Detaljert analyse av CSPP1 proteinenes rolle i centrosom regulasjon og ciliedannelse har definert et nytt samspill mellom cytoskjellet og utviklingssykdom relaterte centrosomale proteiner (Cilia, 2012 og manuskript i revisjon). Studiene er av spesiell betydning, da genetiske forandringer i CSPP1 ble i 2014 vist å være årsak til alvorlig, cilia relatert utviklingssykdom (Joubert-syndrom). Vi har videre bidratt til samarbeidsprosjekter med fokus på (de-)regulering av cellesyklusprogresjon etter medikamentell eller strålingsindusert DNA skade. Studiene har avdekket nye (kreft-)celle spesifikke mekanismer etter skadeinduksjon og evaluert (pre-klinisk) tre medikamenter i kreftbehandling. Videreførende studier innen molekylær grunnlag og fellestrekk i kreft og utviklingsbiologi er initiert og finansiell støttet av kreftforeningen. Vår undersøkelse av centrosomale proteiner i primære brystkreft biopsier har avdekket nye biologisk og klinisk distinkte subgrupper av basal-type brystkreft. Denne pasientgruppen er minst blant brystkreft pasienter, men er klinisk utfordrende p.g.a. mangel på gode prognostiske markører og molekylære behandlingsmål. Vi har i vårt arbeid fokusert på utvikling av en surrogat genekspresjons-signatur som kan teknisk forenkle bestemmelse av basal-type subgruppe tilhørighet. Dette muliggjør ytterlige validering i andre beskrevne pasient kohorter in silico, hvor genekspresjons data og kliniske data foreligger. Videre arbeid konsentrerer seg nå om uttesting/utvikling av en metode for måling av genuttrykk av surrogat markørene i formalin fikserte arkiverte biopsier. Dette vil tillate nye korrelative studier i vel karakteriserte norske pasient kohorter og vil gi grunnlag for funksjonelle, pre-kliniske studie i cellekultur modeller for utvikling av subgruppe spesifikk målrettede terapier. Våre funksjonelle studier på centrosomale og cilia-relaterte proteiner har avdekket nye molekylære mekanismer og samspill som underligger genetisk betinget, autosomale resessive utviklingssykdom. De samme mekanismene er funnet deregulert i kreft. Studiene er av basalforskningskarakter og har per i dag intet direkte innovasjonspotensial. Disse undersøkelsene danner dog grundlag for utvikling av nye sykdomsprogresjonsmodulerende terapier (f. eks. ved tap av nyrefunksjon eller nevrodegenerasjon), og er bakgrunn for genetisk veiledning for bærere av sykdomsrelaterte genvarianter. De samme molekylære mekanismene er også funnet deregulert i kreft, men utvidet forskning kreves for å bestemme potensiell årsakssammenheng og utnyttelse av forandringene som biomarkører eller mål for nye terapeutiske strategier.

2014

Betydning av centrosomforandringer i kreft og utviklingssykdomFeil i centrosom funksjon kan forandre cellenes evne til å kommunisere med omgivelsen, forandre dens evne til å fordele arvematerialet likt under celledelingen og forandre cellenes morfologi og mobilitet. Vi studerer funksjonen av centrosomets proteiner og deres betydning i bryst kreft og arvelig utviklingssykdom.Centrosomet er en liten organelle som organiserer celleskjelettet, nærmere sagt mikrotubuliskjelettet, i de fleste celletypene i kroppen. Mikrotubuli skjelletet er dynamisk og brukes i celler som transportveier for material og signaler, er en viktig strukturell-/mekanisk stabilisator, og er viktig for å gi cellene evnen til å bevege og dele seg. Feil i oppbyggning eller funksjon av centrosomet kan føre til feil i organisering og funksjon av mikrotubuliskjelettet. Medfødte (arvelige) feil i centrosom funksjon som endrer cellens evne til å forarbeide signaler og/eller endrer cellens mekaniske stabilitet er årsak til en rekke utviklingssykdommer og degerenative syndromer, som en konskevens av at det rammer alle celler i kroppen. Ervervede feil i centrosom funksjon som endrer cellens evne til å bevege og dele seg er en hyppig indikasjon ved og årsak til kreft, og kan tillate kreften til å tilpasse seg i pasientens kropp. Vi forsker på centrosomets rolle i kreft og utviklingssykdom med mål å forstå mekanismene av sykdomsutviklingen, og finne nye diagnostiske og terapeutiske mål. Vi benytter et centrosomalt protein som ble beskrevet tidligere av oss, CSPP1, som utgangspunkt på våre studier. Uttrykket av CSPP1 proteinet er forandret i en rekke kreftformer og medfødt forandring i CSPP1 funksjon er funnet som årsak til utviklingssykdommer som spesiellt rammer nerve/hjerne- og nyredannelse. I løpet av 2014 har vi arbeidet videre på tre studier som også danner grunnlaget for doktorgradsavhandlingen til stipendiat Johan Sternemalm (UiO Medisinsk fakultet). Avhandlingen ble levert inn i oktober 2014 og har blitt positivt evaluert av internasjonale eksperter i feltet. Sternemalm vil forsvare sitt doktorgradsarbeide med tittelen: "Functional characterization of CSPP1 proteins and their evaluation as biomarkers in breast cancer" i mars 2015. Den første studien, "CSPP-L and EB3 recruit ciliopathy proteins to the centrosome via centriolar satellites", rapporterer en modell for hvordan CSPP1 proteiner endrer sammensetning og derved funksjon av centrosomet. I den andre studien "CSPP-L is a desmosomal component of polarized epithelial cells and required for normal cyst formation", studerte vi funksjonen av CSPP1-proteiner i celleorientering og vevsdannelse, som er forandret i kreft og utviklingssykdom. Begge studiene skal publiseres i internasjonalt annerkjente tidskrifter og har blitt presentert på internasjonale møter. I den tredje studien ble det undersøkt uttrykket av CSPP1 i celle linjer og vevsprøver fra bryst og brystkreft. En hittil ukarakterisert form av CSPP1 ble funnet uttrykt i en subgruppe av en aggressiv brystkreftform og definerer pasienter med et distinkt sykdomsforløp. Vi har videre beskrevet andre molekylære egenskaper ved denne subgruppen, som kan utnyttes som angrepspunkt for ny terapi. Det siste arbeidet har tittel "Nuclear CSPP1 expression defined subtypes of basal-like breast cancer" og ble publisert i British Journal of Cancer. Arbeidene har gitt opphav til nye oppfølgingsstudier innen brystkreft og utviklingsbiologi, i samarbeid med norske, australske og europeiske forskere. Forskningsprosjektene har krevet etablering av nye metoder og teknologier. Disse ble også benyttet i samarbeidsprosjekter med andre arbeidsgrupper på institutt av kreftforskning (publisert i 2014: Lund-Andersen et al. in Radiother Oncol. 2014, and, Shahzidi et al. in J Carcinogene Mutagene 2014 )

2013

Betydning av centrosomforandringer i kreft og utviklingssykdomFeil i centrosom funksjon kan forandre cellenes evne til å kommunisere med omgivelsen, forandre dens evne til å fordele arvematerialet likt under celledelingen og forandre cellenes morfologi og mobilitet. Vi studerer funksjonen av centrosomets proteiner og deres betydning i bryst kreft og arvelig utviklingssykdom.Siden oppstart i 2011 studerer vi funksjonen av centrosomet – en liten organell som organiserer celleskjellettet, rettere sagt mikrotubuli skjellettet, i de fleste celletypene i kroppen. Mikrotubuli brukes i celler som transportveier, for å forme cellefasongen og for å mediere bevegelser. I mange celletyper festes centrosomet til cellemembranen i hvile stadiet og gir der opphav til ett spesialisert membranomhyllet mikrotubuli utvekst, ciliumet. Ciliumet fungerer som en cellulær antenne for viktige signalveier som kontrollerer cellevekst, migrasjon og vevsdannelse. Før celledeling frigjøres centrosomet fra membranen og dupliseres en gang for å støtte oppbygningen av et bipolart mikrotubuli apparat, spindelen. Under celledelingen trekkes en kopi av hvert kromosom til polene v.h.a. spindelen, og cellen avsnøres for å gi opphav til to celler med like mye arvemateriale og ett centrosom hver. Strukturelle og funksjonelle forandringer av centrosomet som påvirker celledelingsprosessen er et kjennetegn ved kreft. Forandringer av ciliumet er knyttet til en rekke arvelige utviklingssykdommer, ciliopathier, som fører til misdannelser i ulike organer. I noen tilfeller er også dette assosiert med økt risiko for ukontrollert cellevekst og kreft. Våre mål er: (I) å bedre den molekylære forståelsen av centrosomale proteiner ved ciliumet og celledelingsapparatet i cellelinje modeller, og (II) å kartlegge deres betydning for etiologien av brystkreft ved å undersøke uttrykk av disse proteinene i velkarakteriserte biopsier. Delprosjektene utføres i samarbeid med Avdelingene for Genetikk og Patologi ved Radiumhospitalet (OUS HF, KKT klinikken) og partnere i Danmark, Tyskland, Nederland, Storbritannia og USA. Prosjektgruppen er medlem i Nordisk Cilia og Centrosom Nettverk. Vi har beskrevet tidligere et centrosomalt protein (CSPP1) som er delaktig i cilie dannelsen og celledeling og som er rapportert som overuttrykt i bryst kreft. Mutasjoner i CSPP1 har for kort siden blitt vist å forårsake Joubert syndrom (JBTS) – en sjelden og alvorlig cilia relatert utviklingssykdom. I løpet av rapporteringsperioden ble det avsluttet og utformet manuskripter til tre studier som nå prøves publisert i internasjonal anerkjente tidskrifter. Arbeidene vil inngå i doktorgradsarbeidet til stipendiat Johan Sternemalm (forventes disputert i 2014). Den første studien rapporterer en forklaringsmodell for CSPP1’s funksjon i ciliogenese og celledelingen. Her ble det også identifisert nye interaksjonspartner med kjent rolle i JBTS. I den andre studien rapporteres det en ytterlige ny funksjon av CSPP1 proteiner i celle polaritet og vevsorganisering. Den knyttes til funksjonell samspill med andre centrosom proteiner. Resultatene fra disse studiene har gitt opphav til nye internasjonale samarbeidsprosjekter i cellebiologi. I den tredje studien ble det undersøkt uttrykket av CSPP1 i celle linjer og vevsprøver fra bryst og brystkreft. En hittil ukarakterisert protein isoform av CSPP1 er funnet uttrykt kun i det luminale men ikke i det underliggende basale normale brystepitel. Overraskende uttrykk av denne isoformen i noen basal-type brystkreft prøver skiller pasientgrupper med ulik sykdomsforløp. Vi har beskrevet ytterlige molekylære forskjeller mellom gruppene som mulig kan utnyttes som angrepspunkt for nye terapi i denne aggressive kreftformen. Videreførende arbeid fokuserer på karakterisering av denne nye isoformen og dens mulige kausale sammenheng med sykdomsforløpet.

2012

Betydningen av centrosomforandringer i kreftFeil i centrosom funksjon kan føre til kreft ved å forandre cellenes evne til å kommunisere med omgivelsen, ved å forandre dens evne til å fordele arvematerialet likt under celledelingen og ved å forandre dens morfologi og mobilitet. Vi studerer funksjonen av centrosomets proteiner og deres betydning i bryst kreft.Vår prosjektgruppe ble etablert i 2011 ved hjelp av midler fra Helse Sør-Øst. Vi studerer funksjonen av centrosomet – en liten organell som organiserer celleskjellettet, rettere sagt mikrotubuli skjellettet, i de fleste celletypene i kroppen. Mikrotubuli brukes i celler som transportveier, for å forme cellefasongen og for å mediere bevegelser. I mange celletyper festes centrosomet til cellemembranen i hvile stadiet og gir der opphav til ett spesialisert membranomhyllet mikrotubuli utvekst, ciliumet. Ciliumet fungerer som en cellulær antenne for viktige signalveier som kontrollerer cellevekst, migrasjon og vevsdannelse. Før celledeling frigjøres centrosomet fra membranen og dupliseres en gang for å støtte oppbygningen av et bipolart mikrotubuli apparat, spindelen. Under celledelingen trekkes en kopi av hvert kromosom til polene v.h.a. spindelen, og cellen avsnøres for å gi opphav til to celler med like mye arvemateriale og ett centrosom hver. Strukturelle og funksjonelle forandringer av centrosomet som påvirker celledelingsprosessen er et kjennetegn ved kreft. Forandringer av ciliumet er knyttet til en rekke arvelige utviklingssykdommer, ciliopathier, som fører til misdannelser i ulike organer. I noen tilfeller er også dette assosiert med økt risiko for ukontrollert cellevekst og kreft. Våre mål er: (I) å bedre den molekylære forståelsen av centrosomale proteiner ved ciliumet og celledelingsapparatet i cellelinje modeller, og (II) å kartlegge deres betydning for etiologien av brystkreft ved å undersøke uttrykk av disse proteinene i velkarakteriserte biopsier. Delprosjektene utføres i samarbeid med Avdelingene for Genetikk og Patologi ved Radiumhospitalet (OUS HF, KKT klinikken) og i samarbeid med partnere i Danmark, Tyskland, Nederland og USA. Prosjektgruppen er medlem i Nordisk Cilia og Centrosom Nettverk (NordForsk; 2011-13). Vi arrangerte det årlige nettverksmøtet i 2012. Vi har beskrevet tidligere et centrosomal protein (CSPP1) som er nødvendig for cilie dannelsen og celledeling og som er rapportert som overuttrykt i bryst kreft. I løpet av 2012 har vi kartlagt nye partnere av proteinet og studert deres samspill (samarbeid med Dr Geimer, Univ. Bayreuth og Prof Pedersen, Københavns Univ.). Våre resultater gi et nytt forklaringsmodell for hvordan utvalgte centrosomproteiner rekrutteres for å skape ciliumet (planlagt publisert i 2013). På basis av disse resultatene har vi blitt invitert til nytt samarbeid på cilieproteomikk med Prof Roepman, Radboud Univ.. Noen av de identifiserte proteinene er også involvert i celledeling og cellepolarisering under vevsdannelsen. Vi kunne nå vise at også CSPP1 er nødvendig for korrekt vevsarkitektur i et 3-D cellekultur system. Videre arbeid vil fokusere på å beskrive fellesmekanismen(e) som underligger de ulike prosessene og deres relasjon til kreft og ciliopathier. Vår studie av CSPP1 uttrykk i normalt bryst epitel og kreft viste at genet er overuttrykt i bryst kreft av luminal typen (samarbeid med Prof Børrresen-Dale, OUH). Det mest interessante funnet er dog at en ny form av proteinet er lokalisert til kjernen i normalt luminal epitel, men ikke i det underliggende basale epitelet. I basal type bryst kreft, den formen med dårligst prognose, derimot finner vi overraskende kjerne negative og kjernepositive former. Vi har beskrevet molekylære forskjeller i disse gruppene og identifisert et nytt mulig farmakologisk angrepspunkt for kjerne positive basal type cancer. Disse resultater er planlagt publisert i 2013.

2011

Fra cilia til celledeling - Betydningen av centrosomforandringer i kreftFeil i centrosom funksjon kan føre til kreft ved å forandre cellenes evne til å kommunisere med omgivelsen (cilium) og ved å forandre cellenes evne til å fordele arvematerialet likt under celledelingen (spindel og celle avsnøring). Vi studerer funksjonen av centrosomale proteiner i celle linjer og deres betydning i bryst kreft.Vår prosjektgruppe ble etablert i 2011 ved hjelp av midler fra Helse Sør-Øst. Vi studerer funksjonen av centrosomet – en liten organell som organiserer celleskjellettet, rettere sagt mikrotubuli skjellettet, i de fleste celletypene i kroppen. Disse bygges fra centrosomet i en dynamisk prosess som betinger stadig vekst og oppløsning. Mikrotubuli brukes i celler som transportveier for motorprotein mediert transport, for å forme cellefasongen og for å mediere bevegelser. I mange celletyper festes centrosomet til cellemembranen i hvile stadiet (G0 fase) og gir der opphav til ett spesialisert membranomhyllet mikrotubuliaxonem, ciliumet. Ciliumet fungerer som en cellulær antenne for viktige signalveier som kontrollerer cellevekst, migrasjon og vevsdannelse. Disse inkluderer Hh, PDGFR og Wnt signallering. Før celledeling frigjøres centrosomet fra membranen og dupliseres en gang i løpet av syntese fasen (S-fase) for å støtte oppbygningen av et bipolart mikrotubuli apparat, spindelen, i mitose. Under celledelingen trekkes en kopi av hvert kromosom til polene v.h.a. spindelen, og cellen avsnøres for å gi opphav til to celler med like mye arvemateriale og ett centrosom hver. Strukturelle og funksjonelle forandringer av centrosomet som påvirker celledelingsprosessen er et kjennetegn ved kreft. Forandringer av ciliumet er knyttet til en rekke arvelige utviklingssykdommer, ciliopathier, som fører til misdannelser i ulike organer. I noen tilfeller er dette assosiert med økt risiko for ukontrollert cellevekst og kreft. Våre mål er: (I) å bedre den molekylære forståelsen av centrosomale proteiner ved ciliumet og celledelingsapparatet i cellelinje modeller, og (II) å kartlegge deres betydning for etiologien av brystkreft ved å undersøke uttrykk av disse proteinene i velkarakteriserte biopsier. Delprosjektene utføres i samarbeid med Avdelingene for Genetikk og Patologi ved Radiumhospitalet (OUS HF, KKT klinikken) og i samarbeid med partnere i Danmark, Tyskland og USA. Prosjektgruppen er medlem i et Nordisk Cilia og Centrosom Nettverk støttet av NordForsk (2011-13). Vi har tidligere klonet et nytt gen, CSPP1, som koder for et centrosom protein som er onkogent i B celler ved overutrykk (Patzke et al.; Oncogene 2004). Vi viste at CSPP1 proteiner er involvert i celledelingsprosessen (Patzke et al., J Cell Physiol. 2006) og er nødvendig for cilium dannelse (Patzke et al., Mol Cell Biol 2010). I løpet av 2011 har vi studert lokaliseringen av CSPP1 proteiner ved centrosomet vha immunogold elektronmikroskopi, samt identifisert flere nye protein interaksjonspartnere og kartlagt deres samspill med CSPP1. Våre resultater forklarer hvordan CSPP1 proteiner påvirker ciliumdannelse og hvordan CSPP1 proteiner er rekruttert til centrosomet. Av betydning, flere av de identifiserte interaksjonspartnerne er kjent for å være mutert i ciliopathier og noen har kjente funksjoner i celledeling. Disse studiene ble gjennomført i samarbeid med arbeidsgrupper i Danmark (LB Pedersen - Copenhagen og J Andersen - Odense) og Tyskland (S Geimer - Bayreuth). Videre arbeid vil fokusere på å undersøke samspillet mellom CSPP1 proteiner og deres interaksjonspartnere under celle delingen. Undersøkelser av uttrykket av CSPP1 proteiner i brystkreft biopsier og cellelinjer viste at CSPP1 protein ekspresjon og lokalisasjon er avhengig av celletype i brystepitelet. En ny, kjernelokalisert form av CSPP1 finnes kun i luminale epitel celler i normalt bryst vev, og i kreftceller derivert fra luminalt epitel. Myoepitele celler viser kun cytoplasmatisk farging. Tap av CSPP1 protein uttrykk er assosiert med redusert overlevelse og tidlig metastasering. Disse resultatene indikerer at CSPP1 er et potensielt tumor suppressor gen i brystvev. Dette vil bli nærmere studert i brystkreft cellelinjer. Vi vil validere funnet i en uavhengig brystkreft kohort, og identifisere signifikante korrelasjoner til andre kliniske og biologiske parametere. Nylig identifiserte interaksjonspartnere av CSPP1 proteiner vil bli inkludert i utvidete undersøkelser i brystkreft cellelinjer og biopsier.

Vitenskapelige artikler

Repetto-Llamazares AH, Larsen RH, Patzke S, Fleten KG, Didierlaurent D, Pichard A, Pouget JP, Dahle J

Targeted Cancer Therapy with a Novel Anti-CD37 Beta-Particle Emitting Radioimmunoconjugate for Treatment of Non-Hodgkin Lymphoma.

PLoS One 2015;10(6):e0128816. Epub 2015 jun 11

PMID: 26066655

Sternemalm J, Geimer S, Frikstad KA, Schink KO, Stokke T, Patzke S

CSPP-L Associates with the Desmosome of Polarized Epithelial Cells and Is Required for Normal Spheroid Formation.

PLoS One 2015;10(8):e0134789. Epub 2015 aug 4

PMID: 26241740

Dale Rein I, Solberg Landsverk K, Micci F, Patzke S, Stokke T

Replication-induced DNA damage after PARP inhibition causes G2 delay, and cell line-dependent apoptosis, necrosis and multinucleation.

Cell Cycle 2015;14(20):3248-60.

PMID: 26312527

Dale Rein I, Stokke C, Jalal M, Myklebust JH, Patzke S, Stokke T

New distinct compartments in the G2 phase of the cell cycle defined by the levels of ?H2AX.

Cell Cycle 2015;14(20):3261-9.

PMID: 26317799

Berstad MB, Cheung LH, Berg K, Peng Q, Fremstedal AS, Patzke S, Rosenblum MG, Weyergang A

Design of an EGFR-targeting toxin for photochemical delivery: in vitro and in vivo selectivity and efficacy.

Oncogene 2015 Oct 29;34(44):5582-92. Epub 2015 feb 16

PMID: 25684137

Sternemalm J, Russnes H G, Zhao X, Risberg B, Nord S, Caldas C, Børresen-Dale A L, Stokke T, Patzke S

Nuclear CSPP1 expression defined subtypes of basal-like breast cancer.

Br J Cancer 2014 Jul 15;111(2):326-38. Epub 2014 jun 5

PMID: 24901235

Lund-Andersen C, Patzke S, Nähse-Kumpf V, Syljuåsen RG

PLK1-inhibition can cause radiosensitization or radioresistance dependent on the treatment schedule.

Radiother Oncol 2014 Feb;110(2):355-61. Epub 2014 feb 4

PMID: 24502970

Beck Halfdan, Nähse-Kumpf Viola, Larsen Marie Sofie Yoo, O'Hanlon Karen A, Patzke Sebastian, Holmberg Christian, Mejlvang Jakob, Groth Anja, Nielsen Olaf, Syljuåsen Randi G, Sørensen Claus Storgaard

Cyclin-dependent kinase suppression by WEE1 kinase protects the genome through control of replication initiation and nucleotide consumption.

Mol Cell Biol 2012 Oct;32(20):4226-36. Epub 2012 aug 20

PMID: 22907750

Landsverk KS, Patzke S, Rein ID, Stokke C, Lyng H, De Angelis PM, Stokke T

Three independent mechanisms for arrest in G2 after ionizing radiation.

Cell Cycle 2011 Mar 1;10(5):819-29. Epub 2011 mar 1

PMID: 21325885

Hasvold G, Lund-Andersen C, Lando M, Patzke S, Hauge S, Suo Z, Lyng H, Syljuåsen RG

Hypoxia-induced alterations of G2 checkpoint regulators.

Mol Oncol. 2016 Jan 8. pii: S1574-7891(16)00003-X. doi: 10.1016/j.molonc.2015.12.015. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 26791779.

Sternemalm J, Risberg B, Russnes H, Børresen-Dale AL, Stokke T, Patzke S

Cell type dependent sub-cellular localization and expression of CSPP in normal and malignant mammary epithelia (poster)

2nd Annual NordForsk Nordic Cilia and Centrosome Network Meeting (Hankø, Norway 2012)

Sternemalm J, Geimer S, Aarnes EK, Stokke T, Pedersen LB, Patzke S

Role of CSPP-L in recruitment of ciliopathy proteins to the centriolar satellites and the ciliary transition zone (talk)

2nd Annual NordForsk Nordic Cilia and Centrosome Network Meeting (Hankø, Norway 2012)

Sternemalm J, Risberg B, Russnes H, Børresen-Dale AL, Stokke T, Patzke S

Cell type dependent sub-cellular localization and expression of CSPP in normal and malignant mammary epithelia (poster)

GAP 2012 (Oslo, Norway 2012)

Sternemalm J, Geimer S, Aarnes EK, Stokke T, Pedersen LB, Patzke S

Role of CSPP-L in recruitment of ciliopathy proteins to the centriolar satellites and the ciliary transition zone (poster)

CILIA 2012 Conference: Cilia in development and disease (London, U.K. 2012)

Doktorgrader

Anders Johan Wilhelm Sternemalm

Functional characterization of CSPP1 proteins and their evaluation as biomarkers in breast cancer

Disputert:: mars 2015
Hovedveileder:: Sebastian Patzke

Deltagere

Kari-Anne Myrum Frikstad Prosjektdeltaker
Marianne Thoresen Prosjektdeltaker
Hege Elisabeth Giercksky Russnes Forsker (annen finansiering)
Anne-Lise Børresen-Dale Medveileder
Trond Stokke Forskningsgruppeleder
Anders Johan Wilhelm Sternemalm Doktorgradsstipendiat
Sebastian Patzke Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern - Informasjonskapsler