Rutiximab as second line tratment for ITP: A Multicentre, Randomized, Double blind, Placebo-controlled, Phase III
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2011106
- Ansvarlig person
- Pål Andre Holme
- Institusjon
- Oslo universitetssykehus HF
- Prosjektkategori
- Ekstraordinære driftsmidler
- Helsekategori
- Blood
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement
Rapporter
Background: Immune thrombocytopenia is characterised by immune-mediated destruction and suboptimum
production of platelets. Despite the absence of supporting evidence, rituximab is frequently used off -label in patients
with immune thrombocytopenia. We aimed to assess the effi cacy of rituximab as compared with placebo as a
splenectomy-sparing treatment in patients who were previously treated with corticosteroids.
Methods: In this multicentre, randomised, double-masked, placebo-controlled trial, we enrolled corticosteroid
unresponsive adult patients (aged =18 years) with primary immune thrombocytopenia and a platelet count of less
than 30 × 10? platelets per L. Patients were randomly assigned (1:1) to four weekly infusions of 375 mg/m² rituximab
or placebo. Concurrent treatment with corticosteroids only was allowed during the study. The primary endpoint was
rate of treatment failure within 78 weeks—a composite of splenectomy or meeting criteria for splenectomy after week
12 if splenectomy was not done, assessed in all patients who received at least one dose of study treatment. Secondary
endpoints were response rates, relapse rates, and duration of response. Effi cacy endpoints were assessed with the
Kaplan-Meier method. Safety endpoints were assessed in all patients who received at least one dose. This trial is
registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00344149.
Findings: Between Aug 17, 2006, and June 30, 2011, we enrolled 112 patients. 32 (58%) of 55 patients in the rituximab
group and 37 (69%) of 54 patients in the placebo group had treatment failure within 78 weeks (Kaplan-Meier
cumulative incidence 46% for rituximab vs 52% for placebo (hazard ratio [HR] 0·89, 95% CI 0·55–1·45; p=0·65). The
cumulative incidence of overall response was 81% in the rituximab group versus 73% in the placebo group (p=0·15)
and complete response was 58% in the rituximab group versus 50% in the placebo group (p=0·12). Of those achieving
an overall response, 68% relapsed in the rituximab group and 78% relapsed in the placebo group, and of those
achieving complete response, 50% relapsed in the rituximab group and 62% relapsed in the placebo group. Time to
relapse in the rituximab group was longer in patients who achieved overall response (36 vs 7 weeks; p=0·01) but not
complete response (76 vs 49 weeks; p=0·19). Rates of bleeding were similar in the two groups (21 [38%] in the
rituximab group vs 27 [50%] in the placebo group; p=0·08) as were rates of infection (22 [40%] vs 13 [24%]; p=0·09).
Interpretation Despite no reduction in the rate of long-term treatment failure with rituximab, a small benefi t cannot
be ruled out, as suggested by an apparently longer duration of response and numerically higher response rates
with rituximab.
Funding South-East Regional Health Authority and Østfold Hospital, Norway; Roche, France; and Roche, Norway.
Published: Lancet 2015; 385: 1653–61
Interpretation: Despite no reduction in the rate of long-term treatment failure with rituximab, a small benefit cannot
be ruled out, as suggested by an apparently longer duration of response and numerically higher response rates
with rituximab.
ITP er en sykdom karakterisert ved lave blodplater og økt blødningsrisiko. Førstelinjebehandling er kortikosteroider, men dette gir sjelden varig respons. Rituximab har vært rapportert å gi lovende resultater hos ITP pasienter. Studien vil vise om rituximab kan erstatte konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er fjernelse av miltIntroduksjon: ITP (immunologisk trombocytopeni) er en hyppig autoimmun sykdom karakterisert ved trombocytopeni og økt blødningsrisiko. Førstelinjebehandling er kortikosteroider, oftest med god men gir sjelden varig respons (10-15%). De fleste pasienter vil trenge annenlinjebehandling som i dag er splenektomi (fjernelse av milt)- et inngrep som er forbundet med morbiditet og mortalitet. Rituximab- anti CD-20 er et antistoff som i mindre fase 2- studier har vist lovende resultater ved refraktær (etter splenectomi) ITP. Design: Prospektiv, multisenter, randomisert, placebo-kontrollert, dobbeltblind, fase III-studie.Hovedmål: Studien vil vise om rituximab kan erstatte den konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er splenektomi.Delmål: Studien vil videre vise responsrate, responsvarighet, residivrate og morbiditet ved bruk av rituximab. Langtidseffekter ved bruk av rituximab i form av immunologiske effekter vil også bli belyst i tillegg til kostnads/nytteanalyserPasientmateriale: Studien omfatter behandlingstrengende ITP pasienter som etter svikt av førstelinjebehandling med prednisolon i form av at platetallet er < 30 x 109 /L etter en minimum behandlingstid med prednisolon på 2 uker. Utvalgsstørrelse er beregnet til 110 pasienter for å kunne vise en reduksjon i splenektomiraten etter en oppfølgingstid på 1,5 år.Alle norske sykehus med hematologer ble invitert tl å delta i studien og behandlingen ble gitt ved de respektive sykehus. I tillegg ble pasietner rekrutert fra sentra i Frankrike og Tunis.Vitenskapelig betydning: Studien vil vise om rituximab kan erstatte den konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er splenektomi.Status pr Jan 2015: Alle 110 pasienter er inkludert og alle har vært fulgt i 18 mnd. Hovedartikkel er akseptert for puplikasjon i The Lancet og vil bli publisert februar/mas 2015
ITP er en sykdom karakterisert ved lave blodplater og økt blødningsrisiko. Førstelinjebehandling er kortikosteroider, men dette gir sjelden varig respons. Rituximab har vært rapportert å gi lovende resultater hos ITP pasienter. Studien vil vise om rituximab kan erstatte konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er fjernelse av miltIntroduksjon: ITP (immunologisk trombocytopeni) er en hyppig autoimmun sykdom karakterisert ved trombocytopeni og økt blødningsrisiko. Førstelinjebehandling er kortikosteroider, oftest med god men gir sjelden varig respons (10-15%). De fleste pasienter vil trenge annenlinjebehandling som i dag er splenektomi (fjernelse av milt)- et inngrep som er forbundet med morbiditet og mortalitet. Rituximab- anti CD-20 er et antistoff som i mindre fase 2- studier har vist lovende resultater ved refraktær (etter splenectomi) ITP.
Design: Prospektiv, multisenter, randomisert, placebo-kontrollert, dobbeltblind, fase III-studie.
Hovedmål: Studien vil vise om rituximab kan erstatte den konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er splenektomi.
Delmål: Studien vil videre vise responsrate, responsvarighet, residivrate og morbiditet ved bruk av rituximab. Langtidseffekter ved bruk av rituximab i form av immunologiske effekter vil også bli belyst i tillegg til kostnads/nytteanalyser
Pasientmateriale: Studien omfatter behandlingstrengende ITP pasienter som etter svikt av førstelinjebehandling med prednisolon i form av at platetallet er < 30 x 109 /L etter en minimum behandlingstid med prednisolon på 2 uker. Utvalgsstørrelse er beregnet til 110 pasienter for å kunne vise en reduksjon i splenektomiraten etter en oppfølgingstid på 1,5 år.
Alle norske sykehus med hematologer ble invitert tl å delta i studien og behandlingen ble gitt ved de respektive sykehus. I tillegg ble pasietner rekrutert fra sentra i Frankrike og Tunis.
Vitenskapelig betydning: Studien vil vise om rituximab kan erstatte den konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er splenektomi.
Status pr Jan 2014: Alle 110 pasienter er inkludert og alle har vært fulgt i 18 mnd. Interim data ble presentert ved oral prestentasjon på ASH , New Orleans, Des 2013 og viste at man ikke fant signifikante forskjeller hva angår splenektomi eller indikasjoneskriterier for splenektomi i gruppen som fikk RItuximab sammenliknet med placebo. Videre databehandling pågår fortiden og artikkel er under bearbeidelse. Forventet publisering vil skje våren 2014.
ITP er en sykdom karakterisert ved lave blodplater og økt blødningsrisiko. Førstelinjebehandling er kortikosteroider, men dette gir sjelden varig respons. Rituximab har vært rapportert å gi lovende resultater hos ITP pasienter. Studien vil vise om rituximab kan erstatte konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er fjernelse av miltRituximab as second line treatment for ITP: A Multicentre, Randomized, Double blind, Placebo-controlled, Phase III study.“The RITP study”
Introduksjon: ITP (immunologisk trombocytopeni) er en hyppig autoimmun sykdom karakterisert ved trombocytopeni og økt blødningsrisiko. Førstelinjebehandling er kortikosteroider, oftest med god men gir sjelden varig respons (10-15%). De fleste pasienter vil trenge annenlinjebehandling som i dag er splenektomi (fjernelse av milt)- et inngrep som er forbundet med morbiditet og mortalitet. Rituximab- anti CD-20 er et antistoff som i mindre fase 2- studier har vist lovende resultater ved refraktær (etter splenectomi) ITP.
Design: Prospektiv, multisenter, randomisert, placebo-kontrollert, dobbeltblind, fase III-studie.
Hovedmål: Studien vil vise om rituximab kan erstatte den konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er splenektomi.
Delmål: Studien vil videre vise responsrate, responsvarighet, residivrate og morbiditet ved bruk av rituximab. Langtidseffekter ved bruk av rituximab i form av immunologiske effekter vil også bli belyst i tillegg til kostnads/nytteanalyser
.
Pasientmateriale: Studien omfatter behandlingstrengende ITP pasienter som etter svikt av førstelinjebehandling med prednisolon i form av at platetallet er < 30 x 109 /L etter en minimum behandlingstid med prednisolon på 2 uker. Utvalgsstørrelse er beregnet til 110 pasienter for å kunne vise en reduksjon i splenektomiraten etter en oppfølgingstid på 1,5 år.
Alle norske sykehus med hematologer deltar i studien og behandlingen gis ved de respektive sykehus.
I tillegg er pasienter rekrutert også fra sentra i Frankrike og Tunis
Vitenskapelig betydning: Studien vil vise om rituximab kan erstatte den konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er splenektomi.
Status pr Jan 2013: Alle 110 pasienter er inkludert og alle har vært fulgt i 18 mnd ved utgangen av januar 2013. Databehandling pågår fortiden og det arbeides med manus. Forventet publisering vil skje på den europeiske hematololog kongresen juni 2013 og i artikkelform høsten 2013.
ITP er en sykdom karakterisert ved lave blodplater og økt blødningsrisiko. Førstelinjebehandling er kortikosteroider, men dette gir sjelden varig respons. Rituximab har vært rapportert å gi lovende resultater hos ITP pasienter. Studien vil vise om rituximab kan erstatte konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er fjernelse av miltRituximab as second line treatment for ITP: A Multicentre, Randomized, Double blind, Placebo-controlled, Phase III study.“The RITP study”
Introduksjon: ITP (immunologisk trombocytopeni) er en hyppig autoimmun sykdom karakterisert ved trombocytopeni og økt blødningsrisiko. Førstelinjebehandling er kortikosteroider, oftest med god men gir sjelden varig respons (10-15%). De fleste pasienter vil trenge annenlinjebehandling som i dag er splenektomi (fjernelse av milt)- et inngrep som er forbundet med morbiditet og mortalitet. Rituximab- anti CD-20 er et antistoff som i mindre fase 2- studier har vist lovende resultater ved refraktær (etter splenectomi) ITP.
Design: Prospektiv, multisenter, randomisert, placebo-kontrollert, dobbeltblind, fase III-studie.
Hovedmål: Studien vil vise om rituximab kan erstatte den konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er splenektomi.
Delmål: Studien vil videre vise responsrate, responsvarighet, residivrate og morbiditet ved bruk av rituximab. Langtidseffekter ved bruk av rituximab i form av immunologiske effekter vil også bli belyst i tillegg til kostnads/nytteanalyser
.
Pasientmateriale: Studien omfatter behandlingstrengende ITP pasienter som etter svikt av førstelinjebehandling med prednisolon i form av at platetallet er < 30 x 109 /L etter en minimum behandlingstid med prednisolon på 2 uker. Utvalgsstørrelse er beregnet til 110 pasienter for å kunne vise en reduksjon i splenektomiraten etter en oppfølgingstid på 1,5 år.
Alle norske sykehus med hematologer deltar i studien og behandlingen gis ved de respektive sykehus.
I tillegg er pasienter rekrutert også fra sentra i Frankrike og Tunis
Vitenskapelig betydning: Studien vil vise om rituximab kan erstatte den konvensjonelle annenlinjebehandlingen av ITP som i dag er splenektomi.
Status pr des 2011: Alle 110 pasienter er inkludert og alle vil ha nådd studieoppfølgningstiden på 18 mnd innen 2012 slik at materialet kan gjøres opp og studien publiseres.
Vitenskapelige artikler
Ghanima, Waleed Khalid; Khelif, Abderrahim; Waage, Anders; Michel, Marc; Tjønnfjord, Geir Erland; Romdhan, Neila Ben; Kahrs, Johannes; Darne, Bernadette; Holme, Pål Andre.
Rituximab as second-line treatment for adult immune thrombocytopenia (the RITP trial):
The Lancet 2015 ;Volum 385.(9978) s. 1653-1661
Deltagere
- Waleed Khalid Ghanima Prosjektleder
- Pål Andre Holme Prosjektleder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport