Heart failure mechanisms - a multilevel approach

Prosjektnummer: 2011131
Ansvarlig person: Ole M. Sejersted
Institusjon: Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori: Helse Sør-Øst forskningsgruppe
Helsekategori: Cardiovascular
Forskningsaktivitet: 1. Underpinning

2014 - sluttrapport

Hjertesvikt rammer mange og har meget høy dødelighet. Det finnes ingen god behandling. Ved denne tilstanden svikter hjertets evne til å trekke seg sammen og økt stivhet gjør det vanskelig å fylle hjertet med blod mellom hvert hjerteslag. Unormal vekst av hjertet og endret funksjon av celler og molekyler bidrar til å svekke hjertefunksjonen. Rapporten omfatter miljøstøttebevilgning til to grupper med 51 deltagere ved Institutt for eksperimentell medisinsk forskning ved OUS-Ullevål. I alt godt over 30 doktorgradsprosjekter og flere andre prosjekter har hatt nytte av bevilgningen. Bevilgningen har også bidratt til at det er etablert gode samarbeidsprosjekter. 2013 var siste år for bevilgning, men det kom mange publikasjoner (30) og doktorgrader (3) i 2014. Det er synd at Helse Sør-Øst ikke lenger gir denne typen miljøstøtte. Bevilgningen har gjort det mulig å opprettholde en infrastruktur og laboratoriestøtte til mange doktorgradsprosjekter som for øvrig ofte er sterkt underfinansierte. Hovedmålet for forskningen er å identifisere de biologiske mekanismene som forårsaker en gradvis reduksjon av hjertets evne til å trekke seg sammen (systolisk hjertesvikt) og ikke minst en svekket evne til å slappe av for å kunne fylles med blod igjen etter det foregående slaget (diastolisk hjertesvikt). Arbeidet har vært inndelt i syv hovedområder: 1) I longitudinelle studier identifiserer vi hvordan kontraksjonsmønsteret i hjertet endrer seg meg progresjon av sykdommen. Vi bruker gode eksperimentelle modeller, høyfelts magnet-tomografi og ultralyd for å få nøyaktig film av hjertet gjennom et hjerteslag. Vi kan vise at rundt et infarkt er kontraksjonen svekket, mens andre deler av hjertet kontraherer seg normalt. 2) Vi har hentet ut celler fra de forskjellige områdene. I cellene rundt infarktet har det skjedd betydelige strukturelle endringer som gjør at de fungerer dårligere. Den fine mikroarkitekturen er mange steder ødelagt. Dette fører også til at hjertemuskelcellenes elektriske egenskaper blir forstyrret som kan gi alvorlige rytmeforstyrrelser. 3) På et enda mer mikroskopisk nivå, ser vi at en del av hjertecellenes proteiner ikke fungerer normalt. Noen av disse proteinene sitter ikke lenger der de skal, men har flyttet seg. Særlig gjelder dette en del proteiner som sitter i cellens membranstrukturer som styrer den interne forflytning av ioner, særlig calcium. 4) Mange hjertesviktpasienter har for stive hjerter som ikke fyller seg ordentlig før neste slag eller fyller seg bare fordi trykket i venstre atrium er forhøyet (stuvning). Vi har vist at denne stivheten sitter i den ekstracellulære matriks, men at også noe kan skyldes langsom avslapning av muskelcellene. En gruppe deltar i et EU-samarbeid for å studere årsakene til den økte stivheten. 5) Signalmolekyler er viktige for hjertets tilpasning eller manglende tilpasning til økt belastning (f.eks. høyt blodtrykk). Flere av disse signalmolekylene kan også være gode markører for hjertesvikt. Flere prosjekter omhandler dette. Særlig har det vært gjort interessante funn knyttet til effekten av secretoneurin. 6) Hjertet «vet» hele tiden hva slags belastning det er utsatt for og er i stand til å føle de mekaniske spenningene i hjerteveggen slik at selve sammentrekningen tilpasses behovet. I det sviktende hjertet er denne tilpasningen svekket, og vi har identifisert viktige proteiner som er slike «mekanosensorer». 7) For å forstå hvordan ioner, molekyler og organeller i cellen spiller sammen har vi satt dataene inn i avanserte matematiske modeller som kan simulere både celle- og hjertefunksjon. Slike in silico modeller er av uvurderlig nytte for å forutsi hvordan hjertet vil tilpasse seg økt belastning, svare på medikamenter o.s.v. Gruppene har ansvaret for en regional kjernefasilitet for smådyr MRI, er partner i en kjernefasilitet for fluorescensemikroskopi, deltar i Senter for hjertesviktforskning og i KG Jebsen Cardiac Research Center. Hjertesviktforskningen ved Institutt for eksperimentell medisinsk forskning har som målsetting å kartklegge viktige biologiske mekanismer i hjertet som fører til dårlig pumpefunksjon. Hjertesvikt, spesielt hjertesvikt med uttalt diastolisk dysfunksjon, kan ikke kureres og dødeligheten er fortsatt høy til tross for flere behandlingsregimer som bedrer symptomene. Det er derfor viktig å finne nye prinsipper for behandling. Forskningen ved instituttet gjøres i tett kontakt med de kliniske avdelingene ofte slik at kliniske og eksperimentelle prosjekter gjøres parallelt. Dette er viktig for å øke relevansen av de eksperimentelle modellene og for å kunne gjøre detaljerte cellulære og molekylærbiologiske studier av viktige mekanismer. Instituttet har fremmet flere DOFI'er og patentsøknader særlig knyttet til mulighetene for å endre hvordan proteiner samspiller i cellene og mulighetene for kontroll av syntese og nedbrytning av bindevevet som omgir hjertemuskelcellene. Dette har bl.a. med finreguleringen av calciumomsetningen i cellen å gjøre og sammensetningen av ekstracellulær matriks. Flere av disse nye prinsippene for behandling virker lovende. Flere av prosjektene er omtalt på UNIKARDs blogsider hvor også relevansen er spesielt vektlagt: http://unikard.org/medisin-hjertesvikt-bedret-hjertefunksjonen/ http://unikard.org/betennelsesstoffer-svekker-hjertet-ved-juvenil-dermatomyositt/ http://unikard.org/kan-ha-oppdaget-ny-medisin-mot-hjertesvikt/ http://unikard.org/utvikling-av-molekyler-skal-forhindre-fibrose-hjertet/ http://unikard.org/poor-structure-and-function-of-heart-muscle-cells-causes-heart-failure/

2013

Molekylære og cellulære årsaker til hjertesviktHjertesvikt rammer mange og har meget høy dødelighet. Det finnes ingen god behandling. Ved denne tilstanden svikter hjertets evne til å trekke seg sammen og økt stivhet gjør det vanskelig å fylle hjertet med blod mellom hvert hjerteslag. Unormal vekst av hjertet og endret funksjon av celler og molekyler bidrar til å svekke hjertefunksjonen.Rapporten omfatter miljøstøttebevilgning til to grupper med 48 deltagere ved Institutt for eksperimentell medisinsk forskning ved OUS-Ullevål. I alt 29 doktorgradsprosjekter og 8 andre prosjekter har hatt nytte av bevilgningen. Bevilgningen har også bidratt til at det er etablert gode samarbeidsprosjekter som man kan se av publikasjonene. 2013 var siste år for bevilgning, men det vil komme mange publikasjoner og doktorgrader i 2014. Det er synd at Helse Sør-Øst ikke lenger gir denne typen miljøstøtte. Bevilgningen har gjort det mulig å opprettholde en infrastruktur og laboratoriestøtte til mange doktorgradsprosjekter som for øvrig ofte er sterkt underfinansierte. Hovedmålet for forskningen er å identifisere de biologiske mekanismene som forårsaker en gradvis reduksjon av hjertets evne til å trekke seg sammen (systolisk hjertesvikt) og ikke minst en svekket evne til å slappe av for å kunne fylles med blod igjen etter det foregående slaget (diastolisk hjertesvikt). Arbeidet er inndelt i syv hovedområder: 1) I longitudinelle studier identifiserer vi hvordan kontraksjonsmønsteret i hjertet endrer seg meg progresjon av sykdommen. Vi bruker gode eksperimentelle modeller, høyfelts magnet-tomografi og ultralyd for å få nøyaktig film av hjertet gjennom et hjerteslag. Vi kan vise at rundt et infarkt er kontraksjonen svekket, mens andre deler av hjertet kontraherer seg normalt. 2) Vi har hentet ut celler fra de delene av hjertet som har dårligst funksjon slik vi har sett på filmene. I disse cellene har det skjedd betydelige strukturelle endringer som gjør at de fungerer dårligere. Den fine mikroarkitekturen er mange steder ødelagt. Dette fører også til at hjertemuskelcellenes elektriske egenskaper blir forstyrret som kan alvorlige rytmeforstyrrelser. 3) På et enda mer mikroskopisk nivå, ser vi at en del av hjertecellenes proteiner ikke fungerer normalt. Noen av disse proteinene sitter ikke lenger der de skal, men har flyttet seg. Særlig gjelder dette en del proteiner som sitter i cellens membranstrukturer som styrer den interne forflytning av ioner, særlig calcium. 4) I de siste årene har fokus i større grad vært på hjertets fylning. Det er slik at mange hjertesviktpasienter har for stive hjerter som ikke fyller seg ordentlig før neste slag. Vi har vist at denne stivheten kan sitte i muskelcellene og deltar i et EU-samarbeid for å studere årsakene til den økte stivheten. 5) Signalmolekyler er viktige for hjertets tilpasning eller manglende tilpasning til økt belastning (f.eks. høyt blodtrykk). Flere av disse signalmolekylene kan også være gode markører for hjertesvikt. Flere prosjekter omhandler dette. 6) Hjertet «vet» hele tiden hva slags belastning det er utsatt for og er i stand til å føle de mekaniske spenningene i hjerteveggen slik at selve sammentrekningen tilpasses behovet. I det sviktende hjertet er denne tilpasningen svekket, og vi har identifisert viktige proteiner som er slike «mekanosensorer». 7) For å forstå hvordan ioner, molekyler og organeller i cellen spiller sammen setter vi dataene inn i avanserte matematiske modeller som kan simulere både celle- og hjertefunksjon. Slike in silico modeller er av uvurderlig nytte for å forutsi hvordan hjertet vil tilpasse seg økt belastning, svare på medikamenter o.s.v. Gruppene har ansvaret for en regional kjernefasilitet for smådyr MRI, er partner i en kjernefasilitet for fluorescensemikroskopi, deltar i Senter for hjertesviktforskning og i KG Jebsen Cardiac Research Center.

2012

Molekylære og cellulære årsaker til hjertesviktRapporten omfatter to større forskningsgrupper ved Institutt for eksperimentell medisinsk forskning ved Oslo universitetssykehus Ullevål som sammen utgjør en Helse Sør-Øst forskningsgruppe. Fokus er hjertesvikt, som viser seg i endret vekst og funksjon av celler og molekyler i hjertet. Kunnskap om dette kan gi bedre diagnostikk og behandling.I alt 35 doktorgradsprosjekter og andre prosjekter drar nytte av bevilgningen. De to forskningsgruppene har samlet ca 45 deltagere. Bevilgningen har også bidratt til at det er etablert gode samarbeidsprosjekter med andre grupper ved sykehuset, andre grupper nasjonalt og ikke minst internasjonalt som man kan se av publikasjonene. Hovedmålet er å identifisere de biologiske mekanismene som forårsaker en gradvis reduksjon av hjertets evne til å trekke seg sammen (systolisk hjertesvikt) og ikke minst en svekket evne til å slappe av for å kunne fylles med blod igjen etter det foregående slaget (diastolisk hjertesvikt). Arbeidet er inndelt i syv hovedområder. 1) I longitudinelle studier identifiserer vi hvordan kontraksjonsmønsteret i hjertet endrer seg meg progresjon av sykdommen. Vi har etablert gode eksperimentelle modeller og bruker høyfelts magnet-tomografi og ultralyd for å få nøyaktig film av hjertet gjennom et hjerteslag. Disse filmene har en så stor oppløsning at vi i levende dyr kan studere funksjon i muskelbiter som er 1/10 kubikkmillimeter. Disse studiene er godt i gang og tilsvarende undersøkelser vil bli gjort på pasienter for sammenlikning. 2) Vi henter ut celler fra de delene av hjertet som har dårligst funksjon slik vi har sett på filmene. I disse cellene viser det seg at det har skjedd betydelige strukturelle endringer som gjør at de fungerer dårligere. Den fine mikroarkitekturen er mange steder ødelagt. Dette fører også til at hjertemuskelcellenes elektriske egenskaper blir forstyrret. Det kan gi opphav til alvorlige rytmeforstyrrelser. 3) På et enda mer mikroskopisk nivå, ser vi at en del av hjertecellenes proteiner ikke fungerer som de skal. Særlig gjelder dette en del proteiner som sitter i membranen og som er viktige for at cellens innhold av ioner (særlig natrium og calcium) holdes under nøye kontroll. Vi har nå holdepunkter for at disse proteinene samarbeider dårligere i svikthjerter. 4) I de siste årene har fokus i større grad vært på hjertets relaksasjon. Det er slik at mange hjertesviktpasienter har for stive hjerter som ikke fyller seg ordentlig før neste slag. Denne stivheten kan oppstå både i muskelcellene og i bindevevet i hjertet. Vi har startet flere prosjekter, bl.a. i et EU-samarbeid for å studere årsakene til den økte stivheten. 5) Signalmolekyler er viktige for hjertets tilpasning eller manglende tilpasning til økt belastning (f.eks. høyt blodtrykk). Flere av disse signalmolekylene kan også være gode markører for hjertesvikt. Flere prosjekter omhandler dette. 6) Et annet viktig signal er den mekaniske belastningen på hjertet. Hjertemuskelcellene er i stand til å føle de mekaniske spenningene i hjerteveggen slik at selve sammentrekningen kan tilpasses behovet. Vi tror at i det sviktende hjertet er denne tilpasningen svekket, men vi vet ikke hvorfor. 7) Endelig stiller vi sammen mange typer data fra studier av proteiner, cellefunksjon og funksjon av hele hjertet i gode matematiske modeller som kan fortelle oss om vi har nok og riktig informasjon på alle nivåer. Hvis slike in silico modeller fungerer vil de være av uvurdelig nytte for å forutsi hvordan hjertet vil tilpasse seg økt belastning, svare på medikamenter o.s.v. Dette kalles systembiologi og er blitt et viktig verktøy. Gruppene har ansvaret for en regional kjernefasilitet for smådyr MRI, er partner i en kjernefasilitet for fluorescensemikroskopi , deltar i Senter for hjertesviktforskning og i KG Jebsen Cardiac Research Center.

2011

Molekylære og cellulære årsaker til hjertesviktHer rapporteres for en Helse Sør-Øst forskningsgruppe som består av to større grupper ved Institutt for eksperimentell medisinsk forskning ved Oslo universitetssykehus Ullevål. Fokus er hjertesvikt, særlig slik tilstanden viser seg i endret vekst og funksjon av celler og molekyler i hjertet. Kunnskap om dette kan gi bedre diagnostikk og behandling.I alt 36 større prosjekter og doktorgradsprosjekter er knyttet til bevilgningen som er avgjørende for virksomheten i de to forskningsgruppene som samlet har ca 45 deltagere. Bevilgningen har også gjort det mulig å etablere gode samarbeidsprosjekter med andre grupper ved sykehuset, andre grupper nasjonalt og ikke minst internasjonalt som man kan se av publikasjonene. Hovedmålet er å identifisere de biologiske mekanismene som forårsaker en gradvis reduksjon av hjertets evne til å trekke seg sammen (systolisk hjertesvikt) og ikke minst en svekket evne til å slappe av for å kunne fylles med blod igjen etter det foregående slaget (diastolisk hjertesvikt). Arbeidet er inndelt i fem hovedområder. 1) I longitudinelle studier identifiserer vi hvordan kontraksjonsmønsteret i hjertet endrer seg meg progresjon av sykdommen. Vi har etablert gode eksperimentelle modeller og bruker høyfelts magnet-tomografi og ultralyd for å få nøyaktig film av hjertet gjennom et hjerteslag. Disse filmene har en så stor oppløsning at vi i levende dyr kan studere funksjon i muskelbiter som er 1/10 kubikkmillimeter. Disse studiene er godt i gang og tilsvarende undersøkelser vil bli gjort på pasienter for sammenlikning. 2) Vi kan fra dyrestudiene hente ut celler fra de delene av hjertet som har dårligst funksjon slik vi har sett på filmene. I disse cellene viser det seg at det har skjedd betydelige strukturelle endringer som gjør at de fungerer dårligere. Den fine mikroarkitekturen er mange steder ødelagt. Dette fører også til at hjertemuskelcellenes elektriske egenskaper blir forstyrret. Det kan gi opphav til alvorlige rytmeforstyrrelser. 3) På et enda mer mikroskopisk nivå, ser vi at en del av hjertecellenes proteiner ikke fungerer som de skal. Særlig gjelder dette en del proteiner som sitter i membranen og som er viktige for at cellens innhold av ioner (særlig natrium og calcium) holdes under nøye kontroll. Vi har nå holdepunkter for at disse proteinene samarbeider dårligere i svikthjerter. 4) Ett viktig spørsmål er hva slags signaler som styrer både abnorm vekst av hjertet og som også er årsak til den svekkede funksjonen. Viktige signalmolekyler omfatter de såkalte cytokinene. Det er mange forskjellige cytokiner som har en rekke ulike virkninger. Flere av dem og liknende molekyler finnes i blodet og endret mengde kan være en god markør for hjertesvikt. Vi har funnet at flere av disse signalmolekylene styrer både hjertevekst og funksjon. 5) Et annet viktig signal er den mekaniske belastningen på hjertet. Ikke bare merker hjertet hvor stort blodtrykket er som det må pumpe mot, men også trykket som skal til for å fylle hjertet er viktig. Hjertemuskelcellene er i stand til å føle de mekaniske spenningene i hjerteveggen slik at selve sammentrekningen kan tilpasses behovet. Vi tror at i det sviktende hjertet er denne tilpasningen svekket, men vi vet ikke hvorfor. 6) Endelig vil vi i dette prosjektet prøve å stille sammen mange typer data fra studier av proteiner, cellefunksjon og funksjon av hele hjertet i gode matematiske modeller som kan fortelle oss om vi har nok og riktig informasjon på alle nivåer. Hvis slike in silico modeller fungerer vil de være av uvurdelig nytte for å forutsi hvordan hjertet vil tilpasse seg økt belastning, svare på medikamenter o.s.v. Dette kalles systembiologi og er blitt et viktig verktøy. Gruppene har ansvaret for en regional kjernefasilitet for smådyr MRI, og deltar i Senter for hjertesviktforskning

Vitenskapelige artikler

Aronsen J M, Skogestad J, Lewalle A, Louch W E, Hougen K, Stokke M K, Swift F, Niederer S, Smith N P, Sejersted O M, Sjaastad I

Hypokalaemia induces Ca2+ overload and Ca2+ waves in ventricular myocytes by reducing Na+,K+-ATPase a2 activity.

J Physiol 2014 Oct 17. Epub 2014 okt 17

PMID: 25326449

Moltzau Lise Román, Aronsen Jan Magnus, Meier Silja, Skogestad Jonas, Ørstavik Øivind, Lothe Gustav B, Sjaastad Ivar, Skomedal Tor, Osnes Jan-Bjørn, Levy Finn Olav, Qvigstad Eirik

Different compartmentation of responses to brain natriuretic peptide and C-type natriuretic peptide in failing rat ventricle.

J Pharmacol Exp Ther 2014 Sep;350(3):681-90. Epub 2014 jul 14

PMID: 25022512

Askevold E T, Aukrust P, Nymo S H, Lunde I G, Kaasbøll O J, Aakhus S, Florholmen G, Ohm I K, Strand M E, Attramadal H, Fiane A, Dahl C P, Finsen A V, Vinge L E, Christensen G, Yndestad A, Gullestad L, Latini R, Masson S, Tavazzi L, GISSI-HF Investigators, Ueland T

The cardiokine secreted Frizzled-related protein 3, a modulator of Wnt signalling, in clinical and experimental heart failure.

J Intern Med 2014 Jun;275(6):621-30. Epub 2014 jan 9

PMID: 24330105

Aspelin Trude, Eriksen Morten, Ilebekk Arnfinn, Cataliotti Alessandro, Carlson Cathrine Rein, Lyberg Torstein

ß-blockade abolishes the augmented cardiac tPA release induced by transactivation of heterodimerised bradykinin receptor-2 and ß2-adrenergic receptor in vivo.

Thromb Haemost 2014 Nov;112(5):951-9. Epub 2014 jul 31

PMID: 25078038

Berk Jason M, Simon Dan N, Jenkins-Houk Clifton R, Westerbeck Jason W, Grønning-Wang Line M, Carlson Cathrine R, Wilson Katherine L

The molecular basis of emerin-emerin and emerin-BAF interactions.

J Cell Sci 2014 Sep 15;127(Pt 18):3956-69. Epub 2014 jul 22

PMID: 25052089

Boardman N T, Aronsen J M, Louch W E, Sjaastad I, Willoch F, Christensen G, Sejersted O, Aasum E

Impaired left ventricular mechanical and energetic function in mice after cardiomyocyte-specific excision of Serca2.

Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 Apr 1;306(7):H1018-24. Epub 2014 jan 31

PMID: 24486508

Engebretsen Kristin V T, Skårdal Kristine, Bjørnstad Sigrid, Marstein Henriette S, Skrbic Biljana, Sjaastad Ivar, Christensen Geir, Bjørnstad Johannes L, Tønnessen Theis

Attenuated development of cardiac fibrosis in left ventricular pressure overload by SM16, an orally active inhibitor of ALK5.

J Mol Cell Cardiol 2014 Nov;76():148-57. Epub 2014 aug 26

PMID: 25169971

Espe Emil K S, Zhang Lili, Sjaastad Ivar

Unwrapping eddy current compensation: improved compensation of eddy current induced baseline shifts in high-resolution phase-contrast MRI at 9.4 Tesla.

Magn Reson Med 2014 Oct;72(4):1096-102. Epub 2013 nov 21

PMID: 24264935

Finsen Alexandra Vanessa, Ueland Thor, Sjaastad Ivar, Ranheim Trine, Ahmed Mohammed S, Dahl Christen P, Askevold Erik T, Aakhus Svend, Husberg Cathrine, Fiane Arnt E, Lipp Martin, Gullestad Lars, Christensen Geir, Aukrust Pål, Yndestad Arne

The homeostatic chemokine CCL21 predicts mortality in aortic stenosis patients and modulates left ventricular remodeling.

PLoS One 2014;9(11):e112172. Epub 2014 nov 14

PMID: 25398010

Frisk Michael, Koivumäki Jussi T, Norseng Per A, Maleckar Mary M, Sejersted Ole M, Louch William E

Variable t-tubule organization and Ca2+ homeostasis across the atria.

Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 Aug 15;307(4):H609-20. Epub 2014 jun 20

PMID: 24951751

Grandi Eleonora, Edwards Andrew G, Herren Anthony W, Bers Donald M

CaMKII comes of age in cardiac health and disease.

Front Pharmacol 2014;5():154. Epub 2014 jul 3

PMID: 25071573

Kudryavtseva Olga, Herum Kate Møller, Dam Vibeke Secher, Straarup Marthe Simonsen, Kamaev Dmitry, Briggs Boedtkjer Donna M, Matchkov Vladimir V, Aalkjær Christian

Downregulation of L-type Ca2+ channel in rat mesenteric arteries leads to loss of smooth muscle contractile phenotype and inward hypertrophic remodeling.

Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May;306(9):H1287-301. Epub 2014 feb 21

PMID: 24561864

Land Sander, Niederer Steven A, Louch William E, Røe Åsmund T, Aronsen Jan Magnus, Stuckey Daniel J, Sikkel Markus B, Tranter Matthew H, Lyon Alexander R, Harding Sian E, Smith Nicolas P

Computational modeling of Takotsubo cardiomyopathy: effect of spatially varying ß-adrenergic stimulation in the rat left ventricle.

Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 Nov 15;307(10):H1487-96. Epub 2014 sep 19

PMID: 25239804

Louch WE, Koivumäki JT, Tavi P

Calcium signalling in developing cardiomyocytes: implications for model systems and disease.

J Physiol 2015 Mar 1;593(5):1047-63. Epub 2015 feb 9

PMID: 25641733

Majak P, Lunde IG, Hasic AK, Husebye T, Christensen G, Tønnessen T, Bjørnstad JL

Reduced visfatin levels in aortic stenosis increase after aortic valve replacement and may contribute to reverse left ventricular remodelling.

J Cardiovasc Surg (Torino) 2015 Jun;56(3):483-92. Epub 2014 jan 16

PMID: 24429804

Melsom Caroline Bull, Hussain Rizwan Iqbal, Ørstavik Øivind, Aronsen Jan Magnus, Sjaastad Ivar, Skomedal Tor, Osnes Jan-Bjørn, Levy Finn Olav, Krobert Kurt Allen

Non-classical regulation of ß1- and ß 2-adrenoceptor-mediated inotropic responses in rat heart ventricle by the G protein Gi.

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2014 Dec;387(12):1177-86. Epub 2014 sep 13

PMID: 25216690

Moltzau Lise Román, Meier Silja, Aronsen Jan Magnus, Afzal Faraz, Sjaastad Ivar, Skomedal Tor, Osnes Jan-Bjørn, Levy Finn Olav, Qvigstad Eirik

Differential regulation of C-type natriuretic peptide-induced cGMP and functional responses by PDE2 and PDE3 in failing myocardium.

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2014 May;387(5):407-17. Epub 2014 jan 15

PMID: 24424715

Nordbø Oyvind, Lamata Pablo, Land Sander, Niederer Steven, Aronsen Jan M, Louch William E, Sjaastad Ivar, Martens Harald, Gjuvsland Arne B, Tøndel Kristin, Torp Hans, Lohezic Maelene, Schneider Jurgen E, Remme Espen W, Smith Nicolas, Omholt Stig W, Vik Jon Olav

A computational pipeline for quantification of mouse myocardial stiffness parameters.

Comput Biol Med 2014 Oct;53():65-75. Epub 2014 aug 2

PMID: 25129018

Nygård Ståle, Reitan Trond, Clancy Trevor, Nygaard Vegard, Bjørnstad Johannes, Skrbic Biljana, Tønnessen Theis, Christensen Geir, Hovig Eivind

Identifying pathogenic processes by integrating microarray data with prior knowledge.

BMC Bioinformatics 2014;15():115. Epub 2014 apr 24

PMID: 24758699

Røsjø Helge, Dahl Mai Britt, Bye Anja, Andreassen Johanna, Jørgensen Marit, Wisløff Ulrik, Christensen Geir, Edvardsen Thor, Omland Torbjørn

Prognostic value of circulating microRNA-210 levels in patients with moderate to severe aortic stenosis.

PLoS One 2014;9(3):e91812. Epub 2014 mar 13

PMID: 24626394

Schwartz Thomas, Sjaastad Ivar, Flatø Berit, Vistnes Maria, Christensen Geir, Sanner Helga

In active juvenile dermatomyositis, elevated eotaxin and MCP-1 and cholesterol levels in the upper normal range are associated with cardiac dysfunction.

Rheumatology (Oxford) 2014 Dec;53(12):2214-22. Epub 2014 jul 4

PMID: 24996906

Schwartz Thomas, Sanner Helga, Gjesdal Ola, Flatø Berit, Sjaastad Ivar

In juvenile dermatomyositis, cardiac systolic dysfunction is present after long-term follow-up and is predicted by sustained early skin activity.

Ann Rheum Dis 2014 Oct;73(10):1805-10. Epub 2013 jul 23

PMID: 23881732

Vincent Kevin P, McCulloch Andrew D, Edwards Andrew G

Toward a hierarchy of mechanisms in CaMKII-mediated arrhythmia.

Front Pharmacol 2014;5():110. Epub 2014 mai 16

PMID: 24994983

Vistnes Maria, Aronsen Jan Magnus, Lunde Ida G, Sjaastad Ivar, Carlson Cathrine R, Christensen Geir

Pentosan polysulfate decreases myocardial expression of the extracellular matrix enzyme ADAMTS4 and improves cardiac function in vivo in rats subjected to pressure overload by aortic banding.

PLoS One 2014;9(3):e89621. Epub 2014 mar 3

PMID: 24595230

Wanichawan Pimthanya, Hafver Tandekile Lubelwana, Hodne Kjetil, Aronsen Jan Magnus, Lunde Ida Gjervold, Dalhus Bjørn, Lunde Marianne, Kvaløy Heidi, Louch William Edward, Tønnessen Theis, Sjaastad Ivar, Sejersted Ole Mathias, Carlson Cathrine Rein

Molecular basis of calpain cleavage and inactivation of the sodium-calcium exchanger 1 in heart failure.

J Biol Chem 2014 Dec 5;289(49):33984-98. Epub 2014 okt 21

PMID: 25336645

Aronsen J M, Swift F, Sejersted O M

Cardiac sodium transport and excitation-contraction coupling.

J Mol Cell Cardiol 2013 Aug;61():11-9. Epub 2013 jun 14

PMID: 23774049

Bjerregaard-Andersen Kaare, Perdreau-Dahl Harmonie, Guldsten Hanne, Praetorius Jeppe, Jensen Jan K, Morth Jens P

The N-terminal cytoplasmic region of NCBE displays features of an intrinsic disordered structure and represents a novel target for specific drug screening.

Front Physiol 2013;4():320. Epub 2013 nov 7

PMID: 24223558

Espe Emil K S, Aronsen Jan Magnus, Skrbic Biljana, Skulberg Vidar Magne, Schneider Jürgen E, Sejersted Ole M, Zhang Lili, Sjaastad Ivar

Improved MR phase-contrast velocimetry using a novel nine-point balanced motion-encoding scheme with increased robustness to eddy current effects.

Magn Reson Med 2013 Jan;69(1):48-61. Epub 2012 mar 5

PMID: 22392844

Espe Emil K S, Aronsen Jan Magnus, Skårdal Kristine, Schneider Jürgen E, Zhang Lili, Sjaastad Ivar

Novel insight into the detailed myocardial motion and deformation of the rodent heart using high-resolution phase contrast cardiovascular magnetic resonance.

J Cardiovasc Magn Reson 2013;15():82. Epub 2013 sep 14

PMID: 24034168

Heinis Frazer I, Andersson Kristin B, Christensen Geir, Metzger Joseph M

Prominent heart organ-level performance deficits in a genetic model of targeted severe and progressive SERCA2 deficiency.

PLoS One 2013;8(11):e79609. Epub 2013 nov 4

PMID: 24223976

Herum Kate M, Lunde Ida G, Skrbic Biljana, Florholmen Geir, Behmen Dina, Sjaastad Ivar, Carlson Cathrine R, Gomez Maria F, Christensen Geir

Syndecan-4 signaling via NFAT regulates extracellular matrix production and cardiac myofibroblast differentiation in response to mechanical stress.

J Mol Cell Cardiol 2013 Jan;54():73-81. Epub 2012 nov 22

PMID: 23178899

Hillestad Vigdis, Kramer Frank, Golz Stefan, Knorr Andreas, Andersson Kristin B, Christensen Geir

Long-term levosimendan treatment improves systolic function and myocardial relaxation in mice with cardiomyocyte-specific disruption of the Serca2 gene.

J Appl Physiol (1985) 2013 Nov;115(10):1572-80. Epub 2013 sep 26

PMID: 24072410

Hortemo Kristin Halvorsen, Munkvik Morten, Lunde Per Kristian, Sejersted Ole M

Multiple causes of fatigue during shortening contractions in rat slow twitch skeletal muscle.

PLoS One 2013;8(8):e71700. Epub 2013 aug 16

PMID: 23977116

Hussain R I, Aronsen J M, Afzal F, Sjaastad I, Osnes J-B, Skomedal T, Levy F O, Krobert K A

The functional activity of inhibitory G protein (G(i)) is not increased in failing heart ventricle.

J Mol Cell Cardiol 2013 Mar;56():129-38. Epub 2012 des 7

PMID: 23220156

Land Sander, Louch William E, Niederer Steven A, Aronsen Jan Magnus, Christensen Geir, Sjaastad Ivar, Sejersted Ole M, Smith Nicolas P

Beta-adrenergic stimulation maintains cardiac function in Serca2 knockout mice.

Biophys J 2013 Mar 19;104(6):1349-56. Epub 2013 mar 19

PMID: 23528094

Land Sander, Niederer Steven A, Louch William E, Sejersted Ole M, Smith Nicolas P

Integrating multi-scale data to create a virtual physiological mouse heart.

Interface Focus 2013 Apr 6;3(2):20120076.

PMID: 24427525

Louch William E, Lyon Alexander R

Mind the store: modulating Ca(2+) reuptake with a leaky sarcoplasmic reticulum.

Cardiovasc Res 2013 May 1;98(2):165-8. Epub 2013 mar 21

PMID: 23524302

Louch William E, Hake Johan, Mørk Halvor K, Hougen Karina, Skrbic Biljana, Ursu Daniel, Tønnessen Theis, Sjaastad Ivar, Sejersted Ole M

Slow Ca²? sparks de-synchronize Ca²? release in failing cardiomyocytes: evidence for altered configuration of Ca²? release units?

J Mol Cell Cardiol 2013 May;58():41-52. Epub 2013 jan 30

PMID: 23376034

Moltzau L R, Aronsen J M, Meier S, Nguyen C H T, Hougen K, Ørstavik Ø, Sjaastad I, Christensen G, Skomedal T, Osnes J-B, Levy F O, Qvigstad E

SERCA2 activity is involved in the CNP-mediated functional responses in failing rat myocardium.

Br J Pharmacol 2013 Sep;170(2):366-79.

PMID: 23808942

Røsjø Helge, Opstad Per-Kristian, Hoff Jon Erik, Godang Kristin, Christensen Geir, Stridsberg Mats, Omland Torbjørn

Effect of short- and long-term physical activities on circulating granin protein levels.

Regul Pept 2013 Aug 10;185():14-9. Epub 2013 jun 28

PMID: 23816467

Sandanger Øystein, Ranheim Trine, Vinge Leif Erik, Bliksøen Marte, Alfsnes Katrine, Finsen Alexandra V, Dahl Christen P, Askevold Erik T, Florholmen Geir, Christensen Geir, Fitzgerald Katherine A, Lien Egil, Valen Guro, Espevik Terje, Aukrust Pål, Yndestad Arne

The NLRP3 inflammasome is up-regulated in cardiac fibroblasts and mediates myocardial ischaemia-reperfusion injury.

Cardiovasc Res 2013 Jul 1;99(1):164-74. Epub 2013 apr 10

PMID: 23580606

Skrbic Biljana, Bjørnstad Johannes L, Marstein Henriette S, Carlson Cathrine R, Sjaastad Ivar, Nygård Ståle, Bjørnstad Sigrid, Christensen Geir, Tønnessen Theis

Differential regulation of extracellular matrix constituents in myocardial remodeling with and without heart failure following pressure overload.

Matrix Biol 2013 Mar 11;32(2):133-42. Epub 2012 des 7

PMID: 23220517

Solberg Anja, Robertson Adam B, Aronsen Jan Magnus, Rognmo Øivind, Sjaastad Ivar, Wisløff Ulrik, Klungland Arne

Deletion of mouse Alkbh7 leads to obesity.

J Mol Cell Biol 2013 Jun;5(3):194-203. Epub 2013 apr 8

PMID: 23572141

Stokke Mathis K, Tovsrud Nils, Louch William E, Øyehaug Leiv, Hougen Karina, Sejersted Ole M, Swift Fredrik, Sjaastad Ivar

I(CaL) inhibition prevents arrhythmogenic Ca(2+) waves caused by abnormal Ca(2+) sensitivity of RyR or SR Ca(2+) accumulation.

Cardiovasc Res 2013 May 1;98(2):315-25. Epub 2013 feb 14

PMID: 23417043

Strand Mari E, Herum Kate M, Rana Zaheer A, Skrbic Biljana, Askevold Erik T, Dahl Christen P, Vistnes Maria, Hasic Almira, Kvaløy Heidi, Sjaastad Ivar, Carlson Cathrine R, Tønnessen Theis, Gullestad Lars, Christensen Geir, Lunde Ida G

Innate immune signaling induces expression and shedding of the heparan sulfate proteoglycan syndecan-4 in cardiac fibroblasts and myocytes, affecting inflammation in the pressure-overloaded heart.

FEBS J 2013 May;280(10):2228-47. Epub 2013 feb 24

PMID: 23374111

Vistnes M, Høiseth A D, Røsjø H, Nygård S, Pettersen E, Søyseth V, Hurlen P, Christensen G, Omland T

Lack of pro-inflammatory cytokine mobilization predicts poor prognosis in patients with acute heart failure.

Cytokine 2013 Mar;61(3):962-9. Epub 2013 feb 14

PMID: 23415671

Voronkov Andrew, Holsworth Daniel D, Waaler Jo, Wilson Steven R, Ekblad Bie, Perdreau-Dahl Harmonie, Dinh Huyen, Drewes Gerard, Hopf Carsten, Morth Jens P, Krauss Stefan

Structural basis and SAR for G007-LK, a lead stage 1,2,4-triazole based specific tankyrase 1/2 inhibitor.

J Med Chem 2013 Apr 11;56(7):3012-23. Epub 2013 mar 29

PMID: 23473363

Øyehaug Leiv, Loose Kristian Ø, Jølle Guro F, Røe Åsmund T, Sjaastad Ivar, Christensen Geir, Sejersted Ole M, Louch William E

Synchrony of cardiomyocyte Ca(2+) release is controlled by T-tubule organization, SR Ca(2+) content, and ryanodine receptor Ca(2+) sensitivity.

Biophys J 2013 Apr 16;104(8):1685-97.

PMID: 23601316

Engebretsen Kristin V T, Lunde Ida G, Strand Mari E, Waehre Anne, Sjaastad Ivar, Marstein Henriette S, Skrbic Biljana, Dahl Christen P, Askevold Erik T, Christensen Geir, Bjørnstad Johannes L, Tønnessen Theis

Lumican is increased in experimental and clinical heart failure, and its production by cardiac fibroblasts is induced by mechanical and proinflammatory stimuli.

FEBS J 2013 May;280(10):2382-98. Epub 2013 apr 2

PMID: 23480731

Engebretsen Kristin V T, Waehre Anne, Bjørnstad Johannes L, Skrbic Biljana, Sjaastad Ivar, Behmen Dina, Marstein Henriette S, Yndestad Arne, Aukrust Pål, Christensen Geir, Tønnessen Theis

Decorin, lumican, and their GAG chain-synthesizing enzymes are regulated in myocardial remodeling and reverse remodeling in the mouse.

J Appl Physiol (1985) 2013 Apr;114(8):988-97. Epub 2013 feb 14

PMID: 23412898

Louch William E, Stokke Mathis K, Sjaastad Ivar, Christensen Geir, Sejersted Ole M

No rest for the weary: diastolic calcium homeostasis in the normal and failing myocardium.

Physiology (Bethesda) 2012 Oct;27(5):308-23.

PMID: 23026754

Li Liren, Louch William E, Niederer Steven A, Aronsen Jan M, Christensen Geir, Sejersted Ole M, Smith Nicolas P

Sodium accumulation in SERCA knockout-induced heart failure.

Biophys J 2012 May;102(9):2039-48.

PMID: 22824267

Stokke Mathis Korseberg, Rivelsrud Frederic, Sjaastad Ivar, Sejersted Ole M, Swift Fredrik

From global to local: a new understanding of cardiac electromechanical coupling.

Tidsskr Nor Laegeforen 2012 Jun;132(12-13):1457-60.

PMID: 22766818

Land Sander, Niederer Steven A, Aronsen Jan Magnus, Espe Emil K S, Zhang Lili, Louch William E, Sjaastad Ivar, Sejersted Ole M, Smith Nicolas P

An analysis of deformation-dependent electromechanical coupling in the mouse heart.

J Physiol 2012 Sep;590(Pt 18):4553-69. Epub 2012 mai 21

PMID: 22615436

Swift Fredrik, Franzini-Armstrong Clara, Øyehaug Leiv, Enger Ulla Helene, Andersson Kristin Brevik, Christensen Geir, Sejersted Ole M, Louch William E

Extreme sarcoplasmic reticulum volume loss and compensatory T-tubule remodeling after Serca2 knockout.

Proc Natl Acad Sci U S A 2012 Mar;109(10):3997-4001. Epub 2012 feb 21

PMID: 22355118

Rehn T A, Munkvik M, Lunde P K, Sjaastad I, Sejersted O M

Intrinsic skeletal muscle alterations in chronic heart failure patients: a disease-specific myopathy or a result of deconditioning?

Heart Fail Rev 2012 May;17(3):421-36.

PMID: 21996779

Slettaløkken G, Rehn T A, Munkvik M, Rud B, Sökjer-Petersen M, Lunde P K, Sjaastad I, Sejersted O M, Hallén J

Preserved metabolic reserve capacity in skeletal muscle of post-infarction heart failure patients.

Scand J Med Sci Sports 2012 Apr;22(2):199-206. Epub 2010 sep 28

PMID: 20874858

Aspelin Trude, Eriksen Morten, Ilebekk Arnfinn, Björkman Jan-Arne, Lyberg Torstein

Different cardiac tissue plasminogen activator release patterns by local stimulation of the endothelium and sympathetic nerves in pigs.

Blood Coagul Fibrinolysis 2012 Dec;23(8):714-22.

PMID: 22964765

Brattelid Trond, Qvigstad Eirik, Moltzau Lise R, Bekkevold Silje V S, Sandnes Dagny L, Birkeland Jon Arne K, Skomedal Tor, Osnes Jan-Bjørn, Sjaastad Ivar, Levy Finn Olav

The cardiac ventricular 5-HT4 receptor is functional in late foetal development and is reactivated in heart failure.

PLoS One 2012;7(9):e45489. Epub 2012 sep 20

PMID: 23029047

Drawnel Faye M, Wachten Dagmar, Molkentin Jeffery D, Maillet Marjorie, Aronsen Jan Magnus, Swift Fredrik, Sjaastad Ivar, Liu Ning, Catalucci Daniele, Mikoshiba Katsuhiko, Hisatsune Chihiro, Okkenhaug Hanneke, Andrews Simon R, Bootman Martin D, Roderick H Llewelyn

Mutual antagonism between IP(3)RII and miRNA-133a regulates calcium signals and cardiac hypertrophy.

J Cell Biol 2012 Nov;199(5):783-98. Epub 2012 nov 19

PMID: 23166348

Husberg Cathrine, Agnetti Giulio, Holewinski Ronald J, Christensen Geir, Van Eyk Jennifer E

Dephosphorylation of cardiac proteins in vitro - a matter of phosphatase specificity.

Proteomics 2012 Apr;12(7):973-8.

PMID: 22522803

Louch William E, Vangheluwe Peter, Bito Virginie, Raeymaekers Luc, Wuytack Frank, Sipido Karin R

Phospholamban ablation in hearts expressing the high affinity SERCA2b isoform normalizes global Ca²? homeostasis but not Ca²?-dependent hypertrophic signaling.

Am J Physiol Heart Circ Physiol 2012 Jun;302(12):H2574-82. Epub 2012 apr 13

PMID: 22505640

Lunde Ida G, Aronsen Jan Magnus, Kvaløy Heidi, Qvigstad Eirik, Sjaastad Ivar, Tønnessen Theis, Christensen Geir, Grønning-Wang Line M, Carlson Cathrine R

Cardiac O-GlcNAc signaling is increased in hypertrophy and heart failure.

Physiol Genomics 2012 Feb;44(2):162-72. Epub 2011 nov 29

PMID: 22128088

Majak Peter, Bjørnstad Johannes L, Braathen Bjørn, Lunde Ida G, Husebye Trygve, Christensen Geir, Tønnessen Theis

Endothelin-1 in the human myocardium and circulating plasma: evaluation before, during and after correction of aortic stenosis with aortic valve replacement.

Cardiology 2012;123(1):1-10. Epub 2012 aug 17

PMID: 22907118

Swift Fredrik, Christensen Geir

Calcium release units in heart failure: that's about the size of it.

Cardiovasc Res 2012 Sep;95(4):397-8. Epub 2012 jul 24

PMID: 22832099

Waehre Anne, Vistnes Maria, Sjaastad Ivar, Nygård Ståle, Husberg Cathrine, Lunde Ida Gjervold, Aukrust Pål, Yndestad Arne, Vinge Leif E, Behmen Dina, Neukamm Christian, Brun Henrik, Thaulow Erik, Christensen Geir

Chemokines regulate small leucine-rich proteoglycans in the extracellular matrix of the pressure-overloaded right ventricle.

J Appl Physiol 2012 Apr;112(8):1372-82. Epub 2012 feb 16

PMID: 22345433

Yndestad Arne, Finsen Alexandra Vanessa, Ueland Thor, Husberg Cathrine, Dahl Christen P, Øie Erik, Vinge Leif Erik, Sjaastad Ivar, Sandanger Øystein, Ranheim Trine, Dickstein Kenneth, Kjekshus John, Damås Jan Kristian, Fiane Arnt E, Hilfiker-Kleiner Denise, Lipp Martin, Gullestad Lars, Christensen Geir, Aukrust Pål

The homeostatic chemokine CCL21 predicts mortality and may play a pathogenic role in heart failure.

PLoS One 2012;7(3):e33038. Epub 2012 mar 12

PMID: 22427939

Zalvidea S, André L, Loyer X, Cassan C, Sainte-Marie Y, Thireau J, Sjaastad I, Heymes C, Pasquié J-L, Cazorla O, Aimond F, Richard S

ACE inhibition prevents diastolic Ca2+ overload and loss of myofilament Ca2+ sensitivity after myocardial infarction.

Curr Mol Med 2012 Feb;12(2):206-17.

PMID: 22280358

Bjørnstad J L, Skrbic B, Sjaastad I, Bjørnstad S, Christensen G, Tønnessen T

A mouse model of reverse cardiac remodelling following banding-debanding of the ascending aorta.

Acta Physiol (Oxf) 2012 May;205(1):92-102. Epub 2011 okt 28

PMID: 21974781

Bjørnstad Johannes L, Skrbic Biljana, Marstein Henriette S, Hasic Almira, Sjaastad Ivar, Louch William E, Florholmen Geir, Christensen Geir, Tønnessen Theis

Inhibition of SMAD2 phosphorylation preserves cardiac function during pressure overload.

Cardiovasc Res 2012 Jan;93(1):100-10. Epub 2011 nov 2

PMID: 22049534

Cero Fadila Telarevic, Hillestad Vigdis, Løberg Else Marit, Christensen Geir, Larsen Karl-Otto, Skjønsberg Ole Henning

IL-18 and IL-12 synergy induces matrix degrading enzymes in the lung.

Exp Lung Res 2012 Oct;38(8):406-19. Epub 2012 aug 21

PMID: 22908875

Røsjø Helge, Stridsberg Mats, Florholmen Geir, Stensløkken Kåre-Olav, Ottesen Anett Hellebø, Sjaastad Ivar, Husberg Cathrine, Dahl Mai Britt, Øie Erik, Louch William E, Omland Torbjørn, Christensen Geir

Secretogranin II; a protein increased in the myocardium and circulation in heart failure with cardioprotective properties.

PLoS One 2012;7(5):e37401. Epub 2012 mai 24

PMID: 22655045

Finsen Alexandra V, Lunde Ida G, Sjaastad Ivar, Østli Even K, Lyngra Marianne, Jarstadmarken Hilde O, Hasic Almira, Nygård Ståle, Wilcox-Adelman Sarah A, Goetinck Paul F, Lyberg Torstein, Skrbic Biljana, Florholmen Geir, Tønnessen Theis, Louch William E, Djurovic Srdjan, Carlson Cathrine R, Christensen Geir

Syndecan-4 is essential for development of concentric myocardial hypertrophy via stretch-induced activation of the calcineurin-NFAT pathway.

PLoS One 2011;6(12):e28302. Epub 2011 des 2

PMID: 22164265

Russell Kristoffer, Smiseth Otto A, Gjesdal Ola, Qvigstad Eirik, Norseng Per Andreas, Sjaastad Ivar, Opdahl Anders, Skulstad Helge, Edvardsen Thor, Remme Espen W

Mechanism of prolonged electromechanical delay in late activated myocardium during left bundle branch block.

Am J Physiol Heart Circ Physiol 2011 Dec;301(6):H2334-43. Epub 2011 okt 7

PMID: 21984549

Afzal Faraz, Qvigstad Eirik, Aronsen Jan Magnus, Moltzau Lise Román, Sjaastad Ivar, Skomedal Tor, Osnes Jan-Bjørn, Levy Finn Olav

Agents increasing cyclic GMP amplify 5-HT4-elicited positive inotropic response in failing rat cardiac ventricle.

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2011 Dec;384(6):543-53. Epub 2011 sep 8

PMID: 21901315

Munkvik Morten, Lunde Per Kristian, Aronsen Jan Magnus, Birkeland Jon Arne Kro, Sjaastad Ivar, Sejersted Ole M

Attenuated fatigue in slow twitch skeletal muscle during isotonic exercise in rats with chronic heart failure.

PLoS One 2011;6(7):e22695. Epub 2011 jul 25

PMID: 21799933

Waehre Anne, Halvorsen Bente, Yndestad Arne, Husberg Cathrine, Sjaastad Ivar, Nygård Ståle, Dahl Christen P, Ahmed M Shakil, Finsen Alexandra V, Reims Henrik, Louch William E, Hilfiker-Kleiner Denise, Vinge Leif E, Roald Borghild, Attramadal Håvard, Lipp Martin, Gullestad Lars, Aukrust Pål, Christensen Geir

Lack of chemokine signaling through CXCR5 causes increased mortality, ventricular dilatation and deranged matrix during cardiac pressure overload.

PLoS One 2011;6(4):e18668. Epub 2011 apr 18

PMID: 21533157

Larsen Karl-Otto, Yndestad Arne, Sjaastad Ivar, Løberg Else Marit, Goverud Ingeborg Løstegaard, Halvorsen Bente, Jia Jing, Andreassen Arne K, Husberg Cathrine, Jonasson Sofia, Lipp Martin, Christensen Geir, Aukrust Pål, Skjønsberg Ole Henning

Lack of CCR7 induces pulmonary hypertension involving perivascular leukocyte infiltration and inflammation.

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2011 Jul;301(1):L50-9. Epub 2011 apr 15

PMID: 21498626

Stokke Mathis K, Briston Sarah J, Jølle Guro F, Manzoor Isma, Louch William E, Øyehaug Leiv, Christensen Geir, Eisner David A, Trafford Andrew W, Sejersted Ole M, Sjaastad Ivar

Ca(2+) wave probability is determined by the balance between SERCA2-dependent Ca(2+) reuptake and threshold SR Ca(2+) content.

Cardiovasc Res 2011 Jun;90(3):503-12. Epub 2011 jan 17

PMID: 21242164

Schwartz Thomas, Sanner Helga, Husebye Trygve, Flatø Berit, Sjaastad Ivar

Cardiac dysfunction in juvenile dermatomyositis: a case-control study.

Ann Rheum Dis 2011 May;70(5):766-71. Epub 2011 jan 7

PMID: 21216816

Afzal Faraz, Aronsen Jan Magnus, Moltzau Lise Román, Sjaastad Ivar, Levy Finn Olav, Skomedal Tor, Osnes Jan-Bjørn, Qvigstad Eirik

Differential regulation of ß2 -adrenoceptor-mediated inotropic and lusitropic response by PDE3 and PDE4 in failing and non-failing rat cardiac ventricle.

Br J Pharmacol 2011 Jan;162(1):54-71.

PMID: 21133887

Hussain R I, Afzal F, Mørk H K, Aronsen J M, Sjaastad I, Osnes J-B, Skomedal T, Levy F O, Krobert K A

Cyclic AMP-dependent inotropic effects are differentially regulated by muscarinic G(i)-dependent constitutive inhibition of adenylyl cyclase in failing rat ventricle.

Br J Pharmacol 2011 Feb;162(4):908-16.

PMID: 21039419

Sanner Helga, Aaløkken Trond Mogens, Gran Jan Tore, Sjaastad Ivar, Johansen Bjørn, Flatø Berit

Pulmonary outcome in juvenile dermatomyositis: a case-control study.

Ann Rheum Dis 2011 Jan;70(1):86-91. Epub 2010 aug 30

PMID: 20805295

Bjørnstad Johannes Lagethon, Sjaastad Ivar, Nygård Ståle, Hasic Almira, Ahmed Mohammad Shakil, Attramadal Håvard, Finsen Alexandra Vanessa, Christensen Geir, Tønnessen Theis

Collagen isoform shift during the early phase of reverse left ventricular remodelling after relief of pressure overload.

Eur Heart J 2011 Jan;32(2):236-45. Epub 2010 jun 5

PMID: 20525982

Sjåland Cecilie, Lunde Per Kristian, Swift Fredrik, Munkvik Morten, Ericsson Madelene, Lunde Marianne, Boye Sigurd, Christensen Geir, Ellingsen Øyvind, Sejersted Ole M, Andersson Kristin B

Slowed relaxation and preserved maximal force in soleus muscles of mice with targeted disruption of the Serca2 gene in skeletal muscle.

J Physiol 2011 Dec;589(Pt 24):6139-55. Epub 2011 sep 26

PMID: 21946846

Sejersted Ole M

Calcium controls cardiac function--by all means!

J Physiol 2011 Jun;589(Pt 12):2919-20.

PMID: 21676882

Wanichawan Pimthanya, Louch William E, Hortemo Kristin H, Austbø Bjørg, Lunde Per Kristian, Scott John D, Sejersted Ole M, Carlson Cathrine R

Full-length cardiac Na+/Ca2+ exchanger 1 protein is not phosphorylated by protein kinase A.

Am J Physiol Cell Physiol 2011 May;300(5):C989-97. Epub 2011 feb 2

PMID: 21289289

Li L, Louch W E, Niederer S A, Andersson K B, Christensen G, Sejersted O M, Smith N P

Calcium dynamics in the ventricular myocytes of SERCA2 knockout mice: A modeling study.

Biophys J 2011 Jan;100(2):322-31.

PMID: 21244828

Lunde Ida G, Kvaløy Heidi, Austbø Bjørg, Christensen Geir, Carlson Cathrine R

Angiotensin II and norepinephrine activate specific calcineurin-dependent NFAT transcription factor isoforms in cardiomyocytes.

J Appl Physiol 2011 Nov;111(5):1278-89. Epub 2011 apr 7

PMID: 21474694

Louch William E, Sheehan Katherine A, Wolska Beata M

Methods in cardiomyocyte isolation, culture, and gene transfer.

J Mol Cell Cardiol 2011 Sep;51(3):288-98. Epub 2011 jun 24

PMID: 21723873

Louch WE, Land S, Niederer SA

Strange bedfellows: biologists and mathematical modelers tie the knot on cardiomyocyte calcium homeostasis

2014, doi:doi:10.1016/j.ddmod.2014.05.001

Doktorgrader

Emil Knut Stenersen Espe

Measuring in vivo regional myocardial function using high-field MRI.

Disputert:: juni 2014
Hovedveileder:: Ivar Sjaastad

Karina Hougen

SERCA2-function in cardiomyocytes. Regulation of activity and pathophysiological role

Disputert:: mai 2014
Hovedveileder:: Ivar Sjaastad

Thomas Schwartz

Cardiac function and cytokine profile in juvenile dermatomyositis

Disputert:: juni 2014
Hovedveileder:: Ivar Sjaastad

Maria Vistnes

Cytokines and extracellular matrix in heart failure

Disputert:: november 2012
Hovedveileder:: Geir Christensen

Anne Wæhre

Chemokines in cardiac remodelling and heart failure, and their role in regulation of small leucine-rich proteoglycans in the ext

Disputert:: februar 2012
Hovedveileder:: Geir Christensen

Helge Røsjø

The granin protein family in cardiac disease

Disputert:: mai 2012
Hovedveileder:: Torbjørn Omland

Ida Gjervold Lunde

Molecular mechanisms of heart failure; nuclear factor of activated T-cell (NFAT) signaling in myocardial hypertrophy and dysfunc

Disputert:: mars 2012
Hovedveileder:: Geir Christensen

Mathis Korseberg Stokke

SERCA2-RyR2 interplay at the heart of Ca2+ wave development. Experimental studies on mechanisms underlying triggered arrythmias

Disputert:: juni 2011
Hovedveileder:: Ivar Sjaastad

Johannes Lagethon Bjørnstad

The TGF-b/SMAD signalling system and extracellular matrix changes in myocardial remodelling and reverse remodelling following co

Disputert:: juni 2011
Hovedveileder:: Theis Tønnessen

Deltagere

Karina Hougen Doktorgradsstipendiat
Kristin V Thunheim Engebretsen Doktorgradsstipendiat
Bård Andre Bendiksen Prosjektdeltaker
Lili Zhang Prosjektdeltaker
Roy Trondsen Prosjektdeltaker
Kristine Skårdal Prosjektdeltaker
Vidar Magne Skulberg Prosjektdeltaker
Solveig Sirnes Prosjektdeltaker
Per Andreas Norseng Prosjektdeltaker
Jørn Bodvar Sande Prosjektdeltaker
Marita Martinsen Prosjektdeltaker
Marianne Lunde Prosjektdeltaker
Heidi Kvaløy Prosjektdeltaker
Solveig Bjærum Haugstad Prosjektdeltaker
Almira Hasic Prosjektdeltaker
Morten Eriksen Prosjektdeltaker
Ulla Helene Enger Prosjektdeltaker
Hilde Dishington Prosjektdeltaker
Dina Behmen Prosjektdeltaker
Bjørg Austbø Prosjektdeltaker
Birgit Nomeland Witczak Doktorgradsstipendiat
Pimthanya Wanichawan Doktorgradsstipendiat
Nils Tovsrud Doktorgradsstipendiat
Mari Elen Strand Doktorgradsstipendiat
Thomas Schwartz Prosjektdeltaker
Marianne Ruud Doktorgradsstipendiat
Anett Hellebø Ottesen Doktorgradsstipendiat
Arne Olav Melleby Doktorgradsstipendiat
Ravinea Manotheepan Doktorgradsstipendiat
David Bruce Lipsett Doktorgradsstipendiat
Terje R Selnes Kolstad Doktorgradsstipendiat
Kristin Halvorsen Hortemo Doktorgradsstipendiat
Vigdis Hillestad Prosjektdeltaker
Kate Louise Møller Herum Doktorgradsstipendiat
Tandekile Lubelwana Doktorgradsstipendiat
Michael Frisk Doktorgradsstipendiat
Emil Knut Stenersen Espe Postdoktorstipendiat
Tore Kristian Danielsen Doktorgradsstipendiat
Cero Fadila Doktorgradsstipendiat
Jan Magnus Aronsen Doktorgradsstipendiat
Mathis Korseberg Stokke Postdoktorstipendiat
Helge Røsjø Postdoktorstipendiat
Ståle Nygård Postdoktorstipendiat
Ida Gjervold Lunde Postdoktorstipendiat
Kjetil Hodne Postdoktorstipendiat
Per Kristian Lunde Forsker (annen finansiering)
William Edward Louch Forsker (annen finansiering)
Cathrine Rein Carlson Forsker (annen finansiering)
Geir Arve Christensen Forskningsgruppeleder
Ivar Sjaastad Forskningsgruppeleder
Ole M Sejersted Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern - Informasjonskapsler