Intestinal tuberculosis diagnostics and the differentiation from Crohn's disease in populations of high vs. low tuberculosis endemicity

Diagnosis of intestinal tuberculosis and the differentiation from Crohn's disease in Southern IndiaTarm-TB (ITB) kan være vanskelig å diagnostisere og arter seg ofte likt som andre sykdommer fra fordøyelsessystemet, især Crohns sykdom (CD). Vi vil evaluere tradisjonelle og nye diagnostiske hjelpemidler for diagnostikk av ITB i Sør-India.Målsettingen med dette prosjektet er å utvikle en enkel og rask screeningmetode for diagnostikk av ITB og for differensiering fra CD. På verdensbasis rapporteres 8 millioner nye tilfeller av TB rapporteres årlig. Hver femte pasient har TB-infeksjon et annet sted i kroppen enn lungene, f.eks. i fordøyelseskanalen. Samtidig ser man at utbredelsen av CD øker på verdensbasis, også i områder med høy TB-forekomst. CD og ITB kan forveksles klinisk, røntgenologisk, endoskopisk og ved mikroskopisk undersøkelse av vevsprøver. Dagens metoder for diagnostikk av ITB er upresise, omfattende og ressurskrevende. Feildiagnostikk og feilbehandling kan være fatalt hos begge pasientgrupper og kan øke forekomsten av antbiotikaresistent TB. Dette understreker et globalt behov for god differensialdiagnostikk og skjerpet oppmerksomhet overfor de to tilstandene. Pasienter med ITB (38), Crohns sykdom (37), lungetuberkulose (116) og funksjonelle plager fra fordøyelsessystemet (91), ble fortløpende inkludert fra fire spesialistsentra i Sør-India over en 2 ½ års periode fra oktober 2010. Opplysninger om sosiale forhold, sykehistorie, undersøkelsesfunn, blod- og avføringsprøver, endoskopifunn og vevsprøveanalyser ble samlet i standardiserte skjema og videre analysert med statistiske metoder. Vi fant at ITB var assosiert med vekttap, ruglete forandringer i tarmslimhinnen og betennelsesknuter (granulomer) i vevsprøver. CD var assosiert med smerter i høyre nedre mageregion og en mer utbredt tarmbetennelse (= 3 tarmavsnitt). Overraskende fant vi like mange pasienter med CD som ITB, noe som kan indikere høyere forekomst av CD i Sør-India enn tidligere antatt. Calprotectin er et protein som utskilles av aktiverte betennelsesceller og måles rutinemessig hos CD pasienter for å vurdere grad av betennelse. Vi fant forhøyede calprotectinverdier hos pasienter med aktiv TB og fallende verdier etter TB-behandling. Proteinet kan derfor bli en nyttig biomarkør for aktiv TB og for behandlingsrespons. I pasienter hvor granulomer ble påvist i vevsprøver fant man betydelig høyere calprotectinverdier enn i de som ikke hadde granulomer. Granulomatøs sykdom synes derfor å kunne være forbundet med mer aktiv sykdom. Videre så vi at pasienter med lungetuberkulose og høye calprotectinverdier hadde mer alvorlig sykdom. Nylig har det blitt anbefalt å undersøke for diabetes mellitus (DM) hos TB pasienter da DM kan påvirke behandlingseffekt og er assosiert med komplikasjoner og økt dødelighet. Hver fjerde av våre TB pasienter hadde DM, noe som understøtter behovet for å se etter DM ved TB. Resultatene fra studien presenteres i fire artikler hvorav de tre første ble publisert i 2014. Den fjerde artikkelen er innsendt til fagfellevurdring i det internasjonale tidsskriftet IBD. Sammenskrivingen av doktorgradsavhandlingen er under ferdigstilling og vil bli levert i løpet av våren 2015. Resultater har også blitt presentert som postere og som muntlige innlegg ved internasjonale og nasjonale kongresser.

Diagnosis of intestinal tuberculosis and the differentiation from Crohn's disease in Southern IndiaTarm-TB (ITB) kan være vanskelig å diagnostisere og arter seg ofte likt som andre sykdommer fra fordøyelsessystemet, især Crohns sykdom (CD). Vi vil evaluere tradisjonelle og nye diagnostiske hjelpemidler for diagnostikk av ITB i Sør-India.Målsettingen med dette prosjektet er å utvikle en ikke-invasiv, enkel og rask screeningmetode for diagnostikk av ITB og for differensiering fra CD. På verdensbasis rapporteres 8 millioner nye tilfeller av TB rapporteres årlig. Hver femte pasient har TB-infeksjon et annet sted i kroppen enn lungene, f.eks. i fordøyelseskanalen. Samtidig ser man at utbredelsen av CD øker på verdensbasis, også i områder med høy TB-forekomst. CD og ITB kan forveksles klinisk, røntgenologisk, endoskopisk og ved mikroskopisk undersøkelse av vevsprøver. Dagens metoder for diagnostikk av ITB er upresise, omfattende og ressurskrevende. Feildiagnostikk og feilbehandling kan være fatalt hos begge pasientgrupper og kan øke forekomsten av antbiotikaresistent TB. Dette understreker et globalt behov for god differensialdiagnostikk og skjerpet oppmerksomhet overfor de to tilstandene. Pasienter med ITB (38), Crohns sykdom (37), lungetuberkulose (116) og funksjonelle plager fra fordøyelsessystemet (91), ble fortløpende inkludert fra fire spesialistsentra i Sør-India over en 2 ½ års periode fra oktober 2010. Opplysninger om sosiale forhold, sykehistorie, undersøkelsesfunn, blod- og avføringsprøver, endoskopifunn og vevsprøveanalyser ble samlet i standardiserte skjema og videre analysert med statistiske metoder. Vi fant at ITB var assosiert med vekttap, ruglete forandringer i tarmslimhinnen og betennelsesknuter (granulomer) i vevsprøver. CD var assosiert med smerter i høyre nedre mageregion og en mer utbredt betennelse (= 3 tarmavsnitt). Overraskende fant vi like mange pasienter med CD som ITB, noe som kan indikere høyere forekomst av CD i Sør-India enn tidligere antatt. Calprotectin er et protein som utskilles av aktiverte betennelsesceller og måles rutinemessig hos CD pasienter for å vurdere grad av betennelse. Vi fant forhøyede calprotectinverdier hos pasienter med aktiv TB og fallende verdier etter TB-behandling. Proteinet kan derfor bli en potensiell biomarkør for aktiv TB og for behandlingsrespons. I pasienter hvor granulomer ble påvist i vevsprøver fant man betydelig høyere calprotectinverdier enn i de som ikke hadde granulomer. Granulomatøs sykdom synes derfor å kunne være forbundet med mer aktiv sykdom. Videre så vi at pasienter med lungetuberkulose og høye calprotectinverdier hadde mer alvorlig sykdom. Nylig har det blitt anbefalt å undersøke for diabetes mellitus (DM) hos TB pasienter da DM kan påvirke behandlingseffekt og er assosiert med komplikasjoner og økt dødelighet. Hver fjerde av våre TB pasienter hadde DM, noe som understøtter behovet for å se etter DM ved TB. Resultatene fra studien presenteres i tre artikler hvorav endelig versjon av den første artikkelen er i ferd med å bli akseptert for publikasjon i World Journal of Gastroenterology. De to neste artiklene er klare til innsending innen april 2014 og avhandlingen vil bli levert straks etter dette. Resultater har også blitt presentert som postere og som muntlige innlegg ved internasjonale og nasjonale kongresser.

Ny metode for diagnostikk av tarmtuberkuloseTarmtuberkulose og Crohns sykdom arter seg ofte likt og diagnostiske metoder for å skille sykdommene er mangelfulle. Denne studien ser nærmere på hvordan diagnostikk av tarmtuberkulose kan bli mer treffsikker.Målsettingen med dette prosjektet er å utvikle en ikke-invasiv, enkel og rask screeningmetode for diagnostikk av tarmtuberkulose samt for differensiering fra Crohns sykdom. I løpet av det siste tiåret har det vært en økende forekomst av tuberkulose (TB) og årlig ser man omlag 9 millioner nye tilfeller. Hver femte pasient har TB-infeksjon et annet sted i kroppen enn lungene, f.eks. i fordøyelseskanalen. Samtidig ser man at utbredelsen av Crohns sykdom øker på verdensbasis, også i områder med høy TB-forekomst. Crohns sykdom og tarm-TB kan forveksles både klinisk, røntgenologisk, endoskopisk og ved mikroskopisk undersøkelse av vevsprøver. Dagens metoder for diagnostikk av tarm-TB er upresise, omfattende og ressurskrevende. Feildiagnostikk og feilbehandling kan være fatalt hos begge pasientgrupper i tillegg til at det kan øke forekomsten av antbiotikaresistent TB. Dette understreker et globalt behov for god differensialdiagnostikk og skjerpet oppmerksomhet overfor de to tilstandene. Calprotectin brukes rutinemessig i diagnostikk og oppfølging av Crohns sykdom. Grunnet patofysiologiske likheter har vi undersøkt om biomarkøren også er forhøyet ved aktiv tarm-TB. Nedsatt opptak av fett og andre næringsstoffer kan forekomme hos disse pasientgruppene. Vi har undersøkt en ny og enkel metode, nær-infrarød spektrofotometri analyse, for måling av fett i avføringen hos disse pasientene. Videre har vi systematisk undersøkt demografiske og kliniske data. Med hjelp fra lokale medarbeidere har doktorgradskandidaten bygget opp et forskningslaboratorium ved Population Health & Research Institute (PHRI) i Trivandrum, India. Innsamling av prøvemateriale fra friske kontrollpersoner, tuberkulosepasienter og pasienter med Crohns sykdom samt laboratorieanalyser ble utført frem til november 2012. Etter å ha fjernet studiepasienter med ufullstendige datasett og omfordelt pasienter etter at opprinnelig diagnose har blitt endret, er følgende datagrunnlag klargjort for statistisk analyse: 91 kontrollpersoner, 55 pasienter med tarm-TB, 104 pasienter med ren lunge-TB og 39 pasienter med Crohns sykdom. Foreløpige resultater viser at calprotectin er forhøyet i både avføring og blod hos pasienter med tarm-TB. Hos friske kontrollpersoner er calprotectinverdiene lave. Videre ser man at calprotectin er lav i avføring, men moderat forhøyet i blodet hos pasienter med lungetuberkulose. Hos pasienter med Crohns sykdom er calprotectin forhøyet i avføringen, men ikke i blodet. På bakgrunn av calprotectinmålinger kan man dermed til en viss grad skille mellom de ulike gruppene. Man vil nå systematisk gjennomgå øvrige kliniske data og demografiske data. Resultatene planlegges publisert i 4 artikler i løpet av 2013 og selve avhandlingen anslås levert i desember 2013.

Ny metode for diagnostikk av tarmtuberkuloseTarmtuberkulose og Crohns sykdom er økende på verdensbasis. Det kan være svært vanskelig å skille mellom sykdommene. I denne studien fra sør-India evalueres nye metoder for diagnostikk av tarmtuberkulose.Målsettingen med dette prosjektet er å utvikle en ikke-invasiv, enkel og rask screeningmetode for diagnostikk og oppfølging av tarmtuberkulose samt for differensiering fra Crohns sykdom. I løpet av det siste tiåret har det vært en global økning i forekomsten av tuberkulose (TB) og årlig ser man omlag 9 millioner nye tilfeller. Hver femte pasient har TB-infeksjon et annet sted i kroppen enn lungene, f.eks. i fordøyelseskanalen. Samtidig ser man at utbredelsen av Crohns sykdom øker på verdensbasis, også i områder med høy TB-forekomst. Crohns sykdom og tarm-TB kan forveksles både klinisk, røntgenologisk, endoskopisk og ved mikroskopisk undersøkelse av vevsprøver. Dagens metoder for diagnostikk av tarm-TB er upresise, omfattende og ressurskrevende. Feildiagnostikk og feilbehandling kan være fatalt hos begge pasientgrupper i tillegg til at det kan øke forekomsten av antbiotikaresistent TB. Dette understreker et globalt behov for god differensialdiagnostikk og skjerpet oppmerksomhet overfor de to tilstandene. Calprotectin brukes rutinemessig i diagnostikk og oppfølging av Crohns sykdom. Grunnet patofysiologiske likheter antok man at biomarkøren også er forhøyet ved aktiv tarm-TB, noe denne studien har sett nærmere på. Immunologiske tester som IFN-µ undersøkelser benyttes i økende grad til screening av lunge-TB. I denne studien har man sett nærmere på IFN-µ respons hos pasienter med tarm-TB. Ved Nasjonalt institutt for folkehelse utvikles det nå en ny serologisk screeningtest hvor man forsøker å skille mellom aktiv og latent TB-infeksjon. Vi har samlet inn prøvemateriale som er klart for slik analyse. Nedsatt opptak av fett og andre næringsstoffer forekommer hos begge pasientgrupper. Tradisjonell kjemisk analyse av fett i avføring utføres imidlertid sjelden da metoden er komplisert. Vi har undersøkt en ny og enkel metode, nær-infrarød spektrofotometri analyse, for måling av fett i avføringen hos disse pasientene. Med hjelp fra lokale medarbeidere har doktorgradskandidaten bygget opp et forskningslaboratorium ved Population Health & Research Institute (PHRI) i Trivandrum, India. Innsamling av prøvemateriale fra friske kontrollpersoner og tuberkulosepasienter samt laboratorieanalyser ble utført frem til desember 2011, mens inklusjon av pasienter med Crohns sykdom fortsetter til juni 2012. Totalt har man inkludert 100 friske kontrollpersoner, 65 pasienter med tarm-TB og 130 pasienter med lunge-TB. Man foretar nå klargjøring av database og statistisk analyse av data. Resultatene vil bli publisert i 2012. Foreløpige resultater viser at calprotectin er moderat forhøyet i både avføring og blod hos pasienter med tarm-TB. Hos friske kontrollpersoner er calprotectinverdiene lave. Videre ser man at calprotectin er lav i avføring fra pasienter med lungetuberkulose, men moderat forhøyet i blodet. På bakgrunn av calprotectinmålinger kan man dermed skille mellom de ulike gruppene. Noen få pasienter med lunge-TB hadde forhøyede calprotectin-verdier i avføringen, og da disse pasientene ble undersøkt med koloskopi viste det seg at de i tillegg hadde tarm-TB. Resultatene ble publisert som abstrakt i tidsskriftet GUT og presentert ved den årlige europeiske gastroenterologikongressen (UEGW) i Stockholm i oktober 2011. Abstraktet ble belønnet med ’Top Poster’-pris og doktorgradskandidaten fikk pris for beste norske yngre forsker fra det europeiske gastroenterologiforbundet (UEGF).