eRapport

High maternal age at childbearing, fetal death and impaired placental function

Prosjekt
Prosjektnummer
2011136
Ansvarlig person
Anne Eskild
Institusjon
Akershus universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Reproductive Health and Childbirth
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2014 - sluttrapport
Målsetningen med vårt prosjekt var å komme nærmere en forståelse for hvorfor eldre mødre har en økt risiko for å føde dødfødte barn. Vi stilte derfor følgende forskningsspørsmål: 1) Har svangerskapslengden noen betydning når det gjelder mors alder og risikoen for fosterdød? 2) Er det en sammenheng mellom mors alder og morkakevekt? 3) Er det en sammenheng mellom risikoen for fosterdød og morkakevekt? 4) Er det en sammenheng mellom mors alder og nivå av angiogene faktorer (hCG) i tidlig svangerskap? 1) I den første studien, som ble publisert i American Journal of Obstetrics and Gynecology i 2010, fant vi at eldre mødre har en økt risiko for fosterdød tidlig i svangerskapet, til termin, og særlig på overtid. Risikoen blant de eldste mødrene var mer uttalt fra 1967-1986, sammenliknet med perioden 1987-2006. Dette har antakelig sammenheng med en forbedret fødselsomsorg i nyere tid - med bedre fosterovervåkning under fødsel, og dessuten ultralydundersøkelser som kan fange opp fostre som er under risiko for å dø. 2) Morkaken har en viktig funksjon i å forsørge fosteret med oksygen og næring. Det har tidligere blitt foreslått at morkakens størrelse henger sammen med dens funksjonsevne. Vår hypotese var derfor at de eldste kvinnene har de minste morkakene. I studien som ble publisert i British Journal of Obstetrics and Gynaecology i 2011, undersøkte vi alle fødsler som er registrert i medisinsk fødselsregister i perioden 1999-2008. Til sammen var 536 954 fødsler inkludert i studien. Funnene våre var stikk i strid med hypotesen. De eldste kvinnene har større morkaker, også når man ser på morkaken i forhold til fødselsvekten. 3) Da vi studerte sammenhengen mellom morkakevekt og risikoen for fosterdød, fant vi en økt risiko for å føde et dødfødt barn dersom morkaken er liten eller dersom morkaken er stor tidlig i svangerskapet. Rundt termin er imidlertid risikoen økt kun dersom morkaken er liten. Artikkelen ble publisert i Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica i 2012. 4) hCG (svangerskapshormon) er en kjent angiogen faktor. Vi undersøkte nivå av hCG i mors blod i ulike strata av mors alder. Blant 4472 kvinner som var blitt gravide etter kunstig befruktning ved Rikshospitalet, fant vi at eldre mødre hadde lavere verdier av hCG i svangerskapsuke 8 sammenliknet med yngre kvinner. Artikkelen ble publisert i Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica i 2014. Konklusjon: Vi har funnet at eldre mødre har en økt risiko for fosterdød i tidlig svangerskap, til termin og særlig på overtid. Eldre mødre har større morkaker sammenliknet med yngre mødre. Vi tror at eldre mødre har en kompensatorisk vekst av morkaken grunnet ellers dårlige vilkår i svangerskapet. Blant eldre mødre som ikke klarer å få til en slik kompensatorisk vekst kan resultatet være fatalt. Vi fant også at eldre mødre har lavere nivå av den angiogene faktoren og svangerskapshormonet hCG. Lave verdier av hCG er forbundet med en økt risiko for spontanabort. Det er ukjent hvorvidt de lave hCG-verdiene blant eldre mødre også kan forklare den økte risikoen for fosterdød. Svangerskap blant eldre mødre kan karakteriseres som høyrisikosvangerskap, og våre funn kan tyde på at eldre kvinner ikke bør forløses etter svangerskapsuke 41. Funnene våre har således en betydning for vurderingen av når eldre mødre bør forløses, og har bidratt til en endring av de nasjonale anbefalingene vedrørende håndtering av eldre mødre i overtidige svangerskap. Studiene omkring morkakevekt har ingen direkte kliniske implikasjoner, og mer kunnskap er nødvendig for å forstå betydningen av en relativt stor placenta. Implikasjonene av lave hCG-verdier i tidlig svangerskap hos eldre mødre er ukjent, og det er behov for ytterligere forskning for å kartlegge eventuelle behandlingsmessige konsekvenser.
2013
Målsetningen med vårt prosjekt er å komme nærmere en forståelse for hvorfor eldre mødre har en økt risiko for å føde dødfødte barn.I den første studien, som ble publisert i 2010, fant vi at eldre mødre har en økt risiko for fosterdød tidlig i svangerskapet og til termin. Risikoen blant de eldste mødrene var mer uttalt fra 1967-1986, sammenliknet med perioden 1987-2006. Dette har antakelig sammenheng med en forbedret fødselsomsorg i nyere tid - med bedre fosterovervåkning under fødsel, og dessuten ultralydundersøkelser som kan fange opp fostre som er under risiko for å dø. Morkaken har en viktig funksjon i å forsørge fosteret med oksygen og næring. Det har tidligere blitt foreslått at morkakens størrelse henger sammen med dens funksjonsevne. Vår hypotese var derfor at de eldste kvinnene har de minste morkakene. I en studie publisert i British Journal of Obstetrics and Gynaecology i 2011, undersøkte vi alle fødsler som er registrert i medisinsk fødselsregister i perioden 1999-2008. Til sammen var 536 954 fødsler inkludert i studien. Funnene våre var stikk i strid med hypotesen. De eldste kvinnene har større morkaker, også når man ser på morkaken i forhold til fødselsvekten. Høy alder hos mor er en risikofaktor for et negativt svangerskapsutfall. Svangerskap etter kunstig befruktning er også risikosvangerskap med høyere risiko for blant annet fosterdød og tidlig spedbarnsdød. I en artikkel som ble publisert i Human Reproduction i 2012, viste vi at også svangerskapene etter kunstig befruktning har større morkaker og dessuten større morkaker i forhold til barnets fødselsvekt, sammenliknet med spontane svangerskap. Vi tror det produseres større morkaker i risikosvangerskapene for å kompensere for dårligere blodsirkulasjon. Vi har også studert sammenhengen mellom morkakevekt og risikoen for fosterdød. Tidlig i svangerskapet er det en økt risiko for å føde et dødfødt barn dersom morkaken er liten eller dersom morkaken er stor. Rundt termin er imidlertid risikoen økt kun dersom morkaken er liten. Artikkelen ble publisert i Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica i 2012. I fjerde artikkel, som ikke inngår i doktorgradsavhandlingen, har vi undersøkt nivå av hCG (svangerskapshormon) hos mor i forhold til mors alder. Artikkelen er sendt inn til et internasjonalt anerkjent tidsskrift, men er foreløpig ikke akseptert for publikasjon. Stipendiaten har skrevet og innlevert sitt sammendrag for avhandlingen, og vil etter all sannsynlighet disputere i løpet av våren 2014.
2012
Målsetningen med vårt prosjekt er å komme nærmere en forståelse for hvorfor eldre mødre har en økt risiko for å føde dødfødte barn.I den første studien, som ble publisert i 2010, fant vi at eldre mødre har en økt risiko for fosterdød tidlig i svangerskapet og til termin. Risikoen blant de eldste mødrene var mer uttalt fra 1967-1986, sammenliknet med perioden 1987-2006. Dette har antakelig sammenheng med en forbedret fødselsomsorg i nyere tid - med bedre fosterovervåkning under fødsel, og dessuten ultralydundersøkelser som kan fange opp fostre som er under risiko for å dø. Morkaken har en viktig funksjon i å forsørge fosteret med oksygen og næring. Det har tidligere blitt foreslått at morkakens størrelse henger sammen med dens funksjonsevne. Vår hypotese var derfor at de eldste kvinnene har de minste morkakene. I en studie publisert i British Journal of Obstetrics and Gynaecology i 2011, undersøkte vi alle fødsler som er registrert i medisinsk fødselsregister i perioden 1999-2008. Til sammen var 536 954 fødsler inkludert i studien. Funnene våre var stikk i strid med hypotesen. De eldste kvinnene har større morkaker, også når man ser på morkaken i forhold til fødselsvekten. Høy alder hos mor er en risikofaktor for et negativt svangerskapsutfall. Svangerskap etter kunstig befruktning er også risikosvangerskap med høyere risiko for blant annet fosterdød og tidlig spedbarnsdød. I en artikkel som ble publisert i Human Reproduction i 2012, viste vi at også svangerskapene etter kunstig befruktning har større morkaker og dessuten større morkaker i forhold til barnets fødselsvekt, sammenliknet med spontane svangerskap. Vi tror det produseres større morkaker i risikosvangerskapene for å kompensere for dårligere blodsirkulasjon. Vi har også studert sammenhengen mellom morkakevekt og risikoen for fosterdød. Tidlig i svangerskapet er det en økt risiko for å føde et dødfødt barn dersom morkaken er liten eller dersom morkaken er stor. Rundt termin er imidlertid risikoen økt kun dersom morkaken er liten. Artikkelen er sendt inn, og akseptert for publisering i Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Fjerde artikkel i doktorgradsavhandlingen, der vi har undersøkt nivå av hCG (svangerskapshormon) hos mor i forhold til mors alder er sendt inn for publikasjon i et anerkjent internasjonalt tidsskrift. Stipendiaten har begynt å skrive sitt sammendrag for avhandlingen, og vil etter all sannsynlighet disputere i løpet av 2013.
2011
Målsetningen med vårt prosjekt er å komme nærmere en forståelse for hvorfor eldre mødre har en økt risiko for å føde dødfødte barn.I den første studien, som ble publisert i 2010, fant vi at eldre mødre har en økt risiko for fosterdød tidlig i svangerskapet og til termin. Risikoen blant de eldste mødrene var mer uttalt fra 1967-1986, sammenliknet med perioden 1987-2006. Dette har antakelig sammenheng med en forbedret fødselsomsorg i nyere tid - med bedre fosterovervåkning under fødsel, og dessuten ultralydundersøkelser som kan fange opp fostre som er under risiko for å dø. Morkaken har en viktig funksjon i å forsørge fosteret med oksygen og næring. Det har tidligere blitt foreslått at morkakens størrelse henger sammen med dens funksjonsevne. Vår hypotese var derfor at de eldste kvinnene har de minste og dårligst fungerende morkakene. I en studie publisert i British Journal of Obstetrics and Gynaecology i 2011, undersøkte vi alle fødsler som er registrert i medisinsk fødselsregister i perioden 1999-2008. Til sammen var 536 954 fødsler inkludert i studien. Funnene våre var stikk i strid med hypotesen. De eldste kvinnene har større morkaker, også når man ser på morkaken i forhold til fødselsvekten. Det er mulig at eldre mødre produserer større morkaker for å kompensere for dårligere blodsirkulasjon. I den foreløpig siste studien har vi sett på sammenhengen mellom morkakevekt og risikoen for fosterdød. 536 567 fødsler er inkludert i denne studien. Tidlig i svangerskapet ser det ut til å være økt risiko for å føde et dødfødt barn dersom morkaken er liten eller dersom morkaken er stor. Rundt termin er imidlertid risikoen økt kun dersom morkaken er liten. Artikkelen er sendt inn for publikasjon, men er ennå ikke publisert. Vi er i gang med analysering og skriving av fjerde artikkel i denne doktorgradsavhandlingen, der vi studerer nivået av angiogene faktorer i mors blod i ulike faser av svangerskapet. Da doktorgradsstipendiaten for tiden har foreldrepermisjon, kommer denne artikkelen først til å fullføres i 2012/2013.
Vitenskapelige artikler
Haavaldsen Camilla, Fedorcsak Peter, Tanbo Tom, Eskild Anne

Maternal age and serum concentration of human chorionic gonadotropin in early pregnancy.

Acta Obstet Gynecol Scand 2014 Dec;93(12):1290-4. Epub 2014 sep 20

PMID: 25138917

Haavaldsen C, Tanbo T, Eskild A

Placental weight in singleton pregnancies with and without assisted reproductive technology: a population study of 536,567 pregnancies.

Hum Reprod 2012 Feb;27(2):576-82. Epub 2011 des 19

PMID: 22184202

Haavaldsen C, Samuelsen S O, Eskild A

The association of maternal age with placental weight: a population-based study of 536,954 pregnancies.

BJOG 2011 Nov;118(12):1470-6. Epub 2011 jul 12

PMID: 21749632 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Haavaldsen C, Sarfraz A, Eskild A

Low fetal death risk in post-term pregnancy in Norway

Tidsskr Nor Laegeforen

Deltagere
  • Sven Ove Samuelsen Biveileder
  • Marit Camilla Haavaldsen Doktorgradsstipendiat
  • Anne Eskild Hovedveileder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler