eRapport

A successful pregnancy: the role of human chorionic gonadotropin (hCG)

Prosjekt
Prosjektnummer
2012001
Ansvarlig person
Anne Eskild
Institusjon
Akershus universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Reproductive Health and Childbirth
Forskningsaktivitet
1. Underpinning
Rapporter
2019 - sluttrapport
Bakgrunn for studien Svangerskapshormonet human chorionic gonadotropin (hCG) lages i morkaken, of homonet kan påviser i mors blod nesten med en gang et befruktet egg har festet seg i livmorveggen. Ved å påvise at hCG er til stede, vet kvinnen at hun er gravid. hCG har sannsynligvis en stor betydning for reguleringen av svangerskapet, men hCG sine funksjoner er lite studert. Det er stor variasjon i nivået av hCG i svangerskapet. Det er stor variasjon mellom kvinner, og det er stor variasjon i nivået i løpet av et svangerskap. Mål for studien Siden lite er kjent om hvorfor det så stor variasjon i hCG nivået mellom kvinner, ønsket vi å studere hvorfor, og om hCG nivået kan ha betydning for svangerskapets utfall. I denne studien inkluderte vi kvinner som har fått målt sitt hCG-nivå helt i starten av svangerskapet, og informasjon om svangerskapene ble innhentet ved kopling til Medisinsk fødselsregister. Resultater Faktorer som kan forklare variasjon i hCG: • Lavt hCG-nivå i tidlig svangerskap er knyttet høy alder hos moren. • Lavt hCG- nivå er knyttet til høy kroppsmasse index hos moren. • Lavt hCG- nivå er knyttet til få celler i embryoet som settes tilbake i livmoren og til et høyt antall eggceller som tas ut fra eggstokken. • Mediet som embryoet dyrkes i, kan ha betydning for mokkaens og fosterets størrelse ved fødselen. hCG nivået er knyttet til følgende svangerskapsutfall: • lavt hCG-nivå i tidlig svangerskap er knyttet til økt risiko for svangerskapsforgiftning. • lavt hCG-nivå i tidlig svangerskap er knyttet til lenger varighet av svangerskapet. • lavt hCG-nivå i tidlig svangerskap er knyttet til økt risiko for cerebral parese hos barnet. • hCG-nivået ser ikke ut til å ha sammenheng med svangerskapskvalme. Siden hCG lages i morkaken, har vi også studert variasjon i morkakestørrelse i denne studien ved å bruke data fra Medisinsk fødselsregister. Vi fant følgende: • Store morkaker i første svangerskap gir økt risiko for svangerskapsforgiftning i den andre svangerskapet • I svangerskap med svangerskapsforgiftning er morkaken liten hvis kvinner ikke har diabetes, men hvis kvinner har diabetes er morkaken stor. • Barn som er født med stor morkake og før termin, har økt risiko for å dø hvis morkake er stor. • Røyking i svangerskapet gir små morkaker, men hvis kvinner slutter tidlig i svangerskapet, blir morkaken normalt stor. I svangerskap etter prøverørsbefruktning, og hvor hCG er målt ved samme svangerskapslengde, kan infomasjon om hCG-nivået bidra til å gi informasjon om svangerskapet forløp.

Kandidaten hadde forsknings/utdanningsopphold i utlandet for opplæring i statistikk og epidemiologi (sommerskole)

2018
Since 2012 we have performed several studies in order to better understand the causes and the consequences of the large variation of maternal hCG concentration in pregnancy. A summary of some of the findings were presented orally at the conference Controversies in Obstetrics and Gynecology, in London in November 2018. See abtract below.Low maternal concentrations of human chorionic gonadotropin (hCG) in early pregnancy; an indicator of increased risk of adverse pregnancy outcome? Anne Eskild1,2, Lars Vatten3, Tom Tanbo2,4, Kari Kveim Lie5, Lars Monkerud6 and Bjørn Olav Åsvold3,7 Problem statement Human chorionic gonadotropin (hCG) is synthesized in trophoblastic cells in the placenta. Shortly after implantation of the embryo into the endometrium, hCG may be detected in maternal blood. The maternal hCG concentration normally increases rapidly after implantation and until pregnancy week10. Low hCG concentration in very early pregnancy is likely to indicate delayed embryo implantation or impaired proliferation of trophoblastic cells. We studied the associations of maternal hCG concentration in early pregnancy with the risk of preeclampsia and with cerebral palsy (CP) in the offspring. Methods To study the risk of preeclampsia, we performed two follow-up studies, and we obtained information about development of preeclampsia by individual linkage to the Medical Birth Registry of Norway. Study i) included 2405 pregnancies after in vitro fertilization (IVF) at Oslo University Hospital, and hCG was quantified at day 12 after embryo transfer. Study ii) was a nested case control among 29948 pregnancies in the Toxoplasmosis Study Registry (279 cases with preeclampisa and 356 controls), and hCG was quantified at week eight of pregnancy (mean). To study the association of maternal hCG concentration with CP in the offspring, the Toxoplasmosis Study Registry was linked to the Norwegian Registry of Children with CP (nested case control study, 78 cases with CP and 199 controls). Results We found that low hCG concentration (lowest quartile of the distribution) in early pregnancy doubled the risk of preeclampsia as compared to hCG concentration in the highest quartile. Low hCG concentration increased the risk for severe preeclampsia in particular (almost fourfold increase). Additionally, low maternal hCG concentration in early pregnancy seemed to increase the risk for CP in the offspring. Conclusion We found that low maternal hCG concentration in early pregnancy was associated with increased risk of preeclampsia in the mother and of CP in the offspring. In addition, in 2018, we have published the following papers: Dypvik J, Pereira AL, Tanbo TG, Eskild A. Maternal human chorionic gonadotrophin concentrations in very early pregnancy and risk of hyperemesis gravidarum: A retrospective cohort study of 4372 pregnancies after in vitro fertilization. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2018 Feb;221():12-16. Epub 2017 des 7.PMID: 29227846 Larsen S, Haavaldsen C, Bjelland EK, Dypvik J, Jukic AM, Eskild A. Placental weight and birthweight: the relations with number of daily cigarettes and smoking cessation in pregnancy. A population study. Int J Epidemiol 2018 Aug 01;47(4):1141-1150. PMID: 29947760 Tanbo TG, Zucknick M, Eskild A. Maternal concentrations of human chorionic gonadotrophin in very early IVF pregnancies and duration of pregnancy: a follow-up study. Reprod Biomed Online 2018 08;37(2):208-215. Epub 2018 mai 2. PMID: 29773310 Eskild A, Monkerud L, Jukic AM, Åsvold BO, Lie KK. Maternal concentrations of human chorionic gonadotropin (hCG) and risk for cerebral palsy (CP) in the child. A case control study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2018 Sep;228():203-208. Epub 2018 jul 4. PMID: 30007247
2017
I denne kohortestudien fant vi ingen sammenheng mellom humant koriongonadotropin (hCG) veldig tidlig i svangerskapet og utvikling av hyperemesis gravidarum.Høye konsentrasjoner av humant koriongonadotropin (hCG) har blitt assosiert med økt risiko for hyperemesis gravidarum, men tidligere studier er ikke entydige. Vi studerte derfor om hCG-konsentrasjoner veldig tidlig i svangerskapet var assosiert med diagnosen hyperemesis gravidarum. I denne kohortestudien, inkluderte vi 3107 enlinge- og 1265 tvillingsvangerskap unnfanget ved in vitro fertilisering (IVF) ved Reproduksjonsmedisinsk avdeling, Rikshospitalet, Oslo universitetssykehus i perioden 1996-2013. Maternell hCG-konsentrasjon i serum ble målt på morgenen dag 12 etter embryotransfer. Ved hjelp av personnummer, hentet vi informasjon fra Medisinsk fødselsregister om kvinnene fikk hyperemesis gravidarum eller ikke. Vi beregnet gjennomsnittlig hCG-konsentrasjon i svangerskap med hyperemesis gravidarum og uten hyperemesis gravidarum, og testet om det var forskjell mellom gjennomsnittene ved hjelp av Student’s t-test. Forekomst av hyperemesis gravidarum ble beregnet som prosent, og forskjell i fordeling ble testet med chi-kvadrat test. Alle analyser ble gjort separat for enlinge- og tvillingsvangerskap. Vi fant høyere hCG-konsentrasjoner i tvillingsvangerskap sammenlignet med enlinge-svangerskap (219 IU/L versus 130 IU/L; p <0.001 Student’s t-test), samt høyere forekomst av hyperemesis gravidarum (2,7 % versus 1,4 %; p = 0.002 chi-kvadrat test). Verken i tvilling- eller enlinge-svangerskap fant vi noen forskjell i gjennomsnittlig hCG-konsentrasjon hos kvinner som fikk hyperemesis gravidarum og kvinner som ikke fikk diagnosen (Enlinge-svangerskap: 122 IU/L versus 130 IU/L; p = 0.504. Tvillingsvangerskap: 234 IU/L versus 219 IU/L; p = 0.417 Student’s t-test). Vi fant altså ingen assosiasjon mellom hCG-konsentrasjoner veldig tidlig i svangerskapet med utvikling av hyperemesis gravidarum. Studien ble presentert muntlig på årsmøtet i Norsk gynekologiforening, oktober 2017, Sola, Norge. Resultatene er også publisert internasjonalt.
2016
Vi fant at gravide kvinner med diabetes og som fikk svangerskapsforgiftning, hadde mye større morkake enn kvinner uten diabetes og som fikk svangerskapsforgiftning.Hormonet hCG lages i morkaker (trofoblastceller) og regulerer vekst og kardanning i svangerskapet. Vi har tidligere funnet at lav hCG tidlig i svangerskapet er knyttet til økt risiko for utvikling av svangerskapsforgiftning før termin. Lav hCG tidlig i svangerskapet kan være et utrykk for utilstrekkelig utvikling av morkaken. Vi vil derfor forvente at kvinner som får svangerskapsforgiftning har liten morkake. Vi valgte å studere morkakestørrelsen separat for kvinner med diabetes, siden diabetes er kjent for å gi generelt store morkaker. Vi studerte morkakestørrelse ved fødselen i svangerskap med svangerskapsforgiftning; hos kvinner med diabetes og hos kvinner uten diabetes, til sammen 655 842 svangerskap. Vi brukte data fra Medisinsk fødselsregister. Vi fant at blant svangerskap med svangerskapsforgiftning, hadde svangerskap med samtidig diabetes tre ganger høyere risiko for å ha stor morkake (blant de 10% største) (OR 2.99; 95% CI 2.81-3.18) Dette funnet var mest uttalt blant kvinnene med svangerskapsforgiftning og som fødte før termin (<37 uker svangerskapslengde). Blant disse var 30% av morkakene blant diabetikerne blant de største, og bare 6% var blant de minste morkakene. Blant de miste morkakene (10% minste) var svangerskap med svangerskapsforgiftning og diabetes underrepresentert (7,8%), mens de uten diabetes var overrepresentert (13,6%). Vårt funn kan tyde på at det er ulike mekanismer som regulerer vekst av morkaken i svangerskap med og uten diabetes, også i svangerskap med svangerskapsforgiftning. Dette tyder på at hCG sin rolle il vekst kan være ulik i svangerskap med og uten diabetes.
2015
Compared with transfer of a 2-cell embryo, transfer of a 4-cell embryo results in higher hCG concentrations on Day 12 after transfer, and more than 20 oocytes retrieved were associated with low hCG concentrations.STUDY QUESTION: Do number of cells in the transferred cleavage stage embryo and number of oocytes retrieved for IVF influence maternal hCG concentrations in early pregnancies? SUMMARY ANSWER: Compared with transfer of a 2-cell embryo, transfer of a 4-cell embryo results in higher hCG concentrations on Day 12 after transfer, and more than 20 oocytes retrieved were associated with low hCG concentrations. WHAT IS KNOWN ALREADY: Maternal hCG concentration in very early pregnancy varies considerably among women, but is likely to be an indicator of time since implantation of the embryo into the endometrium, in addition to number and function of trophoblast cells. STUDY DESIGN, SIZE, DURATION: We followed 1047 pregnancies after IVF/ICSI from oocyte retrieval until Day 12 after embryo transfer. Women were recruited in Norway during the years 2005-2013. PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS: Successful pregnancies after transfer of one single embryo that had been cultured for 2 days were included. Maternal hCG was quantified on Day 12 after embryo transfer by chemiluminescence immunoassay, which measures intact hCG and the free ß-hCG chain. Information on a successful pregnancy, defined as birth after >16 weeks, was obtained by linkage to the Medical Birth Registry of Norway. MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE: Transfer of a 4-cell embryo resulted in higher maternal hCG concentrations compared with transfer of a 2-cell embryo (134.8 versus 87.8 IU/l, P < 0.05). A high number of oocytes retrieved (>20) was associated with low hCG concentrations (P < 0.05). LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION: The factors studied explain a limited part of the total variation of hCG concentrations in early pregnancy. Although embryo transfer was performed at the same time after fertilization, we do not know the exact time of implantation. A further limitation to our study is that the number of pregnancies after transfer of a 2-cell embryo was small (27 cases). WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS: Number of cells in the transferred embryo and number of oocytes retrieved may influence the conditions and timing for embryo implantation in different ways and thereby influence maternal hCG concentrations. Such knowledge may be important for interpretation of hCG concentrations in early pregnancy.
2014
Et svangerskap kan oppdages kort tid etter at embryoet fester seg til slimhinnen i livmoren ved å undersøke om hormonet hCG er tilstede i kvinnens blod eller urin. hCG er antatt å ha betydning for vekst av morkaken. hCG-nivået tidlig i svangerskapet kan derfor ha betydning for uønskede svangerskapsutfall forbundet med svekket vekst av morkaken.hCG (human chorionic gonadotropin) er antatt å ha stor betydning for etablering og vekst av blodårene i morkaken som skal overføre næring fra mor til fosteret. Lavt nivå av hCG tidlig i svangerskapet kan tyde på svekket invasjon av trophoblastcellene som produserer hCG. Derfor kan lave hCG-nivåer brukes som en markør for svekket morkakevekst. Svekket morkakevekst er antatt å være årsaken til svangerskapsforgiftning, men det finnes få studier som har undersøkt svangerskapet fra dets spede begynnelse til slutt for å underbygge akkurat denne teorien. Hos kvinner som blir gravide ved hjelp av assistert befruktning på Oslo universitetssykehus, er det rutine å måle hCG-nivået i mors blod 12 dager etter at embryoet blir overført til kvinnen. Ved å bruke data fra disse kvinnene, har forskere fra Akershus universitetssykehus, Rikshospitalet OUS og Norsk teknisk-naturvitenskapelige universitet gjort det mulig å undersøke om hCG-nivået tidlig i svangerskapet har noen sammenheng med risiko for utvikling av svangerskapsforgiftning senere i svangerskapet. Etter å ha undersøkt 2405 enlinge-svangerskap unnfanget ved hjelp av assistert befruktning mellom 1996-2010, fant forskerne at kvinner med et lavt hCG-nivå tidlig i svangerskapet hadde en økt risko for svangerskapsforgiftning. Også hCG-nivået senere i svangerskapet ga informasjon om risiko for svangerskapsforgiftning. Disse studiene støtter altså teoriene om at hCG har betydning for morkakeveksten og at svangerskapsforgiftning kan skyldes svekket morkakevekst.
2013
hCG har antakelig en sentral rolle I reguleringen av svangerskap. men hCG sin funksjon er i liten grad kjent. Vi forsøker å forklare hvorfor det er så stor variasjon I hCG konsentrasjoner mellom graviditeter og i løpet av graviditeten.Siden tildeling av HSØ-milder 2012 har vi utarbeidet følgende vitenskapelige artikler som er under publisering januar 2014: 1) C. Haavaldsen, P. Fedorcsak, T. Tanbo and A. Eskild. Maternal age and serum concentration of human chorionic gonadotropin in early pregnancy. A study of 5552 pregnancies after assisted reproductive technology. Conditionally accepted Acta Obst Gyn Scand 2014 2) Bjørn O. Åsvold, Lars J. Vatten, Tom G. Tanbo, Anne Eskild. HCG concentrations in very early pregnancy and subsequent preeclampsia: a cohort study. Conditionally accepted Hum Repr 2014 3) Bjørn O ÅSVOLD, Anne ESKILD, Lars J VATTEN. Human chorionic gonadotropin and angiogenic factors in the maternal circulation as predictors of preeclampsia: nested case-control study. Conditionally accepted Acta Obst Gyn Scand 2014. 4) Johanne Dypvik, Ellen Marie Strøm-Roum, Camilla Haavaldsen, Lars Johan Vatten, Anne Eskild. Diabetes and placental weight; the association with pre-eclampsia. A population study of 655 842 pregnancies. Submitted 2013 MD Johanne Dypvik er ansatt som PdD-stipendiat. Hun har hatt svangerskapspermisjon siden høst 2013. Når artiklene er endelig publisert, vil vi presentere fyldige sammendrag. Generelt finner vi at lave hCG-konsenterasjoner i tidlig svangerskap ser ut til å være knyttet til økt rsiko for utvikling av preeklamspi. Høy alder hos mor ser også ut til å være knyttet til lav hCG- konsentrasjon. Vi bruke data fra Reproduksjonsmedisink seksjon på Rikshospitalet koplet til data fra Medisink fødselsregister.
2012
High maternal body mass index was associated with low serum concentrations of human chorionic gonadotropin in very early pregnancy.OBJECTIVE: To study the association of maternal prepregnancy body mass index (BMI) with serum concentrations of hCG in early pregnancy. DESIGN: Cross-sectional study. SETTING: Oslo University Hospital, Norway, 1996-2010. PATIENT(S): Among 3,301 pregnancies with live-born offspring conceived after assisted reproductive techniques, 2,611 women had information on serum hCG concentrations on day 16 after ovulation induction and prepregnancy BMI: 2,110 mothers with singleton and 501 mothers with multiple pregnancy. INTERVENTION(S): None. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Human chorionic gonadotropin concentration. RESULT(S): Geometric mean hCG concentration was higher in multiple pregnancies (190 IU/L) than in singleton pregnancies (106 IU/L). In singleton pregnancies geometric mean serum concentration decreased from 117 IU/L in women with BMI <20 kg/m(2) to 86 IU/L in women with BMI = 35 kg/m(2). In multiple pregnancies, the corresponding decrease was from 226 IU/L to 130 IU/L. There was a significant negative association of BMI with hCG concentrations log transformed in the study sample as a whole (regression coefficient -0.013), in singleton pregnancies (regression coefficient -0.012), and in multiple pregnancies (regression coefficient -0.03). CONCLUSION(S): Serum hCG concentrations were negatively associated with maternal prepregnancy BMI. One possible explanation may be an effect of adipose tissue-derived signaling molecules on hCG secretion by the implanting embryo.
Vitenskapelige artikler
Dypvik J, Larsen S, Haavaldsen C, Saugstad OD, Eskild A

Placental Weight and Risk of Neonatal Death.

JAMA Pediatr 2020 02 01;174(2):197-199.

PMID: 31790552 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Eskild A, Monkerud L, Jukic AM, Åsvold BO, Lie KK

Maternal concentrations of human chorionic gonadotropin (hCG) and risk for cerebral palsy (CP) in the child. A case control study.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2018 Sep;228():203-208. Epub 2018 jul 4

PMID: 30007247

Tanbo TG, Zucknick M, Eskild A

Maternal concentrations of human chorionic gonadotrophin in very early IVF pregnancies and duration of pregnancy: a follow-up study.

Reprod Biomed Online 2018 08;37(2):208-215. Epub 2018 mai 2

PMID: 29773310

Larsen S, Haavaldsen C, Bjelland EK, Dypvik J, Jukic AM, Eskild A

Placental weight and birthweight: the relations with number of daily cigarettes and smoking cessation in pregnancy. A population study.

Int J Epidemiol 2018 08 01;47(4):1141-1150.

PMID: 29947760

Dypvik J, Pereira AL, Tanbo TG, Eskild A

Maternal human chorionic gonadotrophin concentrations in very early pregnancy and risk of hyperemesis gravidarum: A retrospective cohort study of 4372 pregnancies after in vitro fertilization.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2018 Feb;221():12-16. Epub 2017 des 7

PMID: 29227846

Dypvik J, Larsen S, Haavaldsen C, Jukic AM, Vatten LJ, Eskild A

Placental weight in the first pregnancy and risk for preeclampsia in the second pregnancy: A population-based study of 186 859 women.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2017 Jul;214():184-189. Epub 2017 mai 17

PMID: 28551527 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Dypvik J, Strøm-Roum EM, Haavaldsen C, Vatten LJ, Eskild A

Preeclampsia in pregnancies with and without diabetes: the associations with placental weight. A population study of 655 842 pregnancies.

Acta Obstet Gynecol Scand 2016 Feb;95(2):217-24. Epub 2015 nov 11

PMID: 26459283 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Tanbo TG, Eskild A

Maternal hCG concentrations in early IVF pregnancies: associations with number of cells in the Day 2 embryo and oocytes retrieved.

Hum Reprod 2015 Dec;30(12):2758-63. Epub 2015 okt 27

PMID: 26508733

Asvold Bjørn O, Eskild Anne, Vatten Lars J

Human chorionic gonadotropin, angiogenic factors, and preeclampsia risk: a nested case-control study.

Acta Obstet Gynecol Scand 2014 May;93(5):454-62.

PMID: 24575980

Asvold B O, Vatten L J, Tanbo T G, Eskild A

Concentrations of human chorionic gonadotrophin in very early pregnancy and subsequent pre-eclampsia: a cohort study.

Hum Reprod 2014 Jun;29(6):1153-60. Epub 2014 apr 9

PMID: 24722241

Polec A, Fedorcsák P, Eskild A, Tanbo T G

The interplay of human chorionic gonadotropin (hCG) with basic fibroblast growth factor and adipokines on angiogenesis in vitro.

Placenta 2014 Apr;35(4):249-53. Epub 2014 feb 11

PMID: 24560494

Eskild Anne, Fedorcsak Peter, Mørkrid Lars, Tanbo Tom G

Maternal body mass index and serum concentrations of human chorionic gonadotropin in very early pregnancy.

Fertil Steril 2012 Oct;98(4):905-10. Epub 2012 jul 4

PMID: 22769733

Tanbo TG, Eskild A

Maternal hCG concentrations in early IVF pregnancies

Human Reproduction, Dec 2015

Doktorgrader
Johanne Dypvik

Diabets, preeclampsia and infant death - the associations with placental weight

Disputert:
januar 2019
Hovedveileder:
Anne Eskild
Deltagere
  • Silje Olene Sommerfelt Prosjektdeltaker
  • Lars Johan Vatten Medveileder
  • Tom Gunnar Tanbo Forsker (annen finansiering)
  • Johanne Dypvik Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Anne Eskild Prosjektleder
  • Bjørn Olav Åsvold Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler