Long-term outcome in survivors after Germ Cell Ovarian Tumors

”Fertilitet og eggstokkfunksjon etter behandling for kimcelle kreft i eggstokkene”Målet med denne studien var å vurdere fertilitet og gonadal funksjon etter moderne behandling for kimcelle kreft i eggstokkene.Spørreskjemaundersøkelse ble gjennomført hos 61ynge kvinner som ble behandlet for kimcelle kreft i eggstokkene etter moderne prinsipper inkludert fertilitet-bevarende kirurgi med eller uten supplerende kreftbehandling (cellegift eller strålebehandling) i perioden 1980-2009. I tillegg, 49 av disse kvinnene deltok i etterundersøkelse ved Oslo Universitet sykehus med gynekologisk undersøkelse, blodprøvetaking og etterundersøkelse hos hjerte-, ørenesehals- spesialist og nevrolog. Vår analyse av kumulative fertilitet etter kreft behandling viser at kvinner som har vært behandlet med kun kirurgi eller med tre eller mindre kurer med cisplatin-basert kjemoterapi hadde betydelig bedre fertilitet enn de som har fått høyere doser av Cisplatin-basert kjemoterapi eller de som har fått annen type cellegift behandling enn cisplatin eller strålebehandling. Våre resultater viser at 34 av 39 kvinner som ønsket seg barn etter kreft behandling ble gravide i hvert fall en gang. Prosent av infertile kvinner var 13 % for alle pasienter som korresponderer med generell ufruktbarhet prosent i normal befolkning som ligger på rund 10 %. Infertilitets prosent var også betydelig høyere hos de kvinnene som ble behandlet med høyere doser av Cisplatin eller andre cellegift kurer. Vi har gjennomført analyse av anti-Mullerian hormon (AMH) hos 22 overlevere som var yngre enn 40 år ved etterundersøkelse og som var behandlet med cisplatin-basert kjemoterapi men fant ingen sammenheng mellom AMH nivå og total Cisplatin dose. Vår studie viser at de fleste unge kvinner med Germinal celle svulster i eggstokker som er behandlet etter moderne behandlingsprinsipper kan forvente å beholde normal eggstokkfunksjon og fertilitet.

"Seneffekter etter behandling for kimcelle kreft i eggstokkene"Målet med studien som vi omtaler i denne artikkelen har vært å analysere forekomst, klinisk presentasjon, behandling, overlevelse og forekomst av ny kreft hos pasienter med maligne ovarial germinalcellesvulster registret i det Norske Kreftregisteret i perioden 1953 - 2009.Via Kreftregistret har vi samlet data for alle kvinner med histologisk bekreftet maligne germinalcellesvulster i eggstokkene, behandlet i Norge i perioden 1953-2009, totalt 351 pasienter ble identifisert. Pasientens gjennomsnittsalder var 27 år (fra 2 til 92 år). 27 % av pasientene var 50 år eller eldre ved diagnose. Kvinner med malign teratom utgjorde den største pasientgruppen (49 %), etterfulgt av pasienter med dysgerminoma (34 %) og andre germinalcellesvulster (17 %). Med en gjennomsnittlig observasjonstid på 9,8 år (fra 0 til 54 år), har vi observert en betydelig økning av 20 års eggstokkreft-spesifikk overlevelse hos kvinner som ble diagnostisert og behandlet etter 1980; fra 59 % til 88 %. Signifikant forbedring av sykdomspesifikk overlevelse etter 1980 ble også registrert for alle histologiske undertyper og for alle stadier av sykdom. Kvinner i alderen over 50 år hadde en vesentlig dårligere overlevelse enn yngre kvinner, justert for histologisk type og stadium. Årsaken til det er ukjent. Analyse av forekomst av annen kreft blant 10 års-overlevere i de ulike behandlingsgruppene indikerer økt forekomst av sekundær kreft etter strålebehandling. Pasienter med metastatisk sykdom, behandlet ved Oslo universitet sykehus hadde betydelig bedre total overlevelse enn de som ble behandlet ved de andre sykehusene i landet. Vår studie, for første gang, dokumenterer en betydelig økning i sykdomsspesifikk overlevelse hos pasienter med maligne ovariale germinalcellesvulster etter introduksjonen av cisplatin-basert kjemoterapi. Signifikant perioderelaterte forbedringer i overlevelse ble observert for alle histologiske typer og for alle stadier av sykdom, men var spesielt omfattende hos kvinner med ”andre maligne germinalcelletumores i eggstoker”. Selv om introduksjonen av cisplatin-basert kjemoterapi helt klart er hovedgrunnen til den forbedrede overlevelsen, skal vi ikke glemme viktigheten av moderne diagnostiseringsverktøy og mer presis kunnskap om sykdommens stadier ved hjelp av tomografi, som også ble tilgjengelig etter 1980. Vi bekrefter tidligere observasjoner av at maligne ovariale germinalcelletumores forekommer også hos eldre kvinner. Det relative dårlige utfallet for kvinner >50 med denne diagnosen, selv etter 1980, er fortsatt en behandlingsmessig utfordring. Konklusjon Innføringen av Cisplatin i behandlingen av maligne germinalcelletumores rundt 1980 har ført til betydelig forbedret samlet og sykdom spesifikk overlevelse for disse pasientene, og har fullstendig endret behandlingspolitikk for disse svulstene i Norge. Analyse av utvikling av annen kreft i ulike behandlingsgruppene indikerer økt forekomst av sekundær kreft etter strålebehandling, behandlingsmetode som bør unngås hos disse unge kvinnene. Generelt bedre overlevelse hos pasienter med metastatisk sykdom behandlet ved Oslo universitetssykehus indikerer at behandlingen av disse pasientene bør sentraliseres ved større kreftsentre.

”Seneffekter etter behandling for kimcellekreft i eggstokkene”Formålet med Del 1 av prosjektet var å undersøke innsidens, klinisk presentasjon, behandling, forekomst av ny kreft, overlevelse og dødsårsakene hos pasienter med ovarial germinalcellekreft registret i Kreftregisteret i perioden 1953 - 2009.Via Kreftregistret har vi samlet data for alle kvinner med histologisk bekreftet germinalcelletumores i eggstokkene, totalt 360 pasienter. Dataanalysene viser økende forekomst av disse sjeldne svulstene i Norge. Kvinner med malign teratom utgjør den største pasientgruppen (53%), etterfulgt av pasienter med dysgerminom (31%) og andre germinalcellesvulster (16%). Vi har observert en betydelig forbedring av 10 års eggstokkreft-spesifikk overlevelse til 93% hos kvinner som ble behandlet etter 1980, mot 62% for de med en tidligere diagnose (p <0,001). Kvinner i alderen over 50 år har en vesentlig dårligere overlevelse enn yngre kvinner, justert for histologisk type og stadium. Analyse av forekomst av andre kreft i ulike behandlingsgruppene indikerer økt forekomst av sekundær kreft etter strålebehandling. Pasienter med metastatisk sykdom, behandlet ved Oslo universitet sykehus har betydelig bedre total overlevelse enn de som ble behandlet ved andre sykehusene i landet. Resultatene ble presentert under ”Oncologisk forum, Trondheim, 2012” og ”3. Tropé-Kolstadmøte 2012 - Ovarian Cancer: Controversies in Management”. Den første artikkel: “Malignant germ cell ovarian cancer (MGCOC) in the Cancer Registry of Norway (CRN): a long-term follow-up study of presentation, survival and second cancers” er under bearbeidelse.