eRapport

Måling av benkvalitet in vivo med mikroindensjon

Prosjekt
Prosjektnummer
2012018
Ansvarlig person
Erik Fink Eriksen
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Metabolic and Endocrine
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2017 - sluttrapport
Benstyrken avhenger av benmasse (BMD), benstruktur, benmaterialkvalitet og benomsetning. Ved osteoporose er både benmasse og benkvalitet nedsatt i en slik grad at frakturer oppstår i forbindelse med liten belastning. Risikoen for osteoporotisk fraktur er kun delvis forklart på bakgrunn av baseline og endringer i benmineraltetthet. In vivo vurdering av benkvalitet har vært begrenset til invasive metoder og avansert bildeteknologi. Mikroindentering gjør the mulig å vurdere in vivo kortikal tibial-benmaterialstyrke, med en minimalt invasiv metode. OsteoProbe device (Active Life Scientific Inc., Santa Barbara, CA,USA) er designed for måling av microindentering. Osteoprobe består av en tynn rustfri nål som kan trenge gjennom hudens bløtvev inntil periostiet. Mikroindentering utføres på den fremre overflaten i midten av tibia, etter lokal bedøvelse. Benmaterial-styrke index (BMSi) er en normalisert måling av indentering- dybde. Det er et direkte mål på brudd-motstand, dvs. jo lavere BMSi, jo svakere ben, desto lettere ben er mikro-frakturert. Innledende studier har vist god sensitivitet og spesifisitet for denne metoden for å skille pasienter med og uten brudd. Formålet med prosjektet er å sammenlikne benkvaliteten ved forskjellige scenarier: 1-Norske-Spanske kvinner. 2-Pasienter med stress-brudd. 3- Pasienter med osteoporotisk brudd. Assosiasjonen av BMSi til andre determinanter av benkvalitet som BMD, benomsetning og alvorlighetsgrad av vertebrale frakturer ble undersøkt. Paper I: Hoftebruddraten i Norge er blant de høyeste i verden, mer enn det dobbelte av spanske kvinner.Tidligere studier har ikke påvist signifikante forskjeller mellom de to populasjonene med hensyn til benmasse eller kalsium-metabolismen. Vi målte in vivo microindentering hos 42 norske og 46 spanske kvinner med normale beinmineraltetthets-verdier (BMD), uten tidligere frakturer, uten tegn til sekundær osteoporose, og uten bruk av legemidler med kjent påvirkning på skjelettet. Vår hypotese var at forskjellen i frakturrisiko mellom populasjoner kan forklares ved forskjeller i benmaterial-egenskaper. Prosjektet er en retrospektiv studie utført ved endokrinologisk poliklinikk ved OUS, Aker i samarbeid med Hospital del Mar, i Barcelona, Spania. Vi fant at norske kvinner hadde dårligere BMSi enn spanske kvinner, og disse funnene kan delvis forklare den økte brudd-tendensen. Paper 2: Stressfrakturer skjer ofte hos kvinner uten tegn til osteoporose. Vår hypotese var at kvinner med stressbrudd vil ha betydelig lavere BMSi enn alders-matchede kontroller. Vi inkluderte 30 kvinner med stressfrakturer og 30 kontroller. Vi undersøkte endringer i kortikal BMSi hos pasienter med stressbrudd og kontroller. Vi målte BMSi, BMD med DXA-skanning og benmarkører i serum. Vi fant at pasienter med stressbrudd hadde lav BMSi, men uavhengig av BMD og benomsetning. De lavere verdier av BMSi hos pasienter med stressbrudd, kombinert med en lavere BMD kan bidra til økt bruddrisiko hos disse pasientene. Paper 3: Osteoporotiske brudd utgjør et stort helseproblem i Norge. I Oslo vil hver annen kvinne og hver fjerde mann over 50 år oppleve minst et osteoporotisk brudd. Pasienter med osteoporosis har strukturelle endringer i benmikroarkitektur, som ikke fanges opp av DXA-målinger. Vi målte BMSi hos 74 postmenopausale kvinner med osteoporose og lavenergi brudd og 60 kontroller. BMD, benmarkører og alvorlighetsgrad av vertebral brudd, ble også vurdert. Vi fant at lavere verdier av BMSi var assosiert med høyere risiko for alle subtyper av osteoporotiske brudd samt økt alvorlighetsgrad av vertebrale brudd, uavhengig av BMD, alder og benmarkører. Vi demonstrerte at BMSi gir noen mål på kortikale benmaterialegenskaper på tibia, som synes å reflektere benkvaliteten i andre deler av skjelettet. Vår studie demonstrerer at mikroindentering med fordel kan brukes i klinisk praksis, teknikken er minimal invasiv, trygg og har svært lave bivirkninger. Våre resultater åpner nye muligheter for å undersøke benmaterialkvalitet i klinisk praksis, spesielt i populasjoner med økt bruddrisiko. Vurdering av in vivo kortikal tibial-benmaterialstyrke med mikroindentering gir en ny dimensjon til vår forståelse om benkvalitet og bruddtilbøyelighet
2016
Ved osteoporose er både benmasse og benkvalitet nedsatt i en slik grad at frakturer oppstår i forbindelse med liten belastning. Risikoen for osteoporotisk fraktur er delvis forklart med redusert benmineraltetthet, som ikke kan fange opp andre determinanter for fraktur. Microindentation  gjør the mulig å vurdere kortikal tibia benstyrken in vivo.Benstyrken  bestemmes av benmasse, bein arkitektur og bein materialegenskaper. Microindentation er innført som en metode  som reflekterer bein materialegenskaper. Mens mange metoder for vurdering av beinmasse og arkitektur eksisterer, vurderingen av bein materialegenskaper  har vist seg å være mer unnvikender Vurdering av benkvalitet har vært begrenset til invasive metoder og avansert bildeteknologi. Microindentation  gjør the mulig å vurdere in vivo kortikal tibial-benmaterialstyrke, med en minimalt invasiv metode.  OsteoProbe device (Active Life Scientific Inc., Santa Barbara, CA,USA) er designed for måling av microindentation. Osteoprobe består av en tynn rustfri nål som kan trenge gjennom hudens bløtvev inntil periostiet. Microindentation utføres på den fremre overflaten i midten av tibia, etter lokal bedøvelse. Benmaterial-styrke index (BMSi)  er en normalisert måling av indentering- dybde.  Det er et direkte mål på brudd-motstand, dvs. jo lavere BMSi, jo svakere ben, desto lettere ben er mikro-frakturert. Innledende studier har vist god sensitivitet og spesifisitet for denne metoden for å skille pasienter med og uten brudd. 1- Paper I: Hoftebruddraten i Norge er blant de høyeste i verden, mer enn det dobbelte av spanske kvinner.Tidligere studier har ikke påvist signifikante forskjeller mellom de to populasjonene med hensyn til benmasse eller kalsium-metabolismen. Vår hypotese var at forskjellen i frakturrisiko mellom populasjoner kan forklares ved forskjeller i benmaterial-egenskaper.  Prosjektet er en retrospektiv studie utført ved endokrinologisk poliklinikk ved OUS, Aker i samarbeid med Hospital del Mar, i Barcelona, Spania. Vi målte in vivo microindentation hos 42 norske og 46 spanske kvinner med normale beinmineraltetthets-verdier (BMD), uten tidligere frakturer, uten tegn til sekundær osteoporose, og uten bruk av legemidler med kjent påvirkning på skjelettet. Vi fant at norske kvinner hadde lavere benmaterial-styrke index (BMSi), høyere BMD og var høyere enn spanske kvinner. Disse etniske forskjeller i beinmaterialegenskaper kan delvis forklare den høyere risiko for brudd hos norske kvinner. 2-Paper II. Stressfrakturer skjer ofte hos kvinner uten tegn til osteoporose. Vår hypotese var at kvinner med stressbrudd vil ha betydelig lavere BMSi enn alders-matchede kontroller. Vi inkluderte 30 kvinner med stressfrakturer og 30 kontroller. Vi målte BMSi, BMD med DXA-skanning og benmarkører i serum. Vi fant at pasienter med stressbrudd hadde lav BMS, men uavhengig av BMD og benomsetning. De lavere verdier av BMSi hos pasienter med stressbrudd, kombinert med en lavere BMD kan bidra til økt bruddrisiko hos disse pasientene. 3- Paper III (i revisjon) Osteoporotiske brudd utgjør et stort helseproblem i Norge. I Oslo vil hver annen kvinne og hver fjerde mann over 50 år oppleve minst et osteoporotisk brudd. Pasienter med osteoporosis har endringer i benmikroarkitektur, som ikke fanges opp av DXA-målinger. Vi målte BMSi hos 66 postmenopausale kvinner med osteoporotiske brudd og  66 kontroller. BMD, benmarkører og alvorlighetsgrad av vertebral brudd, ble også vurdert. Resultat: lavere verdier av BMSi var assosiert med høyere risiko for alle subtyper av osteoporotiske brudd samt økt alvorlighetsgrad av vertebral brudd. Lav BMSi på kortikalt tibia-ben er en risikofaktor for vertebrale brudd, hoftebrudd, ikke-vertebrale non-hoftebrudd og alvorlighetsgraden av vertebrale brudd, uavhengig av BMD, alder og benmarkører.
2015
Benstyrken er definert av benmasse, benarkitektur og benmaterial-egenskaper. Microindentation er en ny metode for vurdering av kortikal benmaterial-egenskaper i vivo. Formålet med prosjektet er å sammenlikne benkvaliteten ved forskjellige scenarier: 1-Norske-Spanske kvinner. 2-Pasienter med stress-brudd. 3- Pasienter med osteoporotisk brudd.Ved osteoporose er både benmasse og benkvalitet nedsatt i en slik grad at frakturer oppstår i forbindelse med liten belastning. Risikoen for osteoporotisk fraktur er delvis forklart med redusert benmineraltetthet, som ikke kan fange opp andre determinanter for fraktur. In vivo vurdering av benkvalitet har vært begrenset til invasive metoder og avansert bildeteknologi. Microindentation gjør the mulig å vurdere in vivo kortikal tibial-benmaterialstyrke, med en minimalt invasiv metode. OsteoProbe device (Active Life Scientific Inc., Santa Barbara, CA,USA) er designed for måling av microindentation. Osteoprobe består av en tynn rustfri nål som kan trenge gjennom hudens bløtvev inntil periostiet. Microindentation utføres på den fremre overflaten i midten av tibia, etter lokal bedøvelse. Benmaterial-styrke index (BMSi) er en normalisert måling av indentering- dybde. Det er et direkte mål på brudd-motstand, dvs. jo lavere BMSi, jo svakere ben, desto lettere ben er mikro-frakturert. Innledende studier har vist god sensitivitet og spesifisitet for denne metoden for å skille pasienter med og uten brudd. Paper I: Hoftebruddraten i Norge er blant de høyeste i verden, mer enn det dobbelte av spanske kvinner.Tidligere studier har ikke påvist signifikante forskjeller mellom de to populasjonene med hensyn til benmasse eller kalsium-metabolismen. Vår hypotese var at forskjellen i frakturrisiko mellom populasjoner kan forklares ved forskjeller i benmaterial-egenskaper. Prosjektet er en retrospektiv studie utført ved endokrinologisk poliklinikk ved OUS, Aker i samarbeid med Hospital del Mar, i Barcelona, Spania. Vi målte in vivo microindentation hos 42 norske og 46 spanske kvinner med normale beinmineraltetthets-verdier (BMD), uten tidligere frakturer, uten tegn til sekundær osteoporose, og uten bruk av legemidler med kjent påvirkning på skjelettet. Vi fant at norske kvinner hadde lavere benmaterial-styrke index (BMSi), høyere BMD og var høyere enn spanske kvinner. Disse etniske forskjeller i beinmaterialegenskaper kan delvis forklare den høyere risiko for brudd hos norske kvinner. Paper II (i revisjon) Stressfrakturer skjer ofte hos kvinner uten tegn til osteoporose. Vår hypotese var at kvinner med stressbrudd vil ha betydelig lavere BMSi enn alders-matchede kontroller. Vi inkluderte 30 kvinner med stressfrakturer og 30 kontroller. Vi målte BMSi, BMD med DXA-skanning og benmarkøreri serum. Vi fant at pasienter med stressbrudd hadde lav BMS, men uavhengig av BMD og benomsetning. De lavere verdier av BMSi hos pasienter med stressbrudd, kombinert med en lavere BMD kan bidra til økt bruddrisiko hos disse pasientene. 3- Paper III (i revisjon) Osteoporotiske brudd utgjør et stort helseproblem i Norge. I Oslo vil hver annen kvinne og hver fjerde mann over 50 år oppleve minst et osteoporotisk brudd. Pasienter med osteoporosis har strukturelle endringer i benmikroarkitektur, som ikke fanges opp av DXA-målinger. Vi målte BMSi hos 74 postmenopausale kvinner med osteoporose med og uten lavenergi brudd og 60 kontroller. BMD, benmarkører og alvorlighetsgrad av vertebral brudd, ble også vurdert. Resultat: lavere verdier av BMSi var assosiert med høyere risiko for alle subtyper av osteoporotiske brudd samt økt alvorlighetsgrad av vertebrale brudd. Lav BMSi på kortikalt tibia-ben er en risikofaktor for vertebrale brudd, hoftebrudd, ikke-vertebrale non-hoftebrudd og alvorlighetsgraden av vertebrale brudd, uavhengig av BMD, alder og benmarkører.
2014
Benstyrken bestemmes av benmasse, bein arkitektur og bein materialegenskaper. Microindentation er innført som en metode som reflekterer bein materialegenskaper. Mens mange metoder for vurdering av beinmasse og arkitektur eksisterer, vurderingen av bein materialegenskaper har vist seg å være mer unnvikende.Metode: Vi målte IDI av den tykke cortex av tibia i 30 individer med stress frakturer (18-64 år) og 40 kontroller (23-76 år) . Vi bruker Osteoprobe® instrument, Active Life, Santa Barbara, CA). IDI målingen ble standardisert mot en kalibrerings fantom av metylmetakrylat, og resultatene uttrykt i BMS (Bone materialstyrke) enheter, beregnet som prosentandel av denne referanseverdien. I tillegg har vi målt beinmineraltetthet (BMD) ved dual x-ray absorptiometry (DXA) og makører for beinomsetning, (C-terminal cross-linking telopeptide av type 1 collagen (CTX) og N-terminal propeptide of type 1 procollagen (P1NP). Retrospective case -control study Resultater: Pasienter med stress brudd viste signifikant lavere BMS verdier enn kontroller 70 (8,7) vs. 77 (7,2) prosent p = 0,001. Lårhals BMD v ar også betydelig lavere i stress pasienter med brudd (0,9 vs. 1,1, p = 0,001). Benomsetning som reflekteres i serumnivåer av benmarkør CTX var lik mellom gruppene, mens P1NP, som er mer følsomme for pågående bruddtilheling ble økt hos personer med stress frakturer (55 vs. 42, p = 0,02). Det var ingen sammenheng mellom BMS og BMD i hofte, eller alder. Det var ingen forskjell i vitamin D-status mellom gruppene. Konklusjonen: Beinmaterialegenskaper er dårligere hos pasienter med stress brudd, men uavhengig av bentetthet og bein omsetning. Redusert bein materialegenskaper hos pasienter med stress brudd kombinert med lavere BMD kan bidra til økt tilbøyelighet til brudd hos disse pasientene.
2013
Norge har høyest forekomst for osteoporose. I Europa har spanske kvinner kun halv risiko. Risikoen for osteoporotisk fraktur er delvis forklart på bakgrunn av reduksjonen i benmineraltetthet. Økningen i risiko må tilskrives endringer i benkvalitet. Det er nå mulig å måle benmaterial egenskaper med microindentation.Vi har samlet mer 100 pasienter kategorisert i 3 gruppe: kontroll gruppe definert som normal BMD verdier ( T - score> -1 og < +2,0 ) og uten kliniske eller morfometriske vertebrale frakturer, ingen kliniske eller laboratorier tegn til sekundær osteoporose, eller bruk av legemidler med kjent påvirkning på beinmetabolisme. Mild osteoporose definert som BMD t-score <-2,5 uten brudd. Manifest osteoporose definert som t-score< -2,5 samt minst et lav energi brudd. Osteopeni definert som BMD t-score < -1 og > -2,5. Ben materialegenskaper ble undersøkt ved microindentation av den tykke cortex av midten av tibia etter lokal anestesi av området ved hjelp av Osteoprobe. Indenterings avstand ble standardisert mot en kalibrerings fantom av methylmethacrylate og resultater i prosent av dette referanseverdi , uttrykt som BMS ( Bone Material Strength ) enheter. Alle pasienter har fått foretatt DXA og lateral røntgen av columna for VFA (Vertebral Fracture Assessment) samt, basale biokjemiske parameter og benmarkører. 41 norske kvinner og 46 spanske kvinner kategorisert som normal BMD verdier ble undersøkt til sammenlikning av benmatrise-kvalitet. Vi fant at beinmaterialegenskapene representert i BMS verdier av norske kvinner var betydelig dårligere sammenlignet med spanske kvinner. ( 77,0 ± 7,1 % vs 80,7 ± 7,8 % , p = 0,02 ). BMD i totalt hofte var signifikant høyere hos norske kvinner ( 1218 g/cm2 vs 0,938 g/cm2 p = < 0,001 ), men regresjonsanalyse viste at indenterings indekser ikke varierte med BMD ( r = 0,03 , p = 0,12 ) eller alder ( r = 0,04 , p = 0,42). Konklusjonen: norske kvinner viser svekket bein materialegenskaper , sammenlignet med spanske kvinner . Dette er den første demonstrasjonen av etniske forskjeller i bein materialegenskaper og kan delvis forklare mye høyere tilbøyelighet for brudd på norske kvinner enn i spanske kvinner. Bentetthet og mikroarkitektur ble funnet å forutsi 70-90 % benstyrke. Matrix mineralisering og kollagen egenskaper kan også være viktige bidragsytere til skjelett skjørhet. Høy bein omsetning reduserer kollagen kryssbinding og reduserer matrise mineralisering. Osteoporose pasienter har også påvisbare endringer i kollagen kryssbinding og mineralisering. For å teste forskjeller i beinmaterialegenskaper mellom kontroll gruppe og pasienter med etablert osteoporose ble det utført microindentation i 40 normale og 33 pasienter med etablert osteoporose . Konklusjonen: vi fant ingen sammenheng mellom beinmaterialegenskaper reflektert som BMS verdier, hos pasienter med osteoporose og kontroller, i hverken BMD, bein omsetning eller alvorlighetsgraden av vertebral osteoporose. Gjennomsnittlig microindentation verdier var imidlertid lavere i osteoporose-gruppe enn kontrollene. Formålet med denne studie er å vurdere potensielle forskjeller i benkvaliteteten mellom norske og spanske kvinner og i hvor stor grad slike forskjeller kan forklare osteoporotiske brudd i de to populasjonene. Vi ønsket å undersøke sammenhengen mellom indentation-indekser og andre determinanter for benkvalitet som Spinal Deformitet Indeksen, benmineraltetthet og benomsetning. Prosjektet vil bidra til bedre forståelse av benkvalitet og risiko for brudd. Studiet vil avsluttes etter planen i 2015.
2012
Norge har høyest forekomst av osteoporose. Vi har samlet mer enn 100 pasienter kategorisert i 3 grupper for å vurdere potensielle forskjeller i benkvalitetet mellom norske og spanske kvinner og i hvor stor grad slike forskjeller kan forklare osteoporotiske brudd i de to populasjonene.Norge har høyest forekomst av osteoporose. 50% av kvinner i Norge vil få et osteoporotisk brudd etter 50-årsalderen. I Europa har spanske kvinner kun halvparten så stor risiko. Risikoen for osteoporotisk fraktur er delvis forklart med reduksjonen i benmineraltetthet. Økningen i risiko må derfor nærmest tilskrives endringer i benkvalitet. Det er nå mulig å måle benmaterialegenskaper med microindentation. Innledende studier har vist god sensitivitet og spesifisitet for denne metoden for å skille pasienter med og uten brudd. Vi har samlet mer enn 100 pasienter kategorisert i 3 grupper: Normal definert som BMD t-score over -1 og ingen brudd. Mild osteoporose definert som BMD t-score -2,5 uten brudd. Manifest osteoporose definert som t-score -2,5 samt minst et lavenergi brudd. Osteopeni definert som BMD t-score under -1 og over -2,5. Alle pasienter har fått foretatt lateral røntgen av columna, basale biokjemiske parameter og benmarkører. Den biomekaniske kompetanse av benmatrix er testet ved bioindentation med Osteoprobe, som er validert og standardisert. Formålet med dette studiet er å vurdere potensielle forskjeller i benkvaliteteten mellom norske og spanske kvinner og i hvor stor grad slike forskjeller kan forklare osteoporotiske brudd i de to populasjonene. Vi ønsket å undersøke sammenhengen mellom indentation-indekser og andre determinanter for benkvalitet som spinaldeformitet-indeksen, benmineraltetthet og benomsetning. Prosjektet vil bidra til bedre forståelse av benkvalitet og risiko for brudd. Studiet vil etter planen avsluttes i 2015.
Vitenskapelige artikler
Sosa DD, Eriksen EF

Reduced Bone Material Strength is Associated with Increased Risk and Severity of Osteoporotic Fractures. An Impact Microindentation Study.

Calcif Tissue Int 2017 Jul;101(1):34-42. Epub 2017 feb 28

PMID: 28246929 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Duarte Sosa D, Fink Eriksen E

Women with previous stress fractures show reduced bone material strength.

Acta Orthop 2016 Dec;87(6):626-631. Epub 2016 jun 20

PMID: 27321443 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Duarte Sosa D, Vilaplana L, Güerri R, Nogués X, Wang-Fagerland M, Diez-Perez A, F Eriksen E

Are the High Hip Fracture Rates Among Norwegian Women Explained by Impaired Bone Material Properties?

J Bone Miner Res 2015 Oct;30(10):1784-9. Epub 2015 mai 21

PMID: 25900016 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Deltagere
  • Daysi Sosa Duarte Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Erik Fink Eriksen Prosjektleder
  • Hanne Løvdal Gulseth Biveileder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler