eRapport

Gynecological manifestations, HIV association and effect of treatment of schistosomiasis in young women

Prosjekt
Prosjektnummer
2012032
Ansvarlig person
Mathias Onsrud
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Infection
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2014 - sluttrapport
Gynecological manifestations, HIV association and effect of treatment of schistosomiasis in young women Schistosomiasis er et stort helseproblem internasjonalt. Sykdommen skyldes en vannbåren parasitt, og er fattigdomsassosiert. Økende turisttrafikk og innvandring gjør at sykdommen også er aktuell i Norge, og det er behov for økt kunnskap. Sykdommen kan forårsake lesjoner i slimhinnen i underlivet (genital schistosomiasis) som gir smerter, generell svekkelse , risiko for barnløshet, osv. Det er indikasjoner på at denne tilstand øker risikoen for HIV-smitte. Unge kvinner er i denne sammenheng særlig sårbare; flere biologiske faktorer kan være årsak til dette. Graden av cervikal ektopi, det området på livmortappen som er dekket av sylinderepitel, er også foreslått som en mulig risikofaktor for HIV og andre seksuelt overførbare sykdommer. Disse forhold ønsket vi å klarlegge nærmere. I denne studien ble unge kvinner fra videregående skoler i KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, inkludert. Området er kjent for sin høye forekomst av både HIV, schistosomiasis og kjønnsykdommer. Det ble samlet inn blod- og urinprøver; og en gynekologisk undersøkelse med kolposkopi ble tilbudt de som var seksuelt aktive. Hos en gruppe ble det i tillegg samlet inn blodprøver og celleprøver fra underlivet for detaljert analyse med væskestrømscytometri. I arbeidet fant vi at kvinnelig genital schistosomiasis var assosiert med økt uttrykk av HIV co-reseptoren CCR5, og at dette ble redusert etter behandling for schistosomiasis. Videre fant man at antallet CD4 T-celler i blod var likt hos kvinner med og uten S. haematobium infeksjon. Resultatene indikerer at behandling for schistosomiasis kan bidra til å redusere sårbarheten for HIV hos kvinner. De kolposkopiske bildene ble også analysert med tanke på cervikal ektopi, og man fant at dette fenomen var assosiert med forekomst av chlamydia-infeksjon og HIV hos de yngste kvinnene. Vi mener at denne risikofaktor fortjener større oppmerksomhet. Det finnes i dag få behandlingsalternativer for cervikal ektopi, men barriere prevensjon kan være ekstra viktig for unge kvinner med ektopi. Dr.grads-stipendiaten, Elisabeth Kleppa, har deltatt i datainnsamling og laboratorieanalyser i Sør-Afrika. Dataanalysene er i det vesentlige utført ved Ullevål Universitetssykehus. Hun leverte sin PhD-avhandling for vurdering ved Universitetet i Oslo i januar 2015, med antatt disputas i mai 2015. Følgende artikler inngår i PhD-avhandlingen: - Effect of Female Genital Schistosomiasis and Anti-Schistosomal Treatment on Monocytes, CD4+ T-Cells and CCR5 expression in the Female Genital Tract. Elisabeth Kleppa, Veron Ramsuran, Siphosenkosi Zulu, Gunn Hege Karlsen, Alfred Bere, Jo-Ann S. Passmore, Patricia Ndhlovu, Kristine Lillebø, Sigve D. Holmen, Mathias Onsrud, Svein Gunnar Gundersen, Myra Taylor, Eyrun F. Kjetland and Thumbi Ndung’u PLoS One. 2014 Jun 4;9(6):e98593 - Cervical ectopy: Associations with sexually transmitted infections and HIV. A cross-sectional study of high school students in rural South Africa. Elisabeth Kleppa, Sigve D. Holmen, Kristine Lillebø, Eyrun F. Kjetland, Svein Gunnar Gundersen, Myra Taylor, Prashini Moodley and Mathias Onsrud BMJ Sexually Transmitted Infections. 2014 Oct 3. [Epub ahead of print] - Schistosoma haematobium Infection and CD4+ T-Cell Levels: A Cross-Sectional Study of Young South African Women. Elisabeth Kleppa, Kari F. Klinge, Hashini Nilushika Galaphaththi-Arachchige, Sigve D. Holmen, Kristine Lillebø, Mathias Onsrud, Svein Gunnar Gundersen, Myra Taylor, Patricia Ndhlovu and Eyrun F. Kjetland PLoS ONE 2015, in press. I 2014 har hun deltatt med en presentasjon på den internasjonale kongressen ”International Congress of Infectious Diseases” i Cape Town i april 2014 med foredraget: ”Expression of the CCR5 HIV Co-Receptor in Women with Genital Schistosomiasis.” Arbeidet har utgått fra Kompetansesenter for import- og tropesykdommer ved infeksjonsmedisinsk avdeling, Oslo Universitetssykehus, Ullevål. Kunnskap i helsevesenet om denne vanlige tropiske sykdommen vil være nyttig i møte med innvandrere og andre reisende som kommer til Norge samt for norske turister som besøker de utsatte områdene. Et økt fokus på kvinnelig genital schistosomiasis vil kunne bidra til bedret diagnostisering og behandling av sykdommen. Resultatene får betydning for helsearbeidere som skal praktisere i endemiske land, hovesaklig i Afrika. Det er etablert kompetanse i det medisinske miljø her i landet, som kan nyttiggjøres i forbindelse med kurs og annen undervisning. Arbeidet er et eksempel på brobygging mellom laboratorium og klinisk medisin/epidemiologi. Ved å studere genital schistosomiasis og sårbarheten for HIV er kunnskapen om smitte både på cellenivå og på befolkningsnivå økt, noe som bidrar til økt forståelse av HIV smitte generelt. Prosjektet er et samarbeid mellom universiteter og forskningsinstitusjoner i mange land. Slikt samarbeid og kontakt vil være nyttig i fremtidig forskning, både innenfor HIV og tropesykdommer.
2013
Schistosomiasis er et stort helseproblem internasjonalt. Økende turisttrafikk og innvandring gjør at sykdommen også er aktuell i Norge, og det er behov for økt kunnskap. Dessuten er det indikasjoner på sykdommen øker risikoen for HIV-smitte. Bedret diagnostikk er målet for studien, hvor en benytter seg av data fra en feltundersøkelse i Sør-Afrika.Det vises til forrige årsrapport. Feltstudien i Sør-Afrika fortsetter med inklusjon av jenter fra nye videregående skoler. Dr.grads-stipendiaten, Elisabeth Kleppa, har vært der ute i 2 perioder à 1 måned (januar og mai) og deltatt i datainnsamling og analyser. Flere av prosjektdeltagerne har også vært i Sør-Afrika i perioder for møter og kurs arrangert i samarbeid med KwaZulu-Natal University, Durban (særlig kolposkopi-teknikk). Dr.grads-stipendiaten har deltatt tre kurs ved Universitet i Oslo (som ledd i PhD utdanningen): ”Logistic regression, survival analysis and Cox-regression” (høst 2013), “Introduksjonskurs for det medisinske ph.d.-programmet, INTRO II” (vår 2013) og “Videregående kurs i epidemiologiske metoder” (vår 2013); og hun har selv arrangert kurs i "Geografiske informasjonssystem (GIS)" på Oslo Universitetsykehus i november 2013. Hun har deltatt med presentasjon i 2 internasjonale kongresser: - Poster-presentasjon på "Conference On Retroviruses And Opportunistic Infections (CROI)" 2013, Atlanta: “HIV Target Cells in the Genital Mucosa in Patients with Female Genital Schistosomiasis (FGS)” - Foredrag på "8th European Congress on Tropical Medicine and International Health", København 2013: “HIV risk in Women with Female Genital Schistosomiasis” Forøvrig har tiden gått med til å analysere data og skrive artikler. Hun er førsteforfatter på følgende arbeider, som er innsendt og under vurdering for publisering: • Effect of Female Genital Schistosomiasis and Anti-Schistosomal Treatment on Monocytes, CD4+ T-Cells and CCR5 expression in the Female Genital Tract (resubmitted PLOS ONE) • Cervical ectopy: Associations with sexually transmitted infections and HIV (submitted International Journal of STD & AIDS). Inkluderingen av studie-deltagere i Sør-Afrika har tatt lengre tid enn forventet; det samme gjelder å få ferdig laboratorieanalysene. Man håper i løpet av våren 2014 å ha disse data klare, slik at selve hovedartikkelen i dr.grads-arbeidet kan gjøres ferdig.
2012
As part of an epidemiological study among young women in S. Africa new diagnostic tests are exploredThe study is in its beginning and cases are still being recruited. It will take several years before the final conclusion on the association between female genital schistosomiasis and HIV transmission can be drawn. In a subgroup, immunologic, flow-cytometric analyses on specimens from the cervix are being performed to explore the relationship to HIV-status. An article is under preparation. In a second set, the association between the degree of cervical mucosal ectopy and HIV status is explored based on colposcopic pictures. This will end in a publication in a few months. Accumulation of data is performed during a field study of 16-20 years old, sexually active girls from randomly selected secondary schools. Various diagnostic tests, high and low tech, using colposcopy as the gold standard. A large amount of images are collected. An atlas on FGS is being prepared which shall be distributed in collaboration with WHO. The PhD-student, dr Elisabeth Kleppa, has presented pictures and preliminary results at world congresses in gynecology (Rome okt 2012) and tropical medicine (Atlanta nov 2012). She has also followed a course in 'Immunology in the tropics' in Uganda sept 2012. Most of the time is spent in South Africa, in the field and at laboratories at KwaZuluNatal University, Durban, and a part of the time at the department of Infectious diseases, Ullevål University Hospital, Oslo. In 2013, relatively more time will be spent on data analysis and writing. Inclusion of study participants has taken more time than expected, but the study is progressing well.
Vitenskapelige artikler
Norseth Hanne M, Ndhlovu Patricia D, Kleppa Elisabeth, Randrianasolo Bodo S, Jourdan Peter M, Roald Borghild, Holmen Sigve D, Gundersen Svein G, Bagratee Jayanthilall, Onsrud Mathias, Kjetland Eyrun F

The colposcopic atlas of schistosomiasis in the lower female genital tract based on studies in Malawi,Zimbabwe, Madagascar and South Africa.

PLoS Negl Trop Dis 2014 Nov;8(11):e3229. Epub 2014 nov 20

PMID: 25412334

Kleppa E, Holmen SD, Lillebø K, Kjetland EF, Gundersen SG, Taylor M, Moodley P, Onsrud M

Cervical ectopy: associations with sexually transmitted infections and HIV. A cross-sectional study of high school students in rural South Africa.

Sex Transm Infect 2015 Mar;91(2):124-9. Epub 2014 okt 3

PMID: 25281761 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Kjetland Eyrun F, Norseth Hanne M, Taylor Myra, Lillebø Kristine, Kleppa Elisabeth, Holmen Sigve D, Andebirhan Asmeret, Yohannes Tsion H, Gundersen Svein G, Vennervald Birgitte J, Bagratee Jayanthilall, Onsrud Mathias, Leutscher Peter D C

Classification of the lesions observed in female genital schistosomiasis.

Int J Gynaecol Obstet 2014 Dec;127(3):227-8. Epub 2014 aug 13

PMID: 25179171

Kleppa E, Holmen S D, Lillebø K, Pillay P, Taylor M, Gundersen S G, Kjetland E F, Onsrud M

Re: Al-Baghdadi O, Samarasinghe A, Wissa I. 2014. Cervical schistosomiasis. Journal of Obstetrics and Gynaecology 34:206.

J Obstet Gynaecol 2014 Nov;34(8):755-6. Epub 2014 jun 9

PMID: 24911591

Kleppa Elisabeth, Ramsuran Veron, Zulu Siphosenkosi, Karlsen Gunn Hege, Bere Alfred, Passmore Jo-Ann S, Ndhlovu Patricia, Lillebø Kristine, Holmen Sigve D, Onsrud Mathias, Gundersen Svein Gunnar, Taylor Myra, Kjetland Eyrun F, Ndung'u Thumbi

Effect of female genital schistosomiasis and anti-schistosomal treatment on monocytes, CD4+ T-cells and CCR5 expression in the female genital tract.

PLoS One 2014;9(6):e98593. Epub 2014 jun 4

PMID: 24896815 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Pillay Pavitra, Taylor Myra, Zulu Siphosenkosi G, Gundersen Svein G, Verweij Jaco J, Hoekstra Pytsje, Brienen Eric A T, Kleppa Elisabeth, Kjetland Eyrun F, Van Lieshout Lisette

Real-time polymerase chain reaction for detection of Schistosoma DNA in small-volume urine samples reflects focal distribution of urogenital Schistosomiasis in primary school girls in KwaZulu Natal, South Africa.

Am J Trop Med Hyg 2014 Mar;90(3):546-52. Epub 2014 jan 27

PMID: 24470560

Hegertun Ingrid Elise Amlie, Sulheim Gundersen Kristin Marie, Kleppa Elisabeth, Zulu Siphosenkosi Gift, Gundersen Svein Gunnar, Taylor Myra, Kvalsvig Jane D, Kjetland Eyrun Floerecke

S. haematobium as a common cause of genital morbidity in girls: a cross-sectional study of children in South Africa.

PLoS Negl Trop Dis 2013;7(3):e2104. Epub 2013 mar 21

PMID: 23556009

Lillebø I, Kleppa E, Holmen SD, Kjetland EF.

Kvinnelig genital schistosomiasis.

BestPractice Infeksjonsmedisin 2012;2(12):20-23

Kleppa E

Colposcopic appearance of female genital schistosomiasis

Poster, FIGO congress Roma 2012

Kleppa E

HIV incidence in young women in schistosomiasis endemic areas

Poster ASTMH congress Atlanta 2012

Deltagere
  • Myra Taylor Forskningsgruppeleder
  • Sigve Holmen Forsker (annen finansiering)
  • Svein Gunnar Gundersen Biveileder
  • Eyrun Flørecke Kjetland Hovedveileder
  • Elisabeth Kleppa Doktorgradsstipendiat
  • Mathias Onsrud Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler