The effects of n-3 polyunsaturated fatty acids in kidney transplantation

Dette var et doktorgradsprosjekt med hovedfinansieringskilde Helse Sør Øst, delfinanisering fra Rikshospitalet, Skjeby sygehus Aarhus, Aalborg sygehus og en rekke fond. Basf Pronova har bidratt med studiemedisin, men ellers ingen rolle i prosjektet. Prosjektet har ledet fram til en doktorgrad i 2016, internasjonalt samarbeid (cotutelle avtale med Aarhus Universitet), en rekke publikasjoner, hvorav noen har / vil inngå i andre PhD kandidaters grad. Prosjektet er videreført som innovasjonsprosjekt i samarbeid med Inven2. Nye igangsatte og planlagte forskningsprosjekter utgår fra dette samarbeid. Tre studier ble utført: 1) Klinisk intervensjonsstudie, randomisert dobbel blind placebokontrollert, n=132, norske nyretransplanterte (ORENTRA). Studiemedikament 2,6 g effektiv daglig dose marine n-3 fettsyrer (også kalt omega-3 fettsyrer, i praksis fettsyrene EPA + DHA, 3 kapsler Omacor) mot placebo (3 g n-6 fettsyrer / dag) i 48 uker. Studien er avsluttet, venter på sluttmonitorerering og flere publikasjoner forventes høsten 2017. Hovedendepunkt nyrefunksjon (målt GFR med iohexol). En rekke sekundære endepunkter, både renale effektmål, kardiovaskulære effektmål, effekter på bein og fettfordeling, transplantathistologiske parametre, livskvalitet og en rekke safety parametre, studiedeltakelsens betydning for kosthold, samt utvikling av ny metode for måle inkorporering av fettsyrer i nyrevev. Dette vil gi helt ny kunnskap om effekten av marine n-3 fettsyretilskudd hos transplanterte og hvilke mekanismer som er involvert. Dette er i liten grad studert tidligere. 2) AdvaOmega. Klinisk intervensjonsstudie, cross over design, subpopulasjon fra Orentra. Takrolimus farmakokinetikk (AUC over 24 t) med og uten tilskudd av høydose marine n-3 fettsyrer over flere uker, med 1 mnd wash out i mellom. Kan også først analyseres når Orentra er monitorert og deretter avblindet. Publikasjoner forventes derfor først ila høsten 2017. PI på denne substudien Ida Robertsen, UiO. 3) Observasjonsstudie. Assosiasjon mellom nivå av marine n-3 fettsyrer og diverse utfall etter nyretransplantasjon. Disse er nå for en stor del publisert og to nye publikasjoner kommer ila våren 2017 fra denne observasjonsstudiedelen. I tillegg til nevnte arbeider er det publisert tre artikler innen posttransplantasjonsdiabetes fra nevnte observasjonsmateriale, som i hovedsak er bygget på data fra Norsk Nefrologiregister og kvalitetssikret og supplert der nødvendig. Det forventes flere arbeider både innen diabetes, karstivhet / endotelfunksjon, røyking, inflammasjonsmarkører, lipider og fettsyrer fra dette observasjonsmaterialet i årene som kommer. En kortfattet versjon av publiserte resultater så langt fra denne observasjonsstudien følger i avsnittet under. Vi har undersøkt om nivåer av marine n-3 fettsyrer i plasma fosfolipider, målt hos 1990 norske nyretransplanterte, var assosiert med død eller tap av transplantatfunksjon og risikomarkører for hjerte-kar sykdom, inflammasjon og beintetthet. Tidligere studier har vist gunstige effekter av marine n-3 fettsyrer på inflammasjon, atherosklerose, arrytmi og lipider. Det er tidligere kun utført mindre kliniske studier med kort oppfølgingingstid på effekten av marine n-3 fettsyretilskudd ved nyretransplantasjon. Denne observasjonsstudien har derfor gitt ny kunnskap og følges opp av intervensjonsstudier. Nyretransplanterte med høye nivåer av marine n-3 fettsyrer i blod (øvre kvartil; > 10.02 vektprosent av total mengde fettsyrer) hadde en 56% lavere relativ risiko for død sammenliknet med pasienter med lave nivåer (laveste kvartil < 6.21 vektprosent). Risiko for tap av nyretransplantatet var redusert med 11% for hver 1.0 vektprosent økning i marine n-3 fettsyre nivå. Høyere nivåer av marine n-3 fettsyrer var assosiert med bedre nyrefunksjon (mindre fall i GFR), færre avstøtningsreaksjoner, lavere nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner, lavere hvilepuls, lavere nivå av triglycerider og fastende glukose, høyere HDL kolesterol nivåer og høyere beintetthet.