Morbidity, Mortality and use of Medication in Familial Hypercholesterolemia. A Register Study

Dette doktorgradsarbeidet som omhandler norske pasienter med familiær hyperkolesterolemi (FH), viser at FH fører til økt risiko for tidlig hjerte-kar sykdom og død. I tidsperioden 1992-2013 ble dødelighet og hjerte-kar sykelighet hos norske FH pasienter analysert ved kobling av FH-registeret til Dødsårsaksregisteret og til en database for hjerte-karsykdom i Norge (CVDNOR). Hovedfunn viser at FH kvinner og FH menn har høyere hjerte-kar dødelighet i alle aldersgrupper under 70 år sammenliknet med den generelle norske befolkning, selv om de fleste av FH pasientene stod på behandling med kolesterolsenkende medisiner (88 %) i denne tidsperioden. I aldersgruppen 20-39 år var risiko for hjerte-kar død utenfor sykehus 12 ganger høyere sammenliknet med tilsvarende aldersgruppe i den norske befolkning. Hos de som var døde, viktig her å merke seg at dette var pasienter som fikk FH diagnostisert sent i livet, inneholdt kun en liten andel av dødsattestene FH diagnosen. Ved dødstidspunkt hadde 93 % av FH pasientene etablert hjerte-kar sykdom og 69 % hadde hatt et eller flere hjerteinfarkt. Gjennomsnittsalder ved første hjerte-kar hendelse var 44 år og alder ved død var rundt 60 år uten påvisbare kjønnsforskjeller. I de fleste tilfeller var hjerte-kar sykdom årsak til død. Nest hyppigste dødsårsak var kreft. Selv om mange FH pasienter hadde brukt kolesterolsenkende medisiner i mer enn 20 år, var det ingen forskjeller i kreftdødelighet hos FH pasienter sammenliknet med den øvrige norske befolkning. Dette betyr at statinbruk ikke gir noen økt risiko for kreft. De fleste sykehusinnleggelser skyldtes ischemisk hjertesykdom (koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt og akutt koronart syndrom), hvilket var rapportert hos 90 % av alle innlagte FH pasienter. Det var ingen påvisbare kjønnsforskjeller i gjennomsnittsalder ved første sykehusinnleggelse; 45,1 år hvilket er et nytt og viktig funn. Sammenliknet med den øvrige norske befolkning var FH pasientene gjennomsnittlig 20 år yngre ved første sykehusinnleggelse for hjerte-kar sykdom. Selv om alle hadde genetisk verifisert FH, var denne diagnosen registrert i mindre enn 50 % av alle epikriser ved utskrivelse. Dette kan tyde på at oppmerksomheten rundt det å ha FH er lav i norske sykehus, selv om FH er den underliggende årsak for pasientens tidlige hjerte-kar død. Dette understreker viktigheten av at alle FH pasienter bør fortelle at de har FH ved innleggelse for hjerte-kar sykdom i sykehus. Gjennomsnittsalder ved diagnosetidspunkt for de som døde var 54.8 år mot henholdsvis 33,6 år for alle i FH registeret i denne tidsperioden. Dette viser at mange pasienter blir for sent diagnostiserte, og får derved for sen oppstart av kolesterolsenkende behandling. Mange har ubehandlet høyt kolesterolnivå fra fødsel og utvikler hjerte-kar sykdom før behandling med kolesterolsenkende medikamenter oppstartes. Videre er det mange pasienter som ikke når anbefalte behandlingsmål for LDL-kolesterol. Viktigheten av å ta sin faste medikasjon understrekes selv om man føler seg frisk og er asymptomatisk ved tidspunkt for FH diagnosen, og enda ikke har etablert noen hjerte-kar sykdom. Disse resultatene viser viktigheten av tidligst mulig diagnose og forebyggende behandling ved FH, nettopp viktig for å forhindre tidlig hjerte-kar hendelse og død. Våre forskningsresultater understreker viktigheten av tidligst mulig FH diagnose og preventive behandling av denne pasientgruppen for å kunne forebygge tidlig kardiovaskulær sykdom og død. Vi finner at pasienter med FH har signifikant høyere dødelighet sammenliknet med den generelle norske befolkning i alle aldersgrupper under 70 år for begge kjønn samlet og for kvinner og menn. Ettersom vi vet at FH rammer rundt 1 av 200 personer, er det forventet at ca 25 000 nordmenn har FH. Imidlertid er flertallet av norske FH pasienter (rundt 2/3) fortsatt udiagnostiserte per i dag. En viktig konsekvens av dette er at helsepersonell bør ha god kunnskap om at FH diagnosen er relativt vanlig og alle pasienter der man mistenker FH bør få rask utredning og preventiv behandling med kolesterolsenkende medikamenter der statiner er hjørnestenen i behandlingen. Våre forskningsresultater viser videre at hos genetisk verifiserte FH pasienter som er innlagt med en kardiovaskulær hendelse, blir majoriteten av pasientene ikke utskrevet med diagnosen FH. Dette betyr enten av behandlende lege ikke vet at pasienten har FH, eller at pasienten ikke rapporterer å ha FH når de innlegges i norske sykehus. Det er således viktig å spørre pasienten direkte ved innleggelse i norske sykehus for hjerte-kar sykdom om de har påvist FH, da dette er høyrisiko pasienter som trenger optimal oppfølging. Hos unge pasienter som innlegges med en ny kardiovaskulær hendelse bør FH diagnosen vurderes automatisk. Det er viktig for helsepersonell, FH pasienter og ikke minst samfunnsøkonomisk at denne pasientgruppen diagnostiseres og behandles så tidlig som mulig.