eRapport

Treatment of Adolescent Chronic Fatigue Syndrome with Clonidine: a Randomized, Controlled, Double-blind Trial

Prosjekt
Prosjektnummer
2012048
Ansvarlig person
Vegard Bruun Wyller
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Neurological
Forskningsaktivitet
5. Treatment Developement
Rapporter
2014 - sluttrapport
Prosjektet testet ut behandling av kronisk utmattelsessyndrom (CFS/ME) hos ungdom med klonidin. Sammenliknet med placebogruppen hadde klonidingruppen lavere plasmakonsentrasjon av noradrenalin og CRP etter 8 ukers behandling. Funksjonsnivået var likevel dårligere, og klonidin er derfor ikke egnet for behandling av CFS/ME. Prosjektet er en del av NorCAPITAL-satsningen, og innebærer en utprøving av legemiddelet klonidin hos 120 pasienter med CFS/ME. All datainnsamling ble fullført i løpet av 2012. Prosjektet inngår i det omfattende forskningsprogrammet NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial). Inklusjonskriteriene var (forenklet): - Pasienter med etablert CFS/ME-diagnose - Alder 12-18 år. - Sykdomsvarighet minst 3 måneder. Pasientene ble randomisert 1:1 til behandling med klonidin 50 mikrogram x 2 eller placebo. Behandlingen varte i 9 uker. Det var to oppfølgingskontroller: ved uke 8 (pågående klonidinbehandling) og uke 30 (avsluttet klonidinbehandling). På alle tidspunktene ble prosjektdeltakerne kartlagt i forhold til: - Genetiske og epigenetiske mekanismer - Inflammatoriske markører i blod (cytokiner) - Kardiovaskulær autonom kontroll - Kognitiv funksjon - Hormonelle markører - Validerte kartleggingsinstrumenter for symptomer - Testing av smerteterskel - Fysisk funksjonsnivå Samtlige pasientundersøkelser ble utført frem til oktober 2012. I 2013 og 2014 har vi gjennomført omfattende dataanalyser som viser at klonidin (sammenliknet med placebo) har følgende effekter hos pasienter med CFS/ME: 1. Klonidin bedrer ikke fysisk funksjon (i motsetning til placebo, der det er en viss bedring) 2. Klonidin har ingen effekt på pasientens symptomer 3. Klonidin demper sympatisk nerveaktivitet 4. Klonidin hemmer lettgradig betennelse 5. Det var ingen alvorlige bivirkninger av klonidin. 6. Resultatene påvirkes ikke dersom man korrigerer for strengere diagnosekriterier eller symptomer på depresjon. Samlet viser dette at klonidin ikke er nyttig hos ungdom med CFS/ME, til tross for at klonidin har en gunstig effekt på visse biologiske markører for sympatisk aktivitet og betennelse. Resultatet indikerer også et dårlig samsvar mellom biologiske markører og symptomer/fysisk funksjon hos pasienter med CFS/ME. Bedre behandling av pasienter med CFS/ME, og bedre forståelse av de underliggende sykdomsmekanismene. Forskning på CFS/ME er et satsningsområde både på nasjonalt og regionalt nivå.
2013
Prosjektet testet ut behandling av kronisk utmattelsessyndrom (CFS/ME) hos ungdom med klonidin. Sammenliknet med placebogruppen hadde klonidingruppen lavere plasmakonsentrasjon av noradrenalin og CRP etter 8 ukers behandling. Funksjonsnivået var likevel dårligere, og klonidin er derfor ikke egnet for behandling av CFS/ME.Prosjektet er en del av NorCAPITAL-satsningen, og innebærer en utprøving av legemiddelet klonidin hos 120 pasienter med CFS/ME. All datainnsamling ble fullført i løpet av 2012. Prosjektet inngår i det omfattende forskningsprogrammet NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial). Inklusjonskriteriene var (forenklet): - Pasienter med etablert CFS/ME-diagnose - Alder 12-18 år. - Sykdomsvarighet minst 3 måneder. Pasientene ble randomisert 1:1 til behandling med klonidin 50 mikrogram x 2 eller placebo. Behandlingen varte i 9 uker. Det var to oppfølgingskontroller: ved uke 8 (pågående klonidinbehandling) og uke 30 (avsluttet klonidinbehandling). På alle tidspunktene ble prosjektdeltakerne kartlagt i forhold til: - Genetiske og epigenetiske mekanismer - Inflammatoriske markører i blod (cytokiner) - Kardiovaskulær autonom kontroll - Kognitiv funksjon - Hormonelle markører - Validerte kartleggingsinstrumenter for symptomer - Testing av smerteterskel - Fysisk funksjonsnivå Samtlige pasientundersøkelser ble utført frem til oktober 2012. I 2013 har vi gjennomført omfattende dataanalyser som viser at klonidin (sammenliknet med placebo) har følgende effekter hos pasienter med CFS/ME: 1. Klonidin bedrer ikke fysisk funksjon (i motsetning til placebo, der det er en viss bedring) 2. Klonidin har ingen effekt på pasientens symptomer 3. Klonidin demper sympatisk nerveaktivitet 4. Klonidin hemmer lettgradig betennelse 5. Det var ingen alvorlige bivirkninger av klonidin. 6. Resultatene påvirkes ikke dersom man korrigerer for strengere diagnosekriterier eller symptomer på depresjon. Samlet viser dette at klonidin ikke er nyttig hos ungdom med CFS/ME, til tross for at klonidin har en gunstig effekt på visse biologiske markører for sympatisk aktivitet og betennelse. Resultatet indikerer også et dårlig samsvar mellom biologiske markører og symptomer/fysisk funksjon hos pasienter med CFS/ME. Flere publikasjoner fra prosjektet kan ventes de nærmeste årene.
2012
Frosjektet studerer effekten av klonidin (Catapresan) hos ungdommer med kronisk utmattelsesyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) i et dobbelt-blind, randomisert design.CFS/ME er en av de viktigste årsaken til funksjonshemming hos ungdom. Tidligere forskning fra vår institusjon tyder på at tilstanden er forbundet med avvikende responser i det autonome (ubevisste) nervesystemet. Dette kan forklare flere kliniske fenomener, blant annet hvorfor disse pasientene klager over svimmelhet, besvimelsestendens osv. Det finnes ingen etablert medikamentell behandlingsform for CFS/ME. NorCAPITAL (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents - Patophysiology and Intervention Trial) er en omfattende forskningssatsning med to siktemål: For det første å utforske de underliggende sykdomsmekanismene ved CFS/ME, og for det andre å prøve ut om legemiddelet klonidin kan ha en positiv effekt på biomarkører, symptomer og funksjonsnivå. Dette delprosjektet knytter seg til sistnevnte problemstilling. Vi har rekruttert 120 ungdommer (12-18 år) med CFS/ME til prosjektet. De randomiseres 1:1 til behandling med enten klonidin 50 µg x 2 eller placebo i 8 uker. Primært endepunkt er gjennomsnittlig antall skritt/døgn i en syvdøgnsperiode, målt med skritteller. Sekundære endepunkter omfatter symptomskårer (utmattelse, søvn, smerter, hypersensitivitet mm), endokrine markører (kortisol, noradrenalin), autonome markører (vippetestrespons) og markører for inflammasjonsaktivering (hsCRP). Datainnsamlingen ble avsluttet i oktober 2012. Blindingen brytes i løpet av januar 2013, og hovedresultatene vil bli publisert internasjonalt i løpet av våren 2013.
Vitenskapelige artikler
Winger Anette, Ekstedt Mirjam, Wyller Vegard B, Helseth Sølvi

'Sometimes it feels as if the world goes on without me': adolescents' experiences of living with chronic fatigue syndrome.

J Clin Nurs 2014 Sep;23(17-18):2649-57. Epub 2013 des 20

PMID: 24354631

Sulheim Dag, Fagermoen Even, Winger Anette, Andersen Anders Mikal, Godang Kristin, Müller Fredrik, Rowe Peter C, Saul J Philip, Skovlund Eva, Øie Merete Glenne, Wyller Vegard Bruun

Disease mechanisms and clonidine treatment in adolescent chronic fatigue syndrome: a combined cross-sectional and randomized clinical trial.

JAMA Pediatr 2014 Apr;168(4):351-60.

PMID: 24493300 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Wyller Vegard Bruun, Fagermoen Even, Sulheim Dag, Winger Anette, Skovlund Eva, Saul Jerome Philip

Orthostatic responses in adolescent chronic fatigue syndrome: contributions from expectancies as well as gravity.

Biopsychosoc Med 2014;8():22. Epub 2014 sep 15

PMID: 25237387 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Winger Anette, Kvarstein Gunnvald, Wyller Vegard Bruun, Sulheim Dag, Fagermoen Even, Småstuen Milada Cvancarova, Helseth Sølvi

Pain and pressure pain thresholds in adolescents with chronic fatigue syndrome and healthy controls: a cross-sectional study.

BMJ Open 2014;4(9):e005920. Epub 2014 okt 6

PMID: 25287104

Wyller VB, Sørensen Ø, Sulheim D, Fagermoen E, Ueland T, Mollnes TE

Plasma cytokine expression in adolescent chronic fatigue syndrome.

Brain Behav Immun 2015 May;46():80-6. Epub 2014 des 31

PMID: 25555530

Fagermoen Even, Sulheim Dag, Winger Anette, Andersen Anders M, Vethe Nils Tore, Saul J Philip, Thaulow Erik, Wyller Vegard Bruun

Clonidine in the treatment of adolescent chronic fatigue syndrome: a pilot study for the NorCAPITAL trial.

BMC Res Notes 2012;5():418. Epub 2012 aug 7

PMID: 22871021 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Sulheim Dag, Hurum Harald, Helland Ingrid B, Thaulow Erik, Wyller Vegard Bruun

Adolescent chronic fatigue syndrome; a follow-up study displays concurrent improvement of circulatory abnormalities and clinical symptoms.

Biopsychosoc Med 2012;6():10. Epub 2012 mar 21

PMID: 22436201 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Winger A, Wyller VB, Ekstedt M, Helseth S

’Sometimes it feels as if the world goes on without me’. A qualitative study of the experiences of adolescents living with CFS

J Clin Nursing, 2013

Wyller VB, Helland IB

Relationship between autonomic cardiovascular control, case definition, clinical symptoms, and functional disability in CFS

Biopsychosoc Med, 2013

Deltagere
  • Anette Winger Doktorgradsstipendiat
  • Frode Even Fagermoen Doktorgradsstipendiat
  • Dag Sulheim Doktorgradsstipendiat
  • Vegard Bruun Wyller Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler