STAMPs as biomarkers and therapeutic targets for prostate cancer
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2012070
- Ansvarlig person
- Fahri Saatcioglu
- Institusjon
- Oslo universitetssykehus HF
- Prosjektkategori
- Doktorgradsstipend
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 1. Underpinning
Rapporter
For å nå målet om en bedre og mer målrettet diagnose og terapi av prostatakreft trenger vi en økt grunnleggende forståelse av hvordan prostatakreft vokser, utvikler seg, og påvirkes av vår livsstil. Slik kunnskap vil, på sikt, gi oss sterkere verktøy i kampen mot prostatakreft. Målet med prosjektet er å utvikle nye kliniske biomarkører og terapeutiske mål som kan brukes i prostatakreft terapi. Vi har identifisert STAMPs, et protein familie med høyt uttryk i prostatakreft, som kunne være biomarkører samt som målgen som kan brukes i prostatakreft behandling. En dypere forståelse av STAMP funksjon vil gi ny innsikt i hvordan en normal prostata fungerer og hva som endres når kreft oppstår. En viktig del av prosjektet er dessuten å teste potentsialet for STAMPs som biomarkører direkte i pasienter. Denne kunnskapen kan gi bedre diagnose eller terapi av prostatakreft.
Vi fant ut at to medlemmer av STAMP familien som ble oppdaget i vårt laboratorium for noen år siden, STAMP1 og STAMP2, er overuttrykt i prostatakreft sammenlignet med normale celler og er involvert i stimulering av prostatakreft vekst og inhibering av celle død. Vi har nå utvidet disse funnene på flere fronter i det siste året. For eksempel har vi funnet ut at STAMP2 regulerer noen av de viktigste signalveier i prostata kreftceller som resultater at cellene vokser fortere og er mer motstandsdyktige til celle død. Vi har også vist at ved å bruke en nanopartikkel-basert anti-STAMP stoffet (både for STAMP1 og STAMP2), kan vi i utgangspunktet kurere human prostatakreft i mus; vi er i gang med å optimalisere dette for senere kliniske studier. Vi har også begynt å karakterisere de samspill partnere for STAMP1 og STAMP2, proteiner som kan endre / regulere STAMP funksjon. Disse eksperimenter vil gi oss bedre forståelse av STAMPs rolle i prostatakreft og kan resultere i identifisering av ytterligere biomarkører og terapeutiske mål for prostatakreft.
Som spesifisert ovenfor forventer vi at informasjonene vi får gjennom prosjektet kan resultere i identifisering av ytterligere biomarkører og terapeutiske mål for prostatakreft.
Prostatakreft er den hyppigst diagnostiserte og mest dødelige kreftformen blant menn i den vestlige verden, med unntak av lungekreft. Om lag 5000 norske menn blir årlig rammet av denne krefttypen og sjansen er stor for at omtrent en femtedel av disse vil dø av årsaker forbundet med kreften.For å nå målet om en bedre og mer målrettet diagnose og terapi av prostatakreft trenger vi en økt grunnleggende forståelse av hvordan prostatakreft vokser, utvikler seg, og påvirkes av vår livsstil. Slik kunnskap vil, på sikt, gi oss sterkere verktøy i kampen mot prostatakreft. Målet med prosjektet er å utvikle nye kliniske biomarkører og terapeutiske mål som kan brukes i prostatakreft terapi.
Vi studerer et gen familie som ble oppdaget i vårt laboratorium for noen år siden, STAMPs. To medlemmer av denne familien, STAMP1 og STAMP2, viste seg å være overuttrykt i prostatakreft sammenlignet med normale celler. Vi har også funnet at disse to proteiner er involvert i stimulering av prostatakreft vekst og inhibering av celledød. Vi har nå utvidet disse funnene på flere fronter i det siste året. For det første har vi funnet at STAMP2 regulerer viktige signalveier i prostata kreftcelle. Resultatet av dette er at prostatakreft celle er mer motstandsdyktig til visse typer stress. Vi har også vist at en annen signalvei er påvirket av STAMP1, som viser at selv om de to proteinene er meget lik hverandre, påvirker de prostatakreft cellene på en forskjellig måte.Vi har også vist at ved å bruke en nanopartikkelbasert anti-STAMP2 stoffet, kan vi i utgangspunktet kurere human prostatakreft i mus. Vi har funnet lignende resultater for STAMP1. Vi har også identifisert samspill partnere for STAMP1 og STAMP2, proteiner som kan endre / regulere STAMP funksjon. Disse vil gi oss mer innsikt i STAMPs rolle i prostatakreft og kan resultere i ytterligere biomarkører og terapeutiske mål for prostatakreft.
Prostatakreft er den hyppigst diagnostiserte og mest dødelige kreftformen blant menn i den vestlige verden, med unntak av lungekreft. Om lag 5000 norske menn blir årlig rammet av denne krefttypen og sjansen er stor for at omtrent en femtedel av disse vil dø av årsaker forbundet med kreften.For å nå målet om en bedre og mer målrettet diagnose og terapi av prostatakreft trenger vi en økt grunnleggende forståelse av hvordan prostatakreft vokser, utvikler seg, og påvirkes av vår livsstil. Slik kunnskap vil, på sikt, gi oss sterkere verktøy i kampen mot prostatakreft.Målet med prosjektet som er nettopp å utvikle nye kliniske biomarkører. Vi har identifisert STAMP1, et protein med høyt uttryk i prostatakreft, some kunne være en biomarkør samt som målgen som kan brukes i prostatakreft behandling. En dypere forståelse av STAMP1 funksjon vil gi ny innsikt i hvordan en normal prostata fungerer og hva som endres når kreft oppstår. En viktig del av prosjektet er dessuten å teste potentsialet for STAMP1 direkte i pasienter. Denne kunnskapen kan gi bedre diagnose eller terapi av prostatakreft.
Vårt laboratorium har lenge vært interessert i hva som skiller en vanlig prostatacelle fra en prostatakreftcelle og hvordan en vanlig celle utvikler seg til å bli en kreftcelle. Ved å studere STAMP1 fant vi at den har en viktig funksjon når det kommer til kreftcellenes overlevelsesevne. STAMP1 ble identifisert for 14 år siden i vårt laboratorium og vi har tidligere vist at STAMP1 nivået i prostatakreftceller er økt i respons veksthormoner og forekommer i større mengder i prostatakreft sammenlignet med normal prostata. Våre resultater nå viser at STAMP1 har en viktig rolle i signalisering far celle overflaten til kjernen fordi den interagerer med andre viktige signaliseringsproteiner. Studiene utført i cellekultur samt mus indikerer også at STAMP1 kan ha en rolle i spredning av prostatakreft celler som har en viktig rolle i progresjon og dødelighet av sykdommen.
Vi studerer et gen familie identifisert i vårt laboratorium, kalt frimerker, for deres mulige rolle i prostatakreft. Vi har funnet bevis for at en av dem, STAMP1, regulerer en viktig signalveien i prostatakreft.Prostatakreft er den nest mest vanlige kreftformen blant menn i den vestlige verden. For tidlig deteksjon av prostatakreft og bedre terapeutiske midler trenger vi en bedre forståelse av hvordan prostatakreften vokser, utvikler seg og påvirkes av vår livsstil. I dag vet vi at testosteron er nødvendig for vekst av prostatakjertelen samt prostatakreft og derfor er det viktig å undersøke den molekylære mekanismen for hvordan testosteron virker og påvirker prostatakreften. Testosteron jobber gjennom androgen reseptoren som kontrollerer hvilke proteiner som skal lages eller ikke i cellen. Samlet sett styrer disse proteinene vekst, utvikling og funksjon til hele prostatakjertelen, både i normal tilstand og når prostatakreft utvikler seg. Hovedmålet til prosjektet er å forstå denne prosessen ved å studere androgen reseptor målgener og proteinene disse danner. Denne kunnskapen kan være nyttig i diagnose eller terapi av prostatakreft.
Vi har tidligere identifisert flere androgen reseptor målgener med anriket uttrykt i prostata. To av disse er STAMP1 og STAMP2 som vi har vist å være viktig for prostatakreft cellevekst in vitro og in vivo. I de få månedene som dette prosjektet har startet, har vi nå vist at STAMP1 påvirker en viktig signalveien i prostatakreft celler som var tidligere innblandet i prostatakreft progresjon, inkludert metastase. De studiene som støtter dette kommer fra både in vivo og in vitro arbeid, men også analyse av STAMP1 uttrykk i prostatakreft prøver på ulike stadier. Vi fortsetter dette arbeidet som vil vurdere om STAMP1 kan være et terapeutisk mål i prostata kreft. Lignende studier på STAMP2 er i gang.
Vitenskapelige artikler
Jin Y, Wang L, Qu S, Sheng X, Kristian A, Mælandsmo GM, Pällmann N, Yuca E, Tekedereli I, Gorgulu K, Alpay N, Sood A, Lopez-Berestein G, Fazli L, Rennie P, Risberg B, Wæhre H, Danielsen HE, Ozpolat B, Saatcioglu F
STAMP2 increases oxidative stress and is critical for prostate cancer.
EMBO Mol Med 2015 Mar;7(3):315-31. Epub 2015 feb 13
PMID: 25680860 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
ten Freyhaus Henrik, Calay Ediz S, Yalcin Abdullah, Vallerie Sara N, Yang Ling, Calay Zerrin Z, Saatcioglu Fahri, Hotamisligil Gökhan S
Stamp2 controls macrophage inflammation through nicotinamide adenine dinucleotide phosphate homeostasis and protects against atherosclerosis.
Cell Metab 2012 Jul;16(1):81-9. Epub 2012 jun 14
PMID: 22704678
Lazarevic Bato, Hammarström Clara, Yang Jin, Ramberg Hakon, Diep Lien M, Karlsen Steinar J, Kucuk Omer, Saatcioglu Fahri, Taskèn Kristin A, Svindland Aud
The effects of short-term genistein intervention on prostate biomarker expression in patients with localised prostate cancer before radical prostatectomy.
Br J Nutr 2012 Dec;108(12):2138-47. Epub 2012 mar 8
PMID: 22397815
Jin, Y. et al.
STAMP2 increases oxidative stress and is critical for prostate cancer
EMBO Mol Med, in press
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport