Polygenic analysis of brain imaging and cognition in schizophrenia: From pathophysiology to clinic?

Polygenetisk risiko for schizofreniSchizofreni er påvirket av svært mange gener, men hvordan dette polygenetiske signalet styrer hjernens struktur og kognitiv funksjon er ikke kjent.Prosjektet var i utgangspunktet 4-årig og startet opp 1. september 2012, men vil bli avsluttet 31. mars fordi prosjektleder går over i annen stilling ved Universitetet i Oslo. Det skulle etter planen ansettes en stipendiat til prosjektet, men dette har ikke blitt gjennomført. Prosjektet har for øvrig løpt som planlagt siden oppstart og det er meningen at dette arbeidet skal fortsette også etter formell prosjektslutt ved OUS. Utgangspunktet for prosjektet var en hypotese om at genomvide analyser i ett case-control studie kan benyttes til å beregne en polygenetisk risikoskåre, og at denne risikoskåren så kan estimeres i uavhengige utvalg og der brukes til å ’predikere’ schizofreni-diagnose. Preliminære resultater tyder på at denne risikoskåren er en sterk prediktor for schizofreni (på gruppenivå) også i vårt lokale utvalg. Denne skåren ser også ut til å være assosiert med en kognitiv profil som er typisk for schizofrene pasienter, med særlig sterke utslag på prosesseringshastighet og eksekutive prosesser. Tilsvarende analyser er gjort også for hjerneavbildningsdata som totalt hjernevolum, ventrikkelvolumer og volumer av subkortikale strukturer. Preliminære resultater tyder også her på at effektene av genetisk risiko for schizofreni er minner om effektene man ser når man sammenligner pasienter med friske kontroller. Det er foreløpig uklart om effektene er sammenlignbare i pasient- og kontrollgrupper. Vi forventer å sende ut resultatene for publikasjon i løpet av året.