eRapport

The OxyTarget Study – Merging Functional MRI and Circulating Biomarkers for Biopsy-Free Detection of Chemoradiotherapy Resistant Rectal Cancer

Prosjekt
Prosjektnummer
2013002
Ansvarlig person
Kathrine Røe
Institusjon
Akershus universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2018 - sluttrapport
Denne tildelingen førte til at vi kunne gjennomføre en klinisk studie (OxyTarget (NCT01816607)) der vi rekrutterte 192 pasienter med endetarmskreft. Målet med prosjektet var å etablere en såkalt biopsi-fri markør for aggressiv kreftsykdom, altså uten bruk av smertefulle, invasive inngrep. Basert på finne slike nye markører hadde vi videre et mål om at de etterpå skulle kunne brukes til å tilby pasientene forbedret behandling, der de med aggressive kreftsvulster kan få en mer intensiv behandling for å forbedre behandlingseffekten. Motsatt bør pasienter med lite aggressiv sykdom tilbys en mindre intensiv behandling for å unngå unødvendige bivirkninger. De nye markørene skulle finnes ved hjelp av magnetisk resonans (MR)-avbildning og/eller nye sirkulerende markører i blod. I studien ønsket vi å anvende såkalt funksjonell MR-avbildning, som i tillegg til ”vanlig” anatomisk MR-avbildning også gir informasjon om kreftsvulsters biologi, slik som vevsstruktur, blodgjennomstrømning, metabolisme og oksygenstatus. Vi ønsket også å ta blodprøver for analyse av nye sirkulerende markører. Resultatene sammenlignet vi med pasientenes behandlingseffekter (patologi) og langtids oppfølgingsdata. Doktorgradskandidaten på dette prosjektet, som er lege, har hatt ansvar for inklusjon av pasienter i studien. Inklusjon av pasienter ble avsluttet i desember 2017 og det ble inkludert totalt 192 pasienter. Parallelt med pasientinklusjonen har kandidaten i 2017 utført ulike analyser av blodprøver (multipleks ELISA; multipleks cytokinanalyse; miRNA-analyse av exosomer fra blod) for å prøve å identifisere nye sirkulerende markører for hypoksi/aggressiv kreftsykdom. Arbeidene har generert resultater for flere vitenskapelige artikler. Kandidaten leverte i juni 2017 inn sin doktorgradsavhandling og forsvarte avhandlingen i desember 2017. Kandidaten har i tillegg presentert resultater på flere nasjonale og internasjonale konferanser. Lønnsmidlene fra dette stipendet tok slutt på slutten av 2016 og kandidaten ble i 2017 lønnet av sluttføringsmidler som prosjektleder fikk til kandidaten fra Akershus universitetssykehus. I 2018 ble ytterligere artikler fra prosjektet publisert. Prosjektet har resultert i flere vitenskapelige artikler basert på nye markører for aggressiv kreftsykdom, men også melding om oppfinnelse (DOFI), søknad om patent og samarbeidsavtale med næringslivsaktør for utvikling av software for kommersialisering. Basert på resultater fra denne studien har vi nå videreført metodologi innen avansert MR-diagnostikk samt sirkulerende markører til andre kliniske studier, i andre kreftformer. Resultatene har også gitt oss økt kunnskap om diagnostikk og behandling av endetarmskreft. Videre har resultater fra prosjektet også medført økt bevissthet rundt MR-diagnostikk ved sykehuset studien ble utført, der også studien har bidratt til flere nye forskningsprosjekter. Patent og kommersialisering av software for MR-bildeanalyse vil forhåpentligvis bli kjøpt inn av andre sykehus som kan ta i bruk dette verktøyet til å forbedre sin kreftdiagnostikk.
2017
Årlig får over 1350 pasienter i Norge endetarmskreft og omtrent 40% dør innen fem år. Prosjektet undersøker om nye metoder innen MR-avbildning og nye sirkulerende markører i blod kan påvise ulikheter i sykdomsaggressivitet og fremskaffe nye diagnostiske markører slik at vi kan optimalisere behandlingen og forbedre sykdomsutfallet for pasienteneFor å oppnå best mulig sykdomsutfall får pasienter med endetarmskreft ofte strålebehandling og cellegift før operasjon. Dessverre avtar behandlingseffekten kraftig hvis svulstene er hypoksiske (dårlig oksygenerte) og det gjør også at sykdommen raskt sprer seg til andre organer. Spredning til andre organer er hovedårsaken til at pasienter med endetarmskreft dør. For forbedret behandling og sykdomsutfall er det derfor ønskelig å vite hvilke pasienter som har hypoksiske, aggressive kreftsvulster. Markørene som finnes i dag gir dessverre ikke pålitelig informasjon om aggressivitet. Videre er det vanskelig å anvende molekylære markører i endetarmskreft på grunn av utfordringer med å få tak i godt vevsmateriale (biopsier). Biopsiene tas under skopiundersøkelse av tarmen, som ofte oppleves smertefull og som også er forbundet med tekniske utfordringer, der man kun får vevsmateriale fra svulstens ytterste del. I prosjektet ønsker vi å etablere en såkalt biopsi-fri hypoksimarkør, altså uten bruk av smertefulle, invasive inngrep, ved hjelp av MR-avbildning og/eller nye sirkulerende markører i blod. I 2013 startet vi en klinisk studie, OxyTarget (NCT01816607), som alle pasienter som behandles for endetarmskreft ved Akershus universitetssykehus får tilbud om å delta i. I studien gjøres funksjonell MR-avbildning, som i tillegg til ”vanlig” anatomisk MR-avbildning også gir informasjon om kreftsvulsters biologi, slik som vevsstruktur, blodgjennomstrømning, metabolisme og oksygenstatus. Det tas også blodprøver for analyse av nye sirkulerende markører. Resultatene sammenlignes med pasientenes behandlingseffekter (patologi) og langtids oppfølgingsdata. Vi ønsker å finne nye markører som kan brukes til å tilby pasientene forbedret behandling, der de med aggressive, hypoksiske svulster kan få en mer intensiv behandling for å forbedre behandlingseffekten. Motsatt bør pasienter med lite aggressiv sykdom tilbys en mindre intensiv behandling for å unngå unødvendige bivirkninger. Vi tror at resultater fra studien kan overføres til andre kreftformer, da hypoksi er årsak til manglende behandlingseffekt og spredning i mange kreftformer. Doktorgradskandidaten, som er lege, har ansvar for inklusjon av pasienter i studien. Inklusjon av pasienter ble avsluttet i desember 2017 og det ble inkludert totalt 187 pasienter. Parallelt med pasientinklusjonen har kandidaten i 2017 utført ulike analyser av blodprøver (multipleks ELISA; multipleks cytokinanalyse; miRNA-analyse av exosomer fra blod) for å prøve å identifisere nye sirkulerende markører for hypoksi/aggressiv kreftsykdom. Arbeidene har generert resultater for flere vitenskapelige artikler. Kandidaten leverte i juni 2017 inn sin doktorgradsavhandling og forsvarte avhandlingen i desember 2017. En artikkel i graden er publisert i 2016, to andre er foreløpig ikke publisert, men inne til evaluering hos internasjonale tidsskrifter. Kandidaten har i tillegg presentert resultater på flere nasjonale og internasjonale konferanser. Lønnsmidlene fra dette stipendet tok slutt på slutten av 2016 og kandidaten ble i 2017 lønnet av sluttføringsmidler som prosjektleder fikk til kandidaten fra Akershus universitetssykehus.
2016
Årlig får over 1350 pasienter i Norge endetarmskreft og omtrent 40% dør innen fem år. Prosjektet undersøker om nye metoder innen MR-avbildning og nye sirkulerende markører i blod kan påvise ulikheter i sykdomsaggressivitet og fremskaffe nye diagnostiske markører slik at vi kan optimalisere behandlingen og forbedre sykdomsutfallet for pasientene.For å oppnå best mulig sykdomsutfall får pasienter med endetarmskreft ofte strålebehandling og cellegift før operasjon. Dessverre avtar behandlingseffekten kraftig hvis svulstene er hypoksiske (dårlig oksygenerte) og det gjør også at sykdommen raskt sprer seg til andre organer. Spredning til andre organer er hovedårsaken til at pasienter med endetarmskreft dør. For forbedret behandling og sykdomsutfall er det derfor ønskelig å vite hvilke pasienter som har hypoksiske, aggressive kreftsvulster. Markørene som finnes i dag gir dessverre ikke pålitelig informasjon om aggressivitet. Videre er det vanskelig å anvende molekylære markører i endetarmskreft på grunn av utfordringer med å få tak i godt vevsmateriale (biopsier). Biopsiene tas under skopiundersøkelse av tarmen, som ofte oppleves smertefull og som også er forbundet med tekniske utfordringer, der man kun får vevsmateriale fra svulstens ytterste del. I prosjektet ønsker vi å etablere en såkalt biopsi-fri hypoksimarkør, altså uten bruk av smertefulle, invasive inngrep, ved hjelp av MR-avbildning og/eller nye sirkulerende markører i blod. I 2013 startet vi en klinisk studie, OxyTarget (NCT01816607), som alle pasienter som behandles for endetarmskreft ved Akershus universitetssykehus får tilbud om å delta i. I studien gjøres funksjonell MR-avbildning, som i tillegg til ”vanlig” anatomisk MR-avbildning også gir informasjon om kreftsvulsters biologi, slik som vevsstruktur, blodgjennomstrømning, metabolisme og oksygenstatus. Det tas også blodprøver for analyse av nye sirkulerende markører. Resultatene sammenlignes med pasientenes behandlingseffekter (patologi) og langtids oppfølgingsdata. Vi ønsker å finne nye markører som kan brukes til å tilby pasientene forbedret behandling, der de med aggressive, hypoksiske svulster kan få en mer intensiv behandling for å forbedre behandlingseffekten. Motsatt bør pasienter med lite aggressiv sykdom tilbys en mindre intensiv behandling for å unngå unødvendige bivirkninger. Vi tror at resultater fra studien kan overføres til andre kreftformer, da hypoksi er årsak til manglende behandlingseffekt og spredning i mange kreftformer. Doktorgradskandidaten, som er lege, har ansvar for inklusjon av pasienter i studien. Per februar 2017 er 150 av de planlagte 200 pasientene inkludert og alle 200 forventes å være inkludert ved slutten av 2017. Parallelt med pasientinklusjonen har kandidaten i 2016 utført ulike analyser av blodprøver (multipleks ELISA; multipleks cytokinanalyse; miRNA-analyse av exosomer fra blod) for å prøve å identifisere nye sirkulerende markører for hypoksi/aggressiv kreftsykdom. Arbeidene har generert resultater for flere vitenskapelige artikler. Kandidaten var i 2016 medforfatter på tre artikler (som 1., 3. og 7. forfatter). I 2017 planlegges innsending av tre artikler (med kandidaten som 1., 1., og 2. forfatter) samt at doktorgradsavhandlingen skal skrives ferdig og sendes inn. Kandidaten har i tillegg presentert resultater på flere nasjonale og internasjonale konferanser. En av hans artikler ble omtalt i egen sak på forskning.no. Lønnsmidlene fra dette stipendet tok slutt på slutten av 2016 og kandidaten lønnes nå av sluttføringsmidler som prosjektleder fikk til kandidaten fra Akershus universitetssykehus. Kandidaten har forøvrig gått over i 50% stilling fra januar 2017, parallellt med 50% stilling som lege i spesialisering ved Onkologisk avdeling, Akershus universitetssykehus.
2015
Årlig får over 1350 pasienter i Norge endetarmskreft og så mye som 40% dør innen fem år. Prosjektet undersøker om nye metoder innen MR-avbildning og nye sirkulerende markører i blod kan påvise ulikheter i sykdomsaggressivitet og fremskaffe nye diagnostiske markører slik at vi kan optimalisere behandlingen og forbedre sykdomsutfallet for pasientene.For å oppnå best mulig sykdomsutfall får pasienter med endetarmskreft ofte strålebehandling og cellegift før operasjon. Dessverre avtar behandlingseffekten kraftig hvis svulstene er hypoksiske (dårlig oksygenerte) og det gjør også at sykdommen raskt sprer seg til andre organer. Spredning til andre organer er hovedårsaken til at pasienter med endetarmskreft dør. For forbedret behandling og sykdomsutfall er det derfor ønskelig å vite hvilke pasienter som har hypoksiske, aggressive kreftsvulster. Markørene som finnes i dag gir dessverre ikke pålitelig informasjon om aggressivitet. Videre er det vanskelig å anvende molekylære markører i endetarmskreft på grunn av utfordringer med å få tak i godt vevsmateriale (biopsier). Biopsiene tas under skopiundersøkelse av tarmen, som ofte oppleves smertefull og som også er forbundet med tekniske utfordringer, der man kun får vevsmateriale fra svulstens ytterste del. I prosjektet ønsker vi å etablere en såkalt biopsi-fri hypoksimarkør, altså uten bruk av smertefulle, invasive inngrep, ved hjelp av MR-avbildning og/eller nye sirkulerende markører i blod. I 2013 startet vi en klinisk studie, OxyTarget (NCT01816607), som alle pasienter som behandles for endetarmskreft ved Akershus universitetssykehus får tilbud om å delta i. I studien gjøres funksjonell MR-avbildning, som i tillegg til ”vanlig” anatomisk MR-avbildning også gir informasjon om kreftsvulsters biologi, slik som vevsstruktur, blodgjennomstrømning, metabolisme og oksygenstatus. Det tas også blodprøver for analyse av nye sirkulerende markører. Resultatene sammenlignes med pasientenes behandlingseffekter (patologi) og langtids oppfølgingsdata. Vi ønsker å finne nye markører som kan brukes til å tilby pasientene forbedret behandling, der de med aggressive, hypoksiske svulster kan få en mer intensiv behandling for å forbedre behandlingseffekten. Motsatt bør pasienter med lite aggressiv sykdom tilbys en mindre intensiv behandling for å unngå unødvendige bivirkninger. Vi tror at resultater fra studien kan overføres til andre kreftformer, da hypoksi er årsak til manglende behandlingseffekt og spredning i mange kreftformer. Doktorgradskandidaten, som er lege, har ansvar for inklusjon av pasienter i studien. Per februar 2016 er 120 av de planlagte 200 pasientene inkludert og alle 200 forventes å være inkludert ved slutten av 2016. Parallelt med pasientinklusjonen har kandidaten i 2015 utført ulike analyser av blodprøver (multipleks ELISA; multipleks cytokinanalyse; miRNA-analyse av exosomer fra blod) for å prøve å identifisere nye sirkulerende markører for hypoksi/aggressiv kreftsykdom. Arbeidene har generert resultater for hele fem vitenskapelige artikler. To manuskripter (med kandidaten som første- og tredjeforfatter) er innsendt og ytterligere tre manuskripter (med kandidaten som førsteforfatter på alle) planlegges innsendt i løpet av 2016. Kandidaten er i tillegg tredjeforfatter på et manuskript med MR-resultater fra studien, som også skal sendes inn i 2016. Kandidatens arbeidsoppgaver i 2016 blir å skrive ferdig manuskriptene og doktorgradsavhandlingen. Deler av prosjektet inngår i to regionale forskningsnettverk finansiert av Helse Sør-Øst: Regional Research Network on Extracellular Vesicles (2013-097) og ACREDIT: Advanced ColoRectal Cancer - Individualization of Therapies (2014-012). I tillegg er prosjektet knyttet til prosjektleders forskerstipend (2016-050) og to andre doktorgradsstipend (2014-010, 2015-048).
2014
Årlig får over 1350 pasienter i Norge endetarmskreft og så mye som 40% dør innen fem år. Prosjektet undersøker om nye metoder innen MR-avbildning og nye sirkulerende markører i blod kan påvise ulikheter i sykdomsaggressivitet og fremskaffe nye diagnostiske markører slik at vi kan optimalisere behandlingen og forbedre sykdomsutfallet for pasientene.For å oppnå best mulig sykdomsutfall får pasienter med endetarmskreft ofte strålebehandling og cellegift før operasjon. Dessverre avtar behandlingseffekten kraftig hvis svulstene er hypoksiske (dårlig oksygenerte) og det gjør også at sykdommen raskt sprer seg til andre organer. Spredning til andre organer er hovedårsaken til at pasienter med endetarmskreft dør. For forbedret behandling og sykdomsutfall er det derfor ønskelig å vite hvilke pasienter som har hypoksiske, aggressive kreftsvulster. Markørene som finnes i dag (f.eks. fra blod, patologi, radiologi eller klinisk observasjon) gir dessverre ikke pålitelig informasjon om aggressivitet. Videre er det vanskelig å anvende molekylære markører i endetarmskreft på grunn av utfordringer med å få tak i godt vevsmateriale (biopsier). Biopsiene tas under skopiundersøkelse av tarmen, som ofte oppleves smertefull og som også er forbundet med tekniske utfordringer, der man kun får vevsmateriale fra svulstens ytterste del. I prosjektet ønsker vi å etablere en såkalt biopsi-fri hypoksimarkør, altså uten bruk av smertefulle, invasive inngrep, ved hjelp av MR-avbildning og/eller nye sirkulerende markører i blod. I prosjektet startet vi i 2013 en klinisk studie, OxyTarget (NCT01816607), som alle pasienter som behandles for endetarmskreft ved Akershus universitetssykehus får tilbud om å delta i. I studien gjøres funksjonell MR-avbildning, som i tillegg til ”vanlig” anatomisk MR-avbildning også gir tredimensjonal informasjon om kreftsvulsters biologi, slik som vevsstruktur, blodgjennomstrømning, metabolisme og oksygenstatus. Det tas også blodprøver for analyse av nye sirkulerende markører. Resultatene sammenlignes med pasientenes behandlingseffekter (patologi) og langtids oppfølgingsdata, for å søke å finne nye markører som kan brukes til å tilby pasientene en forbedret behandling, der de med aggressive, hypoksiske svulster kan få en mer intensiv og tilpasset behandling for å forbedre behandlingseffekten og sykdomsutfallet. Motsatt bør pasienter med lite aggressiv sykdom tilbys en mindre intensiv behandling for å unngå unødvendige bivirkninger. Vi tror også at resultater fra studien kan overføres til andre kreftformer, da hypoksi er årsak til manglende behandlingseffekt og spredning i mange kreftformer. I 2014 sluttet dessverre doktorgradskandidaten som begynte i 2013, men vi fikk raskt tilsatt ny, som overtok alle arbeidsoppgaver. Doktorgradskandidaten, som er lege, har ansvar for inklusjon av pasienter i studien og de planlagte 200 pasientene forventes å være ferdig inkludert i 2016. Studien involverer flere av sykehusets avdelinger og kandidaten har også ansvar for informasjonsflyt til disse. Kandidaten har satt seg grundig inn i litteraturen og var i 2014 med på å publisere en oversiktsartikkel. Parallelt har kandidaten analysert resultater fra multipleks proteinanalyse av blodprøver, der manuskript planlegges innsendt i løpet av våren 2015. Kandidaten vil deretter utføre laboratoriearbeid før det siste arbeidet i doktorgraden vil være å sammenfatte resultater fra både blodprøveanalyser og MR-analyser fra OxyTarget-studien. Deler av prosjektet inngår i to regionale forskningsnettverk finansiert av Helse Sør-Øst: Regional Research Network on Extracellular Vesicles (2013-097) og ACREDIT: Advanced ColoRectal Cancer - Individualization of Therapies (2014-012). I tillegg er prosjektet knyttet til prosjektleders postdoktorstipend (2012-002) og to andre doktorgradsstipend (2014-010 og 2015-048).
2013
Årlig får over 1350 pasienter endetarmskreft i Norge og bare rundt 60% er i live etter fem år. I prosjektet tester vi om avansert MR-avbildning og nye sirkulerende markører i blod kan påvise ulikheter i sykdomsaggressivitet og bidra med nye diagnostiske markører for å optimalisere behandlingen og forbedre sykdomsutfallet for disse pasientene.For å oppnå best mulig sykdomsutfall får pasienter med endetarmskreft ofte strålebehandling og cellegift før operasjon. Dessverre avtar behandlingseffekten kraftig hvis svulstene er hypoksiske (dårlig oksygenerte) og det gjør også at sykdommen raskt sprer seg til andre organer. Spredning til andre organer er hovedårsaken til at pasienter dør av endetarmskreft. For forbedret behandling og sykdomsutfall er det derfor ønskelig å vite hvilke pasienter som har hypoksiske, aggressive kreftsvulster. Markørene som finnes i dag (f.eks. fra blod, patologi, radiologi eller klinisk observasjon) gir dessverre ikke pålitelig informasjon om aggressivitet. Videre er det vanskelig å anvende molekylære markører i endetarmskreft på grunn av utfordringer med å få tak i godt vevsmateriale (biopsier). Biopsiene tas under skopiundersøkelse av tarmen, som ofte oppleves smertefull og som også er forbundet med tekniske utfordringer, der man kun får vevsmateriale fra svulstens ytterste del. I prosjektet ønsker vi å etablere en såkalt biopsi-fri hypoksimarkør, altså uten bruk av smertefulle, invasive inngrep, ved hjelp av funksjonell MR-avbildning og/eller nye blodprøvemarkører. Doktorgradskandidaten var i 2013 med på å starte den kliniske studien OxyTarget (NCT01816607), der alle pasienter som behandles for endetarmskreft ved Akershus universitetssykehus får tilbud om å delta (130 per år). I studien gjøres funksjonell MR-avbildning, som i tillegg til ”vanlig” anatomisk MR-avbildning også gir tredimensjonal informasjon om kreftsvulsters biologi, slik som vevsstruktur, blodgjennomstrømning, metabolisme og oksygenstatus. Det tas også blodprøver for analyse av nye sirkulerende markører fra såkalte exosomer (mikroblærer). Resultatene sammenlignes med pasientenes behandlingseffekter (patologi) og langtids oppfølgingsdata, for å søke å finne nye markører som kan brukes til å tilby pasientene en bedre optimalisert behandling, der de med aggressiv sykdom kan få medikamenter og/eller strålebehandling mot hypoksi for å forbedre behandlingseffekten og sykdomsutfallet. Motsatt bør pasienter med lite aggressiv sykdom tilbys en mindre intensiv behandling for å unngå unødvendige bivirkninger. Vi tror også at resultater fra studien kan overføres til andre kreftformer, da hypoksi er årsak til manglende behandlingseffekt og spredning i mange kreftformer. Doktorgradskandidaten, som er lege, har ansvar for inklusjon av pasienter i studien. Studien er multidisiplinær med involvering av flere av sykehusets avdelinger og kandidaten har også ansvar for informasjonsflyt til de interne samarbeidspartnerne. I tillegg har kandidaten satt seg grundig inn i litteraturen bak prosjektet og har systematisert dette til en oversiktsartikkel. Denne skal sendes inn til et vitenskapelig tidsskrift i første kvartal 2014, med sikte på publisering. Kandidaten har også startet på et laboratoriearbeid knyttet til pasientstudien. De initielle analysene gjøres i eksperimentelle modeller (cellelinjer) og det forventes at kandidaten senere vil benytte innsamlet materiale (vev og blod) fra pasientstudien for å validere resultatene. Deler av prosjektet inngår i to regionale forskningsnettverk som finansieres av Helse Sør-Øst: Regional Research Network on Extracellular Vesicles (2013097) og ACRedIT: Advanced ColoRectal Cancer - Individualization of Therapies (2014012). I tillegg er prosjektet knyttet til prosjektleders postdoktorstipend (2012002) og et nytt doktorgradsstipend (2014010).
Vitenskapelige artikler
Kalanxhi E, Meltzer S, Schou JV, Larsen FO, Dueland S, Flatmark K, Jensen BV, Hole Kh, Seierstad T, Redalen KR, Nielsen DL, Ree AH

Systemic immune response induced by oxaliplatin-based neoadjuvant therapy favours survival without metastatic progression in high-risk rectal cancer.

Br J Cancer 2018 May;118(10):1322-1328. Epub 2018 apr 26

PMID: 29695770 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Meltzer S

Tidsskr Nor Laegeforen 2018 05 08;138(8). Epub 2018 mai 8

PMID: 29737774

Kalanxhi E, Hektoen HH, Meltzer S, Dueland S, Flatmark K, Ree AH

Circulating proteins in response to combined-modality therapy in rectal cancer identified by antibody array screening.

BMC Cancer 2016 Jul 26;16():536. Epub 2016 jul 26

PMID: 27461255

Meltzer S, Kalanxhi E, Hektoen HH, Dueland S, Flatmark K, Redalen KR, Ree AH

Systemic release of osteoprotegerin during oxaliplatin-containing induction chemotherapy and favorable systemic outcome of sequential radiotherapy in rectal cancer.

Oncotarget 2016 Jun 07;7(23):34907-17.

PMID: 27145458 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Grøvik E, Redalen KR, Storås TH, Negård A, Holmedal SH, Ree AH, Meltzer S, Bjørnerud A, Gjesdal KI

Dynamic multi-echo DCE- and DSC-MRI in rectal cancer: Low primary tumor Ktrans and ΔR2* peak are significantly associated with lymph node metastasis.

J Magn Reson Imaging 2017 Jul;46(1):194-206. Epub 2016 des 21

PMID: 28001320

Redalen KR, Sitter B, Bathen TF, Grøholt KK, Hole Kh, Dueland S, Flatmark K, Ree AH, Seierstad T

High tumor glycine concentration is an adverse prognostic factor in locally advanced rectal cancer.

Radiother Oncol 2016 Feb;118(2):393-8. Epub 2015 des 17

PMID: 26705680

Hektoen HH, Ree AH, Redalen KR, Flatmark K

Sulfamate inhibitor S4 influences carbonic anhydrase IX ectodomain shedding in colorectal carcinoma cells.

J Enzyme Inhib Med Chem 2016 Oct;31(5):779-86. Epub 2015 aug 5

PMID: 26244271

Hektoen HH, Flatmark K, Andersson Y, Dueland S, Redalen KR, Ree AH

Early increase in circulating carbonic anhydrase IX during neoadjuvant treatment predicts favourable outcome in locally advanced rectal cancer.

BMC Cancer 2015;15():543. Epub 2015 jul 24

PMID: 26205955

Ree AH, Redalen KR

Personalized radiotherapy: concepts, biomarkers and trial design.

Br J Radiol 2015 Jul;88(1051):20150009. Epub 2015 mai 20

PMID: 25989697

Seierstad T, Hole Kh, Grøholt KK, Dueland S, Ree AH, Flatmark K, Redalen KR

MRI volumetry for prediction of tumour response to neoadjuvant chemotherapy followed by chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer.

Br J Radiol 2015 Jul;88(1051):20150097. Epub 2015 apr 22

PMID: 25899892

Ree AH, Flatmark K, Saelen MG, Folkvord S, Dueland S, Geisler J, Redalen KR

Tumor phosphatidylinositol 3-kinase signaling in therapy resistance and metastatic dissemination of rectal cancer: opportunities for signaling-adapted therapies.

Crit Rev Oncol Hematol 2015 Jul;95(1):114-24. Epub 2015 jan 12

PMID: 25624177

Ree Anne Hansen, Meltzer Sebastian, Flatmark Kjersti, Dueland Svein, Kalanxhi Erta

Biomarkers of treatment toxicity in combined-modality cancer therapies with radiation and systemic drugs: study design, multiplex methods, molecular networks.

Int J Mol Sci 2014;15(12):22835-56. Epub 2014 des 9

PMID: 25501337 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Bousquet P, Meltzer S, Sønstevold L, Esbensen QY, Lyckander LG, Dueland S, Flatmark K, Redalen KR, Eide L, Ree AHR.

Reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial DNA (mtDNA) damage in tumor hypoxia, poor radiotherapy response, and metastatic progression of rectal cancer.

Cancer Research 2017; 77(13): 1782

Bjørnetrø T, Risberg K, Meltzer S, Samiappan R, Lyckander LG, Jegerschöld C, Sønstevold L, Thusyanthan N, Redalen KR, Ree AH.

Low release of exosomal miR-663a from hypoxic tumor cells and poor tumor response to neoadjuvant radiotherapy in rectal cancer patients

Cancer Research 2017; 77(13: 4514

Meltzer, Sebastian; Kalanxhi, Ert; Dueland, Svein; Flatmark, Kjersti; Redalen, Kathrine Røe; Ree, Anne Hansen.

Oxaliplatin-induced immune factors and long-term disease control in rectal cancer-a reflection of immunogenic tumor cell death?

AACR Annual Meeting 2016

Meltzer Sebastian

Nytt håp i gammel kreftmedisin

forskning.no, 2.9 2016 (http://forskning.no/kreft/2016/08/nytt-hap-i-gammel-kreftmedisin)

Røe Kathrine

Nye MR-teknikker for evaluering og prediksjon av respons på neoadjuvant behandling ved rektumcancer.

BestPractice Onkologi/Hematologi 2014,16:14–17.

Doktorgrader
Sebastian Meltzer

Circulating markers of immunogenicity and metastasis in combined-modality treatment of rectal cancer

Disputert:
desember 2017
Hovedveileder:
Kathrine Røe Redalen
Deltagere
  • Ert Kalanxhi Medveileder
  • Kathrine Røe Redalen Prosjektleder
  • Sebastian Meltzer Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Endre Grøvik Prosjektdeltaker
  • Anne Hansen Ree Forskningsgruppeleder
  • Anne Negard Prosjektdeltaker
  • Stein Harald Holmedal Prosjektdeltaker
  • Kjell-Inge Gjesdal Prosjektdeltaker
  • Lars Gustav Lyckander Prosjektdeltaker
  • Christin Johansen Prosjektdeltaker
  • Marius Bornstein Prosjektdeltaker
  • Arne Sigmund Borthne Prosjektdeltaker
  • Kine Mari Bakke Doktorgradsstipendiat
  • Solveig Norheim Andersen Prosjektdeltaker
  • Arne Engebret Færden Prosjektdeltaker
  • Anne Negård Prosjektdeltaker
  • Monica Chahal-Kummen Doktorgradsstipendiat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler