Magnetic Resonance Imaging of the bowel and bile ducts in patients with longstanding inflammatory bowel disease: estimate of disease extent and severity with evaluation of prognostic risk factors. The Ibsen cohort.

MR ved langvarig inflammatorisk tarmsykdom: vurdering av sykdomsutbredelse og risikofaktorer for alvorlig sykdomPasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) har en risiko for å utvikle sykdomskomplikasjoner i tarm og i andre organsystem som i galleveiene. Magnetisk resonans tomografi (MR) er en god metode for å kartlegge både galleveier og tam. I vår studie undersøker vi utbredelsen av sykdom med MR hos IBD pasienter som har hatt langvarig sykdom.Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en kronisk sykdom med økt risiko for å utvikle sykdomskomplikasjoner som stenoser og fistler i tarm og for å utvikle sykdom i andre organ som feks.primær skleroserende cholangitt (PSC) i galleveiene. Etter langvarig sykdom er det fortsatt usikkert hvordan sykdomsutbredelsen er i tarm og risikoen for PSC er heller ikke kjent. Det er viktig å kartlegge sykdomsutviklingen nøyaktig slik at en kan påvise prediktive faktorer ved sykdomsdebut som kan forutsi komplikasjoner. Det er første steg på veien for å gi målrettet behandling til pasienter med økt risiko for komplikasjoner slik at disse kan forebygges. En stor pasientgruppe med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) diagnostisert tidlig på 90 tallet har siden sykdomsdebut blitt fulgt med regelmessige kontroller for å få kunnskap om sykdomsutvikling og risikofaktorer for alvorlig sykdom (Inflammatory Bowel disease South Eastern Norway : IBSEN studien). Disse pasientene har nå hatt sykdommen i 20 år og blir i vår studie undersøkt klinisk, endoskopisk og med MR av galleveier og tarm. Vi ønsker å få kunnskap om den langsiktige sykdomsutviklingen i tarm og hvordan dette framstilles med MR. Vi ønsker også å finne forekomsten av gallegangsforandringer som indikerer PSC. Videre ønsker vi å vurdere om det er faktorer ved sykdommen ved diagnosetidspunktet som kan forutsi spesielle MR funn og en alvorlig sykdomsutvikling med fistler og stenose i tarm samt utvikling av gallegangsforandringer. Vi har tidligere vist at det er en økt forekomst av gallegangsforandringer hos disse pasientene (1,2). I 2017 har vi gjennomgått dataene fra tarmundersøkelsene og finner at nesten 60% av pasientene har en betydelig tarmskade etter 20 års sykdom . MR viser seg som et viktig supplement til endoskopi, fordi ca en tredjedel av sykdomsforandringene kun framstilles med MR. Ung alder og komplisert sykdom ved sykdomsdebut er faktorer som øker risikoen for en betydelig tamskade etter 20 år. Disse resultatene er presentert på Annual Meeting of Society of Abdominal Radiology (3) og publisert i Clinical Gastroenterology and Hepatology (4). Det er også publiser data på inflammasjonsforandringer i ledd hos disse pasientene ( 5). Vi har nå begynt å se på inflammasjonsstatus hos disse pasientene og finner at en tredjedel av pasientene fortsatt har aktiv inflammasjon på MR undersøkelsen og at det samsvarer med endoskopisk påvist inflammasjon . 1. Lunder AK et al. MR cholangiography screening in longstanding IBD: prevalence of bile duct pathology indicative of sclerosing cholangitis in a population based cohort. European Congress of Radiology 2016 2. Lunder AK et al. Prevalence of Sclerosing cholangitis detected by Magnetic Resonance Cholangiography in patients with long-term inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2016 . 3. Lunder AK, et al. Long–term Crohns disease assessed by Magnetic Resonance Enterography and Lemann Index: Disease extent and bowel damage in a population based cohort. Congress of Abdominal Radiology. 2017 4 Lunder AK. Bowel Damage in Patients With Long-term Crohn's Disease, Assessed by Magnetic Resonance Enterography and the Lémann Index Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 5 Ossum A et al. Ankylosing Spondylitis and Axial Spondyloarthritis in Patients With Long-term Inflammatory Bowel Disease: Results From 20 Years of Follow-up in the IBSEN Study. J Crohns Colitis. 2018

MR ved langvarig inflammatorisk tarmsykdom: vurdering av sykdomsutbredelse og risikofaktorer for alvorlig sykdomPasienter med langvarig inflammatorisk tarmsykdom (IBD) vil kunne utvikle komplikasjoner som stenoser og fistler i tarm og mange vil også utvikle sykdom i andre organ som feks.primær skleroserende cholangitt (PSC) i galleveiene. Det er fortsatt usikkert hvordan sykdomsutbredelsen i tarm er etter 20 år er og risikoen for PSC er heller ikke kjent.En stor pasientgruppe med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) diagnostisert tidlig på 90 tallet har siden blitt fulgt med regelmessige kontroller for å få kunnskap om sykdomsutvikling og risikofaktorer for alvorlig sykdom (Inflammatory Bowel disease South Eastern Norway : IBSEN studien). Det er ikke kjent hvordan sykdomsutbredelsen og betennelsen er hos disse pasientene etter 20 år med sykdom. Tidligere studier har vist at pasienter med IBD etter 10 år med sykdom, har økt forekomst av stenoser og fistler i tarm sammenliknet med forekomsten hos pasienter med tidlig sykdom. Pasientene har også en økt forekomst av PSC, en alvorlig gallegangssykdom, sammenlignet med normalbefolkningen. I de senere år har Magnetisk Resonans Tomografi (MR) blitt en viktig metode for å diagnostisere og følge opp pasienter med IBD. Vi undersøker derfor IBSEN pasientene etter 20 års sykdom med MR av galleveier og tynntarm . Vi ønsker å få kunnskap om den naturlige, langsiktige sykdomsutviklingen i tarm og hvordan dette framstilles med MR. Vi ønsker også å finne forekomsten av gallegangsforandringer som indikerer PSC. Videre ønsker vi å vurdere om det er faktorer ved sykdommen ved diagnosetidspunktet som kan forutsi spesielle MR funn og en alvorlig sykdomsutvikling med fistler og stenose i tarm samt utvikling av gallegangsforandringer. I 2016 har vi publisert data fra MR undersøkelsene av gallegangene hos Ibsen pasientene. Det var initialt før 20 års gjennomgangen, påvist PSC hos 2.2% av pasientene. Ved å undersøke pasientene med MR, finner vi at 7% har gallegangsforandringer som kan representere PSC. Disse pasientene har ikke kliniske symptomer og blodprøver som kan indikere PSC, er normale. Sykdomsutbredelsen i gallegangene vurdert med MR indikerer også en mild sykdom uten typiske tegn for et alvorlig sykdoms stadium. Resultatene er presentert ved European Congress of Radiology og publisert i Gastroenterology (1,2). Vi har også begynt gjennomgangen av MR Tynntarm dataene og finner at nesten 60% av pasientene har en betydelig tarmskade etter 20 års sykdom . MR viser seg som et viktig supplement til endoskopi, fordi ca en tredjedel av sykdomsforandringene kun framstilles med MR. Ung alder og komplisert sykdom ved sykdomsdebut er faktorer som øker risikoen for en betydelig tamskade etter 20 år. Disse resultatene er akseptert for presentasjon ved Society of Abdominal Radiology`s årlige kongress (3). 1. Lunder AK, Hov JR, Borthne A, Viktil E, J. Gleditsch, Tveit K, Johannesen G, Vatn M and Negård A. MR cholangiography screening in longstanding IBD: prevalence of bile duct pathology indicative of sclerosing cholangitis in a population based cohort. Oral presentation at European Congress of Radiology (ECR) Wien, 1-5 March, 2016 2. Lunder AK, Hov JR, Borthne A, Gleditsch J, Johannesen G, Tveit K, Viktil E, Henriksen M, Hovde Ø, Huppertz-Hauss G, Høie O, Høivik ML, Monstad I, Solberg IC, Jahnsen J, Karlsen TH, Moum B, Vatn M and Negård A. Prevalence of Sclerosing cholangitis detected by Magnetic Resonance Cholangiography in patients with long-term inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2016 Oct;151(4):660-669. 3. Lunder AK, Jahnsen J, Bakstad LT, Borthne A, Vatn M and Negård A. Long–term Crohns disease assessed by Magnetic Resonance Enterography and Lemann Index: Disease extent and bowel damage in a population based cohort. Annual meeting, Society of Abdominal Radiology. Florida, 26–31 March, 2017

MR ved langvarig inflammatorisk tarmsykdom: vurdering av sykdomsutbredelse og risikofaktorer for alvorlig sykdomPasienter med langvarig inflammatorisk tarmsykdom (IBD) vil ofte utvikle alvorlige komplikasjoner som stenoser og fistler i tarm og mange vil også utvikle sykdom i andre organ som feks.primær skleroserende cholangitt (PSC) i galleveiene. Det er fortsatt usikkert hvordan utbredelsen av sykdom etter 20 år er og risikoen for PSC er heller ikke kjent.I helse sør øst har en pasientpopulasjon med påvist inflammatorisk tarmsykdom (IBD) fra tidlig på 90 tallet blitt fulgt med regelmessige kontroller for å få kunnskap om hvordan sykdommen utvikler seg, samt risikofaktorer for alvorlig sykdomsutvikling (Inflammatory Bowel disease South Eastern Norway : IBSEN studien). Det er ikke kjent hvordan sykdomsutbredelse og inflammsjonsstatus er hos disse pasientene etter 20 år med sykdom. Tidligere studier har vist at pasienter med IBD etter 10 år med sykdom, har økt forekomst av stenoser og fistler i tarm sammenliknet med forekomsten hos pasienter med tidlig sykdom. Pasientene har også en økt forekomst av PSC, en alvorlig gallegangssykdom, sammenlignet med normal befolkningen. De har også økt risiko for å utvikle maligne tumores i tarm. I løpet av tiden siden IBSEN studien ble startet på 1990 tallet, har Magnetisk Resonanse Tomografi (MR) blitt en viktig metode for å diagnostisere og følge opp pasienter med IBD. Vi undersøker derfor IBSEN pasientene etter 20 år med sykdom, med MR av galleveier og tynntarm . Vi ønsker å få kunnskap om den naturlige, langsiktige sykdomsutviklingen i tarm og hvordan dette framstilles med MR. Vi ønsker også å finne forekomsten av gallegangsforandringer som indikerer PSC. Videre ønsker vi å vurdere om det er faktorer ved sykdommen på et tidlig stadie som kan forutsi en alvorlig sykdomsutvikling med fistler og stenose i tarm samt utvikling av gallegangsforandringer. I 2015 har vi avsluttet datainnsamlingen og vi har fått de første resultatene knyttet til gallegangsforandringer. Det er initialt før 20 års gjennomgangen, påvist PSC hos 2.2% av pasientene. Ved å undersøke pasientene med MR, finner vi at 7% har gallegangsforandringer som kan representere PSC. Disse pasientene har ikke kliniske symptom og blodprøver som kan indikere PSC, er normale. Sykdomsutbredelsen i gallegangene indikerer også en mild sykdom uten typiske tegn for et alvorlig sykdomstadie. Resultatene er presentert ved UEGW 2015* * Lunder AK, Hov JR, Høivik ML, Karlsen TH, Vatn M, Borthne A and Negård A. Cholangiographic Evidence of sclerosing cholangitis after two decades of inflammatory bowel disease: MRI screening in a population based cohort. Presentation at United European Gastroenterology week (UEGW) October 2015.(E)

Magnetic Resonance Imaging of the bowel and bile ducts in patients with longstanding inflammatory bowel diseaseThe purpose of this study is to investigate patients with longstanding inflammatory bowel disease with MRCP and MRI of the small bowel and to establish the prevalence of PSC like lesions of the biliary duct , the degree of disease manifestations of the small bowel and the prevalence of other extraintestinal findings of disease.Inflammatory bowel diseases (IBD) as Crohns disease (CD) and Ulcerative colitis (UC), are chronic diseases with increased risk of complications, serious diseases and cancer. The incidence of IBD in Norway is 20/100000 and as the patients often are diagnosed at young ages, IBD has a great socioeconomic impact. Over the last years there has been an important development in the diagnosis and follow up of IBD, with the introduction of diagnostic methods as Magnetic Resonance Imaging (MRI) and treatment options with immunomodulatory medication and minimal invasive therapy instead of surgery. An accurate diagnosis of the disease distribution and complications, the differentiation of active inflammation versus fibrosis, and the diagnosis of other diseases is essential for the patients to secure optimal treatment. IBD patients can develop complications or serious diseases and cancer at any time. One important example is primary sclerosing cholangitis (PSC). PSC is an inflammatory disease of the bile ducts, typically characterized with progressive inflammation and fibrosis, destruction and the development of cirrhosis and eventually cholangiocarcinoma. The true prevalence of PSC in IBD is not known, but approximately 80% of the patients with PSC have concurrent IBD, most often classified as UC. Magnetic Resonance Cholangiography (MRC) is now used for primary diagnosis of PSC (6, 7) and MRC of a patient population with long standing IBD would provide a unique estimate of the prevalence of PSC. The IBSEN- 20 years follow up study is a continuation of the IBSEN study started in 1990. In the time period from 1990–1993, patients from South Eastern Norway primary diagnosed with IBD, were prospectively recruited to the IBSEN study. The patients have since then been followed up at 1-, 5-, and 10 years at their local hospitals and The IBSEN study group has published studies describing the clinical course, family clustering, relationship between IBD and perinatal factors, predictive values of serological markers, phenotypes mortality analysis and economic outcome. The studies have received a high recognition internationally. The IBSEN - 20 years follow up study has investigated these patients and their disease presentation after 20 years . As part of this IBSEN - 20 years follow up study, a radiology project MRI examinations of the bile ducts and the small bowel have been performed. There is little knowlegde on the degree of intra and extraintestinal manifestations and complications in patients with longstanding IBD. The radiology project will also establish new knowledge on the relationship between radiological changes and disease outcome. The radiology strategy is original, with the goal of increased understanding of disease mechanisms in IBD and accurate MRI diagnostics in the follow up of this patient group. Knowledge obtained and techniques developed, can help establish an effective MRI examination and imaging guidelines for the appropriate use of MRI in IBD. This project is a unique opportunity to evaluate the disease extension in patients with long standing IBD and to improve the diagnosis and the prognosis of the disease manifestations. In the future, this new knowledge can improve the individualized follow up of these patients and help to prevent complications with development of devastating disease and cancer. The collection of the MRI data has been finalized in 2014. Furthermore a radiology database has been established.

Magnetisk resonans tomografi av pasienter med langvarig inflammatorisk tarmsykdom- en oppfølgning av Ibsen studienDenne studien er en del av Ibsen studien som startet i 1990-1993. 20 år etter primær diagnosen vil pasientene bli invitert til en endelig kontroll som også omfatter MR av galleveier og tarm. Undersøkelsene vil bli utført ved pasientenes lokale sykehus og vil vise andelen av pasienter med forandringer i galleveier og tynntarmen.Kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en gruppe kroniske betennelsestilstander som affiserer mage og tarmkanalen. Det forekommer også sykdoms forandringer utenfor tarm. Sykdommen rammer ofte unge voksne og i Norge er insidensen 20 per 100000. IBSEN studien representerer en unik kohort av pasienter fra sør-øst landet med ulcerøs colitt (UC) og Crohns sykdom (CD). Pasientene ble inkludert ved tidspunkt for primærdiagnosen (1990-93) og har siden vært prospektivt fulgt ved 1-, 5- og 10 årskontroller. Det er nå planlagt en endelig kontroll 20 år etter sykdoms debut med bla kartlegging av sykdomsutbredelse i tynntarm og galleveier. Det er av stor interesse å undersøke langtidsforløpet i denne pasient kohorten på grunn av risiko for komplikasjoner med invalidiserende sykdom og kreftutvikling. En god kartlegging av sykdomsutbredelse vil bidra til en mest mulig effektiv behandlingsstrategi. Tynntarmen er spesielt viktig å undersøke hos pasienter med Crohns sykdom (CD) fordi ca 2/3 av pasientene har sykdom her. Selv om diagnosen er stilt kan det være vanskelig å finne organisk grunnlag for pasientenes symptomer. Det er høye forventninger til moderne billeddiagnostikk for påvisning av kroniske forandringer. Flere studier har vist at MR tynntarm ved CD kartlegger tynntarmen like godt som konvensjonelle røntgen undersøkelser samtidig som MR framstiller forandringer utenfor tarm og sykdoms aktiviteten bedre. Sykdomsutbredelsen i tynntarm og grad av aktiv inflammasjon er ikke kjent i denne pasient kohorten med langvarig IBD. En mulig sykdomsutvikling ved IBD er galleveissykdom i form av primær skleroserende cholangitt (PSC) og kartlegging av galleveiene med MR (MRC) er derfor av stor interesse. PSC er en kronisk progredierende betennelsessykdom karakterisert ved progressiv inflammasjon og fibrose, destruksjon av galleveier og utvikling av levercirrhose. Det finnes ingen effektiv medisinsk behandling, og PSC er derfor den vanligste årsaken til levertransplantasjon i Norge. Opptil 80% av pasientene med PSC har samtidig IBD, oftest klassifisert som UC, mens den reelle forekomsten av PSC hos pasienter med IBD ikke er kjent. Studien er i slutt fasen for innsamling av data og vi har startet oppbyggingen av databasen. De siste MR undersøkelsene er nå gjennomført og en regner med å ha et mest mulig fullstendig datamateriale i løpet av våren 2014. Vi arbeider med den første artikkelen som er en metode artikkel som beskriver bakgrunnen og gjennomføringen av MR av galleveier/lever hos denne pasientgruppen med langvarig IBD. Videre jobber vi med å samordne våre data med kliniske data fra de øvrige gruppene i Ibsen studien.