Does treatment with folic acid and vitamin B12 reduce the risk of fracture?

Reduserer bruken av folat og vitamin B12 riskoen for brudd?Som rapportert sist år fant vi ingen effekt av folat/vitamin B12 tilskudd og senere hoftebrudd i to store norske randomiserte studier. Ved bruk av data fra en amerikansk randomisert studie samt en meta-analyse undersøkte vi dette videre og kom til samme konklusjon.Vi fortsatte våre undersøker av effekten av B-vitaminer på risiko for brudd ved å utføre en sekundær analyse av den amerikanske Aspirin Folate Polyp Prevention Study (AFPPS). Denne randomiserte kontrollerte studien ble opprinnelig utformet for å evaluere effekten av en intervensjon med høye doser folsyre og risiko for kolorektal adenom. I alt ble 1021 pasienter randomisert i to grupper hvor hver pasient mottok en kapsel med folsyre (1 mg) eller placebo per dag. Analysen av den amerikanske befolkningen er interessant fordi USA begynte folatberiking av matvarer tidlig i studiens rekrutteringsperioden. Studien ble således utført blant personer med høyere folatstatus enn den norsk befolkning (i Norge er det ikke obligatorisk folatberikning). Vi fant ikke noen signifikant sammenheng mellom folsyrebehandling og bruddrisiko i den amerikanske studien. I samme artikkel inkluderte vi en oppdatert meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier publisert om B-vitamin og brudd. Meta-analysen inkluderte bl.a. våre funn fra de norske randomiserte studiene (NORVIT og WENBIT) og funnene fra AFPPS studien. Vi utførte meta-analyser som inkluderte studier med folsyre og/eller vitamin B12 og/eller vitamin B6 behandling. I tillegg utførte vi meta-analyser hvor vi ekskluderte studier som bruker vitamin B6. Med dette kunne vi bedre vurdere den individuelle virkningen av vitamin B12 og folsyre på bruddrisiko, og unngå mulige interaksjoner med vitamin B6 (som beskrevet i vår tidligere artikkel var behandling med vitamin B6 assosiert med økt bruddrisiko i de norske studiene). Konklusjonen fra meta-analysen er at behandling med høydose vitamin B12/folat-tilskudd ikke reduserer risikoen for brudd eller hoftebrudd. Manuskriptet med disse funnene er sendt inn (andre runde) til et amerikansk vitenskapelig tidsskrift. Avhandlingen "Risk of hip fracture: the importance of B-vitamins and self-perceived memory loss” ble levert ved Universitetet i Oslo i desember 2017

B-vitaminer (folsyre, B12 og B6) og hoftebrudd. Utvidet oppfølging av to randomisert kontrollerte studier.Behandling med høye doser tilskudd av vitamin B6 var assosiert med økt risiko for hoftebrudd, mens det ikke var noen sammenheng mellom hoftebrudd og behandling med folsyre og vitamin B12. Dosen vitamin B6 som ble benyttet var langt høyere enn det man får i seg i kosten og betraktes som en farmakologisk dose.Flere studier har vist at høyt nivå av homocystein i plasma er en risikofaktor for osteoporotisk brudd. Behandling med B-vitaminer (B12 og folat) senker homocysteinnivået. På denne bakgrunn ville vi undersøke om behandling med B-vitaminer påvirker risikoen for hoftebrudd. Data fra to store, norske randomiserte kontrollerte studier gjennomført i perioden 1998-2005 (NORVIT og WENBIT) ble benyttet. Studiene hadde samme design, og totalt 6839 hjertepasienter deltok og ble randomisert i fire grupper hvor hver pasient mottok en kapsel per dag med: (1) folsyre (0,8 mg) pluss vitamin B12 (cyanocobalamin, 0,4 mg) og vitamin B6 (pyridoxin-hydroklorid, 40 mg) eller (2) folsyre (0,8 mg) pluss vitamin B12 (0,4 mg) eller (3) vitamin B6 (40 mg) eller (4) placebo. For å se på hoftebrudd som endepunkt, ble NORVIT og WENBIT koblet til NORHip (en database som inkluderer alle hoftebrudd diagnostisert i sykehus i Norge i perioden 1994-2012). Deltagerne ble fulgt fra de ble inkludert i studien til og med 2012. Det var total 236 hoftebrudd i oppfølgingstiden. De som fikk vitamin B6 hadde en signifikant 42% høyere risiko for hoftebrudd sammenlignet med de som ikke fikk vitamin B6. Folsyre og vitamin B12 behandling påvirket ikke risiko for hoftebrudd. Disse resultatene ble presentert som en oral presentation på den årlige ASBMR konferanse i Atlanta 2016 hvor stipendiat Mari Garcia Lopez fikk "Young Investigator Award". Studien ble også presentert muntlig på den 5. Nasjonale forskningskonferanse innen muskelskjeletthelse (MUSS) in November 2016. Manuskiptet som presenterer disse resultatene er i disse dager klar for innsending til andre runde i samme tidsskrift. I tillegg er stipendiaten godt i gang med tredje artikkel som vil inneholde en meta-analyse av alle randomiserte studier publisert på vitamin B og osteoporotiske brudd.

Reduserer bruken av folat og vitamin B12 riskoen for brudd.I dette doktorgradsprosjektet vil vi benytte data fra to store randomiserte studier som allerede er gjennomført for å se om intervensjonen hadde effekt på risikoen for å få brudd.Årlig er det omlag 9000 nye hoftebrudd i Norge, med store implikasjoner for den enkelte pasiente og for samfunnet. Hovedformålet med dette PhD prosjektet er å benytte data fra de to store randomiserte dobbelt-blinde kliniske studiene WENBIT og NORVIT gjennomført i perioden 1998-2005. Studien hadde tilsvarende design og har i ettertid blitt benyttet samlet. Totalt ble 6837 pasienter med koronar hjertesykdom inkludert i de to studiene. Vi vil undersøke om intervensjonen hadde effekt på risikoen for å få hoftebrudd ved kobling mot det nasjonale hoftebruddregisteret NORHip hvor hoftebrudd i den norske befolkningen i perioden 1994 til 2013 er registrert. Vi vil undersøke om den gruppen som fikk folat/vitamin B12 hadde lavere risiko for hoftebrudd enn de som ikke fikk folat/vitamin B12. Siden studiene hadde et såkalt faktorielt design, dvs. at deltagerne i tillegg ble randomisert til vitamin B6, vil vi også undersøke hoftebruddrisikoen hos de som fikk vitamin B6 sammenlignet med de som ikke fikk vitamin B6. Det var en betydelig jobb å koble disse datakildene, men dette var klart høsten 2015, og data-analysene er nå i full gang. Vitamin B12 er assosiert med kognitiv funksjon. I påvente av datakoblingen ble det besluttet å gjennoføre en studie om kognitiv svikt hos eldre og risikoen for hoftebrudd. Personer med demens har økt risiko for hoftebrudd (på grunn av fallende). Men prekliniske stadier av demens har i liten grad blitt studert som en mulig risikofaktor for hoftebrudd. Ved å benytte data fra regionale helseundersøkelser fra 5 norske fylker koblet mot hoftebrudd registrert i NORHip publisert vi en studie som viser at eldre som rapporterte hukommelsestap har høyere risiko for å få hoftebrudd enn de som ikke rapportere det. En slik tidlig påvisning av risikogrupper for hoftebrudd kan være viktig for fremtidig forebygging av brudd. Denne studien er publisert i tidsskriftet BMC Geriatrics. Den har også blitt presentert på to internasjonale konferanser; Som en muntlig presentasjon på den 11. Europeiske geriatrikongressen (EUGMD), og som poster på Bone and Joint Decade World Summit and the Norwegian Musculoskeletal Research Network Conference 2015 hvor det ble belønnet med førstepremien for beste poster.

Reduserer bruken av folat og vitamin B12 riskoen for bruddI dette doktorgradsprosjektet vil vi benytte data fra to store randomiserte studier som allerede er gjennomført for å se om intervensjonen hadde effekt på risikoen for å få brudd.Årlig er det om lag 9000 nye hoftebrudd i Norge, og man har estimert at den gjenværende livstidsrisikoen ved alder 50 år for å få et brudd er 55% hos kvinner og 25% hos menn. Det er et stort behov for å øke kunnskapen om hvordan disse bruddene kan forebygges. Noen studier tyder på at folsyre/vitamin B12 kan redusere risikoen for brudd, men kunnskapen er usikker. I Norge ble de to store randomiserte dobbelt-blinde kliniske studiene WENBIT og NORVIT gjennomført i perioden 1998-2005. Studien hadde tilsvarende design og har i ettertid blitt benyttet samlet. Totalt ble 6837 pasienter med koronar hjertesykdom inkludert i de to studiene. Vi vil undersøke om den gruppen som fikk intervensjonen med folat/vitamin B12 hadde lavere risiko for osteoporotiske brudd enn kontollgruppen som fikk placebo. Dette vil vi gjøre ved kobling mot det eksisterende nasjonale hoftebruddregisteret NORHip hvor hoftebrudd i den norske befolkningen i perioden 1994 til 2014 er registrert. Den planlagte studien gir en unik mulighet for å teste om behandling med folsyre og vitamin B12 reduserer risikoen for brudd ved å benytte de allerede gjennomført store randomiserte studier. I WENBIT og NORVIT er det også samlet inn og analysert data på en rekke på faktorer som kan være relaterte til bruddrisiko (spørreskjema, kliniske undersøkelser, biomarkører). Vi planlegger også å studere sammenhengen mellom disse faktorene og risiko for hoftebrudd. PhD prosjektet startet opp sommeren 2014, og ingen resultat er klarer enda.