eRapport

Hjertesvikt hos TGA - pasienter

Prosjekt
Prosjektnummer
2014069
Ansvarlig person
Helge Skulstad
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Cardiovascular
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2020 - sluttrapport
Tildelingen har ført til at Petter Storsten har gjennomført et doktorgradsprosjekt. Avhandlingen vil bli innlevert i løpet av mars 2021. Storsten har også gjennomført turnustjeneste i perioden etter at at vi ble tildelt midler. Det er årsaken til at ferdigstillingen av avhandlingen har trukket ut i tid. Storsten har gjennomført flere delstudier som inngår i avhandlingen. Han har benyttet en nyere ekkokardiografisk metode som beregner hvordan de enkelte deler av hjertets muskulatur utfører sitt arbeid. Denne metoden var utviklet av vår forskningsgruppe i 2011-13. Han har funnet at en av grunnene til at pasienter med medfødt hjertefeil av type TGA der høyre ventrikkel er hovedkammeret, får hjertesvikt fordi at hjerteskilleveggen mister sin kurvatur. Dette gjør igjen at motstanden mot hjertemusklaturens arbeid blir høy og dette gjør at hjertet svikter i sin funksjon. Funnene har gjort at man nå lettere kan se om disse pasienten har et dårligere fungerende hjerte og danner derfor bedre grunnlag for å intensivere og følge hjertesviktbehandlingen frem til en eventuell hjertetransplantasjon. Storsten har også studert effekten på høyre ventrikkel av ledningsforstyrrelse av grenblokk type i hjertet og hva som skjer når pasienter med hjertesvikt og ledningsforstyrrelse for behandling med en spesiell typepacemaker som reverserer ledningsforstyrrelsen (CRT=Cardiac Resynchronization therapy). Han har funnet at dette også har stor betydning for høyre ventrikkels funksjon. Igjen er det hjerteskilleveggens kontraksjoner som er bestemmende for høyre ventrikkel funksjon. I en tredje delstudie har han funnet at pasientens blodtrykk, det vil i denne sammenhengen si motstanden som hjertet arbeider mot, er av stor betydning for hjertets kontraksjonsmønster slik det fremstår når det undersøkes med ekkokardiografi. Ved å inkludere metoden som beregner hjertemuskelens arbeid og ikke bare se på kontraksjonene kan det avmaskeres om det foreligger en reel hjertemusklesvekkelse eller bare en tilsynelatende reduksjon i hjertets funksjon, pga at motstanden er høy. Storstens studier har hatt gjort at vår forståelse av hvordan hjertesvikt utvikles hos pasienter med TGA eller ledningsforstyrrelse i hjertet også avhenger av høyre hjertekammers funksjon. Han har også vist hvordan de to hjertekamrene funksjon påvirker hverandre via hjerteskilleveggen. Denne type bedret forståelse for de bakenforliggende årsaker til hjertesvikt er viktige delstudier for å bedre og optimalisere behandlingen av disse pasientene. Storsten bruk av den nyutviklede metoden for beregning av hjertemuskelens arbeid har også vært viktig fra et innovasjonsperpektiv. Denne metoden var ferdig patentert før hans studier startet og er nå implementert i nyere hjerteekkomaskiner. Han har vist at en metode utviklet ved vårt sykehus er et viktig verktøy i undersøkelsen av disse hjertesviktpasientene. Storstens hjertemekanistiske studier har også vist nytten av bruken av forsøksdyr for å finne bakenforliggende mekanismer for funn gjort i pasienter. Således er hans arbeid viktig for andre prosjekter og stipendiater. Det er pr nå to nye stipendiater som kan gjøre videre studier pga av funn Storsten har gjort og hans videreutvikling av den eksperimentelle dyremodellen. Voksne med medfødt hjertefeil er en økende pasientgruppe. Mange TGA pasienter får hjertesvikt i ung voksen alder. Funnene til Storsten har vist en av grunnen til hvorfor dette oppstår. I tillegg har funnene forklart hvorfor enkelte behandlingsstrategier har slått feil. Derfor gir funnene grunnlag for bedre diagnostikk og behandling av denne gruppen pasienter med medfødt hjertefeil. Storstens studier har også gitt kunnskap om mekanismer for hvorfor moderne behandling av ledningsforstyrrelse hos pasienter med hjertesvikt ikke fungerer hos en tredel av pasientene. Han har funnet at høyre hjertekammer er av betydning for god effekt av denne behandlingen. Funnene gir grunnlag for videre kliniske studier for å optimalisere behandlingen av den enkelte hjertesviktpasient. Storstens studier har også vist hvordan høyt blodtrykk kan forverre hjertesvikten hos pasienter med ledningsforstyrrelse av grenblokk type. Han har også vist at det er viktig å relatere funn ved ekkokardiografi til pasientens blodtrykk for å unngå feildiagnostisering av hjertesvikt.

Nei

2019
Prosjektet omhandler dyreeksperimentelle og kliniske studier for å forstå hvordan trykk og veggspenning påvirker en sviktende systemisk høyre ventrikkel.Prosjektet omhandler dyreeksperimentelle og kliniske studier for å forstå hvordan trykk og veggspenning påvirker en sviktende systemisk høyre ventrikkel. Noen barn blir født med en hjertefeil der de store arteriene som går ut fra hjertet har byttet plass. Tidligere ble de operert slik at høyre hjerte halvdel gjør jobben som venstre halvdel skal gjøre, det vil si å pumpe blodet ut i kroppen med høyt trykk. Disse pasienten er utsatt for hjertesvikt i den systemiske høyre ventrikkel, og studien skal kartlegge årsaker til dette. Voksne med denne hjertefeilen og som ble operert i perioden 1970 til 1995 har en systemisk høyre ventrikkel. Det betyr at denne ventrikkelen blir utsatt for større belastning enn vanlig og disse pasientene er utsatt for hjertesvikt i ung alder. I dag blir disse pasientene med denne hjertefeilen operert på en annen måte der det utføres en operativ korreksjon som tildels normaliserer situasjonen både fysiologisk og anatomisk. Studien innbefatter den første gruppen pasienter som nå er unge eller middelaldrene voksne. Vi studerer deres systemiske høyre ventrikkel med hjerteultralyd for å se på kontraksjonene i hjertets muskulatur, og med nukleærmedisinske metoder som gir informasjon om blodgjennomstrømning og metabolisme i muskulaturen. Dette gir oss viktig kunnskap om den arbeidsbelastningen hjertet er utsatt for. Vi har funnet at hjertets arbeidsbelastningen er skjevfordelt og at trykket inne i hjertet og det regionale arbeidet som utføres av de forskjellige hjerteveggene varierer tilsvarende. Dette betyr at noen deler av hjertet jobber hardere og har en større belastning enn de andre delene og dette kan ha betydning for utvikling av nedsatt hjertefunksjon og dermed hjertesvikt. Den første publikasjonen omhandler dette og vi har data klare til ytterligere en publikasjon. For å studere forholdet mellom regionale forskjeller i hjertets kontraksjoner, regionale arbeid og trykkforskjeller mellom de to hjertekamrene, har vi utført dyreeksperimentelle studier. Der kan vi kartlegge kontraksjonsmønsteret, elektrisk aktivering og trykkoppbygging i begge hjertekamrene på en omfattende og systematisk måte. Dette er viktig for å forstå utviklingen av høyresidig hjertesvikt og også svikt i høyre ventrikkel når denne er systemisk. Publikasjon nummer to omhandler endringer i regional arbeid når trykket stiger. En tredje publikasjon er nå akseptert og det er kun sammenskriving og innlevering av doktorgraden som gjenstår.

NEI

2018
Prosjektet omhandler dyreeksperimentelle og kliniske studier for å forstå hvordan trykk og veggspenning påvirker en sviktende systemisk høyre ventrikkel.Noen barn blir født med en hjertefeil der de store arteriene som går ut fra hjertet har byttet plass. Tidligere ble de operert slik at høyre hjerte halvdel gjør jobben som venstre halvdel skal gjøre, det vil si å pumpe blodet ut i kroppen med høyt trykk. Disse pasienten er utsatt for hjertesvikt i den systemiske høyre ventrikkel, og studien skal kartlegge årsaker til dette. Voksne med denne hjertefeilen og som ble operert i perioden 1970 til 1995 har en systemisk høyre ventrikkel. Det betyr at denne ventrikkelen blir utsatt for større belastning enn vanlig og disse pasientene er utsatt for hjertesvikt i ung alder. I dag blir disse pasientene med denne hjertefeilen operert på en annen måte der det utføres en operativ korreksjon som tildels normaliserer situasjonen både fysiologisk og anatomisk. Studien innbefatter den første gruppen pasienter som nå er unge eller middelaldrene voksne. Vi studerer deres systemiske høyre ventrikkel med hjerteultralyd for å se på kontraksjonene i hjertets muskulatur, og med nukleærmedisinske metoder som gir informasjon om blodgjennomstrømning og metabolisme i muskulaturen. Dette gir oss viktig kunnskap om den arbeidsbelastningen hjertet er utsatt for. Vi har funnet at hjertets arbeidsbelastningen er skjevfordelt og at trykket inne i hjertet og det regionale arbeidet som utføres av de forskjellige hjerteveggene varierer tilsvarende. Dette betyr at noen deler av hjertet jobber hardere og har en større belastning enn de andre delene og dette kan ha betydning for utvikling av nedsatt hjertefunksjon og dermed hjertesvikt. Den første publikasjonen omhandler dette og vi har data klare til ytterligere en publikasjon. For å studere forholdet mellom regionale forskjeller i hjertets kontraksjoner, regionale arbeid og trykkforskjeller mellom de to hjertekamrene, har vi utført dyreeksperimentelle studier. Der kan vi kartlegge kontraksjonsmønsteret, elektrisk aktivering og trykkoppbygging i begge hjertekamrene på en omfattende og systematisk måte. Dette er viktig for å forstå utviklingen av høyresidig hjertesvikt og også svikt i høyre ventrikkel når denne er systemisk. Publikasjon nummer to omhandler endringer i regional arbeid når trykket stiger. En tredje publikasjon har fått positiv vurdering fra og vi har denne artikkelen til revisjon før forhåpentligvis endelig aksept i JACC- cardiovascular imaging (men den er altså ikke endeling publisert). (Artikkel nummer 3 som er oppgitt under forskningspublikasjon skal ikke inngå i P. Storstens doktorgrad)
2017
Noen barn blir født med en hjertefeil der de store arteriene som går ut fra hjertet har byttet plass. Tidligere ble de operert slik at høyre hjerte halvdel gjør jobben som venstre halvdel skal gjøre, det vil si å pumpe blodet ut i kroppen med høyt trykk. Disse pasienten er utsatt for hjertesvikt, og studien skal kartlegge årsaker til dette.Voksne med denne hjertefeilen og som ble operert i perioden 1970 til 1995 har nå en systemisk høyre ventrikkel. Det betyr at denne ventrikkelen blir utsatt for større belastning enn den er laget for og disse pasientene er utsatt for hjertesvikt i ung alder. I dag blir disse pasientene med denne hjertefeilen operert på en annen måte som korrigerer både fysiologisk og anatomisk. Studien innbefatter den første gruppen pasienter som nå er unge eller middelaldrene voksne. Vi studerer deres systemiske høyre ventrikkel med ultralyd for å se på kontraksjonene i hjertets muskulatur, og med nukleærmedisinske metoder som gir informasjon om blodgjennomstrømning og metabolisme i muskulaturen. Dette gir oss viktig kunnskap om den arbeidsbelastningen hjertet er utsatt for. Vi har funnet at hjertets arbeidsbelastningen er skjevfordelt. Dette betyr at noen deler av hjertet må jobbe hardere enn de andre delene og dette kan ha betydning for utvikling av nedsatt funksjon. Disse undersøkelsene er nå ferdig og resultatene skal sammenfattes før de publiseres. Resultatene har til nå blitt presentert på flere store internasjonale hjertekongresser. Funnene i studien har potensiale for å ha betydning i valg av terapi for å unngå utvikling av hjertesvikt hos disse pasientene og for å gi best mulig behandling til pasienter i denne gruppen som allerede har utviklet hjertesvikt For å studere hjertets høyre del mer inngående har vi også utført dyreeksperimentelle studier. Der kan vi kartlegge kontraksjonsmønsteret, elektrisk aktivering og trykkoppbygging i høyre hjertekammer på en omfattende og systematisk måte. Dette er viktig for å forstå utviklingen av høyresidig hjertesvikt og svikt i høyre ventrikkel når denne er systemisk. Også disse resultatene har blitt presentert på flere internasjonale kongressen og resultatene er klare for publisering.
2016
Innvilget utsatt sluttdato - liten aktivitet i 2016. /bmø
2015
Prosjektet omhandler høyre hjertekammer sin funksjon ved medfødt og ervervet hjertesykdom. I løpet av 2015 er første artikkel sendt inn til internasjonalt tidsskrift innenfor hjertesykdommer. Andre artikkel forelå som ferdig utkast. Det ble også holdt en presentasjon på verdens største kongress for hjertesykdommerPasienter med transposisjon av de store arterier (TGA) har en feilkobling, der de to store arteriene fra hjertet har byttet plass. Som nyfødt ble man tidligere operert slik at blodstrømmen ble omdirigert på forkammernivå. Dermed har de nå som unge voksne en situasjon der høyre hjertekammer blir utsatt for økt belastning og mulig hjertesvikt. Vi har utført en studie der man med bruk av ultralydundersøkelse av TGA-pasienter, ble funnet at det er stor forskjell mellom funksjonen i hjerteskilleveggen og den øvrige del av høyre hjertekammer. Dette kan være en av mekanismene som gjør at disse pasientene utvikler hjertesvikt. Dette kan også være et utgangspunkt for ny behandling, for eksempel kardial resynkroniseringsterapi (CRT; en biventrikulær pacemaker). Forståelse av hjertekammerfunksjonen vil være av stor betydning for å hindre og behandle hjertesvikt i denne pasientgruppen. Voksne med medfødte hjertefeil generelt og TGA spesielt er en økende pasientgruppe og det foreligger lite dokumenterte behandlingsformer hos disse pasientene. Prosjektet har som klinisk hovedmål å øke kunnskap om mekanismen for utvikling av hjertesvikt hos disse pasientene slik at behandling kan settes inn så tidlig som mulig. Vi har i vår studie ved hjelp av en nyutviklet metode basert på ultralyd, analysert den regionale hjertefunksjonen hos en gruppe voksne TGA pasienter. Denne metoden beregner sammentrekning og estimert arbeid i de ulike delene av hjertet. Resultatene viser at det er store forskjeller i disse parametrene i den høyre hjertehalvdelen, og at funksjonen er lavest i hjerteskilleveggen. Denne skal normalt støtte den venstre hjertehalvdelen, men det at den må bidra til arbeidet i motsatt hjertehalvdel (dvs høyre side av hjertet) kan være en mulig forklaring på utvikling av hjertesvikt. Det ene studiet vil inkludere PET- (Positron Emission Tomografi) undersøkelser for å bestemme sammenhengen mellom arbeid, energiomsetning og blodsirkulasjon. Første artikkel er sendt inn til internasjonalt tidsskrift, mens det andre er snart ferdig med inklusjon av pasienter. For å forstå høyre sammentrekningsmønsteret i høyre hjertehalvdel bedre så har vi også gjennom dyreforsøk studert dens funksjon i en eksperimentell sammenheng. Vi kan her ved hjelp av avansert måleutstyr som plasseres inn i hjertets muskulatur vurdere funksjonen ved ulike tilstander som for eksempel grenblokk og CRT. Resultater fra disse undersøkelsene viser at høyre hjertehalvdel (når venstre får CRT) påvirkes direkte i betydelig grad, blant annet via hjerteskilleveggen. Disse resultatene gir økt kunnskap om samspillet mellom høyre og venstre hjertehalvdel og hjerteskilleveggens betydning. Det foreligger ferdig manuskript for denne artikkelen. Resultater fra disse undersøkelsene har hittil blitt presentert ved 7 anledninger på 6 internasjonale hjertekongresser (ESC, EuroEcho, AHA) . To av disse ble akseptert for muntlig presentasjon på den amerikanske hjertekongressen. Det har også blitt presentert på den norske kardiologikongressen.
2014
Pasienter med transposisjon av de store arterier (TGA) har en feilkobling, der de to store arteriene fra hjertet har byttet plass. Som nyfødt ble man tidligere operert slik at blodstrømmen ble omdirigert på forkammernivå. Dermed har de nå som unge voksne en situasjon der høyre hjertekammer blir utsatt for økt belastning og mulig hjertesvikt.Vi har utført en studie der man med bruk av ultralydundersøkelse av TGA-pasienter, ble funnet at det er stor forskjell mellom funksjonen i hjerteskilleveggen og den øvrige del av høyre hjertekammer. Dette kan være en av mekanismene som gjør at disse pasientene utvikler hjertesvikt. Dette kan også være et utgangspunkt for ny behandling, for eksempel kardial resynkroniseringsterapi (CRT; en biventrikulær pacemaker). Forståelse av hjertekammerfunksjonen vil være av stor betydning for å hindre og behandle hjertesvikt i denne pasientgruppen. Voksne med medfødte hjertefeil generelt og TGA spesielt er en økende pasientgruppe og det foreligger lite dokumenterte behandlingsformer hos disse pasientene. Prosjektet har som klinisk hovedmål å øke kunnskap om mekanismen for utvikling av hjertesvikt hos disse pasientene slik at behandling kan settes inn så tidlig som mulig. Vi har i vår sudie ved hjelp av en nyutviklet metode basert på ultralyd, analysert den regionale hjertefunksjonen hos en gruppe voksne TGA pasienter. Denne metoden beregner sammentrekning og estimert arbeid i de ulike delene av hjertet. Resultatene viser at det er store forskjeller i disse parametrene i den høyre hjertehalvdelen, og at funksjonen er lavest i hjerteskilleveggen. Denne skal normalt støtte den venstre hjertehalvdelen, men det at den må bidra til arbeidet i motsatt hjertehalvdel (dvs høyre side av hjeret) kan være en mulig forklaring på utvikling av hjertesvikt. Videre studier vil inkludere PET- (Positron Emission Tomografi) undersøkelser for å bestemme sammenhengen mellom arbeid, energiomsetning og blodsirkulasjon For å forstå høyre sammntreknigsmønsteret i høyre hjertehalvdel bedre så har vi også gjennom dyreforsøk studert dens funksjon i en eksperimentell sammenheng. Vi kan her ved hjelp av avansert måleutstyr som plasseres inn i hjertets muskaltur vurdere funksjonen ved ulike tilstander som for eksempel grenblokk og CRT. Resultater fra disse undersøkelsene viser at høyre hjertehalvdel (når venstre får CRT) påvirkes direkte i betydelig grad, blant annet via hjerteskilleveggen. Disse resultatene gir økt kunnskap om samspillet mellom høyre og venstre hjertehalvdel og hjerteskilleveggens betydning. Resultater fra disse undersøkelsene har hittil blitt presentert ved 6 anledninger på 5 internasjonale europeiske (ESC, EuroEcho) og amerikanske (AHA) hjertekongresser. To av disse ble akseptert for muntlig presentasjon på den amerikanske hjertekongressen. Det har også blitt presentert på den norske kardiologikongressen. Det er utarbeidet 2 artikkelmanuskripter som snart er ferdig til publisering.
Vitenskapelige artikler
Storsten P, Aalen JM, Boe E, Remme EW, Gjesdal O, Larsen CK, Andersen ØS, Eriksen M, Kongsgaard E, Duchenne J, Voigt JU, Smiseth OA, Skulstad H

Mechanical Effects on Right Ventricular Function From Left Bundle Branch Block and Cardiac Resynchronization Therapy.

JACC Cardiovasc Imaging 2020 Jul;13(7):1475-1484. Epub 2020 jan 15

PMID: 31954643 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Aalen J, Storsten P, Remme EW, Sirnes PA, Gjesdal O, Larsen CK, Kongsgaard E, Boe E, Skulstad H, Hisdal J, Smiseth OA

Afterload Hypersensitivity in Patients With Left Bundle Branch Block.

JACC Cardiovasc Imaging 2019 06;12(6):967-977. Epub 2018 jan 17

PMID: 29361486 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Storsten P, Eriksen M, Remme EW, Boe E, Erikssen G, Smiseth OA, Skulstad H

Dysfunction of the Systemic Right Ventricle After Atrial Switch: Physiological Implications of Altered Septal Geometry and Load.

J Appl Physiol (1985) 2018 Sep 06. Epub 2018 sep 6

PMID: 30188795 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Boe E, Smiseth OA, Storsten P, Andersen OS, Aalen J, Eriksen M, Krogh MR, Kongsgaard E, Remme EW, Skulstad H

Left ventricular end-systolic volume is a more sensitive marker of acute response to cardiac resynchronization therapy than contractility indices: insights from an experimental study.

Europace 2019 Feb 01;21(2):347-355.

PMID: 30418572

Deltagere
  • John Aalen Prosjektdeltaker
  • Otto A. Smiseth Medveileder
  • Petter Storsten Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Helge Skulstad Hovedveileder
  • Espen W. Remme Prosjektdeltaker
  • Espen Bøe Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler