eRapport

Pregnancy as a “stress test for life”-A Longitudinal Extension of the STORK Cohort

Prosjekt
Prosjektnummer
2014080
Ansvarlig person
Thor Ueland
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Postdoktorstipend
Helsekategori
Reproductive Health and Childbirth
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2017 - sluttrapport
Tildelingen har 2 hovedfunn 1. Kvinner som får svangerskaps diabetes er preget av tidlig systemisk inflammasjon. Denne inflammssjon er assossiert med økt cardiovaskulær risiko og økt fødselsvekt. 2. Selv om glukosemål og inflammsjonsmarkører er dysregulert tidlig i svangerskapet hos de med svangerskapsdiabetes gir ikke måling av disse opplagt klinisk nyttig informasjon for tidlig deteksjon pga den relativt lave prevalensen av GDM. Tildelingen har identifisert flere inflammasjons markører som er verdt å forfølge: 1. Samspillet mellom tidlig inflammasjon i fettvev og utvikling av insulin resistens/beta celle funksjon, spesielt makrofag infiltrering i fettvev (CD163, IL-1RA) 2. Samspillet mellom inflammsjon i fettvev hos mor og påvirking av næringstransport i placenta (Adiponektin) Kandidaten har produsert 8 artikler på pubmed med ytterligere to artikler under vurdering i tidskrift. Kandidatene har vært i USA og bygget nettverk og tilegnet seg ny metodologi for videre forskning i dette feltet Videre arbeid med det grunnlaget tildelingen har gitt vil kunne føre til identifisering av felles mediatorer som påvirker både vaskulær sykdom og diabetes 2 kan bli forløpere til nye behandlingsformer i tillegg til identifisering av nye biomarkører som kan hindre uønskede fremtidige hendelser i disse kvinnene. Pga av den lave prevalensen av GDM ser det ut til at tidlig intervensjon for å hindre GDM, økt fødselsvekt og kardiovaskulær risiko vil kun er oppnåelig ved behandling av en del falske positive (i.e. som har økte nivåer av risikomarkør men får ikke GDM). Både fysisk aktivitet og ernærings rådgivning senker inflammasjon og kvinner med normalt svangerskap vil også kunne nyte godt av slik rådgivning.

nei

2016
Kandidaten har publisert 4 artikler i 2016. To artikler relatert til inflammatoriske biomarkører og Kardiovaskulær risiko, 1 oversiktsartikkel om systemisk inflammasjon og svangerskapsdiabetes, og en om regulerte gener i placenta ved svangerskaps diabetes og preeklampsiSvangerskapsdiabetes er en vanlig komplikasjon som rammer 1.3-19.9 % av alle svangerskap hvert år, og som sannsynligvis vil øke pga økende grad av overvekt i befolkningen. 30-60 % av alle kvinner som diagnostiseres med type 2 diabetes har tidligere fått påvist svangerskapsdiabetes. Svangerskapsdiabetes er assosiert med økt risiko for uønskede hendelser, både i forhold til mor og barn, og på kort- og lang sikt. Kvinner med diabetes 2 har en økt risiko for kardiovaskulær sykdom og i tillegg har også kvinner som har hatt svangerskapsforgifning økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Sammenheng mellom vaskulær sykdom og diabetes 2 har lenge indikert at det er felles mediatorer som kan påvirke vaskulær integritet og progresjon av diabetes i negativ retning. Disse felles mediatorene inkluderer inflammatoriske cytokiner og vekstfaktorer. Det finnes begrensede store studier som undersøker assosiasjonen mellom markører av inflammasjon under svangerskapet og fremtidige metabolske og kardiovaskulære komplikasjoner. Identifisering av felles mediatorer som påvirker både vaskulær sykdom og diabetes 2 kan bli forløpere til nye behandlingsformer i tillegg til identifisering av nye biomarkører som kan hindre uønskede fremtidige hendelser i disse kvinnene. En av artiklene publisert i 2016 vurderer pentraxin 3, en inflammasjons markør i samme famile som CRP, men som i større grad reflekter lokal vaskulær inflammasjon. Denne har potensielt en gunstig effekt i individer uten etablert karsykdom. Lave nivåer gjennom svangerskapet var assosiert med en uheldig lipid-status 5 år etter svangerskapet. Oversiktsartikkelen tar for seg de siste års forskning på inflammasjon og immunaktivering ved svangerskapsdiabetes. Den siste artikkelen publisert i 2016 dreier seg om mRNA sekvensering av placentalt vev fra 10 friske, 10 med svangerskaps diabetes og 10 med preeklampsi. Her finner vi at disse sykdommene ikke gir noen særpreget regulering av genekspresjon men at andre faktorer ved fødsel i større grad preger denne regulering (e.g. kjønn på barnet, bruk av epidural) Den siste artikkelen handler om metabolske faktorer fra fettvev og hvordan de er forbundet med kardiovaskulær risiko. Denne publiseres 2017. I tillegg ser kandidaten på disse faktorene og deres sammenheng med vekst av foster.
2015
Kandidaten har vært ved Tufts Universitet, Boston, i et år og jobbet med medbrakte prøver samt lært metoder for isolering av celler fra placenta. Hun har skrevet 3 orginal artikler og en review hvor 2 artikler ble publisert i 2015 og 2 kommer på trykk i 2016Svangerskapsdiabetes er en vanlig komplikasjon som rammer 1.3-19.9 % av alle svangerskap hvert år, og som sannsynligvis vil øke pga økende grad av overvekt i befolkningen. 30-60 % av alle kvinner som diagnostiseres med type 2 diabetes har tidligere fått påvist svangerskapsdiabetes. Svangerskapsdiabetes er assosiert med økt risiko for uønskede hendelser, både i forhold til mor og barn, og på kort- og lang sikt. Kvinner med diabetes 2 har en økt risiko for kardiovaskulær sykdom og i tillegg har også kvinner som har hatt svangerskapsforgifning økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Svangerskap er også blitt assosiert med tap av beinmasse. Sammenheng mellom osteoporose, vaskulær sykdom og diabetes 2 har lenge indikert at det er felles mediatorer som kan påvirke beinhelsen, vaskulær integritet og progresjon av diabetes i negativ retning. Disse felles mediatorene inkluderer inflammatoriske cytokiner og vekstfaktorer. Det finnes begrensede store studier som undersøker assosiasjonen mellom markører av inflammasjon under svangerskapet og fremtidige metabolske og kardiovaskulære komplikasjoner. Metabolske forstyrrelser under svangerskapet har uheldige effekter på utvikling og progresjon av metabolske og kardiovaskulære komplikasjoner. Identifisering av felles mediatorer som påvirker både osteoporose, vaskulær sykdom og diabetes 2 kan bli forløpere til nye behandlingsformer i tillegg til identifisering av nye biomarkører som kan hindre uønskede fremtidige hendelser i disse kvinnene. Prosjektet fokuserer på: 1. Glukose metabolisme under svangerskap og langtids metabolske og kardiovaskulær risiko. 2. Genekspresjon i sirkulerende leukocytter under svangerskapet og i placenta og assosiasjoner med langtids metabolske og kardiovaskulære hendelser. 3. Sirkulerende biomarkører under svangerskapet og assosiasjoner med uønsket metabolske og kardiovaskulære risiko profiler under oppfølging av kvinnene. Vi finner at kvinner med svangerskapsdiabetes hør økt stivhet i blodkarene fem år etter endt svangerskap og høye lipid nivåer i blod. Dette utgjør risiko for fremtidig kardiovaskulær sykdom Vi finner også at kvinnene med svangerskapsdiabetes har en dårligere evne til å produsere insulin fem år etter svangerskap og at dette henger sammen med sentral fedme og kan derfor utgjøre risiko for å utvikle type 2 diabetes
2014
Svangerskapsdiabetes er en vanlig kompikasjon som berører 2-20% av svangerskap hvert år. Det er økt sjanse for å utvikle type 2 diabetes hos kvinner som har hatt svangerskapsdiabetes og helsekostnadene knyttet til behandling av diabetes er store. Riskovurdering og tidlig diagnose er derfor viktig. Denne må bygge på kunnskap om årsaks biologiProsjektet prøver å kartlegge relevant biologi som kan påvirke utviklingen mot metabolske og kardiovaskulære komplikasjoner etter svangerskap. Den tar utgangspunkt i 300 kvinner fulgt tett gjennom svangerskapet med hyppig blodprøvetaking og følger dem igjen 5 år senere med kartlegging av metabolske (glukose metabolisme, fett fordeling) og kardiovaskulære (stivhet i blodkar) endepunkter. Av disse hadde 50 svangerskapsdiabetes og 30 preklampsi. Hovedhypotesen er at metabolske og inflammatoriske proteiner i fettvev, fra placenta og immunceller i blod og fra karveggen sammen kan bidra til utvikling av komplikasjoner senere i livet. Ved å belyse disse sykdomsmekanismene kan vi etablere markører som kan tidlig identifisere kvinner med økt risiko og forebygge senkomplikasjoner. 1. Vi har sendt inn 1 artikkel i 2014 som viser at de med svangerskapsdiabetes har en dårligere funksjon i cellene som produserer insulin 5 år etter svangerskap og at dette har sammenheng med at de har økt viseralt fett. 2. En rekke relevante inflammatoriske og metabolske markører i svangerskapet og etter 5 år i de 300 hundre kvinnene har blitt målt 3. Vi har gjort mRNA sekvensering i placenta av et utvalg kvinner som har normalt svangerskapsforløp eller utvikler preklampsi eller svangerskapsdiabetes. mRNA koder for proteiener og tanken er å bruke disse data for å identifisere proteiner som vi senere kan måle i blod som markører. 4. På samme måte som pkt 3 har vi målt med mikromatrise teknologi, mRNA nivåer i sirkulerende immunceller fra et utvalg kvinner som har normalt svangerskapsforløp eller utvikler preklampsi eller svangerskapsdiabetes.
Vitenskapelige artikler
Lekva T, Michelsen AE, Aukrust P, Paasche Roland MC, Henriksen T, Bollerslev J, Ueland T

CXC chemokine ligand 16 is increased in gestational diabetes mellitus and preeclampsia and associated with lipoproteins in gestational diabetes mellitus at 5 years follow-up.

Diab Vasc Dis Res 2017 Nov;14(6):525-533. Epub 2017 aug 31

PMID: 28856928

Lekva T, Roland MCP, Michelsen AE, Friis CM, Aukrust P, Bollerslev J, Henriksen T, Ueland T

Large Reduction in Adiponectin During Pregnancy Is Associated With Large-for-Gestational-Age Newborns.

J Clin Endocrinol Metab 2017 Jul 01;102(7):2552-2559.

PMID: 28460045

Lekva T, Michelsen AE, Aukrust P, Henriksen T, Bollerslev J, Ueland T

Leptin and adiponectin as predictors of cardiovascular risk after gestational diabetes mellitus.

Cardiovasc Diabetol 2017 Jan 10;16(1):5. Epub 2017 jan 10

PMID: 28068986

Lekva T, Michelsen AE, Bollerslev J, Norwitz ER, Aukrust P, Henriksen T, Ueland T

Low circulating pentraxin 3 levels in pregnancy is associated with gestational diabetes and increased apoB/apoA ratio: a 5-year follow-up study.

Cardiovasc Diabetol 2016 Feb 03;15():23. Epub 2016 feb 3

PMID: 26842615

Lekva T, Norwitz ER, Aukrust P, Ueland T

Impact of Systemic Inflammation on the Progression of Gestational Diabetes Mellitus.

Curr Diab Rep 2016 Apr;16(4):26.

PMID: 26879309

Lekva T, Lyle R, Roland MC, Friis C, Bianchi DW, Jaffe IZ, Norwitz ER, Bollerslev J, Henriksen T, Ueland T

Gene expression in term placentas is regulated more by spinal or epidural anesthesia than by late-onset preeclampsia or gestational diabetes mellitus.

Sci Rep 2016 Jul 11;6():29715. Epub 2016 jul 11

PMID: 27405415

Normann KR, Øystese KA, Berg JP, Lekva T, Berg-Johnsen J, Bollerslev J, Olarescu NC

Selection and validation of reliable reference genes for RT-qPCR analysis in a large cohort of pituitary adenomas.

Mol Cell Endocrinol 2016 Dec 05;437():183-189. Epub 2016 aug 22

PMID: 27561203

Lekva T, Bollerslev J, Norwitz ER, Aukrust P, Henriksen T, Ueland T

Aortic Stiffness and Cardiovascular Risk in Women with Previous Gestational Diabetes Mellitus.

PLoS One 2015;10(8):e0136892. Epub 2015 aug 26

PMID: 26309121

Lekva T, Bollerslev J, Godang K, Roland MC, Friis CM, Voldner N, Henriksen T, Ueland T

ß-cell dysfunction in women with previous gestational diabetes is associated with visceral adipose tissue distribution.

Eur J Endocrinol 2015 Jul;173(1):63-70. Epub 2015 apr 15

PMID: 25877991

Deltagere
  • Pål Aukrust Prosjektdeltaker
  • Tore Henriksen Prosjektdeltaker
  • Jens Bollerslev Prosjektdeltaker
  • Tove Lekva Postdoktorstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Thor Ueland Prosjektleder
  • Tore Henriksen Medveileder
  • Tore Henriksen Medveileder
  • Ole Kristoffer Olstad Prosjektdeltaker
  • Robert Lyle Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler