Prediction of sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy and detection of early disease in their mutation positive family members

Vårt hovedmål ved dette prosjektet var å forbedre diagnostikk og behandling av pasienter med hypertrofisk kardiomyopati og deres mutasjonspositive familiemedlemmer. Våre delmål inkluderte 1. Å fastslå forekomsten av sykdom hos mutasjonspositive familiemedlemmer. Våre undersøkelser viste at ca. 30% av familiemedlemmene som ble identifisert ved genetisk screening hadde tegn på sykdommen ved undersøkelsestidspunktet. 2. Å undersøke risikofaktorer for hjertestans hos pasienter med HCM og hos deres mutasjonspositive familiemedlemmer. Vi undersøkte pasienter med HCM og deres mutasjonspositive familiemedlemmer med hjerteultralyd og inkluderte nye ultralydteknikker som forskningsgruppen har vært sentral i å utvikle for å predikere livstruende arytmier. Denne parameteren kalles mekanisk dispersjon og er et mål på hjertets sammentrekning. Høy mekanisk dispersjon betyr inhomogen sammentrekning. I tillegg gjennomførte vi magnet resonans (MR) hjerte undersøkelser av pasientene for å se om det forelå arrdannelse i hjertemuskelen. Arrdannelse er assosiert med høyere risiko for livstruende arytmier. Vi kunne vise at høyere mekanisk dispersjon kunne identifisere pasienter med hjerterytmeforstyrrelser. Videre så vi en sammenheng mellom høy mekanisk dispersjon og arrdannelse påvist med MR. Dette funnet koblet således inhomogen hjertesammentrekning påvist ved ultralyd og arrdannelse påvist med MR. Studien ble publisert i 2016 (PMID: 26873460) Vi undersøkte nye og tradisjonelle parametere for å bestemme hjertefunksjon hos pasienter med HCM. Våre resultat viste at den tradisjonelle parameteren for å bestemme hjertefunksjon (ejeksjonsfraksjon, EF) teknikken viste falskt god funksjon også når pasienten har tydelige hjertesviktsymptomer. De nye parameterne samsvarte bedre med sykdommens utbredelse. Artikkelen ble publisert i 2017(PMID: 28674623). 3. Å undersøke hvordan fysisk trening påvirker utviklingen av sykdom og risikoen for hjertearytmier. Vi registrerte treningsmengde hos pasienter med HCM og deres familiemedlemmer og relaterte disse til utkom definert som sykdomsutvikling og livstruende arytmier. Vi fant ingen indikasjoner på at trenging førte til uheldig utvikling av sykdommen eller økt antall livstruende arytmier. Vi publiserte resultatene av denne studie i en artikkel i 2017 i International Journal of Cardiology (PMID: 29169752 og PMID: 28971120). 4. Å undersøke differensialdiagnoser, sykdommer som ligner på hypertrofisk kardiomyopati og måter å skille disse fra hverandre. Vi undersøkte pasienter med HCM og sammenlignet dem med pasienter med non compaction kardiomyopati. Non-compaction kardiomyopati ligner på HCM og diagnostiseres i økene grad. Vi undersøkte likheter og ulikheter ved de to sykdommene. I den publiserte artikkelen foreslår vi noen parametere som kan hjelpe å skille de to sykdommene fra hverandre, noe som er viktig grunnet ulik prognose (PMID: 27894062). Våre funn får viktige konsekvenser for helsetjenesten: 1. Forekomsten av sykdom hos HCM mutasjonspositive familiemedlemmer. Våre undersøkelser viste at ca. 30% av familiemedlemmene som ble identifisert ved genetisk screening hadde tegn på sykdommen ved undersøkelsestidspunktet. Dette er et høyt tall og viser viktigheten av familieundersøkelser for å identifisere individer med økt risiko for plutselig død. Familiemedlemmene som fikk påvist tegn på sykdommen kunne derved tilbys informasjon om livsstilsråd og tilbys forebyggende behandling for å unngå risikosituasjoner. Videre kan helseressurser fokuseres på dem med utviklet sykdom med hyppigere kontrollintervaller sammenlignet med familiemedlemmer uten utviklet sykdom. 2. Risikofaktorer for hjertestans hos pasienter med HCM og hos deres mutasjonspositive familiemedlemmer. Det er fortsatt utfordrende å forutse hvilke HCM pasienter som har størst risiko for hjertestans. Våre resultater tilføyer kunnskap om risikoindivider og tilbyr en ny parameter, mekanisk dispersjon som bør utføres hos alle pasienter som risikovurderes. Måling av mekanisk dispersjon økte treffsikkerheten å identifisere pasienter med høy risiko i kombinasjon med etablerte metoder. Videre kan mekanisk dispersjon brukes som et korrelat for arrdannelse i hjertet vanligvis fremstilt ved MR. Ikke alle sykehus har tilgjengelig MR av hjertet og mekanisk dispersjon representerer derved en parameter for påvisning av arrdannelse og økt risiko som er tilgjengelig ved alle sykehus. Våre funn om overestimering av hjertefunksjon ved HCM ved tradisjonelle hjertefunksjonsmålinger (EF) understreker viktigheten å ikke stole på disse ved en klinisk evaluering. Kliniske beslutninger om hjertesviktbehandling med medikasjon og i siste instans med hjertetransplantasjon må ikke støtte seg på EF undersøkelser, men må ta i bruk nyere funksjonsmetoder. 3. Fysisk trening og utvikling av sykdom I de europeiske retningslinjene for fysisk aktivitet anbefales pasienter med HCM ikke å drive med konkurransesport. Dette gjelder også for deres mutasjonspositive familiemedlemmer. Våre resultater kunne ikke bekrefte skadelig effekt av trening hos pasienter med HCM. Våre resultater kan derfor tyde på at HCM pasienter kan delta i lettere trening med de store effekter dette får på generell helse og velvære. 4. Differensialdiagnoser til HCM og parametere som skiller disse fra hverandre. Pasienter med non-compaction kardiomyopati ligner på HCM, men har en mer alvorlig prognose med tanke på livstruende hjertearytmier. Våre funn viste hvordan man klarer å skille på de to sykdommene i tvilstilfeller, noe som er viktig grunnet ulik prognose.