eRapport

Regulation of bile duct inflammation

Prosjekt
Prosjektnummer
2015015
Ansvarlig person
Espen Melum
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Karrierestipend
Helsekategori
Inflammatory and Immune System, Oral and Gastrointestinal
Forskningsaktivitet
1. Underpinning
Rapporter
2022 - sluttrapport
Primær skleroserende cholangitt (PSC) er en kronisk autoimmun leversykdom, karakterisert av betennelse og fibrose i gallegangene, i og utenfor leveren, som affiserer unge mennesker (30-40 år gamle). I dette prosjektet har vi undersøkt nærmere de mekanismene som regulerer betennelse i gallegangene. Prosjektet startet opp i 2015, med ansettelse av prosjektleder i 50 % stilling og en PhD student som startet å jobbe med cholestase og lipidantigener i galle. I tillegg har en vitenskapelig assistent og en post.doc. jobbet med problemstillinger knyttet til prosjektet. Det har blitt publisert 10 vitenskaplige artikler og prosjektleder har publisert en rekke artikler som grenser opp mot tematikken i prosjektet. Stipendiaten i prosjektet er ferdig med alle sine arbeider og kun innlevering av doktorgrad og disputas gjenstår. Hun er nå i mammaperm og vil innlevere kort tid etter at hun er tilbake i jobb. Prosjektet har også dannet basis for en søknad til NFR som fikk tildeling i unge forskertalenter kategorien, det har der blitt ansatt en postdoc som viderefører arbeidene. Prosjektet har bidratt til bedre grunnleggende forståelse av betennelsesprosesser i gallegangene som i fremtiden kan bidra til bedre behandling.

NO

2021
Primær skleroserende cholangitt (PSC) er en kronisk autoimmun leversykdom, karakterisert av betennelse og fibrose i gallegangene, i og utenfor leveren, som affiserer unge mennesker (30-40 år gamle). I dette prosjektet vil vi undersøke nærmere de mekanismene som regulerer betennelse i gallegangene.PSC pasienter har en økt frekvens av andre autoimmune sykdommer (hos 25%) og inflammatorisk tarm sykdom (IBD) sees i opptil 80% av pasientene. I tillegg er kreft i lever/gallegang omtrent 1500 ganger mer vanlig hos PSC pasienter enn i den generelle befolkningen. Dessverre finnes det ikke på det nåværende tidspunkt noen medisinsk behandling for PSC og sykdomsforløpet ender med skrumplever med behov for levertransplantasjon eller tidlig død på grunn av leversvikt eller kreft. PSC er en av de hyppigste årsakene til levertransplantasjon i Norge og representerer en stor helsemessig utfordring. Derfor er det behov for videre studier med fokus på hva som regulerer sykdomsmekanismene i PSC og hvordan dette kan brukes til å finne terapeutiske angrepspunkter. I dette prosjektet fokuserer vi spesifikt på mekanismene i betennelsesreaksjonen i gallegangene gjennom å forske på definerte undergrupper av PSC, studere ulike musemodeller for betennelse i gallegangene og gjennom å manipulere immunregulerende celler, med et spesielt fokus på Natural Killer T-celler (NKT) som det er særlig mange av i leveren. Prosjektet startet opp i 2015, med ansettelse av prosjektleder i 50 % stilling og en PhD student som startet å jobbe med cholestase og lipid antigener i galle. I tillegg har en vitenskapelig assistent og en post.doc. jobbet med problemstillinger knyttet til prosjektet. I 2021 publiserte vi to artikler relatert til antigener i galle og de siste eksperimenter i et ytterligere manus ble fullført som er en del av stipendiatens PhD prosjekt. Prosjektleder har også ledet og deltatt andre prosjekter som har blitt fullført og publisert i 2021, inkludert en studie i Science Translational Medicine der vi har beskrevet en autosomal dominant form av PSC og et arbeid med regenerativ medisin som er publisert i Science.

no

2020
Primær skleroserende cholangitt (PSC) er en kronisk autoimmun leversykdom, karakterisert av betennelse og fibrose i gallegangene, i og utenfor leveren, som affiserer unge mennesker (30-40 år gamle). I dette prosjektet vil vi undersøke nærmere de mekanismene som regulerer betennelse i gallegangene.PSC pasienter har en økt frekvens av andre autoimmune sykdommer (hos 25%) og inflammatorisk tarm sykdom (IBD) sees i opptil 80% av pasientene. I tillegg er kreft i lever/gallegang omtrent 1500 ganger mer vanlig hos PSC pasienter enn i den generelle befolkningen. Dessverre finnes det ikke på det nåværende tidspunkt noen medisinsk behandling for PSC og sykdomsforløpet ender med skrumplever med behov for levertransplantasjon eller tidlig død på grunn av leversvikt eller kreft. PSC er en av de hyppigste årsakene til levertransplantasjon i Norge og representerer en stor helsemessig utfordring. Derfor er det behov for videre studier med fokus på hva som regulerer sykdomsmekanismene i PSC og hvordan dette kan brukes til å finne terapeutiske angrepspunkter. I dette prosjektet fokuserer vi spesifikt på mekanismene i betennelsesreaksjonen i gallegangene gjennom å forske på definerte undergrupper av PSC, studere ulike musemodeller for betennelse i gallegangene og gjennom å manipulere immunregulerende celler, med et spesielt fokus på Natural Killer T-celler (NKT) som det er særlig mange av i leveren. Prosjektet startet opp i 2015, med ansettelse av prosjektleder i 50 % stilling og en PhD student som startet å jobbe med cholestase og lipid antigener i galle. I tillegg har en vitenskapelig assistent og en post.doc. jobbet med problemstillinger knyttet til prosjektet. I 2020 fullførte stipendiaten i doktorgradsarbeidet og leverte det for vurdering. Et arbeid som påviste hvordan antigener i galle aktiverer NKT celler ble også publisert.

NEI

2019
Primær skleroserende cholangitt (PSC) er en kronisk autoimmun leversykdom, karakterisert av betennelse og fibrose i gallegangene, i og utenfor leveren, som affiserer unge mennesker (30-40 år gamle). I dette prosjektet vil vi undersøke nærmere de mekanismene som regulerer betennelse i gallegangene.PSC pasienter har en økt frekvens av andre autoimmune sykdommer (hos 25%) og inflammatorisk tarm sykdom (IBD) sees i opptil 80% av pasientene. I tillegg er kreft i lever/gallegang omtrent 1500 ganger mer vanlig hos PSC pasienter enn i den generelle befolkningen. Dessverre finnes det ikke på det nåværende tidspunkt noen medisinsk behandling for PSC og sykdomsforløpet ender med skrumplever med behov for levertransplantasjon eller tidlig død på grunn av leversvikt eller kreft. PSC er en av de hyppigste årsakene til levertransplantasjon i Norge og representerer en stor helsemessig utfordring. Derfor er det behov for videre studier med fokus på hva som regulerer sykdomsmekanismene i PSC og hvordan dette kan brukes til å finne terapeutiske angrepspunkter. I dette prosjektet fokuserer vi spesifikt på mekanismene i betennelsesreaksjonen i gallegangene gjennom å forske på definerte undergrupper av PSC, studere ulike musemodeller for betennelse i gallegangene og gjennom å manipulere immunregulerende celler, med et spesielt fokus på Natural Killer T-celler (NKT) som det er særlig mange av i leveren. Prosjektet startet opp i 2015, med ansettelse av prosjektleder i 50 % stilling og en PhD student som startet å jobbe med cholestase og lipid antigener i galle. I tillegg har en vitenskapelig assistent og en post.doc. jobbet med problemstillinger knyttet til prosjektet. I 2019 kom stipendiaten i prosjektet tilbake fra svangerskapspermisjon og arbeidet med å beskrivelse lipider i galle ble gjenopptatt. Vi fullførte også et arbeid rundt naturlig forekommende lipid-antigener som blokkerer aktivering av NKT celler.

NEI

2018
Primær skleroserende cholangitt (PSC) er en kronisk autoimmun leversykdom, karakterisert av betennelse og fibrose i gallegangene, i og utenfor leveren, som affiserer unge mennesker (30-40 år gamle). I dette prosjektet vil vi undersøke nærmere de mekanismene som regulerer betennelse i gallegangene.PSC pasienter har en økt frekvens av andre autoimmune sykdommer (hos 25%) og inflammatorisk tarm sykdom (IBD) sees i opptil 80% av pasientene. I tillegg er kreft i lever/gallegang omtrent 1500 ganger mer vanlig hos PSC pasienter enn i den generelle befolkningen. Dessverre finnes det ikke på det nåværende tidspunkt noen medisinsk behandling for PSC og sykdomsforløpet ender med skrumplever med behov for levertransplantasjon eller tidlig død på grunn av leversvikt eller kreft. PSC er en av de hyppigste årsakene til levertransplantasjon i Norge og representerer en stor helsemessig utfordring. Derfor er det behov for videre studier med fokus på hva som regulerer sykdomsmekanismene i PSC og hvordan dette kan brukes til å finne terapeutiske angrepspunkter. I dette prosjektet fokuserer vi spesifikt på mekanismene i betennelsesreaksjonen i gallegangene gjennom å forske på definerte undergrupper av PSC, studere ulike musemodeller for betennelse i gallegangene og gjennom å manipulere immunregulerende celler, med et spesielt fokus på Natural Killer T-celler (NKT) som det er særlig mange av i leveren. Prosjektet startet opp i 2015, med ansettelse av prosjektleder i 50 % stilling og en PhD student som startet å jobbe med cholestase og lipid antigener i galle. I tillegg har en vitenskapelig assistent og en post.doc. jobbet med problemstillinger knyttet til prosjektet. I 2018 har vi arbeidet videre med lipid-antigener funnet i galle og betydning av cholestase for regulering av NKT-celler. Videre har vi publisert et arbeid der vi viser at NKT-celler er av betydning for å drive betennelse i gallegangene. Fremdriften har vært noe lavere siden PhD stipendiaten har vært i svangerskapspermisjon og prosjektleder har hatt 3 mnd pappa-perm.
2017
Primær skleroserende cholangitt (PSC) er en kronisk autoimmun leversykdom, karakterisert av betennelse og fibrose i gallegangene, i og utenfor leveren, som affiserer unge mennesker (30-40 år gamle). I dette prosjektet vil vi undersøke nærmere de mekanismene som regulerer betennelse i gallegangene.PSC pasienter har en økt frekvens av andre autoimmune sykdommer (hos 25%) og inflammatorisk tarm sykdom (IBD) sees i opptil 80% av pasientene. I tillegg er kreft i lever/gallegang omtrent 1500 ganger mer vanlig hos PSC pasienter enn i den generelle befolkningen. Dessverre finnes det ikke på det nåværende tidspunkt noen medisinsk behandling for PSC og sykdomsforløpet ender med skrumplever med behov for levertransplantasjon eller tidlig død på grunn av leversvikt eller kreft. PSC er en av de hyppigste årsakene til levertransplantasjon i Norge og representerer en stor helsemessig utfordring. Derfor er det behov for videre studier med fokus på hva som regulerer sykdomsmekanismene i PSC og hvordan dette kan brukes til å finne terapeutiske angrepspunkter. I dette prosjektet fokuserer vi spesifikt på mekanismene i betennelsesreaksjonen i gallegangene gjennom å forske på definerte undergrupper av PSC, studere ulike musemodeller for betennelse i gallegangene og gjennom å manipulere immunregulerende celler, med et spesielt fokus på Natural Killer T-celler (NKT) som det er særlig mange av i leveren. Prosjektet startet opp i 2015, med ansettelse av prosjektleder i 50 % stilling og en PhD student som startet å jobbe med cholestase og lipid antigener i galle. I tillegg har en vitenskapelig assistent og en post.doc. jobbet med problemstillinger knyttet til prosjektet. I 2016 identifiserte vi lipid antigener i galle og fant at disse antigenene aktiverer NKT celler med påfølgende produksjon av cytokiner. Dette peker mot at det er faktorer i gallen som bidrar til å regulere inflammasjonen. Parallelt startet vi å undersøke immunologiske mekanismer involvert under cholestase ved hjelp av en gallegangs-ligering modell. Vi utførte en dynamisk karakterisering av immunreguleringen under cholestase og fant en klar involvering av NKT celler. I løpet av 2017 har vi undersøkt NKT cellenes rolle i sykdomsprosessen ved å indusere cholestase hos mus som mangler NKT celler. Disse musene viser seg å gjennomgå et mildere sykdomsforløp, noe som indikerer at NKT cellene bidrar til å drive cholestasen. For å undersøke om gallegangsepitelet deltar aktivt i betennelsesprosessen ved å aktivere NKT celler, har vi etablert en musemodell i vår dyrestall som selektivt mangler proteinet som presenterer antigener til NKT cellen (CD1d) i gallegangsepitelet. I tillegg har vi etablert metode for å bekrefte at musen faktisk mangler CD1d selektivt. Vi planlegger videre å undersøke hvordan bakteriefloraen påvirker immunreguleringen under cholestase, dette vurderer vi å undersøke med gallegangs-ligering modellen. Derfor har vi gjort pilot-forsøk der vi viser at det er mulig å bruke denne metoden med bakteriefrie mus. Det overordnede målet for disse studiene er å finne nye terapeutiske agens. Videre har vi arbeidet med undersøkelser av en mus der et gen vi har funnet å føre til utvikling av PSC i en familie har vært skrudd av. Dette har gitt oss innsikt i hvordan gallegangssykdom påvirkes av manglende funksjon av dette genet. I tillegg har vi gjort preliminære undersøkelser på hvordan musemodeller som påvirkes direkte av mikrobielle metabolitter kan brukes i studier i gallegangssykdom.
2016
Primær skleroserende cholangitt (PSC) er en kronisk autoimmun leversykdom, karakterisert av betennelse og fibrose i gallegangene, i og utenfor leveren, som affiserer unge mennesker (30-40 år gamle). I dette prosjektet vil vi undersøke nærmere de mekanismene som regulerer betennelse i gallegangene.PSC pasienter har en økt frekvens av andre autoimmune sykdommer (hos 25%) og inflammatorisk tarm sykdom (IBD) sees i opptil 80% av pasientene. I tillegg er kreft i lever/gallegang omtrent 1500 ganger mer vanlig hos PSC pasienter enn i den generelle befolkningen. Dessverre finnes det ikke på det nåværende tidspunkt noen medisinsk behandling for PSC og sykdomsforløpet ender med skrumplever med behov for levertransplantasjon eller tidlig død på grunn av leversvikt eller kreft. PSC er en av de hyppigste årsakene til levertransplantasjon i Norge og representerer en stor helsemessig utfordring. Derfor er det behov for videre studier med fokus på hva som regulerer sykdomsmekanismene i PSC og hvordan dette kan brukes til å finne terapeutiske angrepspunkter. Vi vil i dette prosjektet fokusere på mekanismene i betennelsesreaksjonen i gallegangene gjennom å forske på definerte undergrupper av PSC, studere ulike musemodeller for betennelse i gallegangene og gjennom å manipulere immunregulerende celler, med et spesielt fokus på Natural Killer T-celler (NKT) som det er særlig mange av i leveren. Prosjektet startet opp i 2015, med ansettelse av prosjektleder i 50 % stilling og en PhD student som startet å jobbe med cholestase og lipid antigener i galle. I tillegg har en vitenskapelig assistent og en post.doc. jobbet med problemstillinger knyttet til prosjektet i 2016. I løpet av 2016 har vi identifisert lipid antigener i galle og funnet at disse antigenene aktiverer NKT celler med påfølgende produksjon av cytokiner. Dette peker mot at det er faktorer i gallen som bidrar til å regulere inflammasjonen. Vi har også startet å undersøke immunologiske mekanismer involvert under cholestase ved hjelp av en gallegangs-ligering modell. Vi har i løpet av 2016 gjort en dynamisk karakterisering av immunreguleringen under cholestase og funnet en klar involvering av NKT celler. Basert på tidligere data er vår hypotese at NKT cellene deltar i å dempe immunresponsen og dermed leverskaden under cholestase. Dette planlegger vi å undersøke ved å indusere cholestase hos mus som mangler NKT celler. Videre skal vi behandle mus med antistoff og inaktivere NKT cellene for å se om det gir økt leverskade. For å undersøke hvilken rolle gallegangsepitelet spiller i aktiveringen av NKT cellene skal vi indusere cholestase hos mus som vi er i gang med å etablere i vår dyrestall som selektivt mangler CD1d i gallegangsepitelet. Det overordnede målet for disse studiene er å finne nye terapeutiske agens.  Videre har vi arbeidet med undersøkelser av en mus der et gen vi har funnet å føre til utvikling av PSC i en familie har vært skrudd av. Dette har gitt oss innsikt i hvordan gallegangssykdom påvirkes av manglende funksjon av dette genet. I tillegg har vi gjort preliminære undersøkelser på hvordan musemodeller som påvirkes direkte av mikrobielle metabolitter kan brukes i studier i gallegangssykdom.
2015
Primær skleroserende cholangitt (PSC) er en kronisk autoimmun leversykdom, karakterisert av betennelse og fibrose i gallegangene, i og utenfor leveren, som affiserer unge mennesker (30-40 år gamle). I dette prosjektet vil vi undersøke nærmere de mekanismene som regulerer betennelse i gallegangene.PSC pasienter har en økt frekvens av andre autoimmune sykdommer (hos 25%) og inflammatorisk tarm sykdom (IBD) sees i opptil 80% av pasientene. I tillegg er kreft i lever/gallegang omtrent 1500 ganger mer vanlig hos PSC pasienter enn i den generelle befolkningen. Dessverre finnes det ikke på det nåværende tidspunkt noen medisinsk behandling for PSC og sykdomsforløpet ender med skrumplever med behov for levertransplantasjon eller tidlig død på grunn av leversvikt eller kreft. PSC er en av de hyppigste årsakene til levertransplantasjon i Norge og representerer en stor helsemessig ufordring. Derfor er det behov for videre studier med fokus på hva som regulerer sykdomsmekanismene i PSC og hvordan dette kan brukes til å finne terapeutiske angrepspunkter. Vi vil i dette prosjektet fokusere på mekanismene i betennelsesreaksjonen i gallegangene gjennom å forske på definerte undergrupper av PSC, studere ulike musemodeller for betennelse i gallegangene og gjennom å manipulere immunregulerende celler, med et spesielt fokus på Natural Killer T-celler (NKT) som det er særlig mange av i leveren. Prosjektet er delt inn i følgende deler: Del 1: Betydningen av en PSC mutasjon i gallegangsbetennelsen. Del 2: NKT mediert regulering av gallegangsbetennelse. Del 3: Lipid antigener i galle. Del 4: Nye musemodeller. Prosjektet hadde oppstart i 2015, med ansettelse av prosjektleder i 50 % stilling fra april og en PhD student som startet å jobbe med cholestase og lipid antigener i galle ( Del 2 og 3). I 2015 ble det laget en CRISPR/Cas9 mus med en spesifikk mutasjon. Denne modellen vil være et essensielt verktøy under arbeidet i 2016. Videre ble en serie av humane studier med fokus på denne mutasjonen gjennomført. I Del 3 har vi startet med å identifisere lipid antigen i galle og funnet at disse antigenene aktiverer NKT celler med påfølgende produksjon av cytokiner. Neste trinn vil være å karakterisere nærmere de lipidene i galle som fungerer som antigen. Vi ønsker også å bruke musemodeller for å verifisere disse resultatene i en in vivo modell. I Del 4 har vi startet å undersøke de immunologiske mekanismene involvert ved opphopning av galle i en muse modell der vi stenger av gallegangen. Målet med alle disse innfallsvinkene er å oppdage nye mulige terapeutiske angrepspunkter.
Vitenskapelige artikler
Chung BK, Øgaard J, Reims HM, Karlsen TH, Melum E

Spatial transcriptomics identifies enriched gene expression and cell types in human liver fibrosis.

Hepatol Commun 2022 Sep;6(9):2538. Epub 2022 jun 20

PMID: 35726350

Valestrand L, Berntsen NL, Zheng F, Schrumpf E, Hansen SH, Karlsen TH, Blumberg RS, Hov JR, Jiang X, Melum E

Lipid antigens in bile from patients with chronic liver diseases activate natural killer T cells.

Clin Exp Immunol 2021 02;203(2):304-314. Epub 2020 nov 16

PMID: 33089489

Zimmer CL, Filipovic I, Cornillet M, O'Rourke CJ, Berglin L, Jansson H, Sun D, Strauss O, Hertwig L, Johansson H, von Seth E, Sparrelid E, Dias J, Glaumann H, Melum E, Ellis EC, Sandberg JK, Andersen JB, Bergquist A, Björkström NK

Mucosal-associated invariant T-cell tumor infiltration predicts long-term survival in cholangiocarcinoma.

Hepatology 2021 Oct 30. Epub 2021 okt 30

PMID: 34719787

Jiang X, Bergquist A, Löscher BS, Venkatesh G, Mold JE, Holm K, Laerdahl JK, Skånland SS, Maleki KT, Cornillet M, Taskén K, Franke A, Karlsen TH, Björkström NK, Melum E

A heterozygous germline CD100 mutation in a family with primary sclerosing cholangitis.

Sci Transl Med 2021 02 24;13(582).

PMID: 33627483

Sampaziotis F, Muraro D, Tysoe OC, Sawiak S, Beach TE, Godfrey EM, Upponi SS, Brevini T, Wesley BT, Garcia-Bernardo J, Mahbubani K, Canu G, Gieseck R, Berntsen NL, Mulcahy VL, Crick K, Fear C, Robinson S, Swift L, Gambardella L, Bargehr J, Ortmann D, Brown SE, Osnato A, Murphy MP, Corbett G, Gelson WTH, Mells GF, Humphreys P, Davies SE, Amin I, Gibbs P, Sinha S, Teichmann SA, Butler AJ, See TC, Melum E, Watson CJE, Saeb-Parsy K, Vallier L

Cholangiocyte organoids can repair bile ducts after transplantation in the human liver.

Science 2021 02 19;371(6531):839-846.

PMID: 33602855

Melum E, Jiang X, Baker KD, Macedo MF, Fritsch J, Dowds CM, Wang J, Pharo A, Kaser A, Tan C, Pereira CS, Kelly SL, Duan J, Karlsen TH, Exley MA, Schütze S, Zajonc DM, Merrill AH, Schuchman EH, Zeissig S, Blumberg RS

Control of CD1d-restricted antigen presentation and inflammation by sphingomyelin.

Nat Immunol 2019 12;20(12):1644-1655. Epub 2019 okt 21

PMID: 31636468

Berntsen NL, Fosby B, Valestrand L, Tan C, Reims HM, Schrumpf E, Karlsen TH, Line PD, Melum E

Establishment of a surgical bile duct injection technique giving direct access to the bile ducts for studies of the murine biliary tree.

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2018 Mar 01;314(3):G349-G359. Epub 2017 des 6

PMID: 29212771

Berntsen NL, Fosby B, Tan C, Reims HM, Ogaard J, Jiang X, Schrumpf E, Valestrand L, Karlsen TH, Line PD, Blumberg RS, Melum E

Natural killer T cells mediate inflammation in the bile ducts.

Mucosal Immunol 2018 11;11(6):1582-1590. Epub 2018 aug 16

PMID: 30115993

Jiang X, Björkström NK, Melum E

Intact CD100-CD72 Interaction Necessary for TCR-Induced T Cell Proliferation.

Front Immunol 2017;8():765. Epub 2017 jun 30

PMID: 28713384

Schrumpf E, Tan C, Karlsen TH, Sponheim J, Björkström NK, Sundnes O, Alfsnes K, Kaser A, Jefferson DM, Ueno Y, Eide TJ, Haraldsen G, Zeissig S, Exley MA, Blumberg RS, Melum E

The biliary epithelium presents antigens to and activates natural killer T cells.

Hepatology 2015 Oct;62(4):1249-59. Epub 2015 mai 20

PMID: 25855031

Doktorgrader
Natalie Lie Berntsen

The role of natural killer T cells in biliary immunology and disease

Disputert:
juni 2021
Hovedveileder:
Espen Melum
Natalie Lie Berntsen

The role of natural killer T cells in biliary immunology and disease

Disputert:
november 2020
Hovedveileder:
Espen Melum
Deltagere
  • Natalie Lie Berntsen Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
  • Bjarte Fosby Prosjektdeltaker
  • Tom Hemming Karlsen Medveileder
  • Xiaojun Jiang Medveileder
  • Pål Dag Line Medveileder
  • Espen Melum Prosjektdeltaker
  • Laura Valestrand Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Zheng Fei Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler