eRapport

A novel treatment regimen for inflammatory diseases: Targeting the interaction between the complement system and CD14.

Prosjekt
Prosjektnummer
2015032
Ansvarlig person
Tom Eirik Mollnes
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Åpen prosjektstøtte
Helsekategori
Inflammatory and Immune System
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2019 - sluttrapport
A novel treatment regimen for inflammatory diseases: Targeting the interaction between the complement system and CD14. Komplementsystemet og Toll-like reseptor familien er sentrale i det medfødte immunapparatet. Noen ganger aktiveres disse uhensiktsmessig og bidrar til vevsskade og sykdom. Vi har funnet at kombinert hemming av disse systemene effektivt demper betennelsesreaksjonen og arbeider med den hypotesen at dette kan utvikles til terapi ved human sykdom. Komplementsystemet og Toll-like reseptoreneer med på å gjenkjenne strukturer som kan være truende for verten, som f.eks. mikrober som kan gi infeksjon og blodforgiftning eller skadet eget vev. Når disse systemene aktiveres utover det som er nyttig for kroppen, kan de forårsake sykdom og er følgelig kandidater til å hemmes for å dempe vevsskaden. Det er et tett samspill mellom de to systemene. Vi har i vår forskningsgruppe arbeidet med å finne noen få sentrale molekyler i disse systemene som kan gi en bred og hemmende effekt på betennelsestilstanden. Disse molekylene er C3 og C5 i komplement-systemet og CD14 i Toll-like reseptorsystemet (TLR). I dette prosjektet vil vi teste ut hypotesen om at denne «dobbelt-behandlingen» kan være effektiv ved ulike sykdomstilstander hvor det medfødte immunsystemet er involvert i sykdomsutviklingen. Resultatene vil kunne få betydning for framtidig behandling av pasienter med sykdommer hvor disse systemene er ute av kontroll og trenger å kontrolleres. Prosjektet (åpen prosjektstøtte) startet i 2015 og vi har publisert noen arbeider fra gruppen hvor vi viser hvordan en hemmer av C5 kan brukes hos gravide og hvordan den kan undersøkes i blodet fra pasienter som får denne. Kandidaten er andreforfatter på ett av disse arbeidene (Artikkel 1 nednefor). Videre har vi vist av kombinert hemming av C5 og CD14 reduserer det meste av betennelsesreaksjonen i humant blod som tilsettes E. coli bakterier og reduserer organskaden hos gris med ulike typer sepsis. PhD studenten på prosjektet gjorde sitt første arbeid som førsteforfatter ved å studere effekten av komplement- og CD14 hemming ved mekonium aspirasjonssyndrom. Dette er en tilstand hos nyfødte som aspirerer mekonium til lungene og dermed gir lungeskade og systemisk inflammatorisk sykdom. Behandlingen førte til reduksjon av flere betennelses-markører og arbeidet er publisert med kandidaten som førsteforfatter (Artikkel 2 nedenfor). Kandidaten har nå publisert sin andre artikkel med førsteforfatterskap hvor han har sett på effekten av heme på komplement og TLR og hvilke konsekvenser dette kan få for sykdomsaktiviteten ved sigcelleanemi (Artikkel 3 nedenfor). Han har nylig gjort ferdig datamateriale til en siste artikkel som omhandler komplementaktivering og vurdering av ulike metoder hos pasienter med hjerte-kar sykdom (Artikkel 4 nedenfor). Han har avsluttet sin stipendiatperiode og leverer inn sin PhD avhandling j februar 2020. Utover kandidatens arbeider, har prosjektet som helhet publisert nærmere 30 artikler som viser effekt av komplement-hemming kombinert med CD14 hemming. Arbeidene har styrket vår hovedhypotese om denne dobbelt-hemmingen har et betydelig potensiale i framtidig terapi av sykdommer hvor det medfødte immunapparat bidrar til patogenesen. Artikler i PhD avhandlingen: 1. Nilsson PH, Thomas AM, Bergseth G, Gustavsen A, Volokhina EB, van den Heuvel LP, Barratt-Due A, Mollnes TE. Mol Immunol. 2017 Sep;89:111-114 2. Thomas AM, Schjalm C, Nilsson PH, Lindenskov PHH, Rørtveit R, Solberg R, Saugstad OD, Berglund MM, Strömberg P, Lau C, Espevik T, Jansen JH, Castellheim A, Mollnes TE, Barratt-Due A. A, Mollnes TE, Barratt-Due A. Neonatology. 2018;113(4):322-330. 3. Thomas AM, Gerogianni A, McAdam MB, Fløisand Y, Lau C, Espevik T, Nilsson PH, Mollnes TE, Barratt-Due A. J Immunol. 2019 Sep 15;203(6):1571-1578. 4. Thomas AM, Chaban V, Pischke S, Orrem HL, Bosnes V, Sunde K, Seljeflot I, Nakstad ER, Andersen GØ, Schjalm C, Mollnes TE, Barratt-Due A. Tatt i betraktning den store mengde pasienter som har sykdommer hvor tromboinflammasjon er av betydning ved patogenesen, anstas det at dette arbeide kan få betydelig konsekvender for både pasienter og helsevesen med tanke på mer effektiv behandling i framtiden.

NEI

2018
Komplementsystemet og Toll-like reseptor familien er sentrale i det medfødte immunapparatet. Noen ganger aktiveres disse uhensiktsmessig og bidrar til vevsskade og sykdom. Vi har funnet at kombinert hemming av disse systemene effektivt demper betennelsesreaksjonen og arbeider med den hypotesen at dette kan utvikles til terapi ved human sykdom.Komplementsystemet og Toll-like reseptorene er to viktige deler av det medfødte immunapparatet. De er med på å gjenkjenne strukturer som kan være truende for verten, som f.eks. mikrober som kan gi infeksjon og blodforgiftning eller skadet eget vev som kan gi en steril betennelsesreaksjon med påfølgende organskade. Når disse systemene aktiveres utover det som er nyttig for kroppen, kan de forårsake sykdom og er følgelig kandidater til å hemmes for å dempe vevsskaden. Det er et tett samspill mellom de to systemene. Vi har i vår forskningsgruppe arbeidet med å finne noen få sentrale molekyler i disse systemene som kan gi en bred og hemmende effekt på betennelsestilstanden. Disse molekylene er C3 og C5 i komplement-systemet og CD14 i Toll-like reseptorsystemet (TLR). Vi har vist at kombinert hemming av disse molekylene gir en meget kraftig demping av de fleste grener av betennelsesreaksjonen når vi arbeider med bakterier eksperimentelt i humant fullblod og at de demper den uheldige betennelsen og øker overlevelsen ved sepsis (blodforgiftning). I dette prosjektet vil vi teste ut hypotesen om at denne «dobbelt-behandlingen» kan være effektiv ved ulike sykdomstilstander hvor det medfødte immunsystemet er involvert i sykdomsutviklingen. I ulike modeller som traumer, blodåresykdom, hjerteinfarkt og transplantatforkastelse vil vi studere effekten av å hemme disse sentrale molekyldene. Resultatene vil kunne få betydning for framtidig behandling av pasienter med sykdommer hvor disse systemene er ute av kontroll og trenger å kontrolleres. Prosjektet (åpen prosjektstøtte) startet i 2015 og vi har publisert noen arbeider fra gruppen hvor vi viser hvordan en hemmer av C5 kan brukes hos gravide og hvordan den kan undersøkes i blodet fra pasienter som får denne. Kandidaten er andreforfatter på ett av disse arbeidene (Nilsson PH et al, Mol Immunol 2017). Videre har vi vist av kombinert hemming av C5 og CD14 reduserer det meste av betennelsesreaksjonen i humant blod som tilsettes E. coli bakterier og reduserer organskaden hos gris med ulike typer sepsis. PhD studenten på prosjektet gjorde sitt første arbeid ved å studere effekten av komplement- og CD14 hemming ved mekonium aspirasjonssyndrom. Dette er en tilstand hos nyfødte som aspirerer mekonium til lungene og dermed gir lungeskade og systemisk inflammatorisk sykdom. Behandlingen førte til reduksjon av flere betennelses-markører og arbeidet er publisert med kandidaten som førsteforfatter (Thomas et al. Neonatology 2018). Kandidaten har nettopp fullført sin andre artikkel med førsteforfatterskap hvor han har sett på effekten av heme på komplement og TLR og hvilke konsekvenser dette kan få for sykdomsaktiviteten ved sigcelleanemi (arbeidet er nylig submittert). Han har nylig gjort ferdig datamateriale til en siste artikkel som omhandler komplementaktivering og vurdering av ulike metoder hos pasienter med hjerte-kar sykdom. Han avsluttet sin stipendiatperiode ved utgangen av 2018 og skriver nå sammen siste artikkel samt avhandlingen. Innlevering er planlagt våren 2019 med forventet disputas høsten 2019. Utover kandidatens arbeider, har prosjektet som helhet publisert 23 artikler som viser effekt av komplement-hemming kombinert med CD14 hemming, både ved steril og ikke-steril betennelsesreaksjon. Arbeidene har styrket vår hovedhypotese om denne dobbelt-hemmingen har et betydelig potensiale i framtidig terapi av sykdommer hvor det medfødte immunapparat bidrar til patogenesen.
2017
Komplementsystemet og Toll-like reseptor familien er sentrale i det medfødte immunapparatet. Noen ganger aktiveres disse uhensiktsmessig og bidrar til vevsskade og sykdom. Vi har funnet at kombinert hemming av disse systemene effektivt demper betennelsesreaksjonen og arbeider med den hypotesen at dette kan utvikles til terapi ved human sykdom.Komplementsystemet og Toll-like reseptorene er to viktige deler av det medfødte immunapparatet. De er med på å gjenkjenne strukturer som kan være truende for verten, som f.eks. mikrober som kan gi infeksjon og blodforgiftning eller skadet eget vev som kan gi en steril betennelsesreaksjon med påfølgende organskade som ved hjerteinfarkt. Når disse systemene aktiveres utover det som er nyttig for kroppen, kan de altså forårsake sykdom og er følgelig kandidater til å hemmes for å dempe vevsskaden. Det er et tett samspill mellom de to systemene som har forbindelsespunkter på flere steder. Vi har i vår forskningsgruppe arbeidet med å finne noen få sentrale molekyler i disse systemene som kan gi en bred og hemmende effekt på betennelsestilstanden. Disse molekylene er C3 og C5 i komplement-systemet og CD14 i Toll-like reseptorsystemet. Vi har vist at kombinert hemming av disse molekylene gir en meget kraftig demping av de fleste grener av betennelsesreaksjonen når vi arbeider med bakterier eksperimentelt i humant fullblod og at de demper den uheldige betennelsen og øker overlevelsen ved sepsis (blodforgiftning). I dette prosjektet vil vi teste ut hypotesen om at denne «dobbelt-behandlingen» kan være effektiv ved ulike sykdomstilstander hvor det medfødte immunsystemet er involvert i sykdomsutviklingen. Et viktig redskap for å studere dette er nye såkalte «double-knockout» mus som vi har laget og nå er klare for avl. Disse musene mangler C3 og CD14. I ulike modeller som traumer, blodåresykdom, hjerteinfarkt og transplantatforkastelse vil vi studere effekten av disse molekylene. Resultatene vil kunne få betydning for framtidig behandling av pasienter med sykdommer hvor disse systemene er ute av kontroll og trenger å kontrolleres. Prosjektet (åpen prosjektstøtte) startet i 2015 og vi har publisert noen arbeider fra gruppen hvor vi viser hvordan en hemmer av C5 kan brukes hos gravide og hvordan den kan undersøkes i blodet fra pasienter som får denne. Videre har vi vist av kombinert hemming av C5 og CD14 reduserer det meste av betennelsesreaksjonen i humant blod som tilsettes E. coli bakterier og reduserer organskaden hos gris sepsis med E. coli sepsis. PhD studenten på prosjektet startet sommeren 2015 og har nå fullført sitt første arbeid, som går ut på å studere effekten av komplement- og CD14 hemming ved mekonium aspirasjonssyndrom. Dette er en tilstand med lungeskade og systemisk inflammatorisk sykdom. Behandlingen førte til reduksjon av flere betennelses-markører og er nå akseptert for publikasjon i Neonatology (publiseres i Februar 2018 og rapporteres neste år. Får øvrig har prosjektet som helhet publisert 3 artikler i 2016, 7 artikler i 2016 og ytterligere 13 artikler i 2017 som viser effekt av komplement-hemming kombinert med CD14 hemming, både ved steril og ikke-steril betennelsesreaksjon. Dette har i betydelig grad styrket vår hovedhypotese om denne dobbelt-hemmingen har et betydelig potensiale i framtidig terapi av sykdommer hvor det medfødte immunapparat bidrar til patogenesen.
2016
Komplementsystemet og Toll-like reseptor familien er sentrale i det medfødte immunapparatet. Noen ganger aktiveres disse uhensiktsmessig og bidrar til vevsskade og sykdom. Vi har funnet at kombinert hemming av disse systemene effektivt demper betennelsesreaksjonen og arbeider med den hypotesen at dette kan utvikles til terapi ved human sykdom.Komplementsystemet og Toll-like reseptorene er to viktige deler av det medfødte immunapparatet. De er med på å gjenkjenne strukturer som kan være truende for verten, som f.eks. mikrober som kan gi infeksjon og blodforgiftning eller skadet eget vev som kan gi en steril betennelsesreaksjon med påfølgende organskade som ved hjerteinfarkt. Når disse systemene aktiveres utover det som er nyttig for kroppen, kan de altså forårsake sykdom og er følgelig kandidater til å hemmes for å dempe vevsskaden. Det er et tett samspill mellom de to systemene som har forbindelsespunkter på flere steder. Vi har i vår forskningsgruppe arbeidet med å finne noen få sentrale molekyler i disse systemene som kan gi en bred og hemmende effekt på betennelsestilstanden. Disse molekylene er C3 og C5 i komplement-systemet og CD14 i Toll-like reseptorsystemet. Vi har vist at kombinert hemming av disse molekylene gir en meget kraftig demping av de fleste grener av betennelsesreaksjonen når vi arbeider med bakterier eksperimentelt i humant fullblod og at de demper den uheldige betennelsen og øker overlevelsen ved sepsis (blodforgiftning). I dette prosjektet vil vi teste ut hypotesen om at denne «dobbelt-behandlingen» kan være effektiv ved ulike sykdomstilstander hvor det medfødte immunsystemet er involvert i sykdomsutviklingen. Et viktig redskap for å studere dette er nye såkalte «double-knockout» mus som vi har laget og nå er klare for avl. Disse musene mangler C3 og CD14. I ulike modeller som traumer, blodåresykdom, hjerteinfarkt og transplantatforkastelse vil vi studere effekten av disse molekylene. Resultatene vil kunne få betydning for framtidig behandling av pasienter med sykdommer hvor disse systemene er ute av kontroll og trenger å kontrolleres. Prosjektet (åpen prosjektstøtte) startet i 2015 og vi har publisert noen arbeider fra gruppen hvor vi viser hvordan en hemmer av C5 kan brukes hos gravide og hvordan den kan undersøkes i blodet fra pasienter som får denne. Videre har vi vist av kombinert hemming av C5 og CD14 reduserer det meste av betennelsesreaksjonen i humant blod som tilsettes E. coli bakterier og reduserer organskaden hos gris sepsis med E. coli sepsis. PhD studenten på prosjektet startet sommeren 2015 og har nå fullført sitt første arbeid, som går ut på å studere effekten av komplement- og CD14 hemming ved mekonium aspirasjonssyndrom. Dette er en tilstand med lungeskade og systemisk inflammatorisk sykdom. Behandlingen førte til reduksjon avi flere betennelses-markører og er under skriving. Får øvrig har prosjektet som helhet publisert 7 nye arbeider på PubMed i 2016 som viser effekt av komplementhemming og kombinert hemming både ved steril (cholesterol-krystaller of anti-fosfolipid antistoffer) og ikke-steril betennelsesreaksjon (bakterier inkludert Rickettsia, E. coli og Staph. aureus).
2015
Komplementsystemet og Toll-like reseptor familien er sentrale i det medfødte immunapparatet. Noen ganger aktiveres disse uhensiktsmessig og bidrar til vevsskade og sykdom. Vi har funnet at kombinert hemming av disse systemene effektivt demper betennelsesreaksjonen og arbeider med den hypotesen at dette kan utvikles til terapi ved human sykdom.Komplementsystemet og Toll-like reseptorene er to viktige deler av det medfødte immunapparatet. De er med på å gjenkjenne strukturer som kan være truende for verten, som f.eks. mikrober som kan gi infeksjon og blodforgiftning eller skadet eget vev som kan gi en steril betennelsesreaksjon med påfølgende organskade som ved hjerteinfarkt. Når disse systemene aktiveres utover det som er nyttig for kroppen, kan de altså forårsake sykdom og er følgelig kandidater til å hemmes for å dempe vevsskaden. Det er et tett samspill mellom de to systemene som har forbindelsespunkter på flere steder. Vi har i vår forskningsgruppe arbeidet med å finne noen få sentrale molekyler i disse systemene som kan gi en bred og hemmende effekt på betennelsestilstanden. Disse molekylene er C3 og C5 i komplement-systemet og CD14 i Toll-like reseptorsystemet. Vi har vist at kombinert hemming av disse molekylene gir en meget kraftig demping av de fleste grener av betennelsesreaksjonen når vi arbeider med bakterier eksperimentelt i humant fullblod og at de demper den uheldige betennelsen og øker overlevelsen ved sepsis (blodforgiftning). I dette prosjektet vil vi teste ut hypotesen om at denne «dobbelt-behandlingen» kan være effektiv ved ulike sykdomstilstander hvor det medfødte immunsystemet er involvert i sykdomsutviklingen. Et viktig redskap for å studere dette er nye såkalte «double-knockout» mus som vi har laget og nå er klare for avl. Disse musene mangler C3 og CD14. I ulike modeller som traumer, blodåresykdom, hjerteinfarkt og transplantatforkastelse vil vi studere effekten av disse molekylene. Resultatene vil kunne få betydning for framtidig behandling av pasienter med sykdommer hvor disse systemene er ute av kontroll og trenger å kontrolleres. Prosjektet (åpen prosjektstøtte) startet i 2015 og vi har publisert noen arbeider fra gruppen hvor vi viser hvordan en hemmer av C5 kan brukes hos gravide og hvordan den kan undersøkes i blodet fra pasienter som får denne. Videre har vi vist av kombinert hemming av C5 og CD14 reduserer det meste av betennelsesreaksjonen i humant blod som tilsettes E. coli bakterier og reduserer organskaden hos gris sepsis med E. coli sepsis. PhD studenten på prosjektet startet sommeren 2015 og er godt i gang med sitt første arbeid.
Vitenskapelige artikler
Thomas AM, Gerogianni A, McAdam MB, Fløisand Y, Lau C, Espevik T, Nilsson PH, Mollnes TE, Barratt-Due A

Complement Component C5 and TLR Molecule CD14 Mediate Heme-Induced Thromboinflammation in Human Blood.

J Immunol 2019 09 15;203(6):1571-1578. Epub 2019 aug 14

PMID: 31413105

Thorgersen EB, Barratt-Due A, Haugaa H, Harboe M, Pischke SE, Nilsson PH, Mollnes TE

The Role of Complement in Liver Injury, Regeneration, and Transplantation.

Hepatology 2019 Aug;70(2):725-736. Epub 2019 jul 15

PMID: 30653682

Thomas AM, Schjalm C, Nilsson PH, Lindenskov PHH, Rørtveit R, Solberg R, Saugstad OD, Berglund MM, Strömberg P, Lau C, Espevik T, Jansen JH, Castellheim A, Mollnes TE, Barratt-Due A

Combined Inhibition of C5 and CD14 Attenuates Systemic Inflammation in a Piglet Model of Meconium Aspiration Syndrome.

Neonatology 2018;113(4):322-330. Epub 2018 feb 27

PMID: 29486477

Barratt-Due A, Pischke SE, Nilsson PH, Espevik T, Mollnes TE

Dual inhibition of complement and Toll-like receptors as a novel approach to treat inflammatory diseases-C3 or C5 emerge together with CD14 as promising targets.

J Leukoc Biol 2017 01;101(1):193-204. Epub 2016 aug 31

PMID: 27581539

Niyonzima N, Halvorsen B, Sporsheim B, Garred P, Aukrust P, Mollnes TE, Espevik T

Complement activation by cholesterol crystals triggers a subsequent cytokine response.

Mol Immunol 2017 Apr;84():43-50. Epub 2016 sep 28

PMID: 27692470

Harboe M, Johnson C, Nymo S, Ekholt K, Schjalm C, Lindstad JK, Pharo A, Hellerud BC, Nilsson Ekdahl K, Mollnes TE, Nilsson PH

Properdin binding to complement activating surfaces depends on initial C3b deposition.

Proc Natl Acad Sci U S A 2017 Jan 24;114(4):E534-E539. Epub 2017 jan 9

PMID: 28069958

Shahini N, Michelsen AE, Nilsson PH, Ekholt K, Gullestad L, Broch K, Dahl CP, Aukrust P, Ueland T, Mollnes TE, Yndestad A, Louwe MC

The alternative complement pathway is dysregulated in patients with chronic heart failure.

Sci Rep 2017 Feb 14;7():42532. Epub 2017 feb 14

PMID: 28195242

Pischke SE, Gustavsen A, Orrem HL, Egge KH, Courivaud F, Fontenelle H, Despont A, Bongoni AK, Rieben R, Tønnessen TI, Nunn MA, Scott H, Skulstad H, Barratt-Due A, Mollnes TE

Complement factor 5 blockade reduces porcine myocardial infarction size and improves immediate cardiac function.

Basic Res Cardiol 2017 May;112(3):20. Epub 2017 mar 3

PMID: 28258298

Hellerud BC, Orrem HL, Dybwik K, Pischke SE, Baratt-Due A, Castellheim A, Fure H, Bergseth G, Christiansen D, Nunn MA, Espevik T, Lau C, Brandtzæg P, Nielsen EW, Mollnes TE

Combined inhibition of C5 and CD14 efficiently attenuated the inflammatory response in a porcine model of meningococcal sepsis.

J Intensive Care 2017;5():21. Epub 2017 feb 27

PMID: 28261486

Gustavsen A, Skattum L, Bergseth G, Lorentzen B, Floisand Y, Bosnes V, Mollnes TE, Barratt-Due A

Effect on mother and child of eculizumab given before caesarean section in a patient with severe antiphospholipid syndrome: A case report.

Medicine (Baltimore) 2017 Mar;96(11):e6338.

PMID: 28296762

Wibroe PP, Anselmo AC, Nilsson PH, Sarode A, Gupta V, Urbanics R, Szebeni J, Hunter AC, Mitragotri S, Mollnes TE, Moghimi SM

Bypassing adverse injection reactions to nanoparticles through shape modification and attachment to erythrocytes.

Nat Nanotechnol 2017 Jul;12(6):589-594. Epub 2017 apr 10

PMID: 28396605

Ricklin D, Barratt-Due A, Mollnes TE

Complement in clinical medicine: Clinical trials, case reports and therapy monitoring.

Mol Immunol 2017 Sep;89():10-21. Epub 2017 mai 31

PMID: 28576323

Wolf-Grosse S, Rokstad AM, Ali S, Lambris JD, Mollnes TE, Nilsen AM, Stenvik J

Iron oxide nanoparticles induce cytokine secretion in a complement-dependent manner in a human whole blood model.

Int J Nanomedicine 2017;12():3927-3940. Epub 2017 mai 23

PMID: 28579778

Nilsson PH, Thomas AM, Bergseth G, Gustavsen A, Volokhina EB, van den Heuvel LP, Barratt-Due A, Mollnes TE

Eculizumab-C5 complexes express a C5a neoepitope in vivo: Consequences for interpretation of patient complement analyses.

Mol Immunol 2017 Sep;89():111-114. Epub 2017 jun 10

PMID: 28610663

Keshari RS, Silasi R, Popescu NI, Patel MM, Chaaban H, Lupu C, Coggeshall KM, Mollnes TE, DeMarco SJ, Lupu F

Inhibition of complement C5 protects against organ failure and reduces mortality in a baboon model of Escherichia coli sepsis.

Proc Natl Acad Sci U S A 2017 Jul 18. Epub 2017 jul 18

PMID: 28720697

Bakke SS, Aune MH, Niyonzima N, Pilely K, Ryan L, Skjelland M, Garred P, Aukrust P, Halvorsen B, Latz E, Damås JK, Mollnes TE, Espevik T

Cyclodextrin Reduces Cholesterol Crystal-Induced Inflammation by Modulating Complement Activation.

J Immunol 2017 10 15;199(8):2910-2920. Epub 2017 aug 30

PMID: 28855312

Meroni PL, Macor P, Durigutto P, De Maso L, Gerosa M, Ferraresso M, Borghi MO, Mollnes TE, Tedesco F

Complement activation in antiphospholipid syndrome and its inhibition to prevent rethrombosis after arterial surgery.

Blood 2016 Jan 21;127(3):365-7. Epub 2015 des 7

PMID: 26644452

Nymo S, Gustavsen A, Nilsson PH, Lau C, Espevik T, Mollnes TE

Human Endothelial Cell Activation by Escherichia coli and Staphylococcus aureus Is Mediated by TNF and IL-1ß Secondarily to Activation of C5 and CD14 in Whole Blood.

J Immunol 2016 Mar 01;196(5):2293-9. Epub 2016 jan 22

PMID: 26800874

Ørning P, Hoem KS, Coron AE, Skjåk-Bræk G, Mollnes TE, Brekke OL, Espevik T, Rokstad AM

Alginate microsphere compositions dictate different mechanisms of complement activation with consequences for cytokine release and leukocyte activation.

J Control Release 2016 May 10;229():58-69. Epub 2016 mar 16

PMID: 26993426

Barratt-Due A, Fløisand Y, Orrem HL, Kvam AK, Holme PA, Bergseth G, Tjønnfjord GE, Mollnes TE

Complement activation is a crucial pathogenic factor in catastrophic antiphospholipid syndrome.

Rheumatology (Oxford) 2016 Jul;55(7):1337-9. Epub 2016 apr 22

PMID: 27105662

Pilely K, Rosbjerg A, Genster N, Gal P, Pál G, Halvorsen B, Holm S, Aukrust P, Bakke SS, Sporsheim B, Nervik I, Niyonzima N, Bartels ED, Stahl GL, Mollnes TE, Espevik T, Garred P

Cholesterol Crystals Activate the Lectin Complement Pathway via Ficolin-2 and Mannose-Binding Lectin: Implications for the Progression of Atherosclerosis.

J Immunol 2016 Jun 15;196(12):5064-74. Epub 2016 mai 16

PMID: 27183610

Otterdal K, Portillo A, Astrup E, Ludviksen JK, Schjalm C, Raoult D, Olano JP, Halvorsen B, Oteo JA, Aukrust P, Mollnes TE, Nilsson PH

Rickettsia conorii is a potent complement activator in vivo and combined inhibition of complement and CD14 is required for attenuation of the cytokine response ex vivo.

Clin Microbiol Infect 2016 Aug;22(8):734.e1-6. Epub 2016 mai 20

PMID: 27217049

Hallstensen RF, Bergseth G, Foss S, Jæger S, Gedde-Dahl T, Holt J, Christiansen D, Lau C, Brekke OL, Armstrong E, Stefanovic V, Andersen JT, Sandlie I, Mollnes TE

Eculizumab treatment during pregnancy does not affect the complement system activity of the newborn.

Immunobiology 2015 Apr;220(4):452-9. Epub 2014 nov 13

PMID: 25468724

Lau C, Nygård S, Fure H, Olstad OK, Holden M, Lappegård KT, Brekke OL, Espevik T, Hovig E, Mollnes TE

CD14 and complement crosstalk and largely mediate the transcriptional response to Escherichia coli in human whole blood as revealed by DNA microarray.

PLoS One 2015;10(2):e0117261. Epub 2015 feb 23

PMID: 25706641

Egge KH, Thorgersen EB, Pischke SE, Lindstad JK, Pharo A, Bongoni AK, Rieben R, Nunn MA, Barratt-Due A, Mollnes TE

Organ inflammation in porcine Escherichia coli sepsis is markedly attenuated by combined inhibition of C5 and CD14.

Immunobiology 2015 Aug;220(8):999-1005. Epub 2015 apr 27

PMID: 25956456

Volokhina EB, Bergseth G, van de Kar NC, van den Heuvel LP, Mollnes TE

Eculizumab treatment efficiently prevents C5 cleavage without C5a generation in vivo.

Blood 2015 Jul 9;126(2):278-9.

PMID: 26160188

Deltagere
  • Mathew Thomas Anub Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Per Nilsson Medveileder
  • Andreas Barratt-Due Hovedveileder
  • Tom Eirik Mollnes Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler