eRapport

The AIM-Study: Antibiotics In Modic changes

Prosjekt
Prosjektnummer
2015090
Ansvarlig person
Kjersti Storheim
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Åpen prosjektstøtte
Helsekategori
Musculoskeletal
Forskningsaktivitet
2. Aetiology, 6. Treatment Evaluation
Rapporter
2024
En studie fra Danmark publisert i 2013 konkluderte med markant effekt av 3 mnd. behandling med antibiotika for pasienter med langvarige korsryggsmerter og Modic forandringer synlig på MR. AIM-studien har etterprøvd disse funnene og finner ikke holdepunkt for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen.Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er vanligvis ukjent og behandlingen ofte tverrfaglig og med utgangspunkt i biopsykososial tilnærming. En dansk forskergruppe har lansert en hypotese om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikke kroniske korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe hudbakterier (Cutibacterium acnes, tidligere kalt P.acne bacteria) med påfølgende ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) og med ledsagende smerter. I en randomisert studie fra 2013 konkluderte den danske forskergruppen med at 100 dagers antibiotikabehandling var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn alle etablerte konservative behandlinger for pasientgruppen. Etterspørselen etter antibiotikabehandling for ryggsmerter har økt etter publisering av den danske studien, men studien endret ikke kliniske retningslinjer og fagmiljøene etterlyste replikasjonsstudier. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en randomisert placebokontrollert multisenter studie som har undersøkt den samme hypotesen som i den danske studien. AIM-studien har også egne PhD-prosjekter for å bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og undersøke prøvemateriale fra mellomvivelskiver og ryggvirvler hos pasientene. Studien utgår fra avdeling for FoU i Nevroklinikken, Oslo Universitetssykehus, og seks sykehus har deltatt med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. Siste etterkontroll av siste inkluderte pasient var i september 2018. Målet med AIM-studien og de ledsagende sub-studier er å kunne svare på spørsmålet om korsryggsmerter skal behandles med antibiotika. Inkludert i dette er å belyse ulike biomarkører for mulig underliggende patologi som kan gi støtte til, eller forkaste, hypotesen om at Modic forandringer skyldes en infeksjon. I alt fire stipendiater er engasjert i denne multisenter studien; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske analyser og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via disse forskningsmidlene fra Helse Sør-Øst (kliniske variabler og epigenetikk), de andre fra henholdsvis Helse Vest (radiologi) og PhD-midler fra Helse Sør-Øst (biomolekylær, 50% fra 2018). Studien inkluderer også analyser av resistensutvikling (bakterier i avførings- og spyttprøver). Stipendiaten på kliniske variabler (finansiert av denne tildelingen) disputerte i januar 2020. Sentralt i avhandlingen var de kliniske hovedresultatene publisert i BMJ i 2019 hvor vi ikke fant holdepunkter for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen. Den andre stipendiaten finansiert av denne tildelingen disputerte i februar 2024. Stipendiaten innenfor radiologi, finansiert av Helse Vest, disputerte i desember 2024. Prosjektgruppen publiserte 1 artikkel i AIM-studien i 2024, og har en artikkel under revisjon.

NEI

2023
En studie fra Danmark publisert i 2013 konkluderte med markant effekt av 3 mnd. behandling med antibiotika for pasienter med langvarige korsryggsmerter og Modic forandringer synlig på MR. AIM-studien har etterprøvd disse funnene og finner ikke holdepunkt for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen.Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er vanligvis ukjent og behandlingen ofte tverrfaglig og med utgangspunkt i biopsykososial tilnærming. En dansk forskergruppe har lansert en hypotese om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikke kroniske korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe hudbakterier (Cutibacterium acnes, tidligere kalt P.acne bacteria) med påfølgende ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) og med ledsagende smerter. I en randomisert studie fra 2013 konkluderte den danske forskergruppen med at 100 dagers antibiotikabehandling var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn alle etablerte konservative behandlinger for pasientgruppen. Etterspørselen etter antibiotikabehandling for ryggsmerter har økt etter publisering av den danske studien, men studien endret ikke kliniske retningslinjer og fagmiljøene etterlyste replikasjonsstudier. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en randomisert placebokontrollert multisenter studie som har undersøkt den samme hypotesen som i den danske studien. AIM-studien har også egne PhD-prosjekter for å bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og undersøke prøvemateriale fra mellomvivelskiver og ryggvirvler hos pasientene. Studien utgår fra avdeling for FoU i Nevroklinikken, Oslo Universitetssykehus, og seks sykehus har deltatt med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. Siste etterkontroll var i september 2018. Målet med AIM-studien og de ledsagende sub-studier er å kunne svare på spørsmålet om korsryggsmerter skal behandles med antibiotika. Inkludert i dette er å belyse ulike biomarkører for mulig underliggende patologi som kan gi støtte til, eller forkaste, hypotesen om at Modic forandringer skyldes en infeksjon. I alt fire stipendiater er engasjert i denne multisenter studien; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske analyser og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via disse forskningsmidlene fra Helse Sør-Øst (kliniske variabler og epigenetikk), de andre fra henholdsvis Helse Vest (radiologi) og PhD-midler fra Helse Sør-Øst (biomolekylær, 50% fra 2018). Studien inkluderer også analyser av resistensutvikling (avførings- og spyttprøver). Stipendiaten på kliniske variabler (finansiert av denne tildelingen) disputerte i januar 2020. Sentralt i avhandlingen var de kliniske hovedresultatene publisert i BMJ i 2019 hvor vi ikke fant holdepunkter for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen. Den andre stipendiaten finansiert av denne tildelingen har fått godkjent avhandlingen og skal disputere i februar 2024. Prosjektgruppen publiserte 6 artikler på datamateriale fra AIM-studien i 2023, fikk akseptert ytterligere en og har to manus under arbeid som forventes submittert / publisert i 2024.

NEI

2022
En studie fra Danmark publisert i 2013 konkluderte med markant effekt av 3 mnd. behandling med antibiotika for pasienter med langvarige korsryggsmerter og Modic forandringer synlig på MR. AIM-studien etterprøver disse funnene og finner ikke holdepunkt for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen.Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er vanligvis ukjent og behandlingen ofte tverrfaglig og med utgangspunkt i biopsykososial tilnærming. En dansk forskergruppe har lansert en hypotese om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikke kroniske korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe hudbakterier (Cutibacterium acnes, tidligere kalt P.acne bacteria) med påfølgende ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) og med ledsagende smerter. I en randomisert studie fra 2013 konkluderte den danske forskergruppen med at 100 dagers antibiotikabehandling var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn alle etablerte konservative behandlinger for pasientgruppen. Etterspørselen etter antibiotikabehandling for ryggsmerter har økt etter publisering av den danske studien, men studien endret ikke kliniske retningslinjer og fagmiljøene etterlyste replikasjonsstudier. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en randomisert placebokontrollert multisenter replikasjonsstudie som har undersøkt den samme hypotesen som i den danske studien. AIM-studien har også egne PhD-prosjekter for å bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og undersøke prøvemateriale fra mellomvivelskiver og ryggvirvler hos pasientene. Studien utgår fra Oslo Universitetssykehus, Nevroklinikken, Forsknings- og formidlingsenheten for muskelskjeletthelse (FORMI), og seks sykehus har deltatt med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. Siste etterkontroll var i september 2018. Målet med AIM-studien og de ledsagende sub-studier er å kunne svare på spørsmålet om korsryggsmerter skal behandles med antibiotika. Inkludert i dette er å belyse ulike biomarkører for mulig underliggende patologi som kan gi støtte til, eller forkaste, hypotesen om at modicforandringer skyldes en infeksjon. I alt fire stipendiater er engasjert i denne multisenter studien; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske analyser og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via disse forskningsmidlene fra Helse Sør-Øst (kliniske variabler og epigenetikk), de andre fra henholdsvis Helse Vest (radiologi) og PhD-midler fra Helse Sør-Øst (biomolekylær, 50% fra 2018). Studien inkluderer også analyser av resistensutvikling (avførings- og spyttprøver). Stipendiaten på kliniske variabler (finansiert av denne tildelingen) disputerte i januar 2020. Sentralt i avhandlingen var de kliniske hovedresultatene publisert i BMJ i 2019 hvor vi ikke fant holdepunkter for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen. Den andre stipendiaten finansiert av denne tildelingen (epigenetikk) er i sluttfasen og skal levere sin PhD første halvår 2023. Det samme er stipendiaten finansiert av Helse Vest (radiologi, leverer sin avhandling i 2023). Prosjektgruppen publiserte 4 artikler på datamateriale fra AIM-studien i 2022, fikk akseptert ytterligere tre og har tre manus under arbeid som forventes submittert / publisert i 2023.

NEI

2021
En studie fra Danmark publisert i 2013 konkluderte med markant effekt av 3 mnd. behandling med antibiotika for pasienter med langvarige korsryggsmerter og Modic forandringer synlig på MR. Resultatene fra denne replikasjonsstuden gir ikke holdepunkt for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen.Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er vanligvis ukjent og behandlingen ofte tverrfaglig og med utgangspunkt i biopsykososial tilnærming. En dansk forskergruppe har lansert en hypotese om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikke kroniske korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe hudbakterier (Cutibacterium acnes, tidligere kalt P.acne bacteria) med påfølgende ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) og med ledsagende smerter. I en randomisert studie fra 2013 konkluderte den danske forskergruppen med at 100 dagers antibiotikabehandling var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn alle etablerte konservative behandlinger for pasientgruppen. Etterspørselen etter antibiotikabehandling for ryggsmerter har økt etter publisering av den danske studien, men studien endret ikke kliniske retningslinjer og fagmiljøene etterlyste replikasjonsstudier. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en randomisert placebokontrollert multisenter replikasjonsstudie som har undersøkt den samme hypotesen som i den danske studien. AIM-studien har også egne PhD-prosjekter for å bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og undersøke prøvemateriale fra mellomvivelskiver og ryggvirvler hos pasientene. Studien utgår fra Oslo Universitetssykehus, Nevroklinikken, Forsknings- og formidlingsenheten for muskelskjeletthelse (FORMI), og seks sykehus har deltatt med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. Siste etterkontroll var i september 2018. Målet med AIM-studien og de ledsagende sub-studier er å kunne svare på spørsmålet om korsryggsmerter skal behandles med antibiotika. Inkludert i dette er å belyse ulike biomarkører for mulig underliggende patologi som kan gi støtte til, eller forkaste, hypotesen om at modicforandringer skyldes en infeksjon. I alt fire stipendiater er engasjert i denne multisenter studien; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske analyser og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via disse forskningsmidlene fra Helse Sør-Øst (kliniske variabler og epigenetikk), de andre fra henholdsvis Helse Vest (radiologi) og PhD-midler fra Helse Sør-Øst (biomolekylær, 50% fra 2018). Studien inkluderer også analyser av resistensutvikling (avførings- og spyttprøver). Stipendiaten på kliniske variabler (finansiert av denne tildelingen) disputerte i januar 2020. Sentralt i avhandlingen var de kliniske hovedresultatene publisert i BMJ i 2019 hvor konklusjon var at det ikke er holdepunkter for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen. Den andre stipendiaten finansiert av denne tildelingen (epigenetikk) planlegger å levere i løpet av 2022. Det forventes også at stipendiaten finansiert av Helse Vest (radiologi) leverer sin avhandling i løpet av 2022. Prosjektgruppen publiserte 2 artikler på datamateriale fra AIM-studien i 2021, fikk akseptert ytterligere en og har 4-5 manus under utarbeiding som forventes submittert / publisert i 2022.

Nei. Vi hadde en kandidat som hadde planlagt opphold i utlandet men som ble avbrutt grunnet covid-19.

2020
En studie fra Danmark publisert i 2013 konkluderte med markant effekt av 3 mnd. behandling med antibiotika for pasienter med langvarige korsryggsmerter og Modic forandringer synlig på MR. Resultatene fra vår replikasjonsstude gir ikke holdepunkt for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen.Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er vanligvis ukjent og behandlingen ofte tverrfaglig og med utgangspunkt i biopsykososial tilnærming. En dansk forskergruppe har lansert en hypotese om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikke kroniske korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe hudbakterier (Cutibacterium acnes, tidligere kalt P.acne bacteria) med påfølgende ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) og med ledsagende smerter. I en randomisert studie fra 2013 konkluderte den danske forskergruppen med at 100 dagers antibiotikabehandling var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn alle etablerte konservative behandlingsformer for pasientgruppen. Etterspørselen etter antibiotikabehandling for ryggsmerter har økt etter publisering av den danske studien, men studien har ikke ført til endringer i kliniske retningslinjer og fagmiljøene etterspør replikasjonsstudier. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en randomisert placebokontrollert multisenter studie som tester den samme hypotesen som i den danske studien. AIM-studien har også egne PhD-prosjekter for å bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og undersøke prøvemateriale fra mellomvivelskiver og ryggvirvler hos pasientene. Studien utgår fra Oslo Universitetssykehus, Nevroklinikken, Forsknings- og formidlingsenheten for muskelskjeletthelse (FORMI), og seks sykehus har deltatt med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. Siste etterkontroll var i september 2018. Målet med AIM-studien og de ledsagende sub-studier er å kunne svare på spørsmålet om korsryggsmerter skal behandles med antibiotika. Inkludert i dette er å belyse ulike biomarkører for mulig underliggende patologi som kan gi støtte til, eller forkaste, hypotesen om at modicforandringer skyldes en infeksjon. I alt fire stipendiater er engasjert i denne multisenter studien; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske analyser og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via disse forskningsmidlerne fra Helse Sør-Øst (kliniske variabler og epigenetikk), de andre fra henholdsvis Helse Vest (radiologi), Stiftelsen Sophies Minde Ortopedi og PhD-midler fra Helse Sør-Øst (fra 2018). Studien inkluderer også analyser av resistensutvikling (avførings- og spyttprøver). Stipendiaten på kliniske variabler (finansiert av denne tildelingen) disputerte i januar 2020. Sentralt i avhandlingen var de kliniske hovedresultatene publisert i BMJ i 2019 hvor konklusjon var at det ikke er holdepunkter for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen. Den andre stipendiaten finansiert av denne tildelingen (epigenetikk) planlegger å levere i løpet av 2021. Det forventes også at stipendiaten finansiert av Helse Vest (radiologi) leverer sin avhandling i løpet av 2021. Prosjektgruppen publiserte i alt 5 artikler på datamateriale fra AIM-studien i 2020, 4-6 ytterligere publikasjoner forventes submittert / publisert i 2021.

NEI

2019
En studie fra Danmark publisert i 2013 konkluderte med markant effekt av 3 mnd. behandling med antibiotika for pasienter med langvarige korsryggsmerter og Modic forandringer synlig på MR. Håp for en plaget pasientgruppe, eller tilfeldig funn? Resultatene fra vår studie gir ikke holdepunkt for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen.Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er oftest ukjent og behandlingen er vanligvis tverrfaglig og biopsykososial. En dansk forskergruppe har lansert en hypotese om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikke kroniske korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe hudbakterier (Cutibacterium acnes, tidligere kalt P.acne bacteria) med påfølgende ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) og med ledsagende smerter. I en randomisert studie fra 2013 konkluderte den danske forskergruppen med at 100 dagers antibiotikabehandling var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn alle etablerte konservative behandlingsformer for pasientgruppen. Etterspørselen etter antibiotikabehandling for ryggsmerter har økt etter publisering av den danske studien, men studien har ikke ført til endringer i kliniske retningslinjer og fagmiljøene etterspør studier som etterprøver resultatene. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en randomisert placebokontrollert multisenter studie som etterprøver den danske studiens funn. AIM-studien har også egne PhD-prosjekter for å bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og undersøke prøvemateriale fra mellomvivelskiver og ryggvirvler hos pasientene. Studien utgår fra Oslo Universitetssykehus, Nevroklinikken, Forsknings- og formidlingsenheten for muskelskjeletthelse (FORMI), og seks sykehus har deltatt med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. Siste etterkontroll var i september 2018. I alt fire stipendiater er engasjert i prosjektet; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske forhold og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via disse forskningsmidlerne fra Helse Sør-Øst (kliniske variabler og epigenetikk), de andre fra henholdsvis Helse Vest (radiologi), Stiftelsen Sophies Minde Ortopedi og PhD-midler fra Helse Sør-Øst (fra 2018). Studien inkluderer også analyser av resistensutvikling (avførings- og spyttprøver), noe som er meget viktig i et folkehelseperspektiv. For å avklare etiologien bak Modic forandringer startet vi i januar 2018 en case-control studie hvor man tar biopsier fra Modic forandringer hos pasienter som opereres i ryggen (tildeling av PhD-midler fra Helse Sør-Øst). Målet med AIM-studien og de ledsagende sub-studier er å kunne svare på spørsmålet om korsryggsmerter kan, og skal, behandles med antibiotika. Artikkel med kliniske hovedresultater ble publisert i BMJ i oktober 2019 og vår konklusjon er at det ikke er holdepunkter for å anbefale antibiotikabehandling til pasientgruppen. Interessen og responsen fra kliniske og vitenskapelige miljøer har vært meget stor både nasjonalt og internasjonalt. Den første av de to stipendiatene som er finansiert av denne bevilgningen (kliniske problemstillinger) var førsteforfatter på artikkelen i BMJ og leverte og fikk også godkjent sin PhD ved UiO i 2019 (disputas januar 2020). Den andre stipendiaten (epigenetikk) planlegger å levere i løpet av 2020. En rekke manuskripter og delstudier er under arbeid og det forventes mange publikasjoner i løpet av 2020.

NEI

2018
En dansk studie konkluderte i 2013 med at kroniske korsryggsmerter i noen tilfeller kan skyldes en bakteriell infeksjon i mellomvirvelskiven som kan behandles med antibiotika. Håp for en plaget pasientgruppe, eller tilfeldig funn? Denne replikasjonsstudien som i 2018 avsluttet datainnsamling vil straks kunne avklare dette omdiskuterte spørsmålet.Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er oftest ukjent og behandlingen er vanligvis tverrfaglig og biopsykososial. En dansk forskergruppe har lansert en hypotese om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikke kroniske korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe bakterier (hovedsakelig P.acne bacteria / ”kvisebakterier”), en situasjon som de mener fører til ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) med ledsagende smerter. I en studie fra 2013 konkluderte den danske forskergruppen med at 100 dagers høydose antibiotikabehandling (Amoxicillin) var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn behandling basert på dagens vanlige praksis. Etterspørselen etter antibiotikabehandling for ryggsmerter er nå stor, men løsslipp av slik behandling basert på en enkelt studie er betenkelig (enormt stor pasientgruppe, bivirkninger for pasient, utvikling av antibiotika resistens i befolkningen, diagnosen er MR-basert). Fagmiljøer stiller også spørsmål ved metodiske forhold rundt studien og det er avgjørende at resultatene etterprøves av andre uavhengige miljøer. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en randomisert placebokontrollert multisenter studie som etterprøver den danske studiens funn. AIM-studien har også egne PhD-prosjekter for å bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og undersøke prøvemateriale fra mellomvivelskiver og ryggvirvler hos pasientene. Studien utgår fra Oslo Universitetssykehus, Nevroklinikken, avd FORMI, og seks sykehus deltar med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. I alt fire stipendiater er engasjert i prosjektet; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske forhold og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via disse forskningsmidlerne fra Helse Sør-Øst, de andre fra henholdsvis Helse Vest, Stiftelsen Sophies Minde Ortopedi og PhD-midler fra Helse Sør-Øst (fra 2018). Per januar 2019 er alle pasientene i den randomiserte studien ferdig oppfulgt (siste etterkontroll var i september 2018). Studien inkluderer også analyser av resistensutvikling (avførings- og spyttprøver), noe som er meget viktig i et folkehelseperspektiv. For å avklare etiologien bak Modic forandringer startet vi i januar 2018 en case-control studie hvor man tar biopsier fra Modic forandringer hos pasienter som opereres i ryggen (tildeling av PhD-midler fra Helse Sør-Øst). Målet med AIM-studien er å kunne svare på spørsmålet om korsryggsmerter kan, og skal, behandles med antibiotika og det er stor interesse knyttet til studien nasjonalt og internasjonalt. De to stipendiatene som er finansiert av denne bevilgningen (kliniske problemstillinger og epigenetikk) har utarbeidet flere artikler på baselinemateriale som straks skal sendes til internasjonale tidsskrifter for publisering og de har i tillegg påbegynt sine hovedartikler som inkluderer prospektive data fra den randomiserte placebokontrollerte studien fra inklusjon til 1-års oppfølging (studiens hoved-endepunkt). Begge stipendiater finansiert av denne bevilgningen fra Helse SØ planlegger å levere sine doktorgradsavhandlinger i løpet av 2019.
2017
En dansk studie konkluderte i 2013 med at kroniske korsryggsmerter i noen tilfeller kan skyldes en bakteriell infeksjon i mellomvirvelskiven og at dette kan behandles med antibiotika. Håp for en plaget pasientgruppe, eller tilfeldig funn? Denne norske replikasjonsstudien vil i løpet av 2018 ha data klare for å avklare dette omdiskuterte spørsmålet.Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er oftest ukjent og behandlingen er vanligvis tverrfaglig og biopsykososial. En Dansk forskergruppe har lansert en hypotese om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikke kroniske korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe bakterier (hovedsakelig P.acne bacteria / ”kvisebakterier”), en situasjon som fører til ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) med ledsagende smerter. I en randomisert studie fra 2013 fant den danske forskergruppen at 100 dagers høydose antibiotikabehandling var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn dagens tilgjengelige behandlingsmetoder. Etterspørselen etter antibiotikabehandling for ryggsmerter er nå svært stor, men løsslipp av slik behandling basert på en enkelt studie er betenkelig (enormt stor pasientgruppe, bivirkninger for pasient, utvikling av antibiotika resistens i befolkningen, diagnosen er MR-basert). Internasjonale fagmiljøer stiller også spørsmål ved metodiske forhold rundt studien og det er avgjørende at resultatene etterprøves av andre uavhengige miljøer. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en norsk multisenter randomisert placebokontrollert studie som etterprøver disse kliniske funnene. Studien har i tillegg egne PhD-prosjekter for å bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og undersøke prøvemateriale fra mellomvivelskiver og ryggvirvler hos pasientgruppen. Studien utgår fra Oslo Universitetssykehus, Nevroklinikken, avd FORMI, og seks sykehus deltar med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. I alt fire stipendiater er engasjert i prosjektet; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske forhold og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via disse forskningsmidlerne fra Helse Sør-Øst, de andre fra henholdsvis Helse Vest, Stiftelsen Sophies Minde Ortopedi og PhD-midler fra Helse Sør-Øst (innvilget fra 2018). Per januar 2018 er alle pasientene i den randomiserte studien inkludert, og oppfølging av siste pasient avsluttes september 2018. Studien inkluderer også analyser av resistensutvikling (avførings- og spyttprøver), noe som er meget viktig i et folkehelseperspektiv. For å avklare etiologien bak Modic forandringer startet men i januar 2018 en case-control studie hvor man tar biopsier fra Modic forandringer hos pasienter som opereres i ryggen (tildeling av PhD-midler fra Helse Sør-Øst). Målet med AIM-studien er å kunne svare på spørsmålet om korsryggsmerter kan, og skal, behandles med antibiotika og det er stor interesse knyttet til studien nasjonalt og internasjonalt. De to stipendiatene som er finansiert av denne bevilgningen (kliniske problemstillinger og epigenetikk) har påbegynt artikler på baselinemateriale og begge vil i løpet av høsten 2018 kunne påbegynne sine hovedartikler som inkluderer prospektive data fra den randomiserte placebokontrollerte studien fra inklusjon til 1-års oppfølging (studiens hoved-endepunkt).
2016
En dansk studie konkluderte i 2013 med at kroniske korsryggsmerter i noen tilfeller kan skyldes en bakteriell infeksjon i mellomvirvelskiven som kan behandles med antibiotika. Håp for en plaget pasientgruppe, eller tilfeldig funn? Denne norske replikasjonsstudien har nå snart inkludert nok pasienter for å avklare dette omdiskuterte funnet.Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er oftest ukjent og behandlingen er oftest biopsykososial. En Dansk studie har lansert en hypotese om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikke kroniske korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe bakterier (hovedsakelig P.acne bacteria / ”kvisebakterier”), en situasjon som fører til ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) med ledsagende smerter. I en randomisert studie fra 2013 fant de at 100 dagers høydose antibiotikabehandling var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn dagens tilgjengelige behandlingsmetoder. Etterspørselen etter antibiotikabehandling for ryggsmerter er nå svært stor, men løsslipp av slik behandling basert på en enkelt studie er betenkelig (enormt stor pasientgruppe, bivirkninger for pasient, resistens i befolkningen, diagnosen er MR-basert). Internasjonale fagmiljøer stiller også spørsmål ved metodiske forhold rundt studien og det er avgjørende at resultatene etterprøves av andre uavhengige miljøer. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en norsk multisenter randomisert placebokontrollert studie som vil etterprøve disse funnene, bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og gjøre helseøkonomiske analyser. Studien utgår fra Oslo Universitetssykehus, avd FORMI, og seks sykehus deltar med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. I alt fire stipendiater er engasjert i prosjektet; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske forhold og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via disse forskningsmidlerne fra Helse Sør-Øst, de andre fra henholdsvis Helse Vest og Stiftelsen Sophies Minde Ortopedi. Per januar 2017 er majoriteten av pasientene i den randomiserte studien inkludert, og oppfølging av siste pasient vil etter planen avsluttes sommeren 2018. Studien inkluderer også analyser av resistensutvikling (avførings- og spyttprøver), noe som er meget viktig i et folkehelseperspektiv. For å avklare etiologien bak Modic forandringer gjøres dessuten en case-control studie hvor man tar biopsier fra Modic forandringer hos pasienter som opereres i ryggen. Målet med AIM-studien er å kunne svare på spørsmålet om korsryggsmerter kan, og skal, behandles med antibiotika og det er stor interesse knyttet til studien nasjonalt og internasjonalt.
2015
En studie publisert i 2013 konkluderte med at en undergruppe pasienter med kroniske korsryggsmerter kan behandles med antibiotika. Håp for en plaget pasientgruppe, eller tilfeldig funn?Korsryggsmerter er hyppigste årsak til sykmelding, uføretrygd og funksjonssvikt i Norge og på verdensbasis. Årsak og patogenese er oftest ukjent og behandlingen primært biopsykososial. En studie lanserte nylig hypotesen om at plagene til en undergruppe pasienter med uspesifikk kronise korsryggsmerter skyldes infeksjon i mellomvirvelskiven forårsaket av anaerobe bakterier (hovedsakelig P.acne bacteria / ”kvisebakterier”), en tilstand som fører til ødem i tilstøtende virvel (Modic forandringer) med ledsagende smerter. I en randomisert studie fant de at 100 dagers høydose antibiotikabehandling var signifikant bedre enn placebo på alle utfallsmål og effekten var betydelig større enn dagens tilgjengelige behandlingsmetoder. Etterspørselen etter behandlingen er nå stor, men løsslipp av slik behandling basert på en enkelt studie er betenkelig (enormt stor pasientgruppe, bivirkninger for pasient, resistens i befolkningen, diagnosen er MR-basert). Internasjonale fagmiljøer stiller også spørsmål ved metodiske forhold rundt studien og det er avgjørende at resultatene etterprøves av andre uavhengige miljøer. AIM-studien (Antibiotics In Modic changes) er en norsk multisenter randomisert placebokontrollert studie som vil etterprøve disse funnene, bedre MR-diagnostikken, undersøke epigenetiske og biomolekylære forhold ved Modic forandringer og utføre helseøkonomiske analyser. Studien utgår fra Oslo Universitetssykehus, avd FORMI, og seks sykehus deltar med inklusjon og behandling av pasienter; Universitetssykehuset i Nord-Norge, St.Olavs Hospital, Haukeland Universitetssykehus, Drammen Sykehus, Sykehuset Østfold Moss og Oslo Universitetssykehus Ullevål. I alt fire stipendiater er engasjert i prosjektet; en med hovedansvar for radiologi, en for kliniske variabler, en for epigenetiske forhold og en for biomolekylære funn og analyser. To av stipendiatene er finansiert via forskningsmidler fra Helse Sør-Øst, de andre fra henholdsvis Helse Vest og Stiftelsen Sophies Minde Ortopedi. I alt 160 pasienter skal inkluderes i den randomiserte studien, per januar 2016 er 55 inkludert og i gang med behandlingen. AIM-studien omfatter i tillegg en case-control studie hvor man skal ta biopsier fra Modic forandringer hos pasienter som opereres i ryggen. Dette arbeidet er også godt i gang. I tillegg planlegges en sub-studie der avføringsprøver fra pasientene skal analyseres og undersøkes for resistensutvikling, noe som er meget viktig i et folkehelseperspektiv. AIM-studien har allerede markert seg nasjonalt og internasjonalt og vi håper å kunne bidra til å svare på spørsmålet om korsryggsmerter kan, og skal, behandles med antibiotika.
Vitenskapelige artikler
Rolfsen MP, Gammelsrud KW, Espeland A, Bråten LC, Mjønes SB, Austevoll I, Dolatowski FC, Årrestad MB, Toppe MK, Orlien IE, Holberg-Petersen M, Fagerland M, Zwart JA, Storheim K, Hellum C

Bacterial growth in patients with low back pain and Modic changes: protocol of a multicentre, case-control biopsy study.

BMJ Open 2024 May 06;14(5):e082244. Epub 2024 mai 6

PMID: 38719329

Espeland A, Kristoffersen PM, Bråten LCH, Grøvle L, Grotle M, Haugen AJ, Rolfsen MP, Hellum C, Zwart JA, Storheim K, Assmus J, Vetti N

Longitudinal Relationship Between Reduced Modic Change Edema and Disability and Pain in Patients With Chronic Low Back Pain.

Spine (Phila Pa 1976) 2023 Dec 15;48(24):1699. Epub 2023 sep 27

PMID: 37759351

Vigeland MD, Flåm ST, Vigeland MD, Espeland A, Zucknick M, Wigemyr M, Bråten LCH, Gjefsen E, Zwart JA, Storheim K, Pedersen LM, Selmer K, Lie BA, Gervin K, The Aim Study Group

Long-Term Use of Amoxicillin Is Associated with Changes in Gene Expression and DNA Methylation in Patients with Low Back Pain and Modic Changes.

Antibiotics (Basel) 2023 Jul 21;12(7). Epub 2023 jul 21

PMID: 37508313 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Bråten LCH, Gjefsen E, Gervin K, Pripp AH, Skouen JS, Schistad E, Pedersen LM, Wigemyr M, Selmer KK, Aass HCD, Goll G, Brox JI, Espeland A, Grøvle L, Zwart JA, Storheim K,

Cytokine Patterns as Predictors of Antibiotic Treatment Effect in Chronic Low Back Pain with Modic Changes: Subgroup Analyses of a Randomized Trial (AIM Study).

J Pain Res 2023;16():1713. Epub 2023 mai 23

PMID: 37252109

Gjefsen E, Gervin K, Bråten LCH, Goll GL, Aass HCD, Schistad EI, Wigemyr M, Pedersen LM, Skouen JS, Vigeland MD, Selmer KK, Storheim K, Zwart JA

Longitudinal changes of serum cytokines in patients with chronic low back pain and Modic changes.

Osteoarthritis Cartilage 2023 Apr;31(4):543. Epub 2023 jan 12

PMID: 36640896 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Dhariwal A, Haugli Bråten LC, Sturød K, Salvadori G, Bargheet A, Åmdal H, Junges R, Berild D, Zwart JA, Storheim K, Petersen FC

Differential response to prolonged amoxicillin treatment: long-term resilience of the microbiome versus long-lasting perturbations in the gut resistome.

Gut Microbes 2023 Jan-Dec;15(1):2157200.

PMID: 36576106

Kristoffersen PM, Vetti N, Grøvle L, Brox JI, Haugli Bråten LC, Grotle M, Julsrud Haugen A, Rolfsen MP, Froholdt A, Skouen JS, Lutro O, Marchand GH, Anke A, Zwart JA, Storheim K, Assmus J, Espeland A

Amoxicillin Did Not Reduce Modic Change Edema in Patients With Chronic Low Back Pain: Subgroup Analyses of a Randomised Trial (the AIM Study).

Spine (Phila Pa 1976) 2023 Feb 01;48(3):147. Epub 2022 okt 12

PMID: 36223435

Dagestad MH, Vetti N, Kristoffersen PM, Zwart JA, Storheim K, Bakland G, Brox JI, Grøvle L, Marchand GH, Andersen E, Assmus J, Espeland A

Apparent diffusion coefficient values in Modic changes - interobserver reproducibility and relation to Modic type.

BMC Musculoskelet Disord 2022 Jul 22;23(1):695. Epub 2022 jul 22

PMID: 35869480

Vigeland MD, Flåm ST, Vigeland MD, Espeland A, Kristoffersen PM, Vetti N, Wigemyr M, Bråten LCH, Gjefsen E, Schistad EI, Haugen AJ, Froholdt A, Skouen JS, Zwart JA, Storheim K, Pedersen LM, Lie BA,

Correlation between gene expression and MRI STIR signals in patients with chronic low back pain and Modic changes indicates immune involvement.

Sci Rep 2022 Jan 07;12(1):215. Epub 2022 jan 7

PMID: 34997115

Dagestad MH, Toppe MK, Kristoffersen PM, Gjefsen E, Andersen E, Assmus J, Vetti N, Espeland A

Dixon T2 imaging of vertebral bone edema: reliability and comparison with short tau inversion recovery.

Acta Radiol 2022 Dec 22. Epub 2022 des 22

PMID: 36560906

Bråten LCH, Grøvle L, Wigemyr M, Wilhelmsen M, Gjefsen E, Espeland A, Haugen AJ, Skouen JS, Brox JI, Zwart JA, Storheim K, Ostelo RW, Grotle M

Minimal important change was on the lower spectrum of previous estimates and responsiveness was sufficient for core outcomes in chronic low back pain.

J Clin Epidemiol 2022 Nov;151():75. Epub 2022 aug 1

PMID: 35926821

Gjefsen E, Gervin K, Goll G, Bråten LCH, Wigemyr M, Aass HCD, Vigeland MD, Schistad E, Pedersen LM, Pripp AH, Storheim K, Selmer KK, Zwart JA

Macrophage migration inhibitory factor: a potential biomarker for chronic low back pain in patients with Modic changes.

RMD Open 2021 08;7(2).

PMID: 34344830

Kristoffersen PM, Bråten LCH, Vetti N, Grøvle L, Hellum C, Storheim K, Zwart JA, Assmus J, Espeland A

Oedema on STIR modified the effect of amoxicillin as treatment for chronic low back pain with Modic changes-subgroup analysis of a randomized trial.

Eur Radiol 2021 Jun;31(6):4285-4297. Epub 2020 nov 27

PMID: 33247344

Kristoffersen PM, Vetti N, Storheim K, Bråten LC, Rolfsen MP, Assmus J, Espeland A

Short tau inversion recovery MRI of Modic changes: a reliability study.

Acta Radiol Open 2020 Jan;9(1):2058460120902402. Epub 2020 jan 29

PMID: 32064122

Grotle M, Bråten LC, Brox JI, Espeland A, Zolic-Karlsson Z, Munk Killingmo R, Tingulstad A, Grøvle L, Froholdt A, Kristoffersen PM, Wigemyr M, van Tulder MW, Storheim K, Zwart JA,

Cost-utility analysis of antibiotic treatment in patients with chronic low back pain and Modic changes: results from a randomised, placebo-controlled trial in Norway (the AIM study).

BMJ Open 2020 06 15;10(6):e035461. Epub 2020 jun 15

PMID: 32546490

Bråten LCH, Schistad EI, Espeland A, Kristoffersen PM, Haugen AJ, Marchand GH, Vetti N, Pripp AH, Kadar TI, Skouen JS, Grotle M, Grøvle L, Zwart JA, Brox JI, Storheim K,

Association of Modic change types and their short tau inversion recovery signals with clinical characteristics- a cross sectional study of chronic low back pain patients in the AIM-study.

BMC Musculoskelet Disord 2020 Jun 10;21(1):368. Epub 2020 jun 10

PMID: 32522268

Bråten LCH, Grøvle L, Espeland A, Pripp AH, Grotle M, Helllum C, Haugen AJ, Froholdt A, Rolfsen MP, Nygaard ØP, Lutro O, Kristoffersen PM, Anke A, Schistad EI, Skouen JS, Brox JI, Zwart JA, Storheim K,

Clinical effect modifiers of antibiotic treatment in patients with chronic low back pain and Modic changes - secondary analyses of a randomised, placebo-controlled trial (the AIM study).

BMC Musculoskelet Disord 2020 Jul 13;21(1):458. Epub 2020 jul 13

PMID: 32660517

Bråten LCH, Rolfsen MP, Espeland A, Wigemyr M, Assmus J, Froholdt A, Haugen AJ, Marchand GH, Kristoffersen PM, Lutro O, Randen S, Wilhelmsen M, Winsvold BS, Kadar TI, Holmgard TE, Vigeland MD, Vetti N, Nygaard ØP, Lie BA, Hellum C, Anke A, Grotle M, Schistad EI, Skouen JS, Grøvle L, Brox JI, Zwart JA, Storheim K,

Efficacy of antibiotic treatment in patients with chronic low back pain and Modic changes (the AIM study): double blind, randomised, placebo controlled, multicentre trial.

BMJ 2019 10 16;367():l5654. Epub 2019 okt 16

PMID: 31619437

Storheim K, Espeland A, Grøvle L, Skouen JS, Assmus J, Anke A, Froholdt A, Pedersen LM, Haugen AJ, Fors T, Schistad E, Lutro O, Marchand GH, Kadar T, Vetti N, Randen S, Nygaard ØP, Brox JI, Grotle M, Zwart JA

Antibiotic treatment In patients with chronic low back pain and Modic changes (the AIM study): study protocol for a randomised controlled trial.

Trials 2017 Dec 15;18(1):596. Epub 2017 des 15

PMID: 29246188

Doktorgrader
Maria Dehli Vigeland

Gene expression analyses in subphenotypes of chronic low back pain

Disputert:
februar 2024
Hovedveileder:
Benedicte Alexandra Lie
Per M Kristoffersen

MRI of Modic changes in chronic low back pain

Disputert:
desember 2024
Hovedveileder:
Ansgar Espeland
Lars Christian Haugli Bråten

Chronic low back pain with Modic changes -Antibiotic treatment and clinical characteristics

Disputert:
januar 2020
Hovedveileder:
Kjersti Storheim
Deltagere
  • Gunn Hege Marchand Prosjektdeltaker
  • Monica Wigemyr Prosjektdeltaker
  • Kjersti Storheim Prosjektleder
  • Lars Christian Haugli Bråten Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Maria Dehli Vigeland Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Benedicte Alexandra Lie Hovedveileder
  • Mads Peder Rolfsen Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
  • Christian Hellum Hovedveileder
  • John-Anker Zwart Forskningsgruppeleder
  • Jens Ivar Brox Medveileder
  • Elina Schirstad Medveileder
  • Anne Julsrud Haugen Prosjektdeltaker
  • Lars Grøvle Prosjektdeltaker
  • Anne Froholdt Johanssen Prosjektdeltaker
  • Margreth Grotle Prosjektdeltaker
  • Jan Sture Skouen Prosjektdeltaker
  • Per Martin Kristoffersen Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
  • Thor Einar Holmgard Brukerrepresentant
  • Ansgar Espeland Hovedveileder
  • Øystein Petter Nygaard Prosjektdeltaker
  • Audny Anke Prosjektdeltaker
  • Olav Lutro Prosjektdeltaker
  • Elina Schistad Medveileder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler