Advanced Electron Microscopy

Prosjektnummer: 2015093
Ansvarlig person: Andreas Brech
Institusjon: Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori: Regional teknologisk kjernefasilitet
Helsekategori: Cardiovascular, Eye, Inflammatory and Immune System, Generic Health Relevance
Forskningsaktivitet: 1. Underpinning

2023

Kjernefasilitet for Advanced Electron MicroscopyKjernefasiliteten tilbyr tjenester innen avansert elektronmikroskopi. Vi tilbyr en rekke teknologier for ultrastrukturell analyse og fasiliteten huser flere elektronmikroskoper så vel som prøveprepareringsutstyr. Forskingsprosjektene som bruker vår ekspertise spenner fra basal cellebiologisk forskning til klinisk og translasjonell forskning.Kjernefasiliteten for ”Advanced Electron Microscopy” ved OUS deltar i forskningsprosjekter innen basal, translasjonell og klinisk forskning og har tett samarbeid med UiO, NTNU, UiT, Veterinærinstituttet i Oslo og nasjonale/internasjonale samarbeidspartnere. Vi er tilknyttet CanCell (Senter for kreftcelle-reprogrammering, UiO), NorMIC (Imaging platform ved UiO), Nalmin (Norwegian Advanced Light Microscopy Imaging Network) og EuroBioImaging. Noden ved Institutt for Kreftforskning (Radiumhospitalet) samarbeider med flere avdelingener ved instituttet (Avd. for Immunologi, Strålingsbiologi, Molekylær Onkologi og Molekylær Cellebiologi, MCB). Ved MCB studerer vi intracellulær membrandynamikk med fokus på i) celledeling ii) reparasjon av lysosomale skader og iii) autofagi. Under celledeling er det svært viktig at kromosomene segregeres riktig til de to dattercellene, og at DNA ikke separeres i små mikronuclei som kan føre til fragmentering og DNA-brudd. Vi undersøker i samarbeid med Marina Vietri hvordan mikronuklei oppfører seg under celledeling og hvordan DNA-broer mellom celler oppløses. Disse prosessene er viktig i carcinogenese. Lysosomer er organeller i celler som fasiliterer nedbryting av extracellulært og intracellulært materiale. Når lysosomer blir skadet av ulike årsaker lekker deres innholdt ut i cellens cytoplasma og kan være en medvirkende årsak i carcinogenes. Maja Radulovic studerer hvordan cellene kan reparere skadede lysosomer og vi har visualisert disse organellene med EM. Et stort forskningsfelt er autofagiprosessen (celleselvspising), som er svært viktig for cellulær homeostase. Autofagi er særdeles viktig for fjerning av skadede organeller i cellen, f. eks. mitokondrier og peroxisomer som kan forårsake celleskader eller gi signaler til cellen til å starte programmert celledød. I tillegg er autofagi involvert i fjerning av patogener, som bakterier, som har invadert cellen. Bakteriene som har kommet seg ut av degraderende organeller kan bli fanget igjen gjennom autofagiapparatet og så degradert. Også proteinaggregater er potensiel farlig for cellen og kan sekvestreres delvis eller hele. I et samarbeid med UiT har vi studert autofagi av mitokondrier ved hjelp av korrelativ lys/elektronmikroskopi (KLEM) og tomografi. Med KLEM kan vi sammenholde informasjon fra immunofluorescensmikroskopi med ultrastrukturinformasjon fra elektronmikroskopi. Denne teknikken kan også kombinere Live cell imaging med tomografi, for å visualisere den 3-dimensjonale ultrastrukturen av cellen. Dysfunksjonelle endosomer kan i visse tilfeller også være mål for autofagiprosessen, som vist i et samarbeid med Simona Migliano. Når signaleringsreseptorer på endosomoverflaten ikke sorteres til degradering blir cellen overstimulert noe som kan bidra til ukontrollert vekst. Ved hjelp av Live cell imaging (mikroskopi av levende celler) og tomografi har vi karakterisert endosomstrukturen og dynamikken av denne prosessen. Noden ved Rikshospitalet er involvert i flere forskningsprosjekter. I samarbeid med Marit Inngjerdingen har vi bistått med ultrastrukturell analyse av NK-celler. Vi studerer og validerer også cellekulturer som danner såkalte organoider. Disse brukes til å studere celledifferensering i en setting som kan sammenlignes med å dyrke et organ i en skål. Et annet prosjekt som vi startet med er forandringer i podocyttsoma i tidlig fase av fokal segmental glomerusklerose.

2022

Kjernefasilitet for "Advanced Electron Microscopy"Kjernefasiliteten tilbyr tjenester innen avansert elektronmikroskopi. Vi tilbyr en rekke teknologier for ultrastrukturell analyse og fasiliteten huser flere elektronmikroskoper så vel som prøveprepareringsutstyr. Forskingsprosjektene som bruker vår ekspertise spenner fra basal cellebiologisk forskning til klinisk og translasjonell forskning.Kjernefasiliteten er fordelt på 2 noder, en ved Rikshospitalet og en ved Radiumhospitalet. Noden ved Rikshospitalet (leder overlege, Dr. med. Eystein Hoddevik) dekker et bredt spektrum av eksperimentell, translasjonell og klinisk forskning. Vi innehar inngående kompetanse innn ultrastrukturell diagnostikk for nyre-, hjerte og muskeldiagnostikk. Nyrediagnostikk- og forskning er vårt største arbeidsområde. Laboratoriet innehar nasjonalt ansvar for bestemmelse av virale agens ved EM og tilbyr dermed opplæring innen teknikker myntet på slikt formål (’negative staining’). Vi bruker morfometri og bidrar med opplæring i denne metodikk for vurdering av fibrose, basalmembrantykkelse m.mer. Forskningsfelt: Nyresykdommer, herunder transplantasjonsrelaterte problemstillinger innen spesielt nefrologi. Samarbeid med avd. for mikrobiologi OUS, Rikshospitalet om virusdiagnostikk og validering av nye screeningmetoder til bruk ved ukjent viralt agens (bioterrorisme). Noden ved Radiumhospitalet (leder Prof. A. Brech) er lokalisert ved Kreftforskningsinstituttet og har samarbeidsprosjekter med de fleste avdelingene ved instituttet. Det tilbys teknikker som konvensjonell EM-analyse, elektron tomografi, STEM-tomografi, kryo-EM (kryo-tomografi), immuno-EM og kvantitative EM-analyser. Korrelativ lys/elektron mikroskopi (CLEM) i forbindelse med elektrontomografi er den mest etterspurte teknikken. Forskningsfeltene ved Kreftforskningsinstituttet omfatter autofagi, reseptor-mediert endocytose og kontroll of MVB biogenese, nukleærmembran reformering, reparasjon av lysosomal lekkasje, lukking av autofagosomer, endosomal klatrin organisasjon m.flere. Noen prosjekter ved fasiliteten er nærmere beskrevet nedenfor. Et prosjekt ledet av Maja Radulovic har sett på reparasjon av såkalte lysosomer, som er cellulære organeller for lagring og nedbryting. Det er viktig for cellen at disse organellene ikke blir ødelagt. Ved hjelp av elektronmikroskopi har Radulovic sett at når lysosomene blir skadet vil det raskt dannes koblinger mellom lysosomene og membrannettverket ER i cellen. Videre viste hun at spesifikke proteiner som PI4K2A er nødvendige for at denne kontakten dannes og om dette proteinet fjernes, slik at cellene ikke kan reparere lysosomene, fører dette til celledød. Det spekuleres i at lipider fra ER-nettverket overføres til lysosomet for membranreparasjon. Vi har også brukere utenfor instituttet, som ved Avdeling for Patologi hvor Qian Pengs gruppe har sett på effekten av fotodynamisk terapi som er en behandlingsmetode mot forskjellige krefttyper. Denne behandligsformen har også effekt på ekstracellulære vesikler., som er svært små vesikler som man kun kan se ved hjelp av elektronmikroskopi. Resultatene deres viste at terapien reduserte antallet av noen typer eksosomer, som stammer sannsynligvis fra celler viktig for immunforsvaret i kroppen. fra Dette indikerer at behandlingen kan være nyttig for andre sykdommer enn den allerede brukes mot i dag. Internasjonalt har vi dette året bidratt til et prosjekt ledet av Pablo Wappner og Mariana Melani ved forskningssenteret Fundación Instituto Leloir, Buenos Aires, Argentina. I tumorvev vil det ofte kunne bli mangel på oksygen, såkalt hypoksi. Wappner og Melani har sett på hvordan dette påvirker autofagi, eller cellulær selvspising, en prosess hvor cellen avgrenser og bryter ned deler av eget innhold for å skaffe energi og byggeklosser for å kunne opprettholde homeostase og metabolismen.

2021

Kjernefasilitet for "Advanced Electron Microscopy"Kjernefasiliteten tilbyr tjenester innen avansert elektronmikroskopi. Vi tilbyr en rekke teknologier for ultrastrukturell analyse og fasiliteten huser flere elektronmikroskoper så vel som prøveprepareringsutstyr. Forskingsprosjektene som bruker vår ekspertise spenner fra basal cellebiologisk forskning til klinisk og translasjonell forskning.Forskningsprosjektene ved Rikshospitalnoden (leder overlege, dr. med. Finn P Reinholt) dekker et bredt spektrum av eksperimentell, translasjonell og klinisk forskning. Egen klinisk forskning inkluderer utvikling av forbedrede metoder innenfor elektronmikroskopisk diagnostikk i internasjonale samarbeidsprosjekter innenfor hjerte-, lunge- og nyrediagnostikk inklusive prøver fra transplanterte organer. Innen eksperimentell forskning pågår et postdoc-prosjekt om benvevets vanligste celle osteocytten og hvordan den kommuniserer med omgivelsen (sammen med Inst. for Biomaterialer, UiO). En annen samarbeidslinje er studier av ulike modeller for dyrking av humane bruskceller for implantering i ledd etter leddbruskskade. Forsker Dr. Philos Espen Stang studerer vekstfaktor-reseptorer som viktige regulatorer av cellevekst. Han karakteriserer intracellulær trafikkering av reseptorer i epidermal vekstfaktor-reseptorfamilien og hvordan terapeutiske antistoffer mot reseptorene påvirker aktivering, lokalisering og trafikkering av reseptorene. Immuncytokjemisk spisskompetanse er grunnlag for et antall samarbeidsprosjekter med morfologiske og immuncytokjemiske studier av eksosomer og ekstracellulære vesikler i ulike eksperimentelle modeller. Noden ved Radiumhospitalet (nodeleder Prof. A. Brech) er lokalisert ved Kreftforskningsinstituttet og har samarbeidsprosjekter med de fleste avdelingene ved instituttet (Avd. for Immunologi, Genetikk, Strålingsbiologi, Molekylær Onkologi og Molkekylær cellebiologi). Mye av forskningen er konsentrert rundt forståelsen av intracellulære prosesser som autofagi (celleselvspising) og intracellulær transport. Autofagi er en prosess hvor intracellulært materialet avsnøres og brytes ned i cellen, noe som kan være inntrengende bakterierer eller cellens eget cytosol. Autofagi er også svært viktig for å fjerne ødelagte celleorganeller. I photodynamisk terapi ødelegges celleorganeller for å drepe kreftcellene, mens autofagi motvirker denne prosessen. I et samarbeidsprosjekt mellom Avdeling for Strålingsbiologi og Molekylær Cellebiologi har Sabine Weisheit, Anette Weyergang og Pål K. Selbo vist at inhibering av autofagi øker effekten av fotodynamisk terapi. Sebastian Schultz (i samarbeid med Alexander May, Tokyo Institute of Technology og Roland Knorr, Max Planck Instituttet) har studert sammenhengen mellom overflatespenning og dannelsen av autofagosomer rundt flytende dråper (kondensater). Overflatespenningen på dråpen bestemmer hvordan autofagosommembranen dannes, og autofagiadaptorene LC3 og p62 påvirker hvilken vei en membranen vil bøye seg. Edina Krisztina Szabo (Avd. Immunologi, KFI, hos Karl-Johan Malmberg) ser på mekanismer for hvordan cytotoksisiteten til NK-celler hos friske personer og ved sykdom. Ved hjelp av elektronmikroskopi har hun sett på forskjeller i distribusjon av lytiske granuler i disse cellene og hvordan kontaktpunkter mellom organellene påvirker cellenes funksjonalitet. Ida Gjervold Lunde og Chloe Rixon ved Institutt for eksperimentell medisinsk forskning (IEMR) OUS/UiO studerer hjerteinfarkt. De er spesielt interessert i hvordan genetikken påvirker forskjellige strukturelle molekyler i hjertet. Ved hjelp av elektronmikroskopi har de studert forandringer i ultrastruktur av collagenfibre i hjerter fra mus med hjerteinfarkt.

2020

Kjernefasilitet for Advanced Electron MicroscopyKjernefasiliteten tilbyr tjenester innen avansert elektronmikroskopi. Vi tilbyr en rekke teknologier for ultrastrukturell analyse og fasiliteten huser flere elektronmikroskoper så vel som prøveprepareringsutstyr. Forskingsprosjektene som bruker vår ekspertise spenner fra basal cellebiologisk forskning til klinisk og translasjonell forskning.Noden ved Radiumhospitalet (nodeleder A. Brech) er lokalisert ved Kreftforskningsinstituttet og har omfattende samarbeidsprosjekter med flere avdelinger ved instituttet (Avd. for Immunologi, Genetikk, Strålingsbiologi, Molekylær Onkologi og Molkekylær cellebiologi). Mye av forskningen er konsentrert rundt forståelsen av intracellulære prosesser som celledeling, vekstfaktorreseptor-sortering, autofagi (celle-selvspising) og intracellulær transport. Vi studerer for tiden celledeling ved hjelp av elektron-tomografi, for å forstå hvordan en gruppe proteiner, ESCRT-proteiner, kontrollerer at celledelingen foregår på riktig måte. ESCRT-proteinene er viktig i den mekaniske avsnøringen av begge datterceller, og ved feilfunskjon av disse fungerer ikke celledelingen optimalt. Vi bruker elektrontomografi for å visualisere den 3-dimensjonale oppbyggingen av strukturen som dannes mellom cellene. Autofagi er en prosess hvor intracellulært materialet sekvestreres og brytes ned i cellen, som kan være cytosol, inntrengende bakterier eller proteinaggregater. Nedbryting av eget cytosol er en kontrollert prosess som cellen bruker for å kunne tilpasse seg dårlige vekstvilkår, som hersker for eksempel i en tumor med dårlig blodtilførsel. Kreftcellene kan også signalere til omkringliggende vev å starte autofagi for å supplere tumoren med næringsstoffer. Samtidig er autofagi svært viktig for hjelpe med å fjerne ødelagte celleorganeller, som mitokondrier og peroksisomer. For at disse organellene blir gjenkjent av autofagimaskineriet trenges det adaptorproteiner (p62 er det mest studerte). Vi har i samarbeid med EM-laboratoriet ved EMBL karakterisert ultrastrukturen til dette adaptorproteinet, som kan forme intracellulære filamenter. Sannsynligvis er denne formen av proteinet viktig for å formidle kontakt med autofagimaskineriet. Et annet viktig forskningsområdet er sortering av vekstfaktorreseptor til nedbryting. Dette er svært vikig for å forhindre at celler er overstimulert og deler seg uhemmet. I samarbeid men biofysikere og matematikkere har vi laget modeller som beskriver hvordan denne sorteringsprosessen fungerer. Disse modellene er basert på elektrontomografi-bilder. Forskningsprosjektene ved Rikshospitalsnoden (leder overlege Finn P Reinholt) dekker et bredt spektrum av eksperimentell, translasjonell og klinisk forskning. Egen klinisk forskning inkluderer utvikling av forbedrede metoder innenfor elektronmikroskopisk diagnostikk. Således har vi i en multisenterstudie definert diagnostiske kriterier for undersøkelse av flimmerhår fra luftveiene hos pasienter med medfødte flimmerhårdefekter. Innen eksperimentell forskning pågår et postdoc-prosjekt om benvevets vanligste celle osteocytten og hvordan den kommuniserer med omgivelsen. Dette er et samarbeidsprosjekt med Institutt for Biomaterialer ved UiO. En annen linje er studier av bentilheling og hvordan sener gror fast i benvev. Den andre hovedlinjen (dr. philos Espen Stang) er studier av vekstfaktor-reseptorer som er viktige regulatorer av cellevekst. I denne forskningslinjen inngår karakterisering og intracellulær trafikkering av reseptorer i epidermal vekstfaktor-reseptorfamilien og hvordan terapeutiske antistoffer mot reseptorene påvirker aktivering, lokalisering og trafikkering av reseptorene. Immuncytokjemisk spisskompetanse er grunnlag for et antall samarbeidsprosjekter med morfologiske og immuncytokjemiske studier av eksosomer og ekstracellulære vesikler i ulike eksperimentelle modeller.

2019

Kjernefasilitet for "Advanced Electron Microscopy"Kjernefasiliteten tilbyr tjenester innen avansert elektronmikroskopi. Vi tilbyr en rekke teknologier for ultrastrukturell analyse og fasiliteten huser flere elektronmikroskoper så vel som prøveprepareringsutstyr. Forskingsprosjektene som bruker vår ekspertise spenner fra basal cellebiologisk forskning til klinisk og translasjonell forskning.Kjernefasiliteten for ”Advanced Electron Microscopy” ved OUS deltar i forskningsprosjekter innen basal, translasjonell og klinisk forskning og har tett samarbeid med UiO, NTNU, UiT, Veterinærinstituttet i Oslo og nasjonale/internasjonale samarbeidspartnere. Vi er også tilknyttet CanCell (SFF, UiO), NorMIC (Imaging platform ved UiO), Nalmin og EuroBioImaging. Forskningsprosjektene ved Rikshospitalsnoden (leder overlege Finn P Reinholt) er involvert i et vidt spektrum av eksperimentell, translasjonell og klinisk forskning. Eksempler er Judith Stark ved Senter for molekylær medisin, UiO, som har studert ultrastrukturelle forskjeller i mitokondrier mellom humane embryonale stamceller som er totalt uten «optic atrophy type 1» (OPA 1) med stamceller der genet for proteinet mangler i 1 alllel. OPA 1 er en dynamin-relatert GTPase lokalisert i den indre mitokondriemembranen og er nødvendig for crista-morfologien og for at mitokondrier skal kunne fusjonere. Jan E. Brinchman og Nadine Ferker ved Stamcellecenteret, Ous-Rikshospitalet, dyrker brusk fra stamceller uten bruk av reisverk («scaffold»). Hensikten er å kunne genere brusk til erstatning for skadet brusk i ledd hos pasienter. Bruskens struktur og molekylære sammensetning studeres ved kjernefasiliteten. Vekstfaktorreseptorer er viktige regulatorer av cellevekst ved at de binder vekstfaktorer som sirkulerer i kroppen. ErbB3 tilhører epidermal vekstfaktorreseptor familien som består av EGFR, ErbB2, ErbB3 og ErbB4. En eller flere av disse reseptorene er ofte overuttrykt ved kreft. Signalering fra reseptorene kan nedreguleres ved at de fjernes fra celleoverflaten og brytes ved endocytose. I sin mastergrad har Ylenia Chitano (veileder Espen Stang) studert mekanismene som regulerer ErbB2 og hvordan man målrettet kan hemme dens aktivitet. Noden ved Radiumhospitalet (nodeleder A. Brech) er lokalisert ved Kreftforskningsinstituttet og har omfattende samarbeidsprosjekter med de fleste avdelingene ved instituttet (Avd. for Immunologi, Genetikk, Strålingsbiologi, Molekylær Onkologi og Molkekylær cellebiologi). Myerav forskningen er konsentrert rundt forståelsen av intracellulære prosesser som autofagi (celleselvspising) og intracellulær transport. Autofagi er en prosess hvor intracellulært materialet kan avsnøres og brytes ned i cellen, noe som kan være inntrengende bakterierer eller cellens eget cytosol. Autofagi og degradering av eget cytosol er en kontrollert prosess som cellen bruker for å kunne tilpasse seg dårlige vekstvilkår, som for eksempel i en tumormasse som har dårlig blodtilførsel og hvor cellen dermed ikke får nok næringsstoffer. Kreftcellene kan også signalere til omkringliggende vev å starte autofagi for å supplere tumoren med næringsstoffer. Samtidig er autofagi svært viktig for hjelpe med å fjerne ødelagte celleorganeller, som mitokondrier og peroksisomer. For at disse organellene blir gjenkjent av autofagimaskineriet trenges det adaptorproteiner (p62 er det mest studerte). Vi har i samarbeidet med EM-laboratoriet ved EMBL karakterisert ultrastrukturen til dette adaptorproteinet, som kan forme filamenter. Sannsynligvis er denne strukturen viktig for å formidle kontakt med autofagimaskineriet. I en annen studie kunne vi belyse at autofagi også spiller en viktig i kontroll av mitose, fordi viktige enheter av centrosome blir degradert gjennom autofagi. Uten denne autofage degraderingen kan mitoseprosessen blir forstyrret.

2018

Kjernefasilitet for "Advanced Electron Microscopy"Kjernefasiliteten tilbyr service innen avanserte metoder for elektronmikroskopi. Vi bidrar med ultrastrukturell informasjon i mange forskningsprosjekter som spenner over basal cellebiologisk, translasjonell og klinisk forskning. Fasiliteten huser en rekke elektronmikroskoper og instrumenter for prøvepreparering.Forskning ved "Advanced Electron Microscopy" kjernefasilitet støtter forskningsprosjekter innen basal, translasjonell og klinisk forskning og har tett samarbeid med UiO, NTNU, UiT, Veterinærinstituttet i Oslo og nasjonale/internasjonale samarbeidspartnere. Vi er også tilknyttet CanCell (SFF, UiO), NorMIC (UiO), Nalmin, EuroBioImaging og samarbeider med flere K.G.Jebsen sentre. Forskningsprosjektene som noden ved Rikshospitalet er fokusert rundt bindevevsbiologi, ortopedi og hjertemedisin, øyeforskning, nyre- og transplantasjonsmedisin samt grunnforskning innenfor reseptormediert intracellulær transport med betydning blant annet for kreftbehandling. Kjernefasilitetens ressurser har vært brukt i prosjekter med utgangspunkt i ulike hjertesviktmodeller. Interstitiell fibrose er sentral i utviklingen av sviktende hjerte- og nyrefunksjon, karakterisert av tykke kollagenfibre som bidrar til en forstyrret mikrosirkulasjon. PhD-studenten Naiyereh-Nelly Mohammadzadeh studerer hvordan proteoglykanen lumican påvirker kryssbinding av kollagen og dermed tykkelsen av kollagenfibre in vitro. Sviktende hjertefunksjon og behandlingen av denne har ikke sjelden effekter også på andre organer. Forskere fra Institutt for eksperiementell forskning studerer effekten av neprilysin-hemmer (Kaja Bergo og Ivar Sjåstad) og hjertehormonet proANP 31-67 (Raffaele Altara og Alessandro Cataliotti) på nyrene med fokus på ultrastrukturforandringer i glomeruli. Prosjektleder Tor Inge Tønnesen ved Avdeling for anestesiologi, og doktorgradsprosjekt for Runar Stand-Amundsen har fullført sine eksperimentelle studier av iskemiforandringer i tarm hos gris med en kombinasjon av lys- og elektronmikroskopiske teknikker. To vitenskapelige artikler er publisert i gode internasjonale vitenskapelige tidsskrifter og vil være en viktig del av doktorgradsarbeidet (Disputas i 2019). Vekstfaktorreseptorer er viktige regulatorer av cellevekst, som ofte er overuttrykt i brystkreft, tarmkreft og prostatakreft. Målet med studiene i doktorgraden til Markus Dietrich var å få bedre forståelse for mekanismene som regulerer hvordan vekstfaktorer som ErbB2 og ErbB3 blir tatt opp i cellen og degradert. Det ble vist at proteinet epsin 1 er avgjørende for endocytose av ErbB3 og at ErbB3 interagerer med proteinkomplekset ESCRT, som sender ErbB3 til nedbrytning i cellens lysosomer. Videre ble det påvist at både aktivering og hemming av Protein kinase C (PKC) induserte opptak av ErbB3. Hemming av PKC ga økt degradering mens aktivering førte til ErbB3 stabilisering og sortering til spesialiserte organeller der ErbB3 synes å bli lagret. Disse funnene kan på sikt bidra til utvikling av forbedrede behandlingsmetoder for kreft der disse reseptorene er involvert. Forskningsprosjektene ved Radiumhospitalet benytter seg i utstrakt grad av korrelativ lys/elektronmikroskopi (CLEM), som kombinerer forskjellige lysmikroskopimetoder (¨live cell imaging¨, konfokalmikroskopi og superresolution-mikroskopi) med elektronmikroskopi og elektrontomografi for 3d-rekonstruksjon av cellulære strukturer. Dermed er det mulig å fokusere på dynamiske prosesser i cellen som f.eks. formasjon av multivesikulære endosomer og kartlegge deres organisering med svært høy oppløsning. Vi anvender denne metoden også for å studere hvilken rolle ESCRT-proteiner spiller i reparasjon av mikronukleusmembranen, noe som er en viktig prosess for å forhindre kromosomfragmentering, som er vist å være en viktig årsak for carcinogenese.

2017

Forskning ved "Advanced Electron Microscopy" kjernefasilitetKjernefasiliteten for ”Advanced Electron Microscopy” ved OUS deltar i forskningsprosjekter innen basal, translasjonell og klinisk forskning og har tett samarbeid med UiO, NTNU, UiT, Veterinærinstituttet i Oslo og nasjonale/internasjonale samarbeidspartnere. Vi er også tilknyttet CanCell (SFF, UiO), NorMIC (UiO), Nalmin og EuroBioImaging.Noden ved Radiumhospitalet har en rekke prosjekter ved Kreftforskningsinstituttet som er fokusert på basale spørsmål rundt carcinogenese og kreftbehandling (nodeleder Prof. A. Brech). Vi har i mange prosjekter anvendt CLEM-teknologi, en kombinasjon av fluorescencemikroskopi, etterfulgt av elektronmikroskopi og elektrontomografi. Denne teknikken gir oss mulighet til å karakterisere ultrastrukturen i cellen ved hjelp av 3d-rekonstruksjon. Dette har vært facilitert gjennom installasjonen av et nytt 200 kV mikroskop i Mai 2017 (Nalmin node, UiO), som kjernefasiliteten drar meget nytte av. Forskningstyngdepunktene i Avdeling for Mol.Cellebiologi (vår tilknyttet forskningsavdeling) er følgende: I samarbeid med Tor Erik Rusten karakteriserer vi hvilken rolle celleselvspising (autofagi) spiller i tumorutvikling. Tumorvevet kan initiere autofagiprosessen i omliggende vev, slik at tumorveksten opprettholdes, og er den sannsynlige årsaken for kakeksi, en svært alvorlig bivirkning under kreftutviklingen. Autofagi spiller også en viktig rolle i reparasjon/degradering av ødelagte organeller. Vi undersøker hvordan autofagi bidrar til at cellene kan forsvare seg mot kreftmedisiner, som har som mål å ødelegge endosomer/lysosomer, slik at kreftceller dør. Mye tyder på at selektiv autofagi bidrar til reparasjon av ødelagte organeller og at kreftcellene dermed unngår celledød. I samarbeid med Philip Collas gruppe (UiO) fokuserer vi på hvordan integriteten av cellekjernen opprettholdes. Lekkasje eller brudd i cellekjernens membran kan føre til kromosomal instabilitet, noe som anses til å være en viktig faktor i kreftutvikling. Vi har også omfattende samarbeidsprosjekter med Avd. for Immunologi, Genetikk, Strålingsbiologi og Molekylær Onkologi, som omfatter studier av NK cellers funksjon, GAP-junctions, funksjon av cilier og studier av wnt-pathway inhibitorer. Forskningsprosjektene ved Rikshospitalet (nodeleder Prof. Finn Reinholt) spenner over et vidt spektrum av eksperimentell, translasjonell og klinisk forskning med følgende tyngdepunkter. Utviklingen av iskemiforandringer i tarmveggen med en kombinasjon av lys- og elektronmikroskopiske teknikker. Målet er utvikling av et biosensorsystem for overvåking av vevsiskemi. OPA1-genet spiller en viktig rolle i mitokondriehomeostase, og mutasjon av genet kan føre til blindhet (autosomal dominant opticus-atrofi). Judith Staerk (NCMM, UiO) undersøker ultrastrukturelle forandringer i mitokondrier fra humane embryonale stamceller som mangler genet. I en større eksperimentell studie på mus ønsker forskere ved Ullevål sykehus/UiO å klarlegge mekanismen for bivirkninger forårsaket av Neprolysin-inhibitorer, et medikament som inngår i behandling av hjertesvikt. Ultrastrukturelle studier med fokus på filtrasjonsbarrierer i nyrenes glomeruli blir gjennomført. PhD-studenter fra hjertegruppen ved dette institutt undersøker ultrastrukturen i stamceller fra humane hjertemuskelceller dyrket i musenyre som vertsorganisme, og om proteoglykanen lumican kan endre kryssbindingen av kollagen, en viktig faktor i hjertefibrose. Immunterapi er svært viktig ved kreftbehandling og i doktoravhandlingen til Anne Marthe Fosdahl ved Avdeling for patologi inngår en studie som omhandler effekten av terapeutiske antistoff rettet mot vekstfaktorreseptoren HER2/ErbB2 (veiledet av E. Stang)

2016

Kjernefasiliteten for ”Advanced Electron Microscopy” ved OUS er organisert i 2 noder, lokalisert ved Rikshospitalet under ledelse av Prof. Finn Reinholt, og ved Institutt for Kreftforskning ved Radiumhospitalet under ledelse av Prof. Andreas Brech. Begge laboratoriene yter service til forskere ved OUS, men har også utstrakt samarbeid med UiO, så vel som samarbeid med NTNU, UiT og Veterinærinstituttet i Oslo. Også utenlandske samarbeidspartnere inngår i rekken av brukere av kjernefasiliteten. Noden ved Radiumhospitalet er samlokalisert og samarbeider tett med kjernefasiliteten for ”Advanced Light Microscopy”, noe som er avgjørende ved bruk av avanserte teknikker som korrelativ lys/elektronmikroskopi (CLEM). Med denne teknikken kombinerer vi lysmikroskopi og elektronmikroskopi av samme prøven. Lysmikroskopi tillater oss å bruke celler som uttrykker proteiner koblet til fluorokromer som lett kan identifiseres i mikroskopet. Vi kan sådan identifisere spesifikke celler, som i neste trinn kan prepareres videre til elektronmikroskopi og deres ultrastruktur kan observeres i elektronmikroskopet. Vi har brukt denne teknikken i et meget viktig arbeid som har bidratt til å øke forståelsen av hvordan kreftceller i en tumor kan manipulere resten av kroppen til å produsere næringsstoffer til videre tumorvekst. Dette arbeidet ble utført ved Avd. For Molekylær Cellebiologi av Nadja Kateder og Tor Erik Rusten (gruppeleder). I denne studien brukes det et tumormodell i bananfluer som tillater avansert genetikk, slik at vi kan generere små tumorer som uttrykker markørproteiner som kan visualiseres i lysmikroskop. Vi har gjennom bruk av CLEM vart i stand til å studere disse mikrotumorene, først gjennom identifisering i lysmikroskopet, så etterfulgt av elektronmikroskopi. Dette har gitt oss informasjon om morfologien til tumorcellene og at disse for eksempel har en større andel skadede mitokondrier, noe som vil være har vanskelig å avsløre med andre metoder. I et samarbeidsprosjekt med våre partnere ved EMBL i Heidelberg utvikler vi CLEM teknikken videre for å kunne bruke materialet som ikke har gjennomgått en konvensjonell fikseringsprosedyre. Ved hjelp av cryo-fiksert materialet, dvs celler som hurtigfrosset og snittet ved -160C, kan vi observere proteinstrukturer som er upåvirket av kjemiske fiksativer og dermed beholder sin native struktur. I denne sammenheng er vi interessert i proteiner (fusjonert til et fluorokrom) som medierer sekvestrering av proteinaggregater. I dette materialet har vi identifisert proteinaggregater ved hjelp av lysmikroskopi, også prøver vi nå å visualisere proteinstrukturen av disse ved hjelp av cryo-EM. Dette vil hjelpe oss å forstå hvilke strukturelle konfigurasjonene som kan finnes i disse proteinaggregatene. Disse to eksemplene gir et lite inntrykk av hvor viktig CLEM-teknikken har blitt i vår fasilitet . Vi bruker i tillegg en rekke andre teknikker som immuno-EM, høytrykks-frysing, elektrontomografi og konvensjonelle prepareringsmetoder. Vi har også utstrakt samarbeid med andre avdelinger på Instituttet for Kreftforskning, som omfatter Avd. for Immunologi (differensiering av NK-celler som er svært viktig i immuno-responsen ved kreft), Avd. for Molekylær Onkologi (Funksjon av connexiner i carcinogenese), Avd. for Genetikk (karakterisering av tankyrase inhibitorer i musemodeller). I samarbeid med Avd. for Strålingsbiologi studerer vi cellulære overlevelsesmekanismer ved fotodynamisk terapi og utfører en morfologisk karakterisering av tumorer med spesielt hensyn til hypoksia. Ett annet viktig forskningsfelt ved Instituttet er arbeidet med å karakterisere eksosomer, som er små vesikler cellen avsondrer og som er antas å kunne være et nyttig verktøy i kreftdiagnostikk. Forskningsprosjektene som noden ved Rikshospitalet er involvert i spenner over et vidt spektrum av eksperimentell, translasjonell og klinisk forskning innenfor bindevevsbiologi, ortopedi og hjertemedisin, øyeforskning, nyre- og transplantasjonsmedisin samt grunnforskning innenfor reseptormediert intracellulær transport med betydning blant annet for kreftbehandling. Kjernefasilitetens ressurser har i 2016 blant annet vært brukt til studier av de ufullstendig kjente cellulære mekanismene bak det velkjente fenomenet at oralt inntak av etylenglycol kan føre til toksisk skade på nyrene. Prosjektleder er Knut Erik Hovda, fra Akuttmedisinsk avdeling, ved Ullevål Universitetssykehus, i samarbeid med Kenneth McMartin, LSU Health New Orleans, USA. Etylenglycol omdannes i kroppen til calciumoxalatkrystaller (COM). Disse krystallene har blitt observert inne i proksimale nyretubulusceller. Intracellulær tilstedeværelse av COM-krystallene er derfor mistenkt for å være en essensiell faktor for at inntak av etylenglycol medfører nyreskade. Ved å bruke både konvensjonell elektronmikroskopi og immunEM på cryosnitt ønsker studeres mekanismene for hvordan COM-krystallene dukker opp inne i nyretubuluscellene. Dette vil i sin tur kunne legge grunnlaget for behandling av pasienter som har drukket etylenglycol. I samarbeid med Svein Kolset ved Instututt for ernæring og Trond Jenssen ved Avdeling for transplantasjonsmedisin har vi studert betydningen for samtidig nyre- og pancreastransplantasjon for tilbakefall i diabetisk nyreskade. Nyrebiopsier fra pasienter som er fulgt i 7-10 år etter transplantasjonen er undersøkt med et omfattende batteri av kvantitative lys- og elektronmikroskopiske teknikker samt biokjemiske parametere. Studiene viser at samtidig pancreastransplantasjon gir lavere risiko for tilbakefall enn selv ved optimalt klinisk oppfulgte pasienter som bare får ny nyre. Ytterligere mekanistiske studier pågår. I en eksperimentell studie på gris studeres utviklingen av iskemiforandringer i tarm med en kombinasjon av lys- og elektronmikroskopiske teknikker. Prosjektet ledes av Tor Inge Tønnesen ved Avdeling for anestesiologi, Institutt for Klinisk medisin og er doktorgradsprosjekt for Runar Stand-Amundsen. Målet er utvikling av et robust konduktometrisk biosensorsystem for monitorering av vevsiskemi og de morfologiske vevsstudiene brukes til å definere graden av vevsskade. Osteoblaster er cellene som danner benvev og et viktig delfenomen i bendannelsen er mineraliseringen av den ekstracellulære matriks. Ekstracellulære matriksvesikler dannet gjennom knoppskyting fra osteoblastene er viktig for den initiale fasen av mineraliseringen. I samarbeide med Anastassia Serguienko ved Avdeling for tumorbiolog, Institutt for kreftforskning har vi studert matriksvesikkeldannelsen fra dyrkede osteoblastlignende celler og hvordan spesifikke proteiner kan ha avgjørende betydning for dannelsen av slike vesikler. Immunterapi er svært viktig ved kreftbehandling og i doktoravhandlingen til Monika Szymanska ved Avdeling for patologi inngår to studier som omhandler effekten av terapeutiske antistoff rettet mot vekstfaktorreseptoren HER2/ErbB2. Ved å benytte immuno-EM har vi identifisert hvorledes en kombinasjon av to nyutviklede anti-HER2 antistoff fører til at HER2 tas inn i cellene og transporteres til lysosomer der antistoff-HER2 kompleksene brytes ned. Dette er spesielt viktig med tanke på bruk av antistoff-cellegift konjugater hvis effekt avhenger av internalisering og lysosomal degradering. Noden ved Rikshospitalet har det siste året betjent 11 brukere i tillegg til nodens egen forskningsgruppe (fordeling av brukere etter tilhørighet: 8 internt i Ous/UiO Gaustad, 3 fra Ous/UiO øvrig). Det ble avlagt en PhD ved noden: Monika Szymaska (veileder Espen Stang) med tittelen “ Endocytic downregulation of the oncoproteins ErbB2 and ErbB3.” Noden ved Radiumhospitalet har betjent 10 brukere utenfor nodens egen forskningsgruppe (samarbeid med 4 avdelinger på Instituttet, 1 UiO og 5 eksterne)

2015

Vitenskapelige artikler

Totland MZ, Omori Y, Sørensen V, Kryeziu K, Aasen T, Brech A, Leithe E

Endocytic trafficking of connexins in cancer pathogenesis.

Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 2023 Oct;1869(7):166812. Epub 2023 jul 16

PMID: 37454772

Sandoz PA, Kuhnigk K, Szabo EK, Thunberg S, Erikson E, Sandström N, Verron Q, Brech A, Watzl C, Wagner AK, Alici E, Malmberg KJ, Uhlin M, Önfelt B

Modulation of lytic molecules restrain serial killing in γδ T lymphocytes.

Nat Commun 2023 Sep 27;14(1):6035. Epub 2023 sep 27

PMID: 37758698

Clement D, Szabo EK, Krokeide SZ, Wiiger MT, Vincenti M, Palacios D, Chang YT, Grimm C, Patel S, Stenmark H, Brech A, Majhi RK, Malmberg KJ

The Lysosomal Calcium Channel TRPML1 Maintains Mitochondrial Fitness in NK Cells through Interorganelle Cross-Talk.

J Immunol 2023 Nov 01;211(9):1348.

PMID: 37737664

Pust S, Brech A, Wegner CS, Stenmark H, Haglund K

Vesicle-mediated transport of ALIX and ESCRT-III to the intercellular bridge during cytokinesis.

Cell Mol Life Sci 2023 Jul 31;80(8):235. Epub 2023 jul 31

PMID: 37523003

Hessvik NP, Sagini K, Romero S, Ramirez-Garrastacho M, Rodriguez M, Tutturen AEV, Kvalvaag A, Stang E, Brech A, Sandvig K, Llorente A

siRNA screening reveals that SNAP29 contributes to exosome release.

Cell Mol Life Sci 2023 Jun 07;80(7):177. Epub 2023 jun 7

PMID: 37285022

Perdreau-Dahl H, Lipsett DB, Frisk M, Kermani F, Carlson CR, Brech A, Shen X, Bergan-Dahl A, Hou Y, Tuomainen T, Tavi P, Jones PP, Lunde M, Wasserstrom JA, Laporte J, Ullrich ND, Christensen G, Morth JP, Louch WE

BIN1, Myotubularin, and Dynamin-2 Coordinate T-Tubule Growth in Cardiomyocytes.

Circ Res 2023 May 26;132(11):e188. Epub 2023 mai 4

PMID: 37139790

Garcia-Garcia J, Berge AKM, Overå KS, Larsen KB, Bhujabal Z, Brech A, Abudu YP, Lamark T, Johansen T, Sjøttem E

TRIM27 is an autophagy substrate facilitating mitochondria clustering and mitophagy via phosphorylated TBK1.

FEBS J 2023 Feb;290(4):1096. Epub 2022 sep 24

PMID: 36111389

Munir A, Reseland JE, Tiainen H, Haugen HJ, Sikorski P, Christiansen EF, Reinholt FP, Syversen U, Solberg LB

Osteocyte-Like Cells Differentiated From Primary Osteoblasts in an Artificial Human Bone Tissue Model.

JBMR Plus 2023 Sep;7(9):e10792. Epub 2023 jun 28

PMID: 37701151

Espeland K, Kleinauskas A, Juzenas P, Brech A, Darvekar S, Vasovic V, Warloe T, Christensen E, Jahnsen J, Peng Q

Photodynamic Effects with 5-Aminolevulinic Acid on Cytokines and Exosomes in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells.

Biomedicines 2022 Jan 21;10(2). Epub 2022 jan 21

PMID: 35203441

Radulovic M, Wenzel EM, Gilani S, Holland LK, Lystad AH, Phuyal S, Olkkonen VM, Brech A, Jäättelä M, Maeda K, Raiborg C, Stenmark H

Cholesterol transfer via endoplasmic reticulum contacts mediates lysosome damage repair.

EMBO J 2022 Dec 15;41(24):e112677. Epub 2022 nov 21

PMID: 36408828

Valko A, Perez-Pandolfo S, Sorianello E, Brech A, Wappner P, Melani M

Adaptation to hypoxia in

Autophagy 2022 Apr;18(4):909. Epub 2021 nov 18

PMID: 34793268

Stalund IV, Grønseth H, Reinholt FP, Svarstad E, Marti HP, Leh S

Chronic Kidney Disease from Polyvinylpyrrolidone Deposition in Persons with Intravenous Drug Use.

Clin J Am Soc Nephrol 2022 Apr;17(4):518. Epub 2022 mar 16

PMID: 35296512

Weisheit S, Wegner CS, Ailte I, Radulovic M, Weyergang A, Selbo PK, Brech A

Inhibiting autophagy increases the efficacy of low-dose photodynamic therapy.

Biochem Pharmacol 2021 12;194():114837. Epub 2021 nov 12

PMID: 34780750

Khezri R, Holland P, Schoborg TA, Abramovich I, Takáts S, Dillard C, Jain A, O'Farrell F, Schultz SW, Hagopian WM, Quintana EM, Ng R, Katheder NS, Rahman MM, Teles Reis JG, Brech A, Jasper H, Rusan NM, Jahren AH, Gottlieb E, Rusten TE

Host autophagy mediates organ wasting and nutrient mobilization for tumor growth.

EMBO J 2021 09 15;40(18):e107336. Epub 2021 jul 26

PMID: 34309071

Tan KW, Nähse V, Campsteijn C, Brech A, Schink KO, Stenmark H

JIP4 is recruited by the phosphoinositide-binding protein Phafin2 to promote recycling tubules on macropinosomes.

J Cell Sci 2021 07 15;134(14). Epub 2021 jul 20

PMID: 34109410

Agudo-Canalejo J, Schultz SW, Chino H, Migliano SM, Saito C, Koyama-Honda I, Stenmark H, Brech A, May AI, Mizushima N, Knorr RL

Wetting regulates autophagy of phase-separated compartments and the cytosol.

Nature 2021 03;591(7848):142-146. Epub 2021 jan 20

PMID: 33473217

Schultz SW, Agudo-Canalejo J, Chino H, Migliano SM, Saito C, Koyama-Honda I, Stenmark H, Brech A, Mizushima N, Knorr RL, May AI

Should I bend or should I grow: the mechanisms of droplet-mediated autophagosome formation.

Autophagy 2021 04;17(4):1046-1048. Epub 2021 feb 25

PMID: 33629888

Ravussin A, Brech A, Tooze SA, Stenmark H

The phosphatidylinositol 3-phosphate-binding protein SNX4 controls ATG9A recycling and autophagy.

J Cell Sci 2021 02 10;134(3). Epub 2021 feb 10

PMID: 33468622

Frerker N, Karlsen TA, Lilledahl MB, Brorson SH, Tibballs JE, Brinchmann JE

Scaffold-Free Engineering of Human Cartilage Implants.

Cartilage 2021 12;13(1_suppl):1237S-1249S. Epub 2021 apr 15

PMID: 33858229

Caglayan S, Hashim A, Cieslar-Pobuda A, Jensen V, Behringer S, Talug B, Chu DT, Pecquet C, Rogne M, Brech A, Brorson SH, Nagelhus EA, Hannibal L, Boschi A, Taskén K, Staerk J

Optic Atrophy 1 Controls Human Neuronal Development by Preventing Aberrant Nuclear DNA Methylation.

iScience 2020 Jun 26;23(6):101154. Epub 2020 mai 11

PMID: 32450518

Skeie M, Nikolaysen F, Chitano Y, Stang E

Hsp90 inhibition and co-incubation with pertuzumab induce internalization and degradation of trastuzumab: Implications for use of T-DM1.

J Cell Mol Med 2020 Sep;24(17):10258-10262. Epub 2020 jul 16

PMID: 32672902

Shoemark A, Boon M, Brochhausen C, Bukowy-Bieryllo Z, De Santi MM, Goggin P, Griffin P, Hegele RG, Hirst RA, Leigh MW, Lupton A, MacKenney K, Omran H, Pache JC, Pinto A, Reinholt FP, Schroeder J, Yiallouros P, Escudier E,

International consensus guideline for reporting transmission electron microscopy results in the diagnosis of primary ciliary dyskinesia (BEAT PCD TEM Criteria).

Eur Respir J 2020 04;55(4). Epub 2020 apr 16

PMID: 32060067

Liese S, Wenzel EM, Kjos I, Rojas Molina R, Schultz SW, Brech A, Stenmark H, Raiborg C, Carlson A

Protein crowding mediates membrane remodeling in upstream ESCRT-induced formation of intraluminal vesicles.

Proc Natl Acad Sci U S A 2020 11 17;117(46):28614-28624. Epub 2020 nov 2

PMID: 33139578

Laiouar S, Berns N, Brech A, Riechmann V

RabX1 Organizes a Late Endosomal Compartment that Forms Tubular Connections to Lysosomes Consistent with a "Kiss and Run" Mechanism.

Curr Biol 2020 04 06;30(7):1177-1188.e5. Epub 2020 feb 13

PMID: 32059769

Jakobi AJ, Huber ST, Mortensen SA, Schultz SW, Palara A, Kuhm T, Shrestha BK, Lamark T, Hagen WJH, Wilmanns M, Johansen T, Brech A, Sachse C

Structural basis of p62/SQSTM1 helical filaments and their role in cellular cargo uptake.

Nat Commun 2020 01 23;11(1):440. Epub 2020 jan 23

PMID: 31974402

Vietri M, Schultz SW, Bellanger A, Jones CM, Petersen LI, Raiborg C, Skarpen E, Pedurupillay CRJ, Kjos I, Kip E, Timmer R, Jain A, Collas P, Knorr RL, Grellscheid SN, Kusumaatmaja H, Brech A, Micci F, Stenmark H, Campsteijn C

Unrestrained ESCRT-III drives micronuclear catastrophe and chromosome fragmentation.

Nat Cell Biol 2020 07;22(7):856-867. Epub 2020 jun 29

PMID: 32601372

Zhen Y, Spangenberg H, Munson MJ, Brech A, Schink KO, Tan KW, Sørensen V, Wenzel EM, Radulovic M, Engedal N, Simonsen A, Raiborg C, Stenmark H

ESCRT-mediated phagophore sealing during mitophagy.

Autophagy 2020 05;16(5):826-841. Epub 2019 aug 1

PMID: 31366282

Ohnstad AE, Delgado JM, North BJ, Nasa I, Kettenbach AN, Schultz SW, Shoemaker CJ

Receptor-mediated clustering of FIP200 bypasses the role of LC3 lipidation in autophagy.

EMBO J 2020 Nov 23. Epub 2020 nov 23

PMID: 33226137

Holdgaard SG, Cianfanelli V, Pupo E, Lambrughi M, Lubas M, Nielsen JC, Eibes S, Maiani E, Harder LM, Wesch N, Foged MM, Maeda K, Nazio F, de la Ballina LR, Dötsch V, Brech A, Frankel LB, Jäättelä M, Locatelli F, Barisic M, Andersen JS, Bekker-Jensen S, Lund AH, Rogov VV, Papaleo E, Lanzetti L, De Zio D, Cecconi F

Selective autophagy maintains centrosome integrity and accurate mitosis by turnover of centriolar satellites.

Nat Commun 2019 09 13;10(1):4176. Epub 2019 sep 13

PMID: 31519908

Hoem G, Bowitz Larsen K, Øvervatn A, Brech A, Lamark T, Sjøttem E, Johansen T

The FMRpolyGlycine Protein Mediates Aggregate Formation and Toxicity Independent of the CGG mRNA Hairpin in a Cellular Model for FXTAS.

Front Genet 2019;10():249. Epub 2019 mar 28

PMID: 30984240

Luhr M, Torgersen ML, Szalai P, Hashim A, Brech A, Staerk J, Engedal N

The kinase PERK and the transcription factor ATF4 play distinct and essential roles in autophagy resulting from tunicamycin-induced ER stress.

J Biol Chem 2019 05 17;294(20):8197-8217. Epub 2019 mar 29

PMID: 30926605

Goodridge JP, Jacobs B, Saetersmoen ML, Clement D, Hammer Q, Clancy T, Skarpen E, Brech A, Landskron J, Grimm C, Pfefferle A, Meza-Zepeda L, Lorenz S, Wiiger MT, Louch WE, Ask EH, Liu LL, Oei VYS, Kjällquist U, Linnarsson S, Patel S, Taskén K, Stenmark H, Malmberg KJ

Remodeling of secretory lysosomes during education tunes functional potential in NK cells.

Nat Commun 2019 01 31;10(1):514. Epub 2019 jan 31

PMID: 30705279

Olsvik HL, Svenning S, Abudu YP, Brech A, Stenmark H, Johansen T, Mejlvang J

Endosomal microautophagy is an integrated part of the autophagic response to amino acid starvation.

Autophagy 2019 01;15(1):182-183. Epub 2018 okt 25

PMID: 30295124

Dietrich M, Malik MS, Skeie M, Bertelsen V, Stang E

Protein kinase C regulates ErbB3 turnover.

Exp Cell Res 2019 Sep 15;382(2):111473. Epub 2019 jun 21

PMID: 31233741

Hjorthaug GA, Søreide E, Nordsletten L, Madsen JE, Reinholt FP, Niratisairak S, Dimmen S

Short-term perioperative parecoxib is not detrimental to shaft fracture healing in a rat model.

Bone Joint Res 2019 Oct;8(10):472-480. Epub 2019 nov 2

PMID: 31728186

Eide IA, Reinholt FP, Jenssen T, Hartmann A, Schmidt EB, Åsberg A, Bergan S, Brabrand K, Svensson M

Effects of marine n-3 fatty acid supplementation in renal transplantation: A randomized controlled trial.

Am J Transplant 2019 03;19(3):790-800. Epub 2018 sep 22

PMID: 30125457

Wenzel EM, Schultz SW, Schink KO, Pedersen NM, Nähse V, Carlson A, Brech A, Stenmark H, Raiborg C

Concerted ESCRT and clathrin recruitment waves define the timing and morphology of intraluminal vesicle formation.

Nat Commun 2018 07 26;9(1):2932. Epub 2018 jul 26

PMID: 30050131

Mejlvang J, Olsvik H, Svenning S, Bruun JA, Abudu YP, Larsen KB, Brech A, Hansen TE, Brenne H, Hansen T, Stenmark H, Johansen T

Starvation induces rapid degradation of selective autophagy receptors by endosomal microautophagy.

J Cell Biol 2018 Oct 01;217(10):3640-3655. Epub 2018 jul 17

PMID: 30018090

Malerød L, Le Borgne R, Lie-Jensen A, Eikenes ÅH, Brech A, Liestøl K, Stenmark H, Haglund K

Centrosomal ALIX regulates mitotic spindle orientation by modulating astral microtubule dynamics.

EMBO J 2018 Jul 02;37(13). Epub 2018 jun 1

PMID: 29858227

Norum JH, Skarpen E, Brech A, Kuiper R, Waaler J, Krauss S, Sørlie T

The tankyrase inhibitor G007-LK inhibits small intestine LGR5

Biol Res 2018 Jan 09;51(1):3. Epub 2018 jan 9

PMID: 29316982

Strand-Amundsen RJ, Tronstad C, Reims HM, Reinholt FP, Høgetveit JO, Tønnessen TI

Machine learning for intraoperative prediction of viability in ischemic small intestine.

Physiol Meas 2018 Oct 24;39(10):105011. Epub 2018 okt 24

PMID: 30207981

Barminko J, Reinholt BM, Emmanuelli A, Lejeune AN, Baron MH

Activation of the vitamin D receptor transcription factor stimulates the growth of definitive erythroid progenitors.

Blood Adv 2018 06 12;2(11):1207-1219.

PMID: 29844206

Strand-Amundsen RJ, Reims HM, Reinholt FP, Ruud TE, Yang R, Høgetveit JO, Tønnessen TI

Ischemia/reperfusion injury in porcine intestine - Viability assessment.

World J Gastroenterol 2018 May 14;24(18):2009-2023.

PMID: 29760544

Hjorthaug GA, Søreide E, Nordsletten L, Madsen JE, Reinholt FP, Niratisairak S, Dimmen S

Negative effect of zoledronic acid on tendon-to-bone healing.

Acta Orthop 2018 Jun;89(3):360-366. Epub 2018 mar 1

PMID: 29493345

García-Carro C, Dörje C, Åsberg A, Midtvedt K, Scott H, Reinholt FP, Holdaas H, Reisaeter AV, Seron D

Kidney allograft subclinical rejection modulates systemic inflammation measured by C-reactive protein at 1 year after transplantation.

Clin Transplant 2018 Mar;32(3):e13196. Epub 2018 jan 30

PMID: 29380890

Eide IA, Dörje C, Svensson M, Jenssen T, Hammarstrøm C, Scott H, Bjerve KS, Christensen JH, Schmidt EB, Hartmann A, Åsberg A, Reisæter AV, Reinholt FP

Development of Kidney Transplant Fibrosis Is Inversely Associated With Plasma Marine Fatty Acid Level.

J Ren Nutr 2018 Mar;28(2):118-124. Epub 2017 nov 14

PMID: 29146138

Dietrich M, Malik MS, Nikolaysen F, Skeie M, Stang E

Protein kinase C mediated internalization of ErbB2 is independent of clathrin, ubiquitination and Hsp90 dissociation.

Exp Cell Res 2018 Oct 01;371(1):139-150. Epub 2018 aug 8

PMID: 30098331

Fosdahl AM, Dietrich M, Schink KO, Malik MS, Skeie M, Bertelsen V, Stang E

ErbB3 interacts with Hrs and is sorted to lysosomes for degradation.

Biochim Biophys Acta 2017 12;1864(12):2241-2252. Epub 2017 sep 1

PMID: 28867611

Acevedo R, Zayas C, Norheim G, Fernández S, Cedré B, Aranguren Y, Cuello M, Rodriguez Y, González H, Mandiarote A, Pérez M, Hernández M, Hernández-Cedeño M, González D, Brorson SH, Rosenqvist E, Naess L, Tunheim G, Cardoso D, García L

Outer membrane vesicles extracted from Neisseria meningitidis serogroup X for prevention of meningococcal disease in Africa.

Pharmacol Res 2017 Jul;121():194-201. Epub 2017 mai 8

PMID: 28495657

Olsen MB, Hildrestrand GA, Scheffler K, Vinge LE, Alfsnes K, Palibrk V, Wang J, Neurauter CG, Luna L, Johansen J, Øgaard JDS, Ohm IK, Slupphaug G, Kusnierczyk A, Fiane AE, Brorson SH, Zhang L, Gullestad L, Louch WE, Iversen PO, Østlie I, Klungland A, Christensen G, Sjaastad I, Sætrom P, Yndestad A, Aukrust P, Bjørås M, Finsen AV

NEIL3-Dependent Regulation of Cardiac Fibroblast Proliferation Prevents Myocardial Rupture.

Cell Rep 2017 01 03;18(1):82-92.

PMID: 28052262

Torres IB, Reisaeter AV, Moreso F, Âsberg A, Vidal M, Garcia-Carro C, Midtvedt K, Reinholt FP, Scott H, Castellà E, Salcedo M, Dörje C, Sellarés J, Azancot MA, Perello M, Holdaas H, Serón D

Tacrolimus and mycophenolate regimen and subclinical tubulo-interstitial inflammation in low immunological risk renal transplants.

Transpl Int 2017 Nov;30(11):1119-1131. Epub 2017 jul 27

PMID: 28667664

Ailte I, Lingelem AB, Kvalvaag AS, Kavaliauskiene S, Brech A, Koster G, Dommersnes PG, Bergan J, Skotland T, Sandvig K

Exogenous lysophospholipids with large head groups perturb clathrin-mediated endocytosis.

Traffic 2017 03;18(3):176-191. Epub 2017 jan 30

PMID: 28067430

Katheder NS, Khezri R, O'Farrell F, Schultz SW, Jain A, Rahman MM, Schink KO, Theodossiou TA, Johansen T, Juhász G, Bilder D, Brech A, Stenmark H, Rusten TE

Microenvironmental autophagy promotes tumour growth.

Nature 2017 01 19;541(7637):417-420. Epub 2017 jan 11

PMID: 28077876

Lång A, Eriksson J, Schink KO, Lång E, Blicher P, Polec A, Brech A, Dalhus B, Bøe SO

Visualization of PML nuclear import complexes reveals FG-repeat nucleoporins at cargo retrieval sites.

Nucleus 2017 Jul 04;8(4):404-420. Epub 2017 apr 12

PMID: 28402725

Totland MZ, Bergsland CH, Fykerud TA, Knudsen LM, Rasmussen NL, Eide PW, Yohannes Z, Sørensen V, Brech A, Lothe RA, Leithe E

The E3 ubiquitin ligase NEDD4 induces endocytosis and lysosomal sorting of connexin 43 to promote loss of gap junctions.

J Cell Sci 2017 Sep 01;130(17):2867-2882. Epub 2017 jul 21

PMID: 28733455

Olsen CE, Weyergang A, Edwards VT, Berg K, Brech A, Weisheit S, Høgset A, Selbo PK

Development of resistance to photodynamic therapy (PDT) in human breast cancer cells is photosensitizer-dependent: Possible mechanisms and approaches for overcoming PDT-resistance.

Biochem Pharmacol 2017 11 15;144():63-77. Epub 2017 aug 5

PMID: 28784290

O'Farrell F, Lobert VH, Sneeggen M, Jain A, Katheder NS, Wenzel EM, Schultz SW, Tan KW, Brech A, Stenmark H, Rusten TE

Class III phosphatidylinositol-3-OH kinase controls epithelial integrity through endosomal LKB1 regulation.

Nat Cell Biol 2017 Dec;19(12):1412-1423. Epub 2017 okt 30

PMID: 29084199

Demetris AJ, Bellamy C, Hübscher SG, O'Leary J, Randhawa PS, Feng S, Neil D, Colvin RB, McCaughan G, Fung JJ, Del Bello A, Reinholt FP, Haga H, Adeyi O, Czaja AJ, Schiano T, Fiel MI, Smith ML, Sebagh M, Tanigawa RY, Yilmaz F, Alexander G, Baiocchi L, Balasubramanian M, Batal I, Bhan AK, Bucuvalas J, Cerski CT, Charlotte F, de Vera ME, ElMonayeri M, Fontes P, Furth EE, Gouw AS, Hafezi-Bakhtiari S, Hart J, Honsova E, Ismail W, Itoh T, Jhala NC, Khettry U, Klintmalm GB, Knechtle S, Koshiba T, Kozlowski T, Lassman CR, Lerut J, Levitsky J, Licini L, Liotta R, Mazariegos G, Minervini MI, Misdraji J, Mohanakumar T, Mölne J, Nasser I, Neuberger J, O'Neil M, Pappo O, Petrovic L, Ruiz P, Sagol Ö, Sanchez Fueyo A, Sasatomi E, Shaked A, Shiller M, Shimizu T, Sis B, Sonzogni A, Stevenson HL, Thung SN, Tisone G, Tsamandas AC, Wernerson A, Wu T, Zeevi A, Zen Y

2016 Comprehensive Update of the Banff Working Group on Liver Allograft Pathology: Introduction of Antibody-Mediated Rejection.

Am J Transplant 2016 Jun 07. Epub 2016 jun 7

PMID: 27273869

Dörje C, Reisaeter AV, Dahle DO, Mjøen G, Midtvedt K, Holdaas H, Flaa-Johnsen L, Syversveen T, Hartmann A, Jenssen T, Scott H, Reinholt FP

Total inflammation in early protocol kidney graft biopsies does not predict progression of fibrosis at one year post-transplant.

Clin Transplant 2016 Jul;30(7):802-9. Epub 2016 mai 18

PMID: 27101801

García-Carro C, Dörje C, Åsberg A, Midtvedt K, Scott H, Reinholt FP, Holdaas H, Seron D, Reisæter AV

Inflammation in Early Kidney Allograft Surveillance Biopsies With and Without Associated Tubulointerstitial Chronic Damage as a Predictor of Fibrosis Progression and Development of De Novo Donor Specific Antibodies.

Transplantation 2017 06;101(6):1410-1415.

PMID: 27163535

George R, Santhanam S, Samuel R, Chapla A, Hilmarsen HT, Braathen GJ, Reinholt FP, Jahnsen F, Khnykin D

Ichthyosis prematurity syndrome caused by a novel missense mutation in FATP4 gene-a case report from India.

Clin Case Rep 2016 Jan;4(1):87-9. Epub 2015 des 1

PMID: 26783444

Kaasbøll OJ, Moe IT, Ahmed MS, Stang E, Hagelin EM, Attramadal H

CTGF/CCN2 Postconditioning Increases Tolerance of Murine Hearts towards Ischemia-Reperfusion Injury.

PLoS One 2016;11(2):e0149000. Epub 2016 feb 12

PMID: 26872261

Szymanska M, Fosdahl AM, Raiborg C, Dietrich M, Liestøl K, Stang E, Bertelsen V

Interaction with epsin 1 regulates the constitutive clathrin-dependent internalization of ErbB3.

Biochim Biophys Acta 2016 Jun;1863(6 Pt A):1179-88. Epub 2016 mar 11

PMID: 26975582

Szöke K, Reinisch A, Østrup E, Reinholt FP, Brinchmann JE

Autologous cell sources in therapeutic vasculogenesis: In vitro and in vivo comparison of endothelial colony-forming cells from peripheral blood and endothelial cells isolated from adipose tissue.

Cytotherapy 2016 Feb;18(2):242-52. Epub 2015 des 3

PMID: 26669908

Hessvik NP, Øverbye A, Brech A, Torgersen ML, Jakobsen IS, Sandvig K, Llorente A

PIKfyve inhibition increases exosome release and induces secretory autophagy.

Cell Mol Life Sci 2016 Dec;73(24):4717-4737. Epub 2016 jul 20

PMID: 27438886

Puvirajesinghe TM, Bertucci F, Jain A, Scerbo P, Belotti E, Audebert S, Sebbagh M, Lopez M, Brech A, Finetti P, Charafe-Jauffret E, Chaffanet M, Castellano R, Restouin A, Marchetto S, Collette Y, Gonçalvès A, Macara I, Birnbaum D, Kodjabachian L, Johansen T, Borg JP

Identification of p62/SQSTM1 as a component of non-canonical Wnt VANGL2-JNK signalling in breast cancer.

Nat Commun 2016 Jan 12;7():10318. Epub 2016 jan 12

PMID: 26754771

Fykerud TA, Knudsen LM, Totland MZ, Sørensen V, Dahal-Koirala S, Lothe RA, Brech A, Leithe E

Mitotic cells form actin-based bridges with adjacent cells to provide intercellular communication during rounding.

Cell Cycle 2016 Nov;15(21):2943-2957. Epub 2016 sep 13

PMID: 27625181

Eikenes ÅH, Malerød L, Lie-Jensen A, Sem Wegner C, Brech A, Liestøl K, Stenmark H, Haglund K

Src64 controls a novel actin network required for proper ring canal formation in the Drosophila male germline.

Development 2015 Dec 1;142(23):4107-18.

PMID: 26628094

Thorvaldsen TE, Pedersen NM, Wenzel EM, Schultz SW, Brech A, Liestøl K, Waaler J, Krauss S, Stenmark H

Structure, Dynamics, and Functionality of Tankyrase Inhibitor-Induced Degradasomes.

Mol Cancer Res 2015 Nov;13(11):1487-501. Epub 2015 jun 29

PMID: 26124443

Vietri M, Schink KO, Campsteijn C, Wegner CS, Schultz SW, Christ L, Thoresen SB, Brech A, Raiborg C, Stenmark H

Spastin and ESCRT-III coordinate mitotic spindle disassembly and nuclear envelope sealing.

Nature 2015 Jun 11;522(7555):231-5. Epub 2015 jun 3

PMID: 26040712

Raiborg C, Wenzel EM, Pedersen NM, Olsvik H, Schink KO, Schultz SW, Vietri M, Nisi V, Bucci C, Brech A, Johansen T, Stenmark H

Repeated ER-endosome contacts promote endosome translocation and neurite outgrowth.

Nature 2015 Apr 9;520(7546):234-8.

PMID: 25855459

Phuyal S, Skotland T, Hessvik NP, Simolin H, Øverbye A, Brech A, Parton RG, Ekroos K, Sandvig K, Llorente A

The ether lipid precursor hexadecylglycerol stimulates the release and changes the composition of exosomes derived from PC-3 cells.

J Biol Chem 2015 Feb 13;290(7):4225-37. Epub 2014 des 17

PMID: 25519911

Rørtveit R, Reiten MR, Lingaas F, Sveri SB, Brech A, Espenes A, Jansen JH

Glomerular Collagen V Codeposition and Hepatic Perisinusoidal Collagen III Accumulation in Canine Collagen Type III Glomerulopathy.

Vet Pathol 2015 Nov;52(6):1134-41. Epub 2014 des 8

PMID: 25487411

Solberg LB, Stang E, Brorson SH, Andersson G, Reinholt FP

Tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) co-localizes with receptor activator of NF-KB ligand (RANKL) and osteoprotegerin (OPG) in lysosomal-associated membrane protein 1 (LAMP1)-positive vesicles in rat osteoblasts and osteocytes.

Histochem Cell Biol 2015 Feb;143(2):195-207. Epub 2014 sep 9

PMID: 25201349

Reine TM, Kolseth IB, Meen AJ, Lindahl JP, Jenssen TG, Reinholt FP, Zaia J, Shao C, Hartmann A, Kolset SO

Effects of restoring normoglycemia in type 1 diabetes on inflammatory profile and renal extracellular matrix structure after simultaneous pancreas and kidney transplantation.

Diabetes Res Clin Pract 2015 Jan;107(1):46-53. Epub 2014 okt 28

PMID: 25467621

Hjorthaug GA, Madsen JE, Nordsletten L, Reinholt FP, Steen H, Dimmen S

Tendon to bone tunnel healing--a study on the time-dependent changes in biomechanics, bone remodeling, and histology in a rat model.

J Orthop Res 2015 Feb;33(2):216-23. Epub 2014 nov 3

PMID: 25367445

Rønning SB, Carlson CR, Stang E, Kolset SO, Hollung K, Pedersen ME

Syndecan-4 Regulates Muscle Differentiation and Is Internalized from the Plasma Membrane during Myogenesis.

PLoS One 2015;10(6):e0129288. Epub 2015 jun 12

PMID: 26068620

Doktorgrader

Kia Wee Tan

Membrane Remodeling in Macropinocytosis

Disputert:: oktober 2021
Hovedveileder:: Kay Oliver Schink

Geir Aasmund Hjorthaug

Effects of inhibition of bone resorption and cyclooxygenase on bone and tendon to bone healing.

Disputert:: mai 2020
Hovedveileder:: Sigmund Dimmen

Runar J. Strand Amundsen

Assessment of small bowel intestinal viability – a bioimpedance approach

Disputert:: april 2019
Hovedveileder:: Tor Inge Tønnesen

Markus Dietrich

Molecular mechanisms regulating expression of the oncoproteins ErbB2 and ErbB3

Disputert:: februar 2018
Hovedveileder:: Espen Stang

Anne Marthe Fosdahl

Molecular mechanisms involved in the internalization and degradation of the receptor tyrosine kinases ErbB2 and ErbB3

Disputert:: januar 2017
Hovedveileder:: Espen Stang

Monika Szymanska

Endocytic downregulation of the oncoproteins ErbB2 and ErbB3.

Disputert:: februar 2016
Hovedveileder:: Espen Stang

Jan Harald Myhreng Røtterud

Focal cartilage lesions in anterior cruciate ligament-injured knees.

Disputert:: mars 2015
Hovedveileder:: Asbjørn Aarøen

Deltagere

Eystein Hellstrøm Hoddevik Prosjektleder
Rosa Linn Andersen Prosjektdeltaker
Marianne Smestad Prosjektdeltaker
Catherine E Sem Wegner Prosjektdeltaker
Ingrid Kjos Prosjektdeltaker
Ulrikke Brinch Dahl Prosjektdeltaker
Espen Stang Forsker (annen finansiering)
Sverre Henning Brorson Forsker (annen finansiering)
Linn Furebotten Kymre Prosjektdeltaker
Finn P. Reinholt Prosjektleder
Andreas John Carl Brech Prosjektleder
Linn Kymre Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern - Informasjonskapsler