Genes and outcome of thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL)

Blodkreft er den vanligste kreftformen hos barn, og blodpropp er en alvorlig og potensielt dødelig komplikasjon til behandlingen av blodkreft. Tidligere forskning på blodpropp hos barn med blodkreft er preget av små studier av dårlig kvalitet og det er derfor behov for et større internasjonalt samarbeid for å bedre forskningen. I flere årtier har nordiske og baltiske land samarbeidet om behandlingen av kreft hos barn gjennom NOPHO (Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology) og i 2008 ble den nåværende behandlings- og forskningsprotokollen for blodkreft NOPHO ALL-2008 lansert. Den inkluderer nesten 100% av barn med blodkreft i de nordiske og baltiske landene og har prospektiv registrering av data, inkludert komplikasjoner som blodpropp, og biobanking av blod for genetisk testing. Nesten 1500 barn vil bli inkludert i NOPHO ALL-2008 protokollen og 80-100 av disse vil oppleve symptomatisk blodpropp. Studien vil bli gjennomført innenfor rammen av et etablert internasjonalt samarbeid med høyt vitenskapelig nivå på et lite studert område som kan ha stor betydning for barn med kreft. Studien består av to hoveddeler: 1. Analysere sammenhengen mellom genetiske variasjon og symptomatisk blodpropp hos pasienter med blodkreft. 2. Studere asymptomatisk blodpropp assosiert med sentralt venekateter hos barn med blodkreft. Innenfor del 1 har vi publisert en artikkel hvor vi testet 4 genetiske varianter (SNPer) som er forbundet med økt risiko for blodpropp i den generelle voksenbefolkningen. Vi fant at 2 SNPer fra F11 (rs2036914) og FGG (rs2066865) genene var assosiert med økt risiko for blodpropp og at denne assosiasjonen var sterkest hos tenåringer (10-18 år). Vi fant ingen assosiasjon med blodpropp for F5 rs6025 (også kjent som faktor V Leiden mutasjonen) og ABO rs8176719 (som er forbundet med blodtype 0). Videre har vi publisert en artikkel hvor vi har fant at det ikke er overlappende genetikk mellom blodpropp i den generelle voksenbefolkningen og blodpropp hos pasienter med blodkreft, det betyr at det ikke er de samme genetiske risikofaktorene som gjør seg gjeldende, i hvert fall ikke til like stor grad. Derimot fant vi noe overlappende genetikk med blodpropp hos tenåringer med blodkreft som kan tyde på økt genetisk risiko for blodpropp hos tenåringer med blodkreft. Innenfor del 2 har vi publisert en artikkel om forekomst av asymptomatisk blodpropp assosiert med sentrale venekateteret hos barn med blodkreft. Vi fant at blodpropp relatert til sentralt venekateter var tilstede ved gjentatte undersøkelser hos 44% av barna. Det var en sammenheng med høyere alder. Vi fant ingen sammenheng med symptomatisk blodpropp, som kan tyde på at selv om dette er vanlig, er det av begrenset klinisk betydning. Videre har vi publisert en artikkel hvor vi har sett på forekomst av asymptomatisk blodpopp i høyre hjerteforkammer påvist ved rutinehjerteundersøkelse av barn etter avsluttet behandling for blodkreft. Vi fant blodpropp hos 3% av barna, men disse påvirket ikke blodstrømmen eller hjertefunksjon, og de var alle stabile ved oppfølgingsundersøkelser uavhengig av om barna fikk behandling. Dette tyder på at slike tilfeldig påviste blodpropp etter avsluttet behandling for blodkreft mest sannsynlig kan observeres uten behandling, men dette bør avgjøres på individuelt grunnlag da tallene er små. Konsekvenser av disse analysene er at vi har funnet to SNP-er som er forbundet med blodpropp hos pasienter med blodkreft. Hvis disse valideres i en annen populasjon, kan de brukes til å identifisere pasienter med blodkreft som har høyere risiko for blodpropp og som bør få forebyggende behandling. Videre viser våre resultater at vi ikke kan bruke vår kunnskap om genetikken ved blodpropp i den generelle voksenbefolkningen på pasienter med blodkreft da de er forskjellig. Våre resultater viser også at det ikke er indikasjon for screeningundersøkelser for å lete etter blodpropp uten symptomer hos pasienter med blodkreft, fordi selv om disse asymptomatiske blodproppene forekommer ofte, har de liten praktisk betydning.