eRapport

The Potential Role of Human Cytomegalovirus (HCMV) Infections in Breast Cancer Initiation and Progression

Prosjekt
Prosjektnummer
2016046
Ansvarlig person
Jürgen Geisler
Institusjon
Akershus universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2023 - sluttrapport
The current thesis underlines the impact of HCMV-infections i human breast cancer. Virus antigens have been detected in human breast cancer material identified with a novel method developed by the candidate and the team. The last paper showed that the presence of virus-induced antigens impact on the prognosis of breast cancer patients. Currently, novel drugs are developed to target HCMV-infections in breast cancer patients. This knowledge may potentially be transferred to the types of cancer in the future. The results of this thesis may potentially cause the development of a completely new way (anti-HCMV-compounds) to treat advanced breast cancer and other types of cancer in the long run.

NO

2022
I løpet av 2022 har vår stipendiat brukt en ny-etablert immunohistokjemisk metode for HCMV-antigener på pasientprøver fra en etablert brystkreftbiobank ved Akershus Universitetssykehus.Etter flere ferdige publikasjoner som skal inngå i Joel Toumas doktorgrad, har stipendiaten nå brukt en ny metode for deteksjon av HCMV-antigener (HCMV-IE og HCMV-LA) på pasientprøver (biobank fra AHUS). Resultatene ble korrelert til kliniske data (overlevelse, fare for tilbakefall etc.). Manuskriptet ("Human Cytomegalovirus as a Prognostic Factor in Breast Cancer") er ferdigstilt og er nå sendt inn til et vitenskapelig onkologisk tidsskrift (januar 2023). Stipendiaten er ellers kommet godt i gang med kappen sin og vi satser på at han kan levere inn til UIO i løpet av februar/mars 2023.

no

2021
I løpet av 2021 har vi jobbet med den nye immunhistokjemiske (IHC) metoden som måler virusantigener (IE and LA) i humant vev.IHC-metoden behøvde en omfattende kvalitetssikring og ble 2021 publisert i tidsskriftet "Microorganisms". Metoden brukes nå på prøver fra ca. 100 brystkreftpasienter (alle behandlet på AHUS). Vi skal kvantifisere virusantigener i relasjon til brystkreft-subtypene (LUM-A, LUM-B, HER-2 pos., Trippel-negative). Resultatene skal inngå i stipendiatens 4. og siste publikasjon som skrives i løpet av 2022. Vi er kommet i gang med statistikk-delen. Kappen skrives imens videre

NEI

2020
Vår stipendiat, cand. med. Joel Touma, har i 2020 hatt fokus på følgende delprosjekter: 1. Å utvikle og kvalitetssikre en helt ny metode for å kunne påvise og kvantifisere HCMV-relaterte antigener (HCMV-IE og HCMV-LA); 2. Å kvantifisere HCMV-antigener i 100 pasienter med brystkreft (AHUS generell brystkreft biobank)ad 1: metoden er nå ferdig utviklet og vi skriver i øyeblikket manuskriptet som skal sendes inn til et medisinsk tidsskrift i løpet av feber/mars 2021; ad 2: alle snitt fra 100 pasienter er blitt vurdert med den nye metoden og er nå kvantifisert for antigener; Joel Touma skal skrive paper IV etter at metodepaperet er sendt inn (april/mai 2021); Kandidaten har også begynt å skrive kappen sin, slik at vi forventer at han sender inn thesen sin i løpet av høsten 2021.

Stipendiaten har fått opplæring på viruslaboratoriet ved Karolinska Sykehus (Stockholm, Sverige) i flere perioder.

2019
Vår stipendiat, Joel Touma, har i 2019 hatt fokus på følgende delprosjekter: 1. Å utvikle en ny immuåhistokjemisk metode for å kunne påvise og kvantifisere HCMV-antigener i patologisk snitt fra humane biopsier (brystkreft); 2. Kvantifisering av HCMV-antigener i ca. 100 biopsier fra brystkreftpasienter på Akershus Universitetssykehus;Arbeidet har resultert i en helt ny, fullstendig automatisert og standardisert IHC-metode som detekterer og kvantifiserer HCMV antigener i humane vevsprøver (publikasjonen skrives i øyeblikket). Videre er stipendiaten i gang med å kvantifisere HCMV antigener (HCMV-IE og HCMV-LA) i humane vevsprøver (biobank; Akershus Universitetssykehus). Resultatene skal brukes til stipendiatens siste publikasjon som går inn i hans thesis. I tillegg har stipendiaten vært involvert i en HCMV-oversiksartikkel som ble publisert i 2019.

Vår stipendiat pendler mellom Akershus Universitetssykehus og Karolinska Institutt, Stockholm, Sverige pga etablert samarbeid mellom disse to institusjoner.

2018
Vår stipendiat, Joel Touma, utfører vurderinger av prøver fra humane svulster mtp HCMV-infeksjoner (virusproteiner). Prosjektet er et samarbeid mellom Akershus Universitetssykehus, Translational Cancer Research Group, AHUS; leder: Prof. J. Geisler og Karolinska Institutt, Stockholm, Center for Molecular Medicine, leder: Prof. Cecilia Södergen.Prosjektet undersøker om HCMV-infeksjoner påvirker brystkreftsvulster i flere faser av brystkreftutviklingen. Metodene som brukes er etablert på laboratoriet på Karolinska Institutt, Stockholm, Sverige som samarbeider med oss. Vi ser på ekspresjon av både HCMV-IE (immediate early antigen) and HCMV-LA (late antigen) i humane brystkreftprøver. Prøvene undersøkes for vanlige og mer uvanlige subtyper av HCMV-infeksjoner. Vi har funnet HCMV-varianter i mange brystkreftprøver og ser en påfallende korrelasjon med trippel-negative brsytkrefttumores (publisert i Clinical Breast Cancer, 2017; Joel Touma er annen forfatter på denne publikasjonen). Vi har nå i det siste sett på korrelasjoner mellom viruspartikler og pasientens prognose. Også her fant vi en klar korrelasjon mellom virusinfeksjoner og prognose som ble publisert som poster på AACR-møtet i Chicago, 2018 (abstract 4222, poster 18, poster section 10). Vi skriver i øyeblikket hovedpublikasjonen med cand. med. Joel Touma som førsteforfatter. I tillegg har vi sett på korrelasjonen mellom HCMV-proteiner og ekspresjon av Cyclooxygenase-2 og 5-lipoxygenase. Vi fant in vivo korrelasjoner mellom HCMV-IE, COX-2 og 5-LO. Eksperimenter med brystkreft-cellelinjer bekreftet også signifikante korrelasjoner mellom HCMV-infeksjoner og ekspresjon av COX-2 og 5-LO i HCMV-infiserte MCF-7 celler. Resultatene er oppsummert i et nytt manuskript som skal sendes inn til en medisin journal i løpet av 2019. Joel Touma er ført opp som annen forfatter på manuset som skal gå inn i doktorgraden. Stipendiaten er dessuten involvert i en review som oppsummerer alle funn fra vår and andre grupper (betydning av virusinfeksjoner ved brystkreft). Vi planlegger at vi kan sende inn dette manuskriptet også i løpet av 2019.
2017
I 2017 har vi jobbet med delprosjekt II for denne doktoravhandlingen: betydning av HCMV for prognosen av brystkreftpasienter.Delprosjektt I hvor vi har sett på ekspresjon av hormonreseptorer og HER-2 ekspresjon i relasjon til HCMV-infeksjoner er nå avsluttet og publisert i Clinical Breast Cancer i Nov. 2017. Vi har sett på paraffin-snitt fra brystkreftpasienter med infiltrerende carcinomer (n=62), DCIS (n=19) og vanlig, benignt brystvev (n=42). Vår stipendiat cand. med. Joel Touma utførte vurderinger av virusproteiner under et opphold ved Karolinska Institutt i Stockholm (samarbeid med Prof. Cecilia Södergren-Naucler, leder virusgruppe). Metoden som ble brukt er etablert på laboratoriet i Stockholm (immunhistokjemi, IHC). Både HCMV-IE (immediate-early antigen) og HCMV-LA (late antigen) ble bestemt for alle prøver. Både HCMV DNA og RNA ble påvist i alle prøver fra infiltrerende carsinomer. High-grade HCMV-IE ble funnet i 77% av alle infiltrerende carcinomer, 39% av DCIS og 7% av tumor-frie prøver. HCMV-ekspresjonen var invers korrelert til ekspresjon av østrogenreseptor alfa (P = 0.02) og progesteronreseptor (P = 0.003). I tillegg fant vi en trend mot redusert ekspresjon av HER-2 i HCMV-positive prøver. Vår konklusjon er at HCMV-infeksjoner er assosiert med trippel-negativ brystkreft. Vi har nå sett på betydningen av HCMV infeksjoner mtp prognosen av brystkreftpasienter. Vi valgte 120 brystkreftpasienter som fikk sin behandling på AHUS for ca. 10 år siden og stipendiaten bestemte virusproteiner i tumorvevet fra arkivet (samarbeid med avd. for patologi på AHUS og virusgruppen på Karolinska Institutt i Stockholm (leder: Prof. Cecilia Sødergren). Vi kunne bekrefte at prognosen er i betydelig grad knyttet til ekspresjon av virusproteiner i pasienter med trippel-negativ brystkreft. Resultatet er akseptert som presentasjon på årets møte av den amerikanske foreningen for kreftforskning (AACR Annual Meeting, Chicago, 17. april 2018; abstract 4222; poster 18, poster section 10). Vi skriver nå hovedpublikasjonen med Joel Touma som førsteforfatter.
2016
Et samarbeidsprosjekt mellom kreftavdelingen ved Akershus Universitetssykehus og Karolinska Institutt (Stockholm).Dette prosjektet startet i 2016 og er et samarbeid mellom Kreftavdelingen ved Akershus Universitetssykehus (AHUS) og Karolinska Institutt i Stockholm, Sverige (Avd. for mikrobiologi / virologi). Vi ønsker å se om virusinfeksjoner kan bidra til utvikling av brystkreft (karsinogenese) og hvordan virusinfeksjoner endrer egenskaper av virus-infiserte brystkreftceller. Vi bruker humane brystkreftprøver fra en REK-godkjent biobank som eksisterer på AHUS. Prøvene analyseres delvis på AHUS og delvis i Stockholm hos Prof. Cecilia Södergren Naucler. Stipendiaten pendler i øyeblikket mellom AHUS og Karolinska Institutt. I 2016 har vi undersøkt hvordan cytomegalovirusinfeksjoner påvirker hormonreseptorer (østrogenreseptor/progesteronreseptor) og andre signal-reseptorer (som HER-2). Våre funn fra 2016 er blitt offentliggjort som 2 poster på årets viktigste internasjonale brystkreftkonferanse i San Antonio i desember 2016 (San Antonio Breast Cancer Symposium). Begge skrives i øyeblikket sammen til 2 uavhengige publikasjoner som skal publiseres i løpet av 2017 i gode medisinske ("peer-reviewed") fag-tidsskrifter med stipendiaten som første-/annen forfatter. Poster 1: Costa H., Touma J., Davoudi B., Geisler J., Vetvik J., Söderberg-Naucler C., Rahbar A. High-grade human cytomegalovirus IEA is associated with expression of COX-2 and 5-LO in human breast cancer samples. Poster P6-06-01, San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, TX, USA (Dec. 6-10, 2016). Poster 2: Rahbar A., Touma J., Costa H., Davoudi B., Vetvik K., Geisler J., Söderberg-Naucler C. Low expression levels of hormone receptors (ER-alpha and PGR) in human breast cancer samples is significantly associated with high-grade human cytomegalovirus-IEA. Poster P6-06-02, San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, TX, USA (Dec. 6-10, 2016).
Vitenskapelige artikler
Touma J, Pantalone MR, Rahbar A, Liu Y, Vetvik K, Sauer T, Söderberg-Naucler C, Geisler J

Human Cytomegalovirus Protein Expression Is Correlated with Shorter Overall Survival in Breast Cancer Patients: A Cohort Study.

Viruses 2023 Mar 11;15(3). Epub 2023 mar 11

PMID: 36992442 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Touma J, Liu Y, Rahbar A, Pantalone MR, Almazan NM, Vetvik K, Söderberg-Nauclér C, Geisler J, Sauer T

Detection of Human Cytomegalovirus Proteins in Paraffin-Embedded Breast Cancer Tissue Specimens-A Novel, Automated Immunohistochemical Staining Protocol.

Microorganisms 2021 May 13;9(5). Epub 2021 mai 13

PMID: 34068349 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Geisler J, Touma J, Rahbar A, Söderberg-Nauclér C, Vetvik K

A Review of the Potential Role of Human Cytomegalovirus (HCMV) Infections in Breast Cancer Carcinogenesis and Abnormal Immunity.

Cancers (Basel) 2019 Nov 22;11(12). Epub 2019 nov 22

PMID: 31766600 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Costa H, Touma J, Davoudi B, Benard M, Sauer T, Geisler J, Vetvik K, Rahbar A, Söderberg-Naucler C

Human cytomegalovirus infection is correlated with enhanced cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase protein expression in breast cancer.

J Cancer Res Clin Oncol 2019 Aug;145(8):2083-2095. Epub 2019 jun 15

PMID: 31203442 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Rahbar A, Touma J, Costa H, Davoudi B, Bukholm IR, Sauer T, Vetvik K, Geisler J, Söderberg-Naucler C

Low Expression of Estrogen Receptor-α and Progesterone Receptor in Human Breast Cancer Tissues Is Associated With High-Grade Human Cytomegalovirus Protein Expression.

Clin Breast Cancer 2017 Nov;17(7):526-535.e1. Epub 2017 mai 11

PMID: 28595965 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Deltagere
  • Afsar Rahbar Medveileder
  • Katja K Vetvik Prosjektdeltaker
  • Torill Sauer Prosjektdeltaker
  • Cecilia Söderberg Medveileder
  • Joel Touma Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
  • Jürgen Geisler Hovedveileder
  • Cecilia Söderberg-Naucler Medveileder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler