eRapport

Imaging the origins of dementia: vascular, grey and white matters

Prosjekt
Prosjektnummer
2016078
Ansvarlig person
Per Selnes
Institusjon
Akershus universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Postdoktorstipend
Helsekategori
Neurological
Forskningsaktivitet
2. Aetiology, 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2024 - sluttrapport
Prosjektet har undersøkt sammenhengen mellom hvitsubstanshyperintensiteter (WMH) og amyloidpatologi ved Alzheimers sykdom (AD) ved å kombinere avanserte bildediagnostiske teknikker og biomarkører fra spinalvæsken. Hovedfunnene viser at pasienter med amyloidpatologi har mer uttalt mikrostrukturell skade og hypometabolisme i WMH-områder sammenlignet med pasienter uten amyloidopphopning. Disse funnene styrker hypotesen om at amyloidrelatert vaskulær patologi kan bidra til utviklingen av WMH og at WMH kan være en tidlig biomarkør for sykdomsprogresjon. For å undersøke denne sammenhengen har vi benyttet diffusjonstensor-MR (DTI) for å vurdere mikrostrukturell integritet i WMH, samt FDG-PET for å analysere glukosemetabolisme i de samme områdene. Resultatene viser en signifikant sammenheng mellom redusert mikrostrukturell integritet, lavere glukoseopptak og amyloidpatologi, noe som tyder på at amyloidrelaterte mekanismer kan være involvert i hvitsubstansdegenerasjon ved AD. Videre har vi analysert amyloid-PET-opptak (med traceren Flutemetamol) i hvit substans for å vurdere om amyloidtracere kan brukes til å identifisere hvitsubstanspatologi. På grunn av høyt uspesifikt opptak i hvit substans kunne vi imidlertid ikke konkludere med at amyloid-PET (med Flutemetamol som tracer) er en pålitelig metode for dette formålet. Et viktig aspekt ved studien har vært å forstå hvordan WMH er assosiert med amyloidrelaterte mekanismer og kognitiv svikt. Våre funn viser en assosiasjon mellom amyloidpatologi og WMH, med indikasjoner på at amyloidrelaterte mekanismer kan bidra til hvitsubstansdegenerasjon. Pasienter med amyloidpatologi hadde lavere glukosemetabolisme i WMH-områder, noe som støtter hypotesen om at amyloidakkumulering kan påvirke hvitsubstansfunksjon. Selv om WMH ofte er assosiert med cerebrovaskulær sykdom, kan disse funnene indikere at WMH også har en direkte rolle i Alzheimers sykdom. Flere publikasjoner relatert til prosjektet er publisert, og andre er under fagfellevurdering. Studien har også vært nært knyttet til Dementia Disease Initiation (DDI)-prosjektet, et nasjonalt forskningssamarbeid som inkluderer pasienter i pre-demensfaser samt friske kontroller. Gjennom dette samarbeidet har vi utviklet en egen database for lagring og analyse av bildediagnostiske og kliniske data, noe som muliggjør mer omfattende studier på tidlige sykdomsprosesser. Prosjektet har resultert i en PhD-avhandling med disputas i 2024. I tillegg har prosjektet bidratt til veiledning av flere stipendiater innen kognitiv svikt og demensforskning. Samlet sett har prosjektet bidratt til økt forståelse av hvitsubstansens rolle i Alzheimers sykdom, samt potensialet for å bruke WMH som en tidlig biomarkør for sykdomsprogresjon. Disse funnene kan legge grunnlaget for forbedret diagnostikk, nye behandlingsstrategier og økt presisjon i risikovurdering av pasienter med tidlige kognitive symptomer. Prosjektet har gitt ny innsikt i sammenhengen mellom Alzheimers sykdom og cerebrovaskulær sykdom, og har potensiale til å påvirke både diagnostikk og behandling. Hovedfunnene viser at hvitsubstanshyperintensiteter (WMH er assosiert med amyloidpatologi og kan være en tidlig biomarkør for sykdomsprogresjon. Dette har flere implikasjoner for helsetjenesten: Tidligere og mer presis diagnostikk: Ved å inkludere vurdering av WMH i diagnostiske algoritmer kan man bedre identifisere personer i risikogruppen for Alzheimers sykdom. Dette kan bidra til mer målrettet bruk av biomarkører i spinalvæske og PET-bildediagnostikk, noe som reduserer behovet for kostbare og invasive undersøkelser. Bedre differensiering mellom demenssykdommer: Alzheimers sykdom og vaskulær kognitiv svikt er ofte overlappende tilstander. Våre resultater viser at amyloidrelatert vaskulær patologi kan bidra til utvikling av WMH, noe som utfordrer den tradisjonelle oppfatningen av WMH som et rent cerebrovaskulært fenomen. Dette kan føre til bedre skreddersydd behandling for pasienter med blandet patologi. Implikasjoner for behandlingsstrategier: Identifikasjon av WMH som en tidlig markør for amyloidpatologi understøtter betydningen av tidlig intervensjon. Fremtidige kliniske studier kan undersøke hvorvidt behandling rettet mot amyloidreduksjon eller bedring av vaskulær helse kan ha en forebyggende effekt på sykdomsutviklingen. Dette er særlig relevant med nye sykdomsmodifiserende behandlinger for Alzheimers sykdom. Økt bruk av avanserte MR-teknikker i klinikken: Studien har vist at moderne bildediagnostiske metoder, som diffusion tensor imaging (DTI) og FDG-PET, gir økt innsikt i hvitsubstanspatologi ved Alzheimers sykdom. Dette kan føre til bredere implementering av slike teknikker i diagnostisk utredning av kognitiv svikt. Betydning for helsetjenestens ressursbruk: Ved å identifisere pasienter i tidlige sykdomsstadier med større presisjon, kan man optimalisere bruken av helseressurser. Tidlig diagnostikk og målrettet behandling kan potensielt utsette behovet for institusjonsomsorg, noe som har stor samfunnsøkonomisk betydning. Prosjektet har bidratt til utvikling av en spesialisert database for håndtering av bildedata og kliniske opplysninger. Dette er en viktig innovasjon som muliggjør bedre integrasjon av forskningsbasert kunnskap i klinisk praksis. Videre er flere publikasjoner under arbeid, og resultatene har styrket det nasjonale samarbeidet gjennom Dementia Disease Initiation-prosjektet. Prosjektet har også hatt betydelig utdanningsverdi, med fullført PhD-avhandling og pågående veiledning av stipendiater. Samlet sett har forskningen gitt ny kunnskap med direkte klinisk relevans, og den kan bidra til å forbedre både diagnostikk og behandling av pasienter med tidlig kognitiv svikt.

Nei

2023
I dette prosjektet undersøker vi de første hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom. Spesielt undersøker vi sammengen mellom småkarsykdom i hjernen og forstyrret omsetning av amyloid-beta ved å benytte avanserte billeddannende teknikker kombinert med biomarkører fra spinalvæsken og kliniske data fra pasienter med kognitiv svikt i tidlig fase.Hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom er sentrale også ved andre demensgivende sykdommer, og sykdomsprosessene kan påvirke hverandre begge veier. En betydelig andel av pasienter med vaskulæt betinget kognitiv svikt har i tillegg Alzheimers sykdom, og den viktigste faktoren for om pasienter med Lewy legeme-demens blir raskt dårligere er om de i tillegg har hjerneforandringene man ser ved Alzheimers sykdom. Vi har undersøkt perfusjon (ved hjelp av en MR-sekvens som tillater perfusjonsundersøkelser uten kontrasinjekson: Arterial Spin Lablling, ASL) og metabolisme (ved hjelp av FDG-PET). Vi har estimert metabolisme også i hvit substans ved hjelp av en egenutviklet metode for å korrigere for spillover-effekt fra hjernebarken (med høyere metabolisme) til hvit substans (med mye lavere metabolisme). Vi undersøker videre hitsubstanshyperintensiteter på presumptimivt vaskulær bakgrunn (WMH), og vi sammenligner disse målene med alternative markører for cerebrovaskulær småkarsykdom. Sentralt i dette arbeidet er sammenligning av undergrupper av subjekter i tidlig fase av eller med risikofaktorer for Alzheimers sykdom. Flere publikasjoner omhandlende detter er submittert og under trykking. Dette prosjektet har nær tilknytning til DDI: Dementia Disease Initiation. Et nasjonalt forskningssamarbeid som inkluderer pasienter med pre-demens samt kontroller til grundige undersøkelser og inklusjon i en sentral database. Utvikling av en egenoppsatt og egenutviklet databasesystem for håndtering av billeddata samt kliniske data har vært sentralt. Prosjektleder har vært hovedveileder for én doktorgradsstipendiat. Avhandlingen er godkjent og skal forsvares 15. mars 2024. Prosjektleder er videre biveileder for én doktorgradsstipendiat, og hovedveileder for ´n doktorgradsstipendiat.

Nei.

2022
I dette prosjektet undersøker vi de første hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom. Spesielt undersøker vi sammengen mellom småkarsykdom i hjernen og forstyrret omsetning av amyloid-beta ved å benytte avanserte billeddannende teknikker kombinert med biomarkører fra spinalvæsken og kliniske data fra pasienter med kognitiv svikt i tidlig fase.Hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom er sentrale også ved andre demensgivende sykdommer, og sykdomsprosessene kan påvirke hverandre begge veier. En betydelig andel av pasienter med vaskulæt betinget kognitiv svikt har i tillegg Alzheimers sykdom, og den viktigste faktoren for om pasienter med Lewy legeme-demens blir raskt dårligere er om de i tillegg har hjerneforandringene man ser ved Alzheimers sykdom. Vi har undersøkt perfusjon (ved hjelp av en MR-sekvens som tillater perfusjonsundersøkelser uten kontrasinjekson: Arterial Spin Lablling, ASL) og metabolisme (ved hjelp av FDG-PET). Vi har estimert metabolisme også i hvit substans ved hjelp av en egenutviklet metode for å korrigere for spillover-effekt fra hjernebarken (med høyere metabolisme) til hvit substans (med mye lavere metabolisme). Vi undersøker videre hitsubstanshyperintensiteter på presumptimivt vaskulær bakgrunn (WMH), og vi sammenligner disse målene med alternative markører for cerebrovaskulær småkarsykdom. Sentralt i dette arbeidet er sammenligning av undergrupper av subjekter i tidlig fase av eller med risikofaktorer for Alzheimers sykdom. Flere publikasjoner omhandlende detter er submittert og under trykking. Prosjektleder har vært hovedveileder for én doktorgradsstipendiat. Hun er nå i ferd med å fullføre avhandlingen. Prosjektleder er videre biveileder for en doktorgradsstipendiat, og hovedveileder for en doktorgradsstipendiat. Dette prosjektet har nær tilknytning til DDI: Dementia Disease Initiation. Et nasjonalt forskningssamarbeid som inkluderer pasienter med pre-demens samt kontroller til grundige undersøkelser og inklusjon i en sentral database. Utvikling av en egenoppsatt og egenutviklet databasesystem for håndtering av billeddata samt kliniske data har vært sentralt.

NEI

2021
I dette prosjektet undersøker vi de første hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom. Spesielt undersøker vi sammengen mellom småkarsykdom i hjernen og forstyrret omsetning av amyloid-beta ved å benytte avanserte billeddannende teknikker kombinert med biomarkører fra spinalvæsken og kliniske data fra pasienter med kognitiv svikt i tidlig fase.Hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom er sentrale også ved andre demensgivende sykdommer, og sykdomsprosessene kan påvirke hverandre begge veier. En betydelig andel av pasienter med vaskulæt betinget kognitiv svikt har i tillegg Alzheimers sykdom, og den viktigste faktoren for om pasienter med Lewy legeme-demens blir raskt dårligere er om de i tillegg har hjerneforandringene man ser ved Alzheimers sykdom. Vi har undersøkt perfusjon (ved hjelp av en MR-sekvens som tillater perfusjonsundersøkelser uten kontrasinjekson: Arterial Spin Lablling, ASL) og metabolisme (ved hjelp av FDG-PET). Vi har estimert metabolisme også i hvit substans ved hjelp av en egenutviklet metode for å korrigere for spillover-effekt fra hjernebarken (med høyere metabolisme) til hvit substans (med mye lavere metabolisme). Vi undersøker videre hitsubstanshyperintensiteter på presumptimivt vaskulær bakgrunn (WMH), og vi sammenligner disse målene med alternative markører for cerebrovaskulær småkarsykdom. Sentralt i dette arbeidet er sammenligning av undergrupper av subjekter i tidlig fase av eller med risikofaktorer for Alzheimers sykdom. Flere publikasjoner omhandlende detter er submittert og under trykking. Prosjektleder har vært hovedveileder for én doktorgradsstipendiat. Hun er nå i ferd med å fullføre avhandlingen. Prosjektleder er videre biveileder for en doktorgradsstipendiat, og hovedveileder for en doktorgradsstipendiat. Dette prosjektet har nær tilknytning til DDI: Dementia Disease Initiation. Et nasjonalt forskningssamarbeid som inkluderer pasienter med pre-demens samt kontroller til grundige undersøkelser og inklusjon i en sentral database. Utvikling av en egenoppsatt og egenutviklet databasesystem for håndtering av billeddata samt kliniske data har vært sentralt.

Nei.

2020
I dette prosjektet undersøker vi de første hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom. Spesielt undersøker vi sammengen mellom småkarsykdom i hjernen og forstyrret omsetning av amyloid-beta ved å benytte avanserte billeddannende teknikker kombinert med biomarkører fra spinalvæsken og kliniske data fra pasienter med kognitiv svikt i tidlig fase.Hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom er sentrale også ved andre demensgivende sykdommer, og sykdomsprosessene kan påvirke hverandre begge veier. En betydelig andel av pasienter med vaskulæt betinget kognitiv svikt har i tillegg Alzheimers sykdom, og den viktigste faktoren for om pasienter med Lewy legeme-demens blir raskt dårligere er om de i tillegg har hjerneforandringene man ser ved Alzheimers sykdom. Vi har undersøkt perfusjon (ved hjelp av en MR-sekvens som tillater perfusjonsundersøkelser uten kontrasinjekson: Arterial Spin Lablling, ASL) og metabolisme (ved hjelp av FDG-PET). Vi har estimert metabolisme også i hvit substans ved hjelp av en egenutviklet metode for å korrigere for spillover-effekt fra hjernebarken (med høyere metabolisme) til hvit substans (med mye lavere metabolisme). Vi undersøker videre hitsubstanshyperintensiteter på presumptimivt vaskulær bakgrunn (WMH), og vi sammenligner disse målene med alternative markører for cerebrovaskulær småkarsykdom. Sentralt i dette arbeidet er sammenligning av undergrupper av subjekter i tidlig fase av eller med risikofaktorer for Alzheimers sykdom. Flere publikasjoner omhandlende detter er submittert og under trykking. Prosjektleder har vært hovedveileder for én doktorgradsstipendiat. Hun er nå i ferd med å fullføre avhandlingen. Prosjektleder er videre biveileder for en doktorgradsstipendiat, og hovedveileder for en doktorgradsstipendiat. Dette prosjektet har nær tilknytning til DDI: Dementia Disease Initiation. Et nasjonalt forskningssamarbeid som inkluderer pasienter med pre-demens samt kontroller til grundige undersøkelser og inklusjon i en sentral database. Utvikling av en egenoppsatt og egenutviklet databasesystem for håndtering av billeddata samt kliniske data har vært sentralt.

NO

2019
I dette prosjektet undersøker vi de første hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom. Spesielt undersøker vi sammengen mellom småkarsykdom i hjernen og forstyrret omsetning av amyloid-beta ved å benytte avanserte billeddannende teknikker kombinert med biomarkører fra spinalvæsken og kliniske data fra pasienter med kognitiv svikt i tidlig fase.Forandringer i hjernens blodårer er både en risikofaktor for Alzheimers sykdom og et resultat av Alzheimers sykdom. Hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom er sentrale også ved andre demensgivende sykdommer, og sykdomsprosessene kan påvirke hverandre begge veier. En betydelig andel av pasienter med vaskulæt betinget kognitiv svikt har i tillegg Alzheimers sykdom, og den viktigste faktoren for om pasienter med Lewy legeme-demens blir raskt dårligere, er om de i tillegg har hjerneforandringene man ser ved Alzheimers sykdom. Vi undersøker hjernebanenes strukturelle integritet og hjernebarkens mikrostruktur ved ved hjelp av avanserte MR-sekvenser. Vi undersøker områder i hjernens hvite substans med uvanlig høyt signal på enkelte MR-sekvenser (WMH), og vi sammenligner disse målene med alternative markører for cerebrovaskulær småkarsykdom. Sentralt i dette arbeidet er sammenligning av undergrupper av subjekter i tidlig fase av eller med risikofaktorer for Alzheimers sykdom, og vi ser at markørene for vaskulær skade i hjernen taler for mer uttalt skade ettersom utviklingen av Alzheimers sykdom går fremover. Flere publikasjoner omhandlende dett er er submittert og under trykking. Prosjektleder har vært hovedveileder for én doktorgradsstipendiat som nå er i ferd med å fullføre avhandlingen. Prosjektleder er videre biveileder for en doktorgradsstipendiat som nå er i gang med avhandlingen, og prosjektveileder er også blitt hovedveileder for en doktrogradsstipendiat. Fokuset her er tidlige forandringer i mediale temporallapp, og spesieltvisualisering av de nyoppdagende gittercellene som har en viktig funksjon for retningssansen og som rammes tidlig i utviklingen av Alzheimers sykdom. Dette prosjektet har nær tilknytning til DDI: Dementia Disease Initiation. Et nasjonalt forskningssamarbeid som inkluderer pasienter med pre-demens samt kontroller til grundige undersøkelser og inklusjon i en sentral database. Utvikling av en egenoppsatt og egenutviklet databasesystem for håndtering av billeddata samt kliniske data har vært sentralt. Videre har prosjektleder nært samarbeid med det nyoppstartede senteret for kunstig intelligens ved Rikshospitalet, CRAI.

Nei

2018
I dette prosjektet undersøker vi de første hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom. Spesielt undersøker vi sammengen mellom småkarsykdom i hjernen og forstyrret omsetning av amyloid-beta ved å benytte avanserte billeddannende teknikker kombinert med biomarkører fra spinalvæsken og kliniske data fra pasienter med kognitiv svikt i tidlig fase.Hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom er sentrale også ved andre demensgivende sykdommer, og sykdomsprosessene kan påvirke hverandre begge veier. En betydelig andel av pasienter med vaskulæt betinget kognitiv svikt har i tillegg Alzheimers sykdom, og den viktigste faktoren for om pasienter med Lewy legeme-demens blir raskt dårligere er om de i tillegg har hjerneforandringene man ser ved Alzheimers sykdom. Vi har undersøkt perfusjon (ved hjelp av en MR-sekvens som tillater perfusjonsundersøkelser uten kontrasinjekson: Arterial Spin Lablling, ASL) og metabolisme (ved hjelp av FDG-PET). Vi har estimert metabolisme også i hvit substans ved hjelp av en egenutviklet metode for å korrigere for spillover-effekt fra hjernebarken (med høyere metabolisme) til hvit substans (med mye lavere metabolisme). Vi undersøker videre hitsubstanshyperintensiteter på presumptimivt vaskulær bakgrunn (WMH), og vi sammenligner disse målene med alternative markører for cerebrovaskulær småkarsykdom. Sentralt i dette arbeidet er sammenligning av undergrupper av subjekter i tidlig fase av eller med risikofaktorer for Alzheimers sykdom. Flere publikasjoner omhandlende detter er submittert og under trykking. Prosjektleder har vært hovedveileder for én doktorgradsstipendiat. Hun er nå i ferd med å fullføre avhandlingen. Prosjektleder er videre biveileder for to doktorgradsstipendiater. Dette prosjektet har nær tilknytning til DDI: Dementia Disease Initiation. Et nasjonalt forskningssamarbeid som inkluderer pasienter med pre-demens samt kontroller til grundige undersøkelser og inklusjon i en sentral database. Utvikling av en egenoppsatt og egenutviklet databasesystem for håndtering av billeddata samt kliniske data har vært sentralt. Databasen er basert på XNAT (http://xnat.org/) og kjøres på det lukkede Tjenester for Sensitive Data (TSD) ved UiO, vurdert av datatilsynet. Det er videre satt opp diverse «pipelines» for automatisering av kvalitetskontroll av billeddata, og autmatisk push og pull til og fra superclusteren colossus (med rikelige ressurser for prosessering).

Nei

2017
I dette prosjektet undersøker vi de første hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom. Spesielt undersøker vi sammengen mellom småkarsykdom i hjernen og forstyrret omsetning av amyloid-beta ved å benytte avanserte billeddannende teknikker kombinert med biomarkører fra spinalvæsken og kliniske data fra pasienter med kognitiv svikt i tidlig fase.Hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom er sentrale også ved andre demensgivende sykdommer, og sykdomsprosessene kan påvirke hverandre begge veier. En betydelig andel av pasienter med vaskulær demens har i tillegg Alzheimers sykdom, og den viktigste faktoren for om pasienter med Lewy legeme-demens blir raskt dårligere er om de i tillegg har hjerneforandringene man ser ved Alzheimers sykdom. I 2017 ble et arbeide publisert der vi ser på forandringer i metabolismen i hjernebarken relatert til klassiske biomarkører for Alzheimers sykdom. I publikasjonen viste vi hvordan fallerende kognisjon ved Parkinsons sykdom er relatert til overlappende prosesser man ser ved Alzheimers sykdom. Vi har undersøkt perfusjon (ved hjelp av en MR-sekvens som tillater perfusjonsundersøkelser uten kontrasinjekson: Arterial Spin Lablling, ASL) og metabolisme (ved hjelp av FDG-PET). Vi har estimert metabolisme også i hvit substans ved hjelp av en egenutviklet metode (i samarbeid med Coello) for å korrigere for spillover-effekt fra hjernebarken (med høyere metabolisme) til hvit substans (med mye lavere metabolsime). Vi undersøker videre hitsubstanshyperintensiteter på presumptimivt vaskulær bakgrunn (WMH) med en egenutviklet algoritme og egen programvare for automatisk segmentering av disse lesjonene fra FLAIR-bilder (i samarbeid med Zamorano, Madrid). Dette prosjektet har nær tilknytning til DDI: Dementia Disease Initiation. I en rekke publikasjoner har vi vist en additiv effekt av småkarsykdom og begynnende patologi som man ser ved Alzheimers sykdom. Et nasjonalt forskningssamrabeid som inkluderer pasienter med pre-demens samt kontroller til grundige undersøkelser og inklusjon i en sentral database. I 2017 har vi viderutviklet vårt databasesystem for håndtering av billeddata samt kliniske data. Databasen er basert på XNAT (http://xnat.org/) og kjøres på det lukkede Tjenester for Sensitive Data (TSD) ved UiO, vurdert av datatilsynet. Det er videre satt opp diverse «pipelines» for automatisering av kvalitetskontroll av billeddata, og autmatisk push og pull til og fra superclusteren colossus (med rikelige ressurser for prosessering). Videre har man i løpet av året (i tillegg til Diffusion Tensor Imaging) også implementert (i samme system XNAT/TSD) prosesseringsalgoritmer for Restriction Spectrum Imaging; en utvidelse av prinsippet bak DTI, og som kan gi informasjon også om celletetthet/størrelse samt intracellulær disorganisering. Vi submitterer nå den første artikkelen der vi bruker denne teknikken til å se på subtile forandringer ved Parkinsons sykdom.Prosesseringen av ASL er imidlertid ikke like enkel som ved tradisjonel MR perfusjon. Vår pipeline for ASL-analyse er nå satt opp i TSD, og første abstrakt submitteres nå, mens vi arbeider med første artikkel på ASL.

NEI

2016
I dette prosjektet undersøker vi de første hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom. Spesielt undersøker vi sammengen mellom småkarsykdom i hjernen og forstyrret omsetning av amyloid-beta ved å benytte avanserte billeddannende teknikker kombinert med biomarkører fra spinalvæsken og kliniske data fra pasienter med kognitiv svikt i tidlig fase.Hjerneforandringene ved Alzheimers sykdom er sentrale også ved andre demensgivende sykdommer, og sykdomsprosessene kan påvirke hverandre begge veier. En betydelig andel av pasienter med vaskulær demens har i tillegg Alzheimers sykdom, og den viktigste faktoren for om pasienter med Lewy legeme-demens blir raskt dårligere er om de i tillegg har hjerneforandringene man ser ved Alzheimers sykdom. Vi har undersøkt perfusjon (ved hjelp av en MR-sekvens som tillater perfusjonsundersøkelser uten kontrasinjekson: Arterial Spin Lablling, ASL) og metabolisme (ved hjelp av FDG-PET). Vi har estimert metabolisme også i hvit substans ved hjelp av en egenutviklet metode (i samarbeid med Coello) for å korrigere for spillover-effekt fra hjernebarken (med høyere metabolisme) til hvit substans (med mye lavere metabolsime). Vi undersøker videre hitsubstanshyperintensiteter på presumptimivt vaskulær bakgrunn (WMH) med en egenutviklet algoritme og egen programvare for automatisk segmentering av disse lesjonene fra FLAIR-bilder (i samarbeid med Zamorano, Madrid). Dette prosjektet har nær tilknytning til DDI: Dementia Disease Initiation. Et nasjonalt forskningssamrabeid som inkluderer pasienter med pre-demens samt kontroller til grundige undersøkelser og inklusjon i en sentral database. 2016 har i stor grad gått med til utvikling av egenoppsatt og egenutviklet databasesystem for håndtering av billeddata samt kliniske data. Databasen er basert på XNAT (http://xnat.org/) og kjøres på det lukkede Tjenester for Sensitive Data (TSD) ved UiO, vurdert av datatilsynet. Det er videre satt opp diverse «pipelines» for automatisering av kvalitetskontroll av billeddata, og autmatisk push og pull til og fra superclusteren colossus (med rikelige ressurser for prosessering). Videre har man i løpet av året (i tillegg til Diffusion Tensor Imaging) også implementert (i samme system XNAT/TSD) prosesseringsalgoritmer for Restriction Spectrum Imaging; en utvidelse av prinsippet bak DTI, og som kan gi informasjon også om celletetthet/størrelse samt intracellulær disorganisering. Fordelen med ASL er tilgjengeligheten og at man slipper det invasive aspektet med kontrast. Prosesseringen av ASL er imidlertid ikke like enkel som ved tradisjonel MR perfusjon. Også en pipeline for ASL-analyse er nå satt opp i TSD. Arbeidet med analyse av ASL- og RSI-data er nå godt i gang, og flere manuskripter er under utarbeidelse. For arbeidene med hvit substans og WMH, er det submitterte manuskripter.
Vitenskapelige artikler
Wightman DP, Jansen IE, Savage JE, Shadrin AA, Bahrami S, Holland D, Rongve A, Børte S, Winsvold BS, Drange OK, Martinsen AE, Skogholt AH, Willer C, Bråthen G, Bosnes I, Nielsen JB, Fritsche LG, Thomas LF, Pedersen LM, Gabrielsen ME, Johnsen MB, Meisingset TW, Zhou W, Proitsi P, Hodges A, Dobson R, Velayudhan L, Heilbron K, Auton A, , Sealock JM, Davis LK, Pedersen NL, Reynolds CA, Karlsson IK, Magnusson S, Stefansson H, Thordardottir S, Jonsson PV, Snaedal J, Zettergren A, Skoog I, Kern S, Waern M, Zetterberg H, Blennow K, Stordal E, Hveem K, Zwart JA, Athanasiu L, Selnes P, Saltvedt I, Sando SB, Ulstein I, Djurovic S, Fladby T, Aarsland D, Selbæk G, Ripke S, Stefansson K, Andreassen OA, Posthuma D

A genome-wide association study with 1,126,563 individuals identifies new risk loci for Alzheimer's disease.

Nat Genet 2021 09;53(9):1276-1282. Epub 2021 sep 7

PMID: 34493870

Pålhaugen L, Sudre CH, Tecelao S, Nakling A, Almdahl IS, Kalheim LF, Cardoso MJ, Johnsen SH, Rongve A, Aarsland D, Bjørnerud A, Selnes P, Fladby T

Brain amyloid and vascular risk are related to distinct white matter hyperintensity patterns.

J Cereb Blood Flow Metab 2021 05;41(5):1162-1174. Epub 2020 sep 21

PMID: 32955960

Espenes R, Kirsebom BE, Eriksson C, Waterloo K, Hessen E, Johnsen SH, Selnes P, Fladby T

Amyloid Plaques and Symptoms of Depression Links to Medical Help-Seeking due to Subjective Cognitive Decline.

J Alzheimers Dis 2020;75(3):879-890.

PMID: 32333584

Hagberg G, Ihle-Hansen H, Fure B, Thommessen B, Ihle-Hansen H, Øksengård AR, Beyer MK, Wyller TB, Müller EG, Pendlebury ST, Selnes P

No evidence for amyloid pathology as a key mediator of neurodegeneration post-stroke - a seven-year follow-up study.

BMC Neurol 2020 May 08;20(1):174. Epub 2020 mai 8

PMID: 32384876

Hope TR, Selnes P, Rektorová I, Anderkova L, Nemcova-Elfmarkova N, Balážová Z, Dale A, Bjørnerud A, Fladby T

Diffusion tensor and restriction spectrum imaging reflect different aspects of neurodegeneration in Parkinson's disease.

PLoS One 2019;14(5):e0217922. Epub 2019 mai 31

PMID: 31150514

Nordengen K, Kirsebom BE, Henjum K, Selnes P, Gísladóttir B, Wettergreen M, Torsetnes SB, Grøntvedt GR, Waterloo KK, Aarsland D, Nilsson LNG, Fladby T

Glial activation and inflammation along the Alzheimer's disease continuum.

J Neuroinflammation 2019 Feb 21;16(1):46. Epub 2019 feb 21

PMID: 30791945

Kalheim LF, Fladby T, Coello C, Bjørnerud A, Selnes P

[18F]-Flutemetamol Uptake in Cortex and White Matter: Comparison with Cerebrospinal Fluid Biomarkers and [18F]-Fludeoxyglucose.

J Alzheimers Dis 2018;62(4):1595-1607.

PMID: 29504529

Eckerström C, Klasson N, Olsson E, Selnes P, Rolstad S, Wallin A

Similar pattern of atrophy in early- and late-onset Alzheimer's disease.

Alzheimers Dement (Amst) 2018;10():253-259. Epub 2018 mar 1

PMID: 29780870

Kirsebom BE, Nordengen K, Selnes P, Waterloo K, Torsetnes SB, Gísladóttir B, Brix B, Vanmechelen E, Bråthen G, Hessen E, Aarsland D, Fladby T

Cerebrospinal fluid neurogranin/β-site APP-cleaving enzyme 1 predicts cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease.

Alzheimers Dement (N Y) 2018;4():617-627. Epub 2018 nov 10

PMID: 30519627

Rincón M, Díaz-López E, Selnes P, Vegge K, Altmann M, Fladby T, Bjørnerud A

Improved Automatic Segmentation of White Matter Hyperintensities in MRI Based on Multilevel Lesion Features.

Neuroinformatics 2017 Jul;15(3):231-245.

PMID: 28378263

Selnes P, Stav AL, Johansen KK, Bjørnerud A, Coello C, Auning E, Kalheim L, Almdahl IS, Hessen E, Zetterberg H, Blennow K, Aarsland D, Fladby T

Impaired synaptic function is linked to cognition in Parkinson's disease.

Ann Clin Transl Neurol 2017 Oct;4(10):700-713. Epub 2017 aug 31

PMID: 29046879

Lillenes MS, Støen M, Günther CC, Selnes P, Stenset VT, Espeseth T, Reinvang I, Fladby T, Tønjum T

Mitochondrial transcription factor A (TFAM) rs1937 and AP endonuclease 1 (APE1) rs1130409 alleles are associated with reduced cognitive performance.

Neurosci Lett 2017 04 03;645():46-52. Epub 2017 feb 24

PMID: 28242328

Kalheim LF, Bjørnerud A, Fladby T, Vegge K, Selnes P

White matter hyperintensity microstructure in amyloid dysmetabolism.

J Cereb Blood Flow Metab 2017 Jan;37(1):356-365. Epub 2016 jan 20

PMID: 26792028

Ihle-Hansen H, Hagberg G, Fure B, Thommessen B, Fagerland MW, Øksengård AR, Engedal K, Selnes P

Association between total-Tau and brain atrophy one year after first-ever stroke.

BMC Neurol 2017 Jun 05;17(1):107. Epub 2017 jun 5

PMID: 28583116

Fladby T, Pålhaugen L, Selnes P, Waterloo K, Bråthen G, Hessen E, Almdahl IS, Arntzen KA, Auning E, Eliassen CF, Espenes R, Grambaite R, Grøntvedt GR, Johansen KK, Johnsen SH, Kalheim LF, Kirsebom BE, Müller KI, Nakling AE, Rongve A, Sando SB, Siafarikas N, Stav AL, Tecelao S, Timon S, Bekkelund SI, Aarsland D

Detecting At-Risk Alzheimer's Disease Cases.

J Alzheimers Dis 2017;60(1):97-105.

PMID: 28826181

Eliassen CF, Reinvang I, Selnes P, Grambaite R, Fladby T, Hessen E

Biomarkers in subtypes of mild cognitive impairment and subjective cognitive decline.

Brain Behav 2017 Sep;7(9):e00776. Epub 2017 jul 28

PMID: 28948074

Eliassen CF, Reinvang I, Selnes P, Fladby T, Hessen E

Convergent Results from Neuropsychology and from Neuroimaging in Patients with Mild Cognitive Impairment.

Dement Geriatr Cogn Disord 2017;43(3-4):144-154. Epub 2017 feb 3

PMID: 28152536

Almdahl IS, Lauridsen C, Selnes P, Kalheim LF, Coello C, Gajdzik B, Møller I, Wettergreen M, Grambaite R, Bjørnerud A, Bråthen G, Sando SB, White LR, Fladby T

Cerebrospinal Fluid Levels of Amyloid Beta 1-43 Mirror 1-42 in Relation to Imaging Biomarkers of Alzheimer's Disease.

Front Aging Neurosci 2017;9():9. Epub 2017 feb 7

PMID: 28223932

Lillenes MS, Rabano A, Støen M, Riaz T, Misaghian D, Møllersen L, Esbensen Y, Günther CC, Selnes P, Stenset VT, Fladby T, Tønjum T

Altered DNA base excision repair profile in brain tissue and blood in Alzheimer's disease.

Mol Brain 2016 May 28;9(1):61. Epub 2016 mai 28

PMID: 27234294

Hessen E, Stav AL, Auning E, Selnes P, Blomsø L, Holmeide CE, Johansen KK, Eliassen CF, Reinvang I, Fladby T, Aarsland D

Neuropsychological Profiles in Mild Cognitive Impairment due to Alzheimer's and Parkinson's Diseases.

J Parkinsons Dis 2016 Apr 02;6(2):413-21.

PMID: 27061068

Stav, Ane Løvli; Johansen, Krisztina Kunszt; Auning, Eirik; Kalheim, Lisa Flem; Selnes, Per; et al.

Hippocampal subfield atrophy in relation to cerebrospinal fluid biomarkers and cognition in early Parkinson's disease

npj Parkinson's Disease 2016

Lisa F Kalheim, Atle Bjørnerud, Tormod Fladby, Kjetil Vegge, Per Selnes

White matter hyperintensity microstructure in amyloid dysmetabolism

Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. First Published January 20, 2016 research-article

Doktorgrader
Lisa Flem Kalheim

Imaging white matter in Alzheimer’s disease

Disputert:
mars 2024
Hovedveileder:
Per Selnes
Deltagere
  • Inge Rasmus Groote Prosjektdeltaker
  • Per Selnes Prosjektleder
  • Tormod Fladby Forskningsgruppeleder
  • Atle Bjørnerud Forsker (annen finansiering)
  • Lisa Flem Kalheim Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
  • Lene Pålhaugen Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
  • Jonas Alexander Jarholm Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
  • Tuva Roaldsdatter Hope Forsker (annen finansiering)

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler