A genetic and molecular characterization of peripheral neuropathies

Dette prosjektet er en studie av genetisk betinget perifer nevropati. Målet med prosjektet har vært å identifisere genetiske markører som bidrar til sykdom og videre karakterisere hvordan disse variantene påvirker pasientene klinisk. Prosjektmidlene ble gitt til prosjektlederen som en 50% stilling i 4 år fra november 2016. Prosjektmidlene var en del av den strategiske utlysningen til ikke-universitetssykehus, der målet var å styrke forskningsmiljøene ved ikke-universitetssykehus. Som del av denne strategien har prosjektleder opprettet en nevrogenetisk forskningsgruppe ved Sykehuset Telemark og nasjonalt og internasjonalt samarbeid har blitt utviklet. Prosjektleder har også initiert et nytt nasjonalt prosjekt som omhandler amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Gjennomførte delstudier: - I samarbeid med Universitetssykehuset i Nord Norge har vi studert kliniske karakteristika og sykdomsutvikling hos 35 pasienter med en tidlige debuterende nevropati forårsaket av mutasjoner i SH3TC2-genet. Studien er publisert (PMID: 30001926). - I samarbeid med University of Verona, Italia har vi identifisert en ny fenotype for et sjeldent nevropati gen (TFG) (PMID: 32085962) og identifisert et nytt nevropati gen (GNE). Artikkel under arbeid. - I samarbeid med flere internasjonale forskere, har vi undersøkt betydningen av genetiske risiko varianter i MME genet blant eldre personer med nevropati. Vår forskningsgruppe har bidratt med data fra vår nevropati kohort (PMID: 33144514). - I samarbeid med University of Antwerp, Belgia, har vi studert 2 norske familier med mutasjoner i HINT1-genet. Funksjonelle studier er utført for å bestemme sykdoms mekanisme. En artikkel er sendt til tidsskriftet Orphanet Journal of Rare Diseases. - I samarbeid med EpiGen ved Akershus Universitetssykehus og Protein kjernefasilitet ved Oslo Universitetssykehus har vi studert den funksjonelle og patologiske betydningen av en mutasjon i AARS1 genet identifisert hos 3 norske familier med nevropati. Artikkelen er klar for innsending. Som en del av nevrogenetikk prosjektet initierte prosjektleder i 2018 GAIN studien (En genetisk studie av ALS i Norge). GAIN studien er en nasjonal studie som involverer alle 17 nevrologiske avdelinger som behandler ALS pasienter. Målet med GAIN studien er å få økt kunnskap om genetiske årsaker til ALS i Norge og øke inklusjonen av norske ALS pasienter i gen spesifikke behandlingsstudier. Studien har mottatt forskningsmidler fra pasientforeningen ALS Norge og sykehuset Telemark. Foreløpig er 2 PhD studenter engasjert i studien. Tett samarbeid med andre norske ALS forskningsmiljøer er etablert. Målet med dette prosjektet er å øke vår kliniske og genetiske forståelse av nevrogenetiske sykdommer. Forskningsgruppen er tilknyttet Seksjon for Medisinsk Genetikk ved Sykehuset Telemark, hvor et av fokusområdene er genetisk diagnostikk av nevromuskulære sykdommer. Informasjon om genetiske varianter og nye gener implementeres direkte i vår diagnostiske klinikk slik at dette kommer andre pasienter til gode. I løpet av forskningsperioden har vi kartlagt den kliniske og molekylære betydningen av flere genetiske varianter identifisert i den norske befolkningen som tidligere var av usikker betydning, og vi har identifisert nye gener relevant for nevropati. Videre har forskningsprosjektet lagt til rette for økt kunnskap på dette feltet og økt internasjonalt samarbeid. Dette kommer norske pasienter med nevrogenetiske sykdommer til gode ettersom vi kan tilby økt kvalitet og utvidet repertoar på våre diagnostiske tjenester. Resultater fra prosjektet har blitt publisert i artikler og presentert på konferanser slik at denne kunnskapen kan benyttes av andre som utfører genetiske diagnostikk av nevromuskulære sykdommer.