The HiPPiE study- Human Papilloma virus in Pregnancy

Humant papillomavirus (HPV) er et vanlig forekommende virus med omtrent 40 typer som kan infisere kjønnsorganene og infeksjonsraten er høyest hos kvinner i fertil alder. De fleste HPV-infeksjoner går over av seg selv, men noen typer, kjent som høyrisiko (HR) HPV, kan vedvare og føre til forstadier til kreft og kreft i livmorhalsen. Disse vedvarende infeksjonene skyldes blant annet virusets evne til å unngå immunsystemet. Det er i tillegg vist at HPV kan infisere noen celletyper i morkaken, noe som kan påvirke morkakens funksjon og potensielt føre til komplikasjoner under graviditeten. I denne studien har vi hatt som mål å undersøke forekomsten av HPV under graviditet og virusets mulige innvirkning på svangerskapsutfall. Gravide kvinner ble rekruttert i Norge og Sverige fra den multisenter populasjonsbaserte prospektive kohortstudien PreventADALL (Preventing Atopic dermatitis and ALLergies). Urinprøver ble samlet fra 950 kvinner midt i svangerskapet og fra 757 av disse også ved fødsel. Morkake prøver ble også tatt fra 578 kvinner. Prøvene ble undersøkt for spesifikk tilstedeværelse av 28 ulike typer genital HPV. Omfattende sosio-demografiske data ble samlet fra kvinnene via elektroniske spørreskjemaer ved svangerskapsukene 18 og 34, og ulike svangerskapsutfall ble registrert. HPV ble påvist hos 40% av de de 950 undersøkte kvinnene midt i svangerskapet og hos 28% av de 757 kvinnene som også ble undersøkt ved fødsel, med HR-HPV funnet hos henholdsvis 24% og 16%. Faktorer som et kort forhold til barnets far før unnfangelsen (<12 måneder) og alkoholforbruk under graviditeten var knyttet til høyere HPV-forekomst. Vi undersøkte om genital HPV-infeksjoner midt i svangerskapet var assosiert med følgende morkake-assosierte svangerskapskomplikasjoner; høyt blodtrykk og assosierte lidelser i svangerskapet, svangerskapsdiabetes og barn som var små for sin gestasjonsalder. Disse komplikasjonene ble henholdsvis funnet hos 9%, 4% og 7% av kvinnene som ble undersøkt midt i svangerskapet, og hos 3%, 1% og 3% blant de kvinnene som var funnet positive for genital HPV midt i svangerskapet. Det ble ikke funnet noen sammenheng mellom genitale HPV-infeksjoner i graviditeten og disse tre svangerskapsutfallene. HPV-infeksjoner i morkaken ble påvist hos 3% av kvinnene, og hos 8% av de med påvist genital HPV midt i svangerskapet. Høye nivåer av HPV i urin var assosiert med morkake infeksjoner og det var høyt samsvar mellom HPV typene påvist i urin midt i graviditeten, og HPV typene påvist i morkake. Kvinner med kortere forhold til barnets far før unnfangelsen (<3 år) hadde høyere forekomst av morkake-HPV-infeksjon (10%) enn kvinnene som hadde et over 5 år langt forhold til barnets far (1%). Imidlertid ble det ikke funnet noen sammenheng mellom påvist HPV i morkake og morkake-assosierte svangerskapskomplikasjoner. Denne studien har bidratt til økt kunnskap om HPV infeksjoner i svangerskapet og mulige konsekvenser av disse. Vi har vist at genitale HPV infeksjoner er veldig vanlige i graviditeten, men at infeksjoner i morkaken er sjeldne. Vi har også vist at verken genital HPV infeksjon midt i graviditeten eller HPV infeksjoner i morkaken påvist ved fødselen, var assosiert med morkake-assosierte svangerskapskomplikasjoner. Prosjektet er gjennomført i henhold til de opprinnelige målene. PhD kandidaten i prosjektet, Cand Med C. Magdalena Værnesbranden, leverte og fikk godkjent sin avhandling i 2024, med tittel «Human Papillomavirus Infection during Pregnancy: Prevalence and Placental Dysfunction Syndromes» (ISBN: 978-82-348-0563-9). Dato for disputasen er 27.02.2025. Assosiasjonen mellom HPV og livmorhalskreft samt enkelte andre kreftformer er godt kjent. Jenter i 12 års-alder har fått tilbud om HPV vaksinering siden 2009, og 12-årige gutter ble tilbudt vaksinen fra 2018. Vaksinene beskytter primært mot de to mest alvorlige typene HPV16 og 18, men gir en viss grad av kryss beskyttelse mot andre HPV typer. I denne studien ønsket vi å undersøke HPV forekomst i svangerskapet og dens assosiasjon med morkake-assosierte svangerskapsutfall. Dersom en assosiasjon ble funnet ville det kunne bety en enda større mulig effekt av HPV vaksinering på helse utfall. Vi fant imidlertid ingen slik assosiasjon, og det forventes derfor ikke at HPV vaksinering vil ha noen innvirkning på morkake-assosierte svangerskapsutfall. HPV prevalensen er høyest hos kvinner i fertil alder, og med innføring av HPV-testing som primærscreeningstest i livmorhalsprogrammet for hele den screenede populasjonen (kvinner 25-69 år), er det nå mange unge kvinner som får påvist en HPV infeksjon. HPV forekomsten blant de yngre årskullene i screeningsprogrammet er høy, på ca 25%, også blant vaksinerte kvinner. Siden de fleste HPV infeksjoner går over av seg selv er det laget en algoritme der kun de med høyest risiko for cervix dysplasi blir utredet umiddelbart, mens de fleste HPV positive kvinnene, som har normale prøver på cytologi og/eller er positive for ikke-hastende HPV typer, blir henvist til å ta en ny prøve om 1-3 år. For disse kvinnene, samt for helsepersonell med behandlingsansvar for disse og for gravide kvinner generelt, er funnene av denne studien viktige og betryggende.