FORCE - Functional imaging Of vascular Restrictions in CancEr

Prosjektnummer: 2017073
Ansvarlig person: Kyrre Eeg Emblem
Institusjon: Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori: Karrierestipend
Helsekategori: Cancer, Neurological
Forskningsaktivitet: 5. Treatment Developement, 6. Treatment Evaluation

2023 - sluttrapport

Tildelingen har bidratt til å endre tankesettet for hvordan pasienter med hjernekreft diagnostiseres og behandles på Oslo Universitetssykehus (OUS). Bildemetodene vi har utviklet i prosjektet gjør at vi i dag kan måle mekaniske krefter i- og omkring svulsten med magnetisk resonans (MR). Dette har ikke vært mulig tidligere i Norge. Resultatet av denne innføringen er at behandlende lege kan bedre forstå hvordan svulsten vokser i, og påvirker hjernen, samt å forberede kirurgen på hva som venter under en operasjon. Her kan MR-bildene blant annet gi informasjon om hvordan svulsten påvirker omkringliggende hjernevev, hvilket kan ha stor betydning for hvor vanskelig og tidkrevende en operasjon vil være. Evnen til å måle mekaniske krefter med MR-bilder gjør også at vi kan måle hvordan pasienter vil respondere på medikamentell behandling som har som mål å redusere slike forhøyede og uønskede mekaniske krefter. Dette er relevant informasjon også for pasientgrupper ut over de opprinnelige pasientgruppene. Takket være FORCE-studien har miljøet på OUS samlet inn tilsvarende MR data fra pasienter med meningeomer. Meningeomer er ofte en mer ufarlig svulst, men som vokser ut fra hjernehinnen og dermed påvirker og «dytter» på hjernevevet. Informasjon om disse prosessene er svært viktig for kirurgen i forkant av en operasjon, blant annet for å vurdere hvor fastvokst en svulst er i omkringliggende vev. Dette påvirker både tid og vanskeliggrad av operasjonen. Videre har FORCE-studien ført til oppstart av to andre kliniske avbildningsstudier på OUS, nærmere bestemt 'IMAGINE' (2020-2025) og ‘INDIRECT’ (2023-2027). I IMAGINE-studien anvendes positron emission tomography (PET) og et radioaktivt preparat ‘prostata spesifikt membran-antigen (PSMA). som tas opp i kreftsvulsten (også for hjernekreft) der hvor det er nydannelse av blodårer. Kombinasjonen av PET og MR gir oss mulighet til å få helt ny viten om kreftsvulsten funksjon – og hvordan dette påvirker behandlingsrespons. I INDIRECT-studien bruker vi kunnskapen fra FORCE til å avbilde hjernevæsker i og omkring hjernesvulster ved hjelp av direkte injeksjon av MR-kontrastmiddel i hjernevæsken. Dette er en alternativ ‘transportvei’ til blodårene og gir oss ny viten om hvordan nå inn til en kreftsvulst for bedre diagnostikk, samt levering av medisiner. Formidlingsplanen til FORCE har fokusert på å presentere resultater i fagfelle-vurderte publikasjoner med høy synlighet, og med åpen tilgang. En lang rekke vitenskapelige artikler, bokkapitler og populærvitenskapelige arbeider er publisert i studien. Arbeidet er også omtalt i det dedikert riksdekkende TV-program om kunstig intelligens (TV2, 'Norske tilstander', episode 30: 'Kunstig intelligens og bedre helse'). Formidlingen inkluderer også deling av innsamlede forskningsdata (MR-bilder) for gjenbruk av andre. Vi har også utviklet såkalte MR-sekvenser (opptaksteknikker) for både blodstrømsavbildning og MR elastografi (stivhetsmålinger). Disse teknikkene vil bli delt med fagfeltet når de er ferdig testet og validert. I samme ånd har vi også utviklet flere åpne datamodeller hvor brukeren kan simulere naturtro tumorvekst slik den kan fremstå på MR-bildene (se bla. www.cancer-sim.com). Avslutningsvis har FORCE bidratt til å utvide forskningsnettverket til prosjektdeltagerne, inkludert muligheten til å delta som partner i Europeiske forskningssøknader og inngå i dedikerte fagnettverk. FORCE-prosjektet har gitt innovasjonsgevinster. Vi har sendt inn en patentsøknad (Januar 2022) som nå er til internasjonal vurdering. Sykehusets kommersialiseringspartner (Inven2) har også startet et kommersialiseringsprosjekt basert på ideen. Her bruker vi avansert bildeanalyse og kunstig intelligens til å måle svært nøyaktig hvordan en kreftsvulst utvikler seg over tid på MR-bilder. Metoden gjør at vi kan fange opp endringer på MR-bildene opptil flere måneder før de samme endringene synes med dagens tradisjonelle bildemetoder. Bildeteknikkene utviklet som del av FORCE-prosjektet har også inngått i vår legemiddelstudie på OUS (EudraCT: 2018-003229-27, ClinicalTrials.gov: NCT03951142). Målet med denne studien er å bruke medisiner som potensielt endrer trykkforholdene i kreftens mikromiljø. Til dette bruker vi en billig, sikker og tilgjengelig medisin (losartan) i en såkalt utenfor-indikasjon studie. Det vil si at vi bruker medisinen til et annet formål enn det den opprinnelig var tiltenkt, og under hypotesen at medisinen vil virke også for andre pasientgrupper. Selv om losartan opprinnelig skal redusere høyt blodtrykk, tror vi medisinen har en ønsket bi-effekt som også endrer trykket i vevet. Ved prosjektperiodens slutt er vi ved det ønskede antallet inkluderte deltagere for pasienter med nyoppdaget glioblastom, og vi gjør nå opp dataene. Prosjektgruppen håper at erfaringene fra studien kan raskt inkluderes i sykehusdriften og dermed øke effekten av tilgjengelige behandlinger. Gjennom FORCE har prosjektgruppen kombinert standardisering av bildeundersøkelser med automatiske analyser for tidlig identifisering av sykdom. Dette muliggjør videre: - Persontilpasset medisin: Ved å erstatte den nåværende én-metode-passer-alle tilnærmingen med skreddersydde vurderinger - Forbedret diagnose: Ved å identifisere sykdomsprogresjon tidligere enn nåværende praksis. - Redusert tidsbruk: Ved å erstatte tidkrevende manuelle tolkninger med mer automatiske metoder, vil evalueringstiden og variasjonen i svarrapportene reduseres - Økt robusthet: Ved å erstatte brukeravhengige og manuelle avlesninger med mer automatiske metoder, blir resultatene mer objektive, datadrevne og reproduserbare. Innenfor den somatiske helsetjenesten vil resultater av FORCE kunne gi følgende kliniske brukergrupper korrekt og reproduserbar bildebehandling og dermed mer målrettet og personlig behandling: - Radiologer: For tolkning av bilder - Kirurger: Bildebehandling for preoperativ planlegging og noen ganger intraoperativ bildeveiledning - Stråleterapeuter: Bruker bilder til å planlegge strålebehandling - Onkologer og andre sykdomsspesialister: Gjennomgår diagnostiske bilder for å evaluere omfanget av sykdommen og for å planlegge optimale behandlingsstrategier

Forskningsopphold i utlandet

NEI

2022

FORCE - Redusert Perfusjon i HjernekreftHensikten med prosjektet er å undersøke blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen og stivhet i vevet i og omkring svulsten. Hypotesen er at blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen vil bli redusert som en følge av mekaniske krefter og stivhet i vevet omkring svulsten. Dette kan videre innvirke på hvor effektivt ulike legemidler virker.Den radiologiske studieprotokollen er nå etablert og validert på Oslo Universitetssykehus. Dette inkluderer MR-opptak av perfusjon, vevsstivhet ved elastografi og samkjøring med nevrokirurgisk avdeling for bildeveiledet kirurgi. For denne delen av prosjektet har vi samlet inn data fra over 20 friske frivillige og 25 pasienter med glioblastom. Tolv av pasientene med glioblastom har i tillegg utført en ekstra, fullstendig vevsanalyse av minst to-fire biopsier hver, og hvor analysene blant annet inkluderer mRNA sekvensering og massespektroskopi. Disse dataene er igjen sammenlignet opp mot bildefunn og kirurgens vurderinger av svulstens mekaniske egenskaper slik de fremstår under operasjonen. Videre har vi utviklet en patent-søkt metode for å følge kreftsvulsten utvikling over tid med MR-bilder. Ved hjelp av nøyaktig bilderegistrering og kunstig intelligens kan vi oppdage ørsmå endringer i bildene som sammenfaller med svulstens vekst og respons på behandling. Disse endringene blir først synlige på et senere tidspunkt (måneder) ved vanlige undersøkelser. Dermed kan vi tilpasse behandlingen tidlig. Til slutt har vi samlet inn tilsvarende MR data fra over 40 pasienter med meningeomer. Denne gruppen vil fungere som en kontrollgruppe til pasientene med glioblastom. Ulikt den infiltrerende veksten til glioblastomer som skjer i selve hjernevevet, vokser meningeomene ut fra hjernehinnen rundt og dermed påvirker og ‘dytter’ på hjernen på en annen måte enn glioblastomene, og med et annet trykk. Metodene utviklet i første del av prosjektet inngår i den pågående legemiddelstudien på Oslo Universitetssykehus (EudraCT: 2018-003229-27, ClinicalTrials.gov: NCT03951142). Målet med denne studien er å bruke medisiner som potensielt endrer trykkforholdene i kreftens mikromiljø. Til dette bruker vi en billig, sikker og tilgjengelig medisin (losartan) i en såkalt utenfor-indikasjon studie. Selv om losartan opprinnelig er laget for å redusere høyt blodtrykk, tror vi medisinen også har en ønsket bi-effekt som resulterer i endret trykk i og omkring kreftvevet. Studien ventes å nå sitt endelige antall pasienter (54) med nylig diagnostiert glioblastom i løpet av 2023, og hvorpå dette materialet vil gjøres opp. Samtidig pågår innsamling av tilsvarende data fra pasienter med glioblastom residiv (54 maksimalt), samt 45 pasienter med hjernemetastaser fra lungekreft som får immunterapi og kjemoterapi sammen med losartan. En stor del av det daglige arbeidet i prosjektet er å forberede bildedata for analyse, inkludert programmering og ferdigstillelse av analysemetodene som er nødvendig for å samkjøre numeriske og kvalitative resultater fra radiologiske undersøkelser, kirurgiske observasjoner, samt rapporter fra patologi. Utviklingen av metoder for dette prosjektet har også lagt grunnlaget for flere tekniske nyvinninger, spesielt innenfor bruken av nevroradiologisk MR-elastografi for måling av mekaniske egenskaper i hjernevev. En lang rekke vitenskapelige artikler, bokkapitler og populærvitenskapelige arbeider er publisert i studien. Disse omtaler både metodologiske og tekniske forhold, samt arbeider mer rettet mot biologi og ikke minst pasientbehandling. FORCE-prosjektet har også presentert data på flere internasjonale konferanser, inkludert relevante aktiviteter i sosiale medier. For 2022 fremheves spesielt to doktorgrader direkte tilhørende studien som ble sendt in til vurdering i slutten av året. Disse vil forsvares våren 2023.

Forskningsopphold i utlandet

NEI

2021

FORCE - Redusert Perfusjon i HjernekreftHensikten med prosjektet er å undersøke blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen og stivhet i vevet i og omkring svulsten. Hypotesen er at blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen vil bli redusert som en følge av mekaniske krefter og stivhet i vevet omkring svulsten. Dette kan videre innvirke på hvor effektivt ulike legemidler virker.Statusrapport for år 2021: Den radiologiske studieprotokollen er nå etablert og validert på Oslo Universitetssykehus. Dette inkluderer MR-opptak av perfusjon, vevsstivhet ved elastografi og samkjøring med nevrokirurgisk avdeling for bildeveiledet kirurgi. For denne delen av prosjektet har vi samlet inn data fra over 20 friske frivillige og 20 pasienter med glioblastom. Ti av pasientene med glioblastom har fått utført en ekstra, fullstendig vevsanalyse av minst to (tre) biopsier hver som blant annet inkluderer mRNA sekvensering og massespektroskopi. Disse dataene skal igjen sammenlignes opp mot bildefunn og kirurgens vurderinger av svulstens mekaniske egenskaper slik de fremstår under operasjonen. Til slutt har vi samlet inn tilsvarende MR data fra over 30 pasienter med meningeomer. Denne gruppen vil fungere som en kontrollgruppe til pasientene med glioblastom. Ulikt den infiltrerende veksten til glioblastomer som skjer i selve hjernevevet, vokser meningeomene ut fra hjernehinnen rundt og dermed påvirker og ‘dytter’ på hjernen på en annen måte enn glioblastomene, og med et annet trykk. Metodene utviklet i første del av prosjektet inngår nå i den pågående legemiddelstudien på Oslo Universitetssykehus (EudraCT: 2018-003229-27, ClinicalTrials.gov: NCT03951142). Målet med denne studien er å bruke medisiner som potensielt endrer trykkforholdene i kreftens mikromiljø. Over halvparten av det maksimale antallet på 108 pasienter med glioblastom (nylig diagnostisert og residiv) er nå inkludert i studien. Vi har nå også startet innsamling av tilsvarende data fra maksimalt 45 pasienter med hjernemetastaser fra lungekreft som får immunterapi og kjemoterapi sammen med losartan. Grunnet COVID-19 har også vårt prosjekt opplevd forsinkelser omkring redusert tilfang av pasienter til vår kliniske studie og tilhørende redusert drift på radiologisk avdeling. Prosjektgruppen har derfor søkt forlengelse hos HSØ ut 2022. FORCE har også lagt grunnlaget for flere tekniske nyvinninger, spesielt innenfor bruken av nevroradiologisk MR-elastografi for måling av mekaniske egenskaper i hjernevev. Denne teknikken har tradisjonelt vært preget av lange og teknisk krevende opptak. En slik nyvinning er utarbeidelsen av en hurtigere elastografi-sekvens, som tar i bruk moderne dyplæringsteknikker (kunstig intelligens) for å redusere opptakstiden, samt øke essensielle bildeparametere slik som oppløsning og dekningsgrad. En ny metode for estimering av internt trykk i tumor er også utarbeidet, og data for dette er samlet inn på alle glioblastomer samt for kontrollgruppen med meningeomer. En lang rekke vitenskapelige artikler, bokkapitler og populærvitenskapelige arbeider er publisert i studien. Disse omtaler både metodologiske og tekniske forhold, samt arbeider mer rettet mot biologi og ikke minst pasientbehandling. FORCE-prosjektet har også presentert data på flere internasjonale konferanser, inkludert relevante aktiviteter i sosiale medier. For 2021 fremheves spesielt følgende formidlinger: - Deling av offentlig tilgjengelige forskningsdata: https://zenodo.org/record/4926005#.YgE-1_iUmUk - Presentasjoner på ‘International Society of Magnetic Resonance in Medicine (ISMRM) Annual Virtual Conference & Exhibition, May 2021’ ‘Går nye veier for å måle stivhet i hjernen’ (HoldPuste) https://www.holdpusten.no/gar-nye-veier-for-a-male-stivhet-i-hjernen/110122 ‘Gjenbruk av medisinske data: hvordan pasienter kan bidra til forskning’ https://glimr.eu/gdpr-video/norsk/

Forskningsopphold i utlandet

NEI

2020

FORCE - Redusert Perfusjon i HjernekreftHensikten med prosjektet er å undersøke blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen og stivhet i vevet i og omkring svulsten. Hypotesen er at blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen vil bli redusert som en følge av mekaniske krefter og stivhet i vevet omkring svulsten. Dette kan videre innvirke på hvor effektivt ulike legemidler virker.Det finnes i dag ingen tilgjengelige radiologiske metoder for å måle respons av medisiner som potensielt kan redusere mekaniske krefter fra tumorvekst. FORCE-studien bruker nye bildeteknikker som måler både mekaniske krefter og blodstrøm (perfusjon) ved bruk av Magnetisk Resonans (MR) i pasienter med hjernekreft. Mens et nytt terapeutisk legemiddel ofte effektivt påvirker en helt spesiell mekanisme eller en svært spesifikk molekylær variant i kreftsykdommen, tar de fleste kreftmedisiner ikke hensyn til de mange andre komponentene i mikromiljøet som også regulerer tumorvekst. Arbeidshypotesen til FORCE-studien er at diagnostiske mål på hvordan mekaniske krefter i kreftsvulstens mikromiljø begrenser perfusjon og øker behandlingsresistens kan ha svært stor nytte for fremtidig pasientbehandling. Dette er observert i dyrestudier og man antar at det også gjelder for mennesker. FORCE-studien fokuserer på primær og metastatisk hjernekreft, to pasientgrupper med en svært dyster prognose. Dette er også krefttyper hvor de foreslåtte målingene forventes å ha spesielt tiltalende gevinster. Fordi de mekaniske kreftene fra en kreftsvulst er mye høyere i mennesker (35-142mmHg) enn hos dyr (2-60mmHg), vil ikke en preklinisk analog gi tilstrekkelig kunnskap til å forstå hvilke mekanismer som reduserer effekten av dagens kreftmedisiner. Ved å flytte fokus fra dagens ‘målrettede-kreftmedisiner’ til ‘la-kreftmedisinene-nå-sitt-mål’ håper vi å kunne etablere et paradimeskifte i måten vi vurderer klinisk kreftbehandling. Statusrapport for år 2020: Den radiologiske studieprotokollen er nå etablert og validert på Oslo Universitetssykehus. Dette inkluderer MR-opptak av perfusjon, vevsstivhet ved elastografi og samkjøring med nevrokirurgisk avdeling for bildeveiledet kirurgi. Videre har prosjektgruppen fått godkjent den foreslåtte legemiddelstudien hos regional etisk komite (REK) og Statens legemiddelverk (EudraCT: 2018-003229-27, ClinicalTrials.gov: NCT03951142). I først fase av den kliniske studien er seksten av de estimerte 108 pasientene med glioblastom (nylig diagnostisert og residiv) inkludert i studien, og over 400 studiespesifikke undersøkelser er foretatt av disse pasientene. Så langt har FORCE-prosjektet publisert over 20 fagfelle-vurderte artikler. Tre bokkapitler er publisert, mens ytterligere et bokkapittel er i trykk. Det vises ellers spesielt til en artikkel i Nature Biomedical Engineering som beskriver for første gang hvordan de mekaniske kreftene i en kreftsvulst påvirker vevet rundt hjernesvulsten og bidrar til nevrologisk utfall. Studien avdekket blant annet redusert blodstrøm i friskt vev rundt svulstene hos omtrent halvparten av pasientene, og at disse pasientene hadde større nevrologisk utfall enn pasienter hvor blodstrømmen var uendret. For 2020 fremheves spesielt innlegg ved følgende internasjonale konferanser: - International Society of Magnetic Resonance in Medicine (ISMRM) Annual Virtual Conference & Exhibition, August 08-14 August 2020 - The European Society of Radiation and Oncology (ESTRO) virtual annual meeting, 28 November – 1 December 2020 - The American Society of Neuroradiology Virtual Annual Meeting, May 22-27 2020 For 2020 viser vi til følgende norske populærvitenskapelige omtaler av prosjektet: ‘Storsatsing på skreddersydd kreftbehandling’ https://kreftforeningen.no/aktuelt/storsatsing-pa-skreddersydd-kreftbehandling/ ‘En statistisk erkjennelse’ (OnkoNytt) https://issuu.com/brataas/docs/onkonytt-2020-02

Forskningsopphold i utlandet

NEI. COVID-19 pandemien har satt en effektiv stopper for alle planlagte initiativer omkring forskermobilitet.

2019

FORCE - Redusert Perfusjon i HjernekreftHensikten med prosjektet er å undersøke blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen og stivhet i vevet i og omkring svulsten. Hypotesen er at blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen vil bli redusert som en følge av mekaniske krefter og stivhet i vevet omkring svulsten. Dette kan videre innvirke på hvor effektivt ulike legemidler virker.Det finnes i dag ingen tilgjengelige radiologiske metoder for å måle respons av medisiner som potensielt kan redusere mekaniske krefter fra tumorvekst. FORCE-studien bruker nye bildeteknikker som måler både mekaniske krefter og blodstrøm (perfusjon) ved bruk av Magnetisk Resonans (MR) i pasienter med hjernekreft. Mens et nytt terapeutisk legemiddel ofte effektivt påvirker en helt spesiell mekanisme eller en svært spesifikk molekylær variant i kreftsykdommen, tar de fleste kreftmedisiner ikke hensyn til de mange andre komponentene i mikromiljøet som også regulerer tumorvekst. Arbeidshypotesen til FORCE-studien er at diagnostiske mål på hvordan mekaniske krefter i kreftsvulstens mikromiljø begrenser perfusjon og øker behandlingsresistens kan ha svært stor nytte for fremtidig pasientbehandling. Dette er observert i dyrestudier og man antar at det også gjelder for mennesker. FORCE-studien fokuserer på primær og metastatisk hjernekreft, to pasientgrupper med en svært dyster prognose. Dette er også krefttyper hvor de foreslåtte målingene forventes å ha spesielt tiltalende gevinster. Fordi de mekaniske kreftene fra en kreftsvulst er mye høyere i mennesker (35-142mmHg) enn hos dyr (2-60mmHg), vil ikke en preklinisk analog gi tilstrekkelig kunnskap til å forstå hvilke mekanismer som reduserer effekten av dagens kreftmedisiner. Ved å flytte fokus fra dagens ‘målrettede-kreftmedisiner’ til ‘la-kreftmedisinene-nå-sitt-mål’ håper vi å kunne etablere et paradimeskifte i måten vi vurderer klinisk kreftbehandling. Statusrapport for år 2019: Den radiologiske studieprotokollen er nå etablert på Oslo Universitetssykehus og utføres ukentlig. Dette inkluderer MR-opptak av perfusjon, vevsstivhet ved elastografi og samkjøring med nevrokirurgisk avdeling for bildeveiledet kirurgi. Videre har vi etablert et stort og tverrfaglig apparat og startet den foreslåtte legemiddelstudien på Oslo Universitetssykehus (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03951142). Her tester vi bruk av losartan i kombinasjon med konvensjonell kreftbehandling i rundt 100 pasienter med primær hjernekreft (glioblastom) og 50 pasienter med hjernemetastaser fra lungekreft. Pasientene følges jevnlig med MR undersøkelser (~hver annen uke) under konvensjonell behandling, og deretter hver tredje måned for å observere om losartan reduserer de mekaniske kreftene i svulstens mikromiljø. Videre har prosjektet fått mye oppmerksomhet i forskningsmiljøet. I tillegg til en rekke konferansepresentasjoner er flere fagfellevurderte arbeider relatert til studien nå publisert (se ‘forskningsproduksjon’). For 2019 fremheves spesielt innlegg ved følgende internasjonale konferanser: - International Society of Magnetic Resonance in Medicine (ISMRM) Annual Meeting, 11-16 May 2019, Montréal, QC, Canada - European Society of Neuroradiology (ESNR) Annual Meeting, 19-22 September 2019, Oslo, Norway - CRUK–AACR Joint Conference on Engineering and Physical Sciences in Oncology 2019, 15-17 October 2019, London, UK For 2019 viser vi til følgende norske populærvitenskapelige omtaler av prosjektet: How does solid stress from brain tumors cause neuronal loss, neurologic dysfunction? https://www.eurekalert.org/ Hjernekreft: Vil vibrere hjernen for å finne motstandsdyktige svulster https://forskning.no/ Hjernekreft oppdages raskere med kunstig intelligens https://www.apollon.uio.no/ Fremtidens medisin krever avansert bildediagnostikk https://ekspertsykehusetblog.wordpress.com/

Forskningsopphold i utlandet

NEI

2018

FORCE - Redusert Perfusjon i HjernekreftHensikten med prosjektet er å undersøke blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen og stivhet i vevet i og omkring svulsten. Hypotesen er at blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen vil bli redusert som en følge av mekaniske krefter og stivhet i vevet omkring svulsten. Dette kan videre innvirke på hvor effektivt ulike legemidler virker.Det finnes i dag ingen tilgjengelige radiologiske metoder for å måle respons av medisiner som potensielt kan redusere mekaniske krefter fra tumorvekst. FORCE-studien bruker nye bildeteknikker som måler både mekaniske krefter og blodstrøm (perfusjon) ved bruk av Magnetisk Resonans (MR) i pasienter med hjernekreft. I motsetning til de fleste andre radiologiske modaliteter er MR-avbildning en attraktiv løsning ved at den er både ikke-invasiv og ikke-ioniserende. Videre tillater MR gjentatte oppfølginger av pasienter over tid med minimal påvirkning. Dette til sammenligning med en ioniserende Computer Tomograf (CT) undersøkelse, en radioaktiv PET undersøkelse, og især til sammenligning med en vevsprøve (biopsi) fra kirurgi som bare kan utføres i et svært begrenset omfang. Mens et nytt terapeutisk legemiddel ofte effektivt påvirker en helt spesiell mekanisme eller en svært spesifikk molekylær variant i kreftsykdommen, tar de fleste kreftmedisiner ikke hensyn til de mange andre komponentene i mikromiljøet som også regulerer tumorvekst. Arbeidshypotesen til FORCE-studien er at diagnostiske mål på hvordan mekaniske krefter i kreftsvulstens mikromiljø begrenser perfusjon og øker behandlingsresistens kan ha svært stor nytte for fremtidig pasientbehandling. Dette er observert i dyrestudier og man antar at det også gjelder for mennesker. FORCE-studien fokuserer på hjernekreft, en pasientgruppe med dyster prognose og en krefttype hvor de foreslåtte målingene forventes å ha spesielt tiltalende gevinster. Fordi de mekaniske kreftene fra en kreftsvulst er mye høyere i mennesker (35-142mmHg) enn hos dyr (2-60mmHg), vil ikke en preklinisk analog gi tilstrekkelig kunnskap til å forstå hvilke mekanismer som reduserer effekten av dagens kreftmedisiner. Ved å flytte fokus fra dagens ‘målrettede-kreftmedisiner’ til ‘la-kreftmedisinene-nå-sitt-mål’ håper vi å kunne etablere et paradimeskifte i måten vi vurderer klinisk kreftbehandling. Statusrapport for år 2018: Den radiologiske studieprotokollen er nå etablert og validert på Oslo Universitetssykehus. Dette inkluderer MR-opptak av perfusjon, vevsstivhet ved elastografi og samkjøring med nevrokirurgisk avdeling for bildeveiledet kirurgi. Videre har prosjektgruppen fått godkjent den foreslåtte legemiddelstudien hos regional etisk komite (REK) og tilhørende søknad til statens legemiddelverk utformet. Prosjektleder Kyrre Eeg Emblem ble i Februar 2018 tildelt Forskningsrådets pris for unge fremragende forskere som en av tre. I tillegg til en rekke konferansepresentasjoner er flere fagfellevurderte arbeider relatert til studien nå publisert (se ‘forskningsproduksjon’). Det vises også spesielt til en artikkel i Nature Biomedical Engineering (publisert online i Januar 2019). For 2018 fremheves spesielt følgende norske populærvitenskapelige omtaler av prosjektet: ‘Bruk av avanserte MR-teknikker for forbedret responsevaluering og behandling av pasienter med hjernekreft’ https://www.onkonytt.no 'Kunstig intelligens utfordrer legene: Best til å tolke røntgenbildene’ https://www.kapital.no/ ‘Forskningsrådet hedrer tre store forskertalenter’ www.forskningsradet.no

2017

FORCE - Redusert Perfusjon i HjernekreftHensikten med prosjektet er ved hjelp av ny MR teknikk å undersøke blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen og stivhet i vevet omkring svulsten. Hypotesen er at blodstrømmen i en kreftsvulst i hjernen vil bli redusert som en følge av mekaniske krefter og stivhet i vevet omkring svulsten. Dette kan videre innvirke på effekten ulike legemidler.Det finnes i dag ingen tilgjengelige radiologiske metoder for å måle respons av medisiner som potensielt kan redusere mekaniske krefter fra tumorvekst. Den planlagte studien vil bruke nye bildeteknikker som måler både mekaniske krefter og perfusjon ved bruk av Magnetisk Resonans (MR) i pasienter med hjernekreft. I motsetning til de fleste andre radiologiske modaliteter er MR-avbildning en attraktiv løsning ved at den er både ikke-invasiv og ikke-ioniserende. Videre tillater MR gjentatte oppfølginger av pasienter over tid med minimal påvirkning. Dette til sammenligning med en ioniserende Computer Tomograf (CT) undersøkelse, og især til sammenligning med en vevsprøve (biopsi) fra kirurgi som bare kan utføres i et svært begrenset omfang. Mens et nytt terapeutisk legemiddel ofte effektivt påvirker en helt spesiell mekanisme eller en svært spesifikk molekylær variant, tar de fleste kreftmedisiner ikke hensyn til de mange andre komponentene i mikromiljøet som også regulerer tumorvekst. Arbeidshypotesen til FORCE-studien er at diagnostiske mål på hvordan mekaniske krefter i kreftsvulstens mikromiljø begrenser perfusjon og øker behandlingsresistens kan ha svært stor nytte for fremtidig pasientbehandling. Dette er observert i dyrestudier og man antar at det også gjelder for mennesker. FORCE-studien fokuserer på hjernekreft, en pasientgruppe med dyster prognose og en krefttype hvor de foreslåtte målingene forventes å ha spesielt tiltalende gevinster. Fordi de mekaniske kreftene fra en kreftsvulst er mye høyere i mennesker (35-142mmHg) enn hos dyr (2-60mmHg), vil ikke en preklinisk analog gi tilstrekkelig kunnskap til å forstå hvilke mekanismer som reduserer effekten av dagens kreftmedisiner. Ved å flytte fokus fra dagens ‘målrettede-kreftmedisiner’ til ‘la-kreftmedisinene-nå-sitt-mål’ håper vi å kunne etablere et paradimeskifte i måten vi vurderer klinisk kreftbehandling. Statusrapport for år 2017: I det første året av prosjektet har prosjektleder Kyrre Eeg Emblem mottatt støtte fra European Research Council (ERC) Starting Grant 2017 for dette arbeidet. En påfølgende endringsmelding ble godkjent av Helse SørØst høsten 2017 slik at den opprinnelige tildelingen brukes best og uten dobbelfinansiering. Dette inkluderer at en postdoktor (neuroradiolog) ansettes i en 100% stilling for 2 år, en studiesykepleier delfinansieres over 4 år og en diagnostisk fysiker ansettes i 3 år. Planen er å inkluderes 50 pasienter som har fått påvist glioblastom i hjernen og 50 pasienter som har hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekreft. Det skal videre utføres noen ekstra bildeopptak slik som MR Elastografi før, under og etter kreftbehandling. I 2017 har prosjektet blitt godkjent av regional etisk komite (REK) og utstyr for MR Elastografi er anskaffet. Første manuskript basert på preliminære forskningsdata er sendt til fagfellevurdering. Det vises ellers til følgende norske populærvitenskapelige omtaler av prosjektet for 2017: 'Seks får Starting Grant fra ERC’ www.forskningsradet.no 'Prestisjefylt EU-støtte til yngre forsker' www.helse-sorost.no/ ‘Kyrre (37) fra Porsgrunn leder et prosjekt verdt 30 millioner kroner’ www.varden.no ‘Mottok stort europeisk forskningsstipend’ www.dagensmedisin.no/

Vitenskapelige artikler

Kim AE, Lou KW, Giobbie-Hurder A, Chang K, Gidwani M, Hoebel K, Patel JB, Cleveland MC, Singh P, Bridge CP, Ahmed SR, Bearce BA, Liu W, Fuster-Garcia E, Lee EQ, Lin NU, Overmoyer B, Wen PY, Nayak L, Cohen JV, Dietrich J, Eichler A, Heist R, Krop I, Lawrence D, Ligibel J, Tolaney S, Mayer E, Winer E, Perrino CM, Summers EJ, Mahar M, Oh K, Shih HA, Cahill DP, Rosen BR, Yen YF, Kalpathy-Cramer J, Martinez-Lage M, Sullivan RJ, Brastianos PK, Emblem KE, Gerstner ER

Abnormal vascular structure and function within brain metastases is linked to pembrolizumab resistance.

Neuro Oncol 2024 May 03;26(5):965.

PMID: 38070147

Lysvik EK, Mikalsen LTG, Rootwelt-Revheim ME, Emblem KE, Hjørnevik T

Optimization of Q.Clear reconstruction for dynamic

EJNMMI Phys 2023 Oct 20;10(1):65. Epub 2023 okt 20

PMID: 37861929

Osadebey M, Liu Q, Fuster-Garcia E, Emblem KE

Interpreting deep learning models for glioma survival classification using visualization and textual explanations.

BMC Med Inform Decis Mak 2023 Oct 18;23(1):225. Epub 2023 okt 18

PMID: 37853371

Structural and functional vascular dysfunction within brain metastases is linked to pembrolizumab inefficacy.

bioRxiv 2023 Aug 28. Epub 2023 aug 28

PMID: 37693537

Svensson SF, Halldórsson S, Latysheva A, Fuster-Garcia E, Hjørnevik T, Fraser-Green J, Birkeland Bugge RA, Grinband J, Holm S, Sinkus R, Vik-Mo EO, Emblem KE

MR elastography identifies regions of extracellular matrix reorganization associated with shorter survival in glioblastoma patients.

Neurooncol Adv 2023 Jan-Dec;5(1):vdad021. Epub 2023 mar 5

PMID: 37066109 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Lauer A, Speroni SL, Choi M, Da X, Duncan C, McCarthy S, Krishnan V, Lusk CA, Rohde D, Hansen MB, Kalpathy-Cramer J, Loes DJ, Caruso PA, Williams DA, Mouridsen K, Emblem KE, Eichler FS, Musolino PL

Hematopoietic stem-cell gene therapy is associated with restored white matter microvascular function in cerebral adrenoleukodystrophy.

Nat Commun 2023 Apr 05;14(1):1900. Epub 2023 apr 5

PMID: 37019892

Hangel G, Schmitz-Abecassis B, Sollmann N, Pinto J, Arzanforoosh F, Barkhof F, Booth T, Calvo-Imirizaldu M, Cassia G, Chmelik M, Clement P, Ercan E, Fernández-Seara MA, Furtner J, Fuster-Garcia E, Grech-Sollars M, Guven NT, Hatay GH, Karami G, Keil VC, Kim M, Koekkoek JAF, Kukran S, Mancini L, Nechifor RE, Özcan A, Ozturk-Isik E, Piskin S, Schmainda KM, Svensson SF, Tseng CH, Unnikrishnan S, Vos F, Warnert E, Zhao MY, Jancalek R, Nunes T, Hirschler L, Smits M, Petr J, Emblem KE

Advanced MR Techniques for Preoperative Glioma Characterization: Part 2.

J Magn Reson Imaging 2023 Jun;57(6):1676. Epub 2023 mar 13

PMID: 36912262

Hirschler L, Sollmann N, Schmitz-Abecassis B, Pinto J, Arzanforoosh F, Barkhof F, Booth T, Calvo-Imirizaldu M, Cassia G, Chmelik M, Clement P, Ercan E, Fernández-Seara MA, Furtner J, Fuster-Garcia E, Grech-Sollars M, Guven NT, Hatay GH, Karami G, Keil VC, Kim M, Koekkoek JAF, Kukran S, Mancini L, Nechifor RE, Özcan A, Ozturk-Isik E, Piskin S, Schmainda K, Svensson SF, Tseng CH, Unnikrishnan S, Vos F, Warnert E, Zhao MY, Jancalek R, Nunes T, Emblem KE, Smits M, Petr J, Hangel G

Advanced MR Techniques for Preoperative Glioma Characterization: Part 1.

J Magn Reson Imaging 2023 Jun;57(6):1655. Epub 2023 mar 3

PMID: 36866773

Datta M, Chatterjee S, Perez EM, Gritsch S, Roberge S, Duquette M, Chen IX, Naxerova K, Kumar AS, Ghosh M, Emblem KE, Ng MR, Ho WW, Kumar P, Krishnan S, Dong X, Speranza MC, Neagu MR, Iorgulescu JB, Huang RY, Youssef G, Reardon DA, Sharpe AH, Freeman GJ, Suvà ML, Xu L, Jain RK

Losartan controls immune checkpoint blocker-induced edema and improves survival in glioblastoma mouse models.

Proc Natl Acad Sci U S A 2023 Feb 07;120(6):e2219199120. Epub 2023 feb 1

PMID: 36724255

Fløgstad Svensson S, Fuster-Garcia E, Latysheva A, Fraser-Green J, Nordhøy W, Isam Darwish O, Thokle Hovden I, Holm S, Vik-Mo EO, Sinkus R, Eeg Emblem K

Decreased tissue stiffness in glioblastoma by MR elastography is associated with increased cerebral blood flow.

Eur J Radiol 2022 Feb;147():110136. Epub 2021 des 29

PMID: 35007982

Fuster-Garcia E, Thokle Hovden I, Fløgstad Svensson S, Larsson C, Vardal J, Bjørnerud A, Emblem KE

Quantification of Tissue Compression Identifies High-Grade Glioma Patients with Reduced Survival.

Cancers (Basel) 2022 Mar 28;14(7). Epub 2022 mar 28

PMID: 35406497

Bouget D, Pedersen A, Jakola AS, Kavouridis V, Emblem KE, Eijgelaar RS, Kommers I, Ardon H, Barkhof F, Bello L, Berger MS, Conti Nibali M, Furtner J, Hervey-Jumper S, Idema AJS, Kiesel B, Kloet A, Mandonnet E, Müller DMJ, Robe PA, Rossi M, Sciortino T, Van den Brink WA, Wagemakers M, Widhalm G, Witte MG, Zwinderman AH, De Witt Hamer PC, Solheim O, Reinertsen I

Preoperative Brain Tumor Imaging: Models and Software for Segmentation and Standardized Reporting.

Front Neurol 2022;13():932219. Epub 2022 jul 27

PMID: 35968292

Harkos C, Svensson SF, Emblem KE, Stylianopoulos T

Inducing Biomechanical Heterogeneity in Brain Tumor Modeling by MR Elastography: Effects on Tumor Growth, Vascular Density and Delivery of Therapeutics.

Cancers (Basel) 2022 Feb 10;14(4). Epub 2022 feb 10

PMID: 35205632

Petr J, Hogeboom L, Nikulin P, Wiegers E, Schroyen G, Kallehauge J, Chmelík M, Clement P, Nechifor RE, Fodor LA, De Witt Hamer PC, Barkhof F, Pernet C, Lequin M, Deprez S, Jancálek R, Mutsaerts HJMM, Pizzini FB, Emblem KE, Keil VC

A systematic review on the use of quantitative imaging to detect cancer therapy adverse effects in normal-appearing brain tissue.

MAGMA 2022 Feb;35(1):163. Epub 2021 des 17

PMID: 34919195

Yi D, Grøvik E, Tong E, Iv M, Emblem KE, Nilsen LB, Saxhaug C, Latysheva A, Jacobsen KD, Helland Å, Zaharchuk G, Rubin D

MRI pulse sequence integration for deep-learning-based brain metastases segmentation.

Med Phys 2021 Oct;48(10):6020-6035. Epub 2021 aug 18

PMID: 34405896

Kim M, Park JE, Emblem K, Bjørnerud A, Kim HS

Vessel Type Determined by Vessel Architectural Imaging Improves Differentiation between Early Tumor Progression and Pseudoprogression in Glioblastoma.

AJNR Am J Neuroradiol 2021 04;42(4):663-670. Epub 2021 feb 4

PMID: 33541891

Bannier E, Barker G, Borghesani V, Broeckx N, Clement P, Emblem KE, Ghosh S, Glerean E, Gorgolewski KJ, Havu M, Halchenko YO, Herholz P, Hespel A, Heunis S, Hu Y, Hu CP, Huijser D, de la Iglesia Vayá M, Jancalek R, Katsaros VK, Kieseler ML, Maumet C, Moreau CA, Mutsaerts HJ, Oostenveld R, Ozturk-Isik E, Pascual Leone Espinosa N, Pellman J, Pernet CR, Pizzini FB, Trbalic AŠ, Toussaint PJ, Visconti di Oleggio Castello M, Wang F, Wang C, Zhu H

The Open Brain Consent: Informing research participants and obtaining consent to share brain imaging data.

Hum Brain Mapp 2021 05;42(7):1945-1951. Epub 2021 feb 1

PMID: 33522661

Álvarez-Torres MDM, Fuster-García E, Reynés G, Juan-Albarracín J, Chelebian E, Oleaga L, Pineda J, Auger C, Rovira A, Emblem KE, Filice S, Mollà-Olmos E, García-Gómez JM

Differential effect of vascularity between long- and short-term survivors with IDH1/2 wild-type glioblastoma.

NMR Biomed 2021 04;34(4):e4462. Epub 2021 jan 19

PMID: 33470039

Svensson SF, De Arcos J, Darwish OI, Fraser-Green J, Storås TH, Holm S, Vik-Mo EO, Sinkus R, Emblem KE

Robustness of MR Elastography in the Healthy Brain: Repeatability, Reliability, and Effect of Different Reconstruction Methods.

J Magn Reson Imaging 2021 05;53(5):1510-1521. Epub 2021 jan 5

PMID: 33403750

Fuster-Garcia E, Lorente Estellés D, Álvarez-Torres MDM, Juan-Albarracín J, Chelebian E, Rovira A, Acosta CA, Pineda J, Oleaga L, Mollá-Olmos E, Filice S, Due-Tønnessen P, Meling TR, Emblem KE, García-Gómez JM

MGMT methylation may benefit overall survival in patients with moderately vascularized glioblastomas.

Eur Radiol 2021 Mar;31(3):1738-1747. Epub 2020 okt 1

PMID: 33001310

Grøvik E, Yi D, Iv M, Tong E, Nilsen LB, Latysheva A, Saxhaug C, Jacobsen KD, Helland Å, Emblem KE, Rubin DL, Zaharchuk G

Handling missing MRI sequences in deep learning segmentation of brain metastases: a multicenter study.

NPJ Digit Med 2021 Feb 22;4(1):33. Epub 2021 feb 22

PMID: 33619361

Gerstner ER, Emblem KE, Yen YF, Dietrich J, Jordan JT, Catana C, Wenchin KL, Hooker JM, Duda DG, Rosen BR, Kalpathy-Cramer J, Jain RK, Batchelor TT

Vascular dysfunction promotes regional hypoxia after bevacizumab therapy in recurrent glioblastoma patients.

Neurooncol Adv 2020 Jan-Dec;2(1):vdaa157. Epub 2020 nov 17

PMID: 33392506

Clement P, Booth T, Borovecki F, Emblem KE, Figueiredo P, Hirschler L, Jancálek R, Keil VC, Maumet C, Özsunar Y, Pernet C, Petr J, Pinto J, Smits M, Warnert EAH

GliMR: Cross-Border Collaborations to Promote Advanced MRI Biomarkers for Glioma.

J Med Biol Eng 2020 Dec 03. Epub 2020 des 3

PMID: 33293909

Digernes I, Nilsen LB, Grøvik E, Bjørnerud A, Løvland G, Vik-Mo E, Meling TR, Saxhaug C, Helland Å, Jacobsen KD, Geier O, Emblem KE

Noise dependency in vascular parameters from combined gradient-echo and spin-echo DSC MRI.

Phys Med Biol 2020 11 17;65(22):225020. Epub 2020 nov 17

PMID: 33200748

Hovden IT, Geier OM, Digernes I, Fuster-Garcia E, Løvland G, Vik-Mo E, Meling TR, Emblem KE

The impact of EPI-based distortion correction of dynamic susceptibility contrast MRI on cerebral blood volume estimation in patients with glioblastoma.

Eur J Radiol 2020 Nov;132():109278. Epub 2020 sep 16

PMID: 33010685

Latysheva A, Geier OM, Hope TR, Brunetti M, Micci F, Vik-Mo EO, Emblem KE, Server A

Diagnostic utility of Restriction Spectrum Imaging in the characterization of the peritumoral brain zone in glioblastoma: Analysis of overall and progression-free survival.

Eur J Radiol 2020 Nov;132():109289. Epub 2020 sep 18

PMID: 33002815

Bangalore Yogananda CG, Shah BR, Vejdani-Jahromi M, Nalawade SS, Murugesan GK, Yu FF, Pinho MC, Wagner BC, Emblem KE, Bjørnerud A, Fei B, Madhuranthakam AJ, Maldjian JA

A Fully Automated Deep Learning Network for Brain Tumor Segmentation.

Tomography 2020 06;6(2):186-193.

PMID: 32548295

Larsson C, Groote I, Vardal J, Kleppestø M, Odland A, Brandal P, Due-Tønnessen P, Holme SS, Hope TR, Meling TR, Fosse E, Emblem KE, Bjørnerud A

Prediction of survival and progression in glioblastoma patients using temporal perfusion changes during radiochemotherapy.

Magn Reson Imaging 2020 05;68():106-112. Epub 2020 jan 28

PMID: 32004711

Del Mar Álvarez-Torres M, Juan-Albarracín J, Fuster-Garcia E, Bellvís-Bataller F, Lorente D, Reynés G, Font de Mora J, Aparici-Robles F, Botella C, Muñoz-Langa J, Faubel R, Asensio-Cuesta S, García-Ferrando GA, Chelebian E, Auger C, Pineda J, Rovira A, Oleaga L, Mollà-Olmos E, Revert AJ, Tshibanda L, Crisi G, Emblem KE, Martin D, Due-Tønnessen P, Meling TR, Filice S, Sáez C, García-Gómez JM

Robust association between vascular habitats and patient prognosis in glioblastoma: An international multicenter study.

J Magn Reson Imaging 2020 05;51(5):1478-1486. Epub 2019 okt 26

PMID: 31654541

Gerstner ER, Emblem KE, Chang K, Vakulenko-Lagun B, Yen YF, Beers AL, Dietrich J, Plotkin SR, Catana C, Hooker JM, Duda DG, Rosen B, Kalpathy-Cramer J, Jain RK, Batchelor T

Bevacizumab Reduces Permeability and Concurrent Temozolomide Delivery in a Subset of Patients with Recurrent Glioblastoma.

Clin Cancer Res 2020 01 01;26(1):206-212. Epub 2019 sep 26

PMID: 31558474

Due-Tønnessen P, Pinho MC, Emblem KE, Hald Jk, Kanoto M, Abildgaard A, Sederevicius D, Groote IR, Rapalino O, Bjørnerud A

The Impact of MRI Features and Observer Confidence on the Treatment Decision-Making for Patients with Untreated Glioma.

Sci Rep 2019 Dec 27;9(1):19898. Epub 2019 des 27

PMID: 31882644

Seano G, Nia HT, Emblem KE, Datta M, Ren J, Krishnan S, Kloepper J, Pinho MC, Ho WW, Ghosh M, Askoxylakis V, Ferraro GB, Riedemann L, Gerstner ER, Batchelor TT, Wen PY, Lin NU, Grodzinsky AJ, Fukumura D, Huang P, Baish JW, Padera TP, Munn LL, Jain RK

Solid stress in brain tumours causes neuronal loss and neurological dysfunction and can be reversed by lithium.

Nat Biomed Eng 2019 03;3(3):230-245. Epub 2019 jan 7

PMID: 30948807

Latysheva A, Emblem KE, Brandal P, Vik-Mo EO, Pahnke J, Røysland K, Hald Jk, Server A

Dynamic susceptibility contrast and diffusion MR imaging identify oligodendroglioma as defined by the 2016 WHO classification for brain tumors: histogram analysis approach.

Neuroradiology 2019 May;61(5):545-555. Epub 2019 feb 2

PMID: 30712139

Angeli S, Emblem KE, Due-Tonnessen P, Stylianopoulos T

Towards patient-specific modeling of brain tumor growth and formation of secondary nodes guided by DTI-MRI.

Neuroimage Clin 2018;20():664-673. Epub 2018 aug 31

PMID: 30211003

Digernes I, Grøvik E, Nilsen LB, Saxhaug C, Geier O, Reitan E, Sætre DO, Breivik B, Reese T, Jacobsen KD, Helland Å, Emblem KE

Brain metastases with poor vascular function are susceptible to pseudoprogression after stereotactic radiation surgery.

Adv Radiat Oncol 2018 Oct-Dec;3(4):559-567. Epub 2018 mai 17

PMID: 30370356

Meling TR, Latysheva A, Da Broi M, Jahr G, Holte H, Beiske K, Emblem KE

Is deep brain involvement in intracranial primary central nervous system lymphoma of importance for penetration of chemotherapeutic agents?

Neuroradiology 2018 Jul;60(7):703-713. Epub 2018 mai 27

PMID: 29804159

Ina Ly K, Vakulenko-Lagun B, Emblem KE, Ou Y, Da X, Betensky RA, Kalpathy-Cramer J, Duda DG, Jain RK, Chi AS, Plotkin SR, Batchelor TT, Sorensen G, Rosen BR, Gerstner ER

Probing tumor microenvironment in patients with newly diagnosed glioblastoma during chemoradiation and adjuvant temozolomide with functional MRI.

Sci Rep 2018 Nov 20;8(1):17062. Epub 2018 nov 20

PMID: 30459364

Andronesi OC, Esmaeili M, Borra RJH, Emblem K, Gerstner ER, Pinho MC, Plotkin SR, Chi AS, Eichler AF, Dietrich J, Ivy SP, Wen PY, Duda DG, Jain R, Rosen BR, Sorensen GA, Batchelor TT

Early changes in glioblastoma metabolism measured by MR spectroscopic imaging during combination of anti-angiogenic cediranib and chemoradiation therapy are associated with survival.

NPJ Precis Oncol 2017;1(). Epub 2017 jun 12

PMID: 29202103

Qinghui Liu, Elies Fuster-Garcia, Ivar Thokle Hovden, Donatas Sederevicius, Karoline Skogen, Bradley J MacIntosh, Edvard Grødem, Till Schellhorn, Petter Brandal, Atle Bjørnerud, Kyrre Eeg Emblem

Treatment-aware Diffusion Probabilistic Model for Longitudinal MRI Generation and Diffuse Glioma Growth Prediction

arXiv preprint arXiv:2309.05406, 2023/9/11

Elizabeth Tong, Endre Grøvik, Kyrre Eeg Emblem, Kevin Chen, Audrey Fan, Yannan Yu, Guangming Zhu, Moss Zhao, Sanaz Niri, Greg Zaharchuk

Functional Neuroradiology: Principles and Clinical Applications

Springer International Publishing 2023/5/24, page 1347-1375

Luque L, Ottesen JA, Bjørnerud A, Emblem KE, MacIntosh BJ

Reducing Annotator's Burden: Cross-Pseudo Supervision for Brain Tumor Segmentation.

Proceedings of the Northern Lights Deep Learning Workshop 2023, Vol. 4 (full article).

Lysvik E, Fuster-Garcia E, Revheim M, Svensson SF, Ager-Wick G, Bugge R, Geier OM, Skogen K, Blakstad H, Brandal P, Emblem KE, Hjornevik T

Multimodal imaging of vascular and molecular biomarkers in glioblastoma

Proc EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING 2022 Sep 1 (Vol. 49, No. SUPPL 1, pp. S358-S358).

Fuster-Garcia E, Bjørnerud A, Emblem KE

ASSESSMENT OF MEDICAL IMAGES OF THE BRAIN

Patent application number GB2200594.6, filing date January 18, 2022

Datta M, Chatterjee S, Perez E, Gritsch S, Roberge S, Duquette M, Chen I, Naxerova K, Kumar A, Ghosh M, Emblem KE, Ng R, Ho W, Kumar P, Krishnan S, Dong X, Speranza M, Neagu M, Reardon DA, Sharpe A, Freeman G, Suva M, Xu L, Jain RK

LOSARTAN PREVENTS IMMUNOTHERAPY-ASSOCIATED EDEMA AND ENHANCES SURVIVAL IN GLIOBLASTOMA

NEURO-ONCOLOGY 2022 Nov 1 (Vol. 24, pp. 285)

Bugge RAB, Ottesen JA, Fuster EG, Bjornerud A, Emblem KE

Accelerating MR Elastography using Deep Learning-Reconstruction of Undersampled Data

Proc annual meeting International Society for Magnetic Resonance in Medicine 2022, Abstract #1056

María del Mar Álvarez-Torres, Elies Fuster-Garcia, Carmen Balaña, Josep Puig, Gaspar Reynes, Kyrre Eeg Emblem, Enrique Mollà-Olmos, Jose Pineda, and Juan M García-Gómez

Relative cerebral blood volume of tumor habitats can differentiate presurgical IDH-wildtype glioblastoma from IDH-mutant astrocytoma grade 4.

Proc annual meeting International Society for Magnetic Resonance in Medicine 2022, Abstract #2497

Giacomo Annio, Robin Bugge, Siri Fløgstad Svensson, Omar Darwish, Giorgio Seano, Donata Biernat, Karoline Skogen, Jon Ramm-Pettersen, David Nordsletten, Einar Vik-Mo, Katharina Schregel, Kyrre Eeg Emblem, and Ralph Sinkus

Gauging tumour pressure and vasculature organization via Magnetic Resonance Elastography to grade brain tumours.

Proc annual meeting International Society for Magnetic Resonance in Medicine 2022, Abstract #0443

Tryggve Holck Storås, Svein Are Vatnehol, Geir Ringstad, Kyrre Holck Emblem, and Per Kristian Eide

Assessment of gadolinium contrast in the brain using a compressed sense 3D Look Locker sequence after intrathecal contrast administration

Proc annual meeting International Society for Magnetic Resonance in Medicine 2022, Abstract #1296

Lidia Luque, Kyrre E. Emblem and Atle Bjørnerud

Uncertainty estimation in deep-learning brain tumor segmentation

Proc hAIst Conference – Health-related Artificial Intelligence in Stavanger, June 13th 2022

Siri Fløgstad Svensson, Skarphéðinn Halldórsson, Anna Latysheva, Elies Fuster-Garcia, Jorunn Fraser-Green, Robin Bugge, Jack Grinband, Sverre Holm, Ralph Sinkus, Einar O. Vik-Mo, Kyrre Eeg Emblem

MR Elastography of glioblastoma shows regions with extracellular matrix reorganization

Proc ISMRM Workshop on Magnetic Resonance Elastography, 25-26 August 2022, Berlin, Germany

D. Biernat, J.-T. Ramm-Pettersen, R. Bugge, K. Eeg Emblem, E. Helseth, K. Skogen

Meningioma Surgery: 3D T2, a MRI sequence for optimal surgical planning

The annual Scandinavian Neurosurgical Congress 2022, Abstract #166 (Neurosurgery)

Siri Fløgstad Svensson; Kyrre Eeg Emblem; Elies Fuster-Garcia

MR Elastography, perfusion and diffusion data in 9 patients with glioblastoma and 17 healthy subjects

Zenodo open data repository 2021. DOI: 10.5281/zenodo.4926005

Thokle Hovden, Ivar

Radiell deformasjonsmodell av hjernertumor (2021)

https://cancer-sim.com

Eusik Kim, Albert; Chang, Ken; Emblem, Kyrre E; et al.

Advanced imaging to assess longitudinal vascular changes in brain metastases treated with checkpoint inhibition.

Journal of Clinical Oncology, 2021

Fuster-Garcia, Elies; Juan Albarracín, Javier; T Hovden , Ivar; del Mar Ávarez-Torres , Maria; Rovira , Alex; Oleaga , Laura; J. Revert , Antonio; Filice , Silvano; Miguel García-Gómez , Juan; Kyrre Eeg Emblem.

The use of a DSC-MRI perfusion atlas for cerebral blood volume normalization and its impact in improving prognostic estimation.

Proc Annual Meeting International Society for Magnetic Resonance in Medicine, 2021

Halldorsson, Skarphedinn

Rapid Epigenomic Classification Of Brain Tumors Enables Intraoperative Neurosurgical Risk Modulation

Proc Society for Neuro-Oncology 6th Pediatric Neuro-Oncology Basic and Translational Research Conference, 2021

Halldorsson, Skarphedinn; Fløgstad Svensson, Siri; Engen Berg, Henriette; Wolrab, Denise; Rise, Frode; Wilkins, Alistair; Ray Wilson, Steven; Holcapek, Michal; Eeg Emblem, Kyrre; O Vik-Mo, Einar

Molecular characterization of tumor stiffness in glioblastoma

Neuro-oncology Advances, 2021

Aguilar Tone / Siri F. Svensson

Går nye veier for å måle stivhet i hjernen

HoldPusten, 2021

Petr J, Hogeboom L, Nikulin P, Wiegers E, Schroyen G, Kallehauge J, Chmelík M, Clement P, Nechifor R, Fodor L, De Witt Hamer P, Barkhof F, Pernet C, Lequin M, Deprez S, Jančálek R, Mutsaerts HJMM, Pizzini FB, Emblem KE, Keil VC

A systematic review on the use of quantitative imaging to detect cancer therapy adverse effects in normal-appearing brain tissue

Magn Reson Mater Phy (2021). https://doi.org/10.1007/s10334-021-00985-2

Elizabeth Levitis et al.

Centering inclusivity in the design of online conferences—An OHBM–Open Science perspective

GigaScience, Volume 10, Issue 8, August 2021, giab051, https://doi.org/10.1093/gigascience/giab051

Nilsen L, Emblem KE

Chapter 6: MRI quantification of brain vascular perfusion

Seano G. Neuromethods, Brain tumors (Vol 1), Springer, 2021

Grøvik E, Lysvik EK, Bugge RAB, Emblem KE, Hjørnevik T, Vatnehol SAS, Storås TH

A novel MRI phantom to study the fluid dynamics of the glymphatic system: a proof-of-concept study

Proc Annual Meeting International Society for Magnetic Resonance in Medicine, 2021

AE, Kim; K, Chang; A, Beers; KE, Emblem; J, Kalpathy-Cramer; EQ, Lee; NU, Lin; L, Nayak; UN, Chukwueke; KS, Oh; HA, Shih; M, White; DP, Lawrence; B, Moy; JV, Cohen; A, Giobbie-Hurder; et al.

Advanced imaging to assess longitudinal vascular changes in brain metastases treated with immune checkpoint inhibition.

American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2020

Eeg Emblem, Kyrre

Functional MRI for brain cancer monitoring

The biennial conference of the Norwegian Society for Magnetic Resonance 2020

IT, Hovden; OM, Geier; I, Digernes; E, Fuster-Garcia; G, Løvland; E, Vik-Mo; TR, Meling; KE, Emblem

Increased cerebral blood volume in cortical and subcortical brain regions in glioblastoma patients after EPI distortion correction.

Proc Annual Meeting International Society for Magnetic Resonance in Medicine 2020

SF, Svensson; J, Fraser-Green; O, Darwish; JA, Rodriguez; S, Holm; R, Sinkus; KE., Emblem

Robustness of MR Elastography in the brain. Test-retest reliability and effect of different reconstruction methods.

Proc Annual Meeting International Society for Magnetic Resonance in Medicine 2020

Eeg Emblem, Kyrre; Christoffer Olsen, Inge; Brandal, Petter

En statistisk erkjennelse

OnkoNytt 2020 (2)

Endre Grøvik, Atle Bjørnerud, Kyrre Eeg Emblem

Dynamic Susceptibility Contrast MRI: Basic Physics, Pulse Sequences, and Modeling

Book: Advances in Magnetic Resonance Technology and Applications, Chapter, 2020, Volume 1, Pages 345-367, Academic Press

Kyrre E Emblem, Christopher Larsson, Inge R Groote, Atle Bjørnerud

MRI Perfusion Techniques

In: Mannil M., Winklhofer SX. (eds) Neuroimaging Techniques in Clinical Practice. Springer, 2020, Cham

Bjornerud A, Larsson C, Emblem KE

Perfusion Techniques

Book chapter in Mannil M, Winklhofer S (editors), Neuroimaging Techniques in Clinical Practice, Vol 1 (Chapter 12). Springer, 2019 (in press)

Grovik E, Bjornerud A, Emblem KE.

Dynamic Susceptibility Contrast MRI: Basic Physics, Pulse Sequences and Modelling

Book chapter in Seiberlich N, Gulani V (editors), Quantitative MRI: Principles and Applications, Vol 1, Elsevier/ Academic Press, 2019 (in press)

Nilsen L, Emblem KE

MRI quantification of brain vascular perfusion.

Book chapter in Seano G. (editor), Neuromethods, Brain tumors, Vol 1 (Chapter 6). Springer, 2019 (in press)

Emblem, Kyrre

Imaging Perfusion Restrictions from Extracellular Solid Stress.

European Society of Neuroradiology (ESNR) Annual Meeting, 19-22 September 2019, Oslo, Norway

Svensson S, Løvland G, Nordhøy W, Sinkus R, Darwish O, De Arcos J, Emblem KE

In vivo Assessment of Gray Matter Stiffness and Perfusion in the Human Brain.

Proc Annual Meeting International Society for Magnetic Resonance in Medicine, 2019

Álvarez-Torres M, et al.

Preliminary results of the ONCOhabitats Study NCT03439332: A multicenter validation of overall survival estimation of patients with glioblastoma using vascular biomarkers.

Proc Annual Meeting American Association for Cancer Research, 2019

Anna Latysheva, Kyrre Eeg Emblem, Andrés Server, Petter Brandal, Torstein R Meling, Jens Pahnke, John K Hald

Survival Associations Using Perfusion and Diffusion Magnetic Resonance Imaging in Patients With Histologic and Genetic Defined Diffuse Glioma World Health Organization Grades II and III

Journal of computer assisted tomography 42 (5), 807-815

Seano G, Nia HT, Emblem KE, Datta M, Ren J, Kloepper J, Krishnan S, Ghosh M, Askoxylakis V, Ferraro GB, Riedemann L, Gerstner ER, Batchelor TT, Wen PY, Lin NU, Fukumura D, Huang P, Boucher Y, Munn LL, Baish JW, Padera TP, Jain RK.

Compressive stresses exerted by brain tumors impair vascular perfusion and induce neuronal damage in the normal surrounding tissue

Proc Biomedical Engineering Society Annual Meeting 2018

Nilsen LB og Emblem KE

Bruk av avanserte MR-teknikker for forbedret responsevaluering og behandling av pasienter med hjernekreft.

Onkonytt 2018; Årgang 16; p.12-14

Grøvik E, Emblem KE. Digernes I. Nilsen LB. Eicher C. Jafari-Khouzani K. Witzel T. Vachha B. Gerstner ER. Kalpathy-Cramer J. Setsompop K, Stufflebeam.

Template Maps of Vascular Function and Structure in the Healthy Brain,

Proc Intl Soc Mag Reson Med, 2018.

Kyrre E Emblem, Elizabeth R Gerstner, A Gregory Sorensen, Bruce R Rosen, Patrick Y Wen, Tracy T Batchelor, Rakesh K Jain

Abstract B12: Adding angiotensin-system inhibitors to anti-angiogenic therapy reduces vasogenic edema in newly diagnosed glioblastomas but not in recurrent disease

Cancer Research 77 (2 Supplement), B12, 2017

Seano G, Nia HT, Emblem KE, Datta M,, Ren J, Kloepper J, Krishnan S, Ghosh M, Askoxylakis V, Ferraro GB, Riedemann L, Gerstner ER, Batchelor TT, Wen PY, Lin NU, Fukumura D, Huang P, Boucher Y, Munn LL, Baish JW, Padera TP, Jain RK.

Compressive stresses exerted by brain tumors impair vascular perfusion and induce neuronal damage in the normal surrounding tissue

The Biomedical Engineering Society Annual Meeting, October 11-14, 2017, Phoenix, Az, USA

Doktorgrader

Siri Fløgstad Svensson

MR Elastography of the Brain In healthy subjects and patients with glioblastoma

Disputert:: april 2023
Hovedveileder:: Kyrre Eeg Emblem

Ivar Thokle Hovden

Structural and functional tracking in longitudinal magnetic resonance imaging of glioblastoma

Disputert:: mars 2023
Hovedveileder:: Kyrre Eeg Emblem

Deltagere

Skarphéðinn Halldórsson Prosjektdeltaker
Anne Marie Kvam Prosjektdeltaker
Catharina Maria van der Lelie Granlund Prosjektdeltaker
Robin Antony Birkeland Bugge Prosjektdeltaker
Ivar Thokle Hovden Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
Hanne Blakstad Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
Siri Fløgstad Svensson Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
Elies Füster-Garcia Prosjektdeltaker
Ralph Sinkus Prosjektdeltaker
Kyrre Eeg Emblem Prosjektleder
Petter Brandal Prosjektdeltaker
Åslaug Helland Prosjektdeltaker
Paulina Due-Tønnessen Prosjektdeltaker
Cathrine Saxhaug Prosjektdeltaker
Camilla Sandnes Prosjektdeltaker
Einar O. Vik-Mo Prosjektdeltaker
Line Brennhaug Nilsen Prosjektdeltaker
Endre Grøvik Prosjektdeltaker
Oliver Geier Prosjektdeltaker
Martin Bührer Prosjektdeltaker
Elizabeth Gerstner Prosjektdeltaker
Birger Breivik Prosjektdeltaker
Sverre Holm Prosjektdeltaker
Asta Kristine Håberg Prosjektdeltaker
Rakesh K. Jain Prosjektdeltaker
Pål Kjeldsen Brukerrepresentant
Camilla Grønlund Prosjektdeltaker
Torstein Ragnar Meling Prosjektdeltaker
Martin Reuter Prosjektdeltaker
Dag Ottar Sætre Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern - Informasjonskapsler