eRapport

Levertransplantasjon ved tykk- eller endetarmskreft

Prosjekt
Prosjektnummer
2017115
Ansvarlig person
Pål-Dag Line
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Åpen prosjektstøtte
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
5. Treatment Developement, 6. Treatment Evaluation
Rapporter
2024
Kolorektal kreft er den tredje hyppigste årsaken til kreftrelatert mortalitet i den vestlige verden, og omkring 50% av pasientene utvikler levermetastaser. Omkring 20% av pasientene kan opereres med leverreseksjon mens ikke-resektable metastaser behandlet med palliativ kjemoterapi har en og rapportert 5-års overlevelse på ca. 10%.Dette projektet har hele tiden hatt som overordnet mål å utvikle robuste kliniske seleksjonskriterier som predikerer god langtidsoverlevelse ved transplantasjon av pasienter som har ikke resektable kolorektale levermetastaser (KRLM). Arbeidene fra vår forskningsgruppe har vakt stor internasjonal interesse og og ledet til samarbeid med flere internajonale grupper og universiteter. I løpet av 2024 har vi fått et større gjennombrudd i form av en publisert artikkel Journal of Clinical Oncology om levertransplantasjon ved KRLM. En gruppe i Paris har videre publisert en prospektiv kontrollert randomisert studie med design basert på vår forskning som viser at levertransplantasjon ved KRLM gir en 5 års total overlevelse på 73% mot kun 9% ved kjemoterapi. Levertransplantasjon for kolorektale levermetastaser er derfor i ferd med å bli et standard tilbud internasjonalt til selekterte pasienter. Mange pasienter med høy tumorbyrde har dårlig overlevelse etter leverreseksjon for KRLM. basert på våre og andres resultater er det all mulig grunn til å anta at selekterte pasienter med resektabel KRLM kan få betydelig bedre overlevelse ved transplantasjon. I samarbeid med Karolinska Sjukhuset har vi vist at for pasienter med Villard Score 3 er overlevelse bedre ved transplantasjon enn ved reseksjon. Artikkelen er vurdert av Annals of Surgery, og en revidert versjon er under innsendelse. I samarbeid med Universitetet i Bologna har vi sammenlignet KRLM pasienter som gjennomgår ALPPS kirurgi med de som får levertransplantasjon. Ved Oslo Score ≤2 er overlevelsen etter 5 år signifikant bedre ved levertransplantasjon. Artikkelen er vurdert av Annals of Surgery, og en ny revidert versjon er under innsendelse Vi har gjennomført en prospektiv studie i samarbeiod med Cleveland Clinic, USA der sammenhengen mellom metabolsk tumor volum (MTV) og overlevelses rate etter transplanatsjon er blitt studert. Pasienter med MTV < 70 cm3 har signifikant bedre overlevelse og bekrefter våre tidligere funn i Vi har i samarbeid med helseøkonomer ved UiO og NTNU gjennomført en simuleringsstudie over hvordan dynamikken i ventelister for levertransplantasjon endres dersom flere pasienter med KRLM tilbys transplantasjon. Studien viser at dersom behovet øker vesentlig umå man finne måter å øke antall tilgjengelige levergraft. Artikkelen er publisert i tidsskriftet Medical Decsision Making i 2024. The International Society of Liver Surgeons (ISLS) publiserte konsensus retningslinjer for bruk av RAPID teknikk den 05.02.2025 i International Journal of Surgery. RPID teknikken er utviklet i vår forskningsgruppe for å kunne gi tilbud om transplanatsjon til flere kreftpasienter. De nye konsensus retningslinjene støtter entydig bruk av RAPID i kliniske studier, og spesielt indikasjonene KRLM. Forskningsgruppe for Transplantasjonsonkologi vi i løpet av 2025 ta i bruk living donor lever transplantasjon med RAPID teknikk for pasienter med KRLM og slik sett framatisk bedre tilbudet om potensielt kurativ behandling til selekterte pasienter innenfor denne gruppen.

Nei

2023
Kolorektal kreft er den tredje hyppigste årsaken til kreftrelatert mortalitet i den vestlige verden, og omkring 50% av pasientene utvikler levermetastaser. Omkring 20% av pasientene kan opereres med leverreseksjon mens ikke-resektable metastaser behandlet med palliativ kjemoterapi har en og rapportert 5-års overlevelse på ca. 10%.I 2006 startet vår Forskningsgruppe for Transplantasjonsonkologi (tidligere Forskningsgruppe for Eksperimentell transplantasjon ved kreft) verdens første prospektive studien på levertransplantasjon ved ikke operable levermetastaser fra kolorektal kreft. I denne «proof of concept» studien (SECA-I) som ble publisert i 2013 fant vi en estimert 5 års overlevelse på 60% ved ikke resektabel sykdom. Studien avdekket videre 4 kliniske faktorer som var assosiert med dårlig overlevelse, og dette ga opphave til en prediktiv “Oslo-Score” med 0 som beste og 4 som verste verdi. De oppdaterte resultatene med observert overlevelse på 5 og 10 år for hele populasjonen (n=23) ble publisert i 2022 og viste en 5-års overlevelse for hele populasjonen på 56%. Pasienter med lav prediktiv risk (Oslo-Score =0-1) hadde en en overlevelses rate etter 5 og 10 år på på henholdsvis 75 og 50% og representerer de beste resultatene noensinne publisert for ikke-resektable kolorektale levermetastaser. I oppfølger studien, (SECA-II arm C) ble pasienter med Oslo Score på 0-1 selektert. Estimert overlevelse på 5 år var 83% og denne studien pågår femdeles. Vi har vært opptatt av å gjøre en bred evaluering av behandlingen som også inkluderer livskvalitet (QoL) og helseøkonomiske aspekter. Livskvaliteten hos de transplanterte pasienter har blitt sammenlignet med tilsvarende pasienter som får standard kjemoterapi er bedre enn hos pasienter som behandles med palliativ kjemoterapi. Dette inngår som del av TM Smedmanns PhD arbeid som ble levert til Medisinsk Fakultet ved UiO pr 31.12 22 og disputas 19.06.2023. Studier av helseøkonomiske aspekter viser at transplantasjon er en mer kostnadseffektiv behandling enn palliativ kjemoterapi når pasienten lever mer enn tre år etter operasjonen. Våre studier viser at radiomiske data fra PET/CT har høy prediktiv verdi for posoperativ overlevelse etter LT. Lav MTV (< 70cm3) predikerer også overlevelse etter kirurgi for tilbakefall i form av lungemetastaser. Siden resultatene ved god seleksjon har vist seg på være så gode har studiene fått svært wstor internajonal oppmerksomhet og ledet til at flere grupper internasjonalt har startet program/studier for LT ved kolorektale levermetastaser der vår forskningsgruppe har vært en sentral samarbeidspartner. Levergraft til transplantasjon er imidlertid en sterkt begrensende faktor for hvor mange som kan tilbys transplantasjon. I 2015 publiserte vår forskningsgruppe en ny teknikk «RAPID Concept» der man kombinerer leverreseksjon og partiell levertransplantasjon. Den lille del-leveren vil regenerere til tilstrekkelig størrelse i løpet av 2-3 uker og tillater derfor fjerning av hele den kreftsyke leveren i 2 seanser. Teknikken kan brukes både ved avdød og levende giver. og ble evaluert i samarbeid med 6 Europeiske senter i en publikasjon i 2022. I løpet av det siste året har det vært avholdt to separate konsensus konferanser om RAPID teknikken, og publikasjon med anbefalinger fra en internasjonal ekspertgruppe der Forskningsgruppe for Transplantasjonsonkologi har vært sentralt involvert er submittert. Prosjektet vil i det følgende året studere sammenhengen mellom sirkulerende DNA og prognose etter transplantasjon for hele kohorten av transplanterte pasienter i et samarbeid med Universitetet i Århus.

Nei

2022
Nesten halvparten av pasientene med kolorektal kreft får metastaser til lever. Omkring 20% av disse pasientene kan tilbys leverreseksjon med 5 års overlevelse mellom 30-60%. Palliativ kjemoterapi med median overlevelse på ca. 2 år er enese alternativ for pasienter med ikke operabel sykdom. Det er derfor stort behov for nye behandlingsstrategier.Forskningsgruppen «Eksperimentell transplantasjon ved kreft» startet i 2006 den første prospektive studien på levertransplantasjon ved ikke operable levermetastaser fra kolorektal kreft.Gruppen har i løpet av 2022 skiftet navn til «Forskningsgruppe for transplantasjonsonkologi». I en «proof of concept» studie (SECA-I) som startet i 2006 viste vi at pasienter som ble levertransplantert for ikke-operable levermetastaser fra kolorektal kreft hadde en estimert 5 års overlevelse på 60%. I løpet av det siste året har vi publisert oppdaterte resultater med observert overlevelse på 5 og 10 år for hele populasjonen (n=23). Fem års overlevelse er 56% for hele populasjonen men pasienter med Oslo score 0-1 har en observert overlevelse etter 5 og 10 år på henholdsvis 75 og 50%. Dette er så langt man kjenner til de beste resultatene for ikke resektable kolorektale levermetastaser som noensinne er publisert. Denne studien inngår i Jon M Solheims PhD arbeide Oppfølger studien, SECA-II arm C, og har vesentlig strengere inklusjonskriterier og pasientene som er inkludert så langt har en Oslo Score på 0-1. Estimert overlevelse på 5 år var 83% og vi har nå pasienter som har vært fulgt i mer enn 8 år uten tilbakefall av kreftsykdommen. Dette viser at det er mulig å oppnå resultater for pasienter med kolorektale levermetastaser som er sammenlignbare med standard indikasjoner for levertransplantasjon. Vi har sammenlignet livskvaliteten hos transplanterte pasienter fra studiene med tilsvarende pasienter som får standard kjemoterapi. De transplanterte pasientenes livskvalitet påvirkes av operasjonen, men bedrer seg signifikant med økende tid etter transplantasjon og er bedre enn hos pasienter som behandles med palliativ kjemoterapi. Dette inngår som del av TM Smedmanns PhD arbeid som pr 31.12 22 er innlevert til UiO med forventet disputas i første halvår 2023. Studier av helseøkonomiske aspekter viser at hos pasienter som lever i 3 år eller mer etter transplantasjonen er transplantasjon mer kostnadseffektiv behandling når man sammenligner med palliativ kjemoterapi. PET/CT brukes som standard før transplantasjon for å utelukke pasienter med ekstrahepatisk sykdom. I en rekke arbeider har vi vist metabolsk tumor volum (MTV) målt på PET/CT kan predikere overlevelsen etter levertransplantasjon. I nye delstudier fra 2022 viser vi at MTV måling før transplantasjon også kan predikere overlevelsestid hos pasienter som får tilbakefall i form av lungemetastaser. I 3 arbeider publisert de siste to årene viser vi også at trransplantasjon kangi bedre overlevelse enn lever reseksjon hos pasienter med mange metastaser (>9) . En viktig begrensning ved levertransplantasjon for malign sykdom er begrenset tilgang på organer for. I 2015 publiserte vår forskningsgruppe en ny teknikk «RAPID Concept» der man kombinerer leverreseksjon og partiell levertransplantasjon. Den lille del-leveren vil regenerere til tilstrekkelig størrelse i løpet av 2-3 uker og tillater derfor fjernelse av hele den kreftsyke leveren i 2 seanser. Teknikken er evaluert i samarbeid med flere europeiske senter i en ny publikasjon i 2022 og viser at metoden er sikker og at man også kan benytte lever fra levende giver i denne settingen. Dette har potensielt store implikasjoner for bedre tilgjengelighet til transplantasjon for pasienter med spredning til lever fra tykk og endetarmskreft.

Nei

2021
Lever er det vanligste organet for spredning av kreftsykdommen hos pasienter med tykk- eller endetarmskreft. Standard behandling hos pasienter med spredning til lever, og hvor sykdommen er så omfattende at den ikke kan opereres, er palliativ kjemoterapi med median overlevelse etter start av kjemoterapi på 2 år.Vi har tidligere vist at pasienter som ikke er kandidater for lever reseksjon (leverkirurgi), men som får levertransplantasjon, har en 5 års overlevelse på 56% sammenliknet med 9% hos en tilsvarende gruppe pasienter som får standard kjemoterapi. I den første levertransplantasjonsstudien (SECA-I) fikk alle pasientene (n=23) tilbakefall av sykdommen, vanligvis som spredning (metastase) i lungen. Mange av disse pasientene ble operert for sine lungemetastaser og det er flere pasienter som nå har levd mer enn 10 år etter operasjon av lungemetastase og er tumorfrie. Vi sammenlikner nå livskvaliteten hos pasienter med tykk–eller endetarmskreft som har fått levertransplantasjon med tilsvarende pasienter som får standard cellegiftsbehandling. Ved transplantasjonstidspunktet har pasientene tilsvarende livskvalitet som den gruppen som starter første linjes kjemoterapi. Pasienter som har kliniske symptomer som redusert matlyst eller smerter har dårlig 5-års overlevelse etter transplantasjon, slike pasienter bør ikke tilbys transplantasjon. Et av prosjektene er å undersøke helseøkonomiske forhold ved levertransplantasjon. De initiale kostnadene ved en levertransplantasjon er høye. Vi har funnet at kostnadene per vunnet leveår ikke er høyere enn annen moderne kreftbehandling. I 2021 fikk vi akseptert et arbeide som viser at dersom pasientene lever i 3 år eller mer etter transplantasjonen er denne behandlingen helseøkonomisk gunstig. Vi har i en ny studie (SECA-II) vist at ved strengere seleksjon av pasientene kan vi oppnå 5 års overlevelse på 83%. Dette er vel så gode resultater som andre pasient grupper som i dag får levertransplantasjon oppnår. I SECA-II studien har vi nå pasienter som har vært fulgt i mer enn 8 år uten tilbakefall av kreftsykdommen. Disse pasientene anses helbredet for sin kreftsykdom. Vi har også vist at PET-undersøkelse kan i tillegg til å påvise spredning utenom lever også kan brukes til predikere overlevelsen etter levertransplantasjon. Pasienter med lavt PET-opptak i lever har bedre overlevelse enn pasienter med høyt opptak. En slik undersøkelse kan brukes for å selektere pasienter som har lang livsforlengelse av en transplantasjon. PET-opptaket i lever før levertransplantasjon predikerer også hvordan det går med pasienter som får tilbakefall av kreftsykdommen. I samarbeid med leverkirurger har vi vist at pasienter med mye sykdom i leveren som får levertransplantasjon har bedre overlevelse enn pasienter som får standard leverreseksjon, dette til tross for at de transplanterte pasientene hadde mer omfattende sykdom i leveren. I levertransplantasjonsprosjektet har vi også startet en randomisert studie hos pasienter med tykk-eller endetarmskreft som starter annen eller senere linjes palliativ kjemoterapi. I studien randomiseres (loddtrekning) pasientene mellom fortsatt kjemoterapi og levertransplantasjon. I denne studien benytter vi donororganer som ikke brukes rutinemessig. Våre resultater viser at det er trygt å bruke slike organer og på denne måten kan en øke antall donororganer som kan bli tilgjengelige for transplantasjon.

Nei

2020
Lever er det vanligste organet for spredning av kreftsykdommen hos pasienter med tykk- eller endetarmskreft. Standard behandling hos pasienter med spredning til lever, og hvor sykdommen er så omfattende at den ikke kan opereres, er palliativ kjemoterapi med median overlevelse etter start av kjemoterapi på 2 årVi har tidligere vist at pasienter som ikke er kandidater for lever reseksjon (leverkirurgi), men som får levertransplantasjon, har en 5 års overlevelse på 56% sammenliknet med 9% hos en tilsvarende gruppe pasienter som får standard kjemoterapi. I den første levertransplantasjonsstudien fikk alle pasientene (n=23) tilbakefall av sykdommen, vanligvis som spredning (metastase) i lungen. Mange av disse pasientene ble operert for sine lungemetastaser og det er nå flere pasienter som nå har levd mer enn 10 år etter operasjon av lungemetastase. Det er flere pasienter som har vært tumorfrie mer enn 5 år etter operasjon av tilbakefallet av kreftsykdommen. Vi har også vist at selekterte pasienter med tykk-eller endetarmskreft og som får levertransplantasjon, har like god 5 års overlevelse etter levertransplantasjon som pasienter som i dag får levertransplantasjon etter etablerte indikasjoner (pasienter med hepatocellulær carcinom). Livskvaliteten hos pasienter med tykk-eller endetarmskreft som får levertransplantasjon er også undersøkt. Pasientene har redusert fysisk funksjon og livskvalitet 3 mnd etter transplantasjonen, men disse forandringene er normalisert ved 6 mnd undersøkelsen og er fortsatt god opptil 3 år etter lever transplantasjonen. Vi sammenlikner nå livskvaliteten hos pasienter med tykk –eller endetarmskreft som har fått levertransplantasjon med tilsvarende pasienter som får standard kjemoterapi. Et av prosjektene i levertransplantasjonsstudiene er å undersøke helseøkonomiske forhold ved levertransplantasjon hos denne gruppen pasienter. Vi har funnet at kostnadene pr vunnet leveår ikke er høyere enn annen moderne kreftbehandling. Som en forlengelse av dette prosjektet undersøker vi nå om det også er helseøkonomisk gunstig å transplantere pasienter som har progresjon på standard kreftbehandling og hvor lenge pasientene må overleve etter transplantasjon for at kostnadene med transplantasjon kan forsvares i forhold til annen aktuell behandling. Vi har i en ny studie (SECA-II) vist at ved strengere seleksjon av pasientene kan vi oppnå 5 års overlevelse på 83%. Dette er vel så gode resultater som andre pasient grupper som i dag får levertransplantasjon som etablert behandling oppnår. I SECA-II studien har vi nå pasienter som har vært fulgt i mer enn 6 år uten tilbakefall av kreftsykdommen. Levertransplantasjon har hos disse pasientene er med stor sannsynlighet gjort at de er helbredet for sin kreftsykdom. Vi har også vist at PET-undersøkelse i tillegg til å påvise spredning utenom lever også kan brukes til å predikere overlevelsen etter levertransplantasjon. Pasienter med lav aktivitet i lever ved PET-undersøkelse har langt bedre 5 års overlevelse enn pasienter med høy leveraktivitet. PET-undersøkelse kan derfor brukes til å velge ut pasienter med høy sannsynlighet for lang overlevelse etter en levertransplantasjon. Vi har startet en randomisert studie hos pasienter med tykk-eller endetarmskreft som starter annen eller senere linjes palliativ kjemoterapi. I studien vil en randomisere (loddtrekning) mellom fortsatt kjemoterapi og levertransplantasjon. I denne studien benytter vi donororganer som ikke brukes rutinemessig. Vi har tidligere vist at slike organer fungerer fint hos pasienter med tykk-eller endetarmskreft. Bruk av slike donororganer kan øke antall pasienter som kan tilbys levertransplantasjon i fremtiden og bedre overlevelsen hos en gruppe kreftpasienter som har kort forventet levetid (mindre enn 1 år).

Nei

2019
Lever er det vanligste organet for spredning av kreftsykdommen hos pasienter med tykk- eller endetarmskreft. Standard behandling hos pasienter med spredning til lever, og hvor sykdommen er så omfattende at den ikke kan opereres, er palliativ kjemoterapi med median overlevelse etter start av kjemoterapi på 2 år.Vi har tidligere vist at pasienter som ikke er kandidater for leverreseksjon (leverkirurgi), men som får levertransplantasjon, har en 5 års overlevelse på 56% sammenliknet med 9% hos en tilsvarende gruppe pasienter som får standard kjemoterapi. I vår første levertransplantasjonsstudie hos pasienter med ikke resektable levermetastaser SECA-I som inkluderte 23 pasienter totalt, fikk alle tilbakefall av kreftsykdommen. Det vanligste organet for tilbakefall var lunger. Kreftsvulster (metastaser) i lunge har vi vist at vokser sakte og mange av lungemetastasene kan fjernes ved operasjon slik at pasienten blir kreftfri. Vi har nå pasienter som er kreftfrie 10 år etter operasjon av spredning av kreftsykdom til lungene etter levertransplantasjonen. Det er nå 4 pasienter som har fått operert lungemetastaser og er i live 10-13 år etter levertransplantasjon. To andre pasienter er også i live og kreftfrie mer enn 100 måneder etter transplantasjonen. I en ny studie, SECA-II med strengere inklusjonskriterier (pasienter med progresjon på kjemoterapi har dårligere prognose etter transplantasjon og disse pasientene ble ikke inkludert i denne studien), var estimert 5-års overlevelse 83% og flere pasienter har nå vært observert i mer enn 5 år uten tilbakefall av kreftsykdommen (Dueland et al. Ann. Surg. PMID: 31188200). Vi har også vist at avhengig av hvor "strenge" seleksjonskriterier en benytter for utvelgelse av pasientene for levertransplantasjon kan en oppnå estimert 5-års overlevelse på ca. 70-100% (Dueland et al. Am. J. Transpl. PMID: 31674105). Hvis en har veldig strenge inklusjonskriterier vil en oppnå svært god langtidsoverlevelse, men da vil det bli få pasienter som kan tilbys denne behandlingen. Det er til nå ikke rapportert noen annen medisinsk behandling som gir like lang overlevelse som levertransplantasjon i en tilsvarende gruppe pasienter som inkludert i SECA-I og II studiene. Vi har også påvist at pasienter med primær tumor i høyre del av tykktarmen har dårligere overlevelse etter levertransplantasjon enn pasienter med primær tumor i venstre del av tykktarmen eller endetarmen (Dueland et al. Am. J. Transpl. PMID: 31674105). Pasienter med lite differensiert primær tumor og eller spredning til mange lymfeknuter i nærheten av primærtumor har også dårlig prognose etter levertransplantasjon (Smedmann et al. Br. J. Surg. Open In press). Våre resultater tyder på at også pasienter med mange levermetastaser (>20 levermetastaser) har god overlevelse etter levertransplantasjon dersom primær tumor er lokalisert til venstre del av tykktarmen eller endetarmen. Vi har vist at pasienter inkludert i SECA-I studien har god livskvalitet etter levertransplantasjon (Dueland et al. PMID: 30957065) og levertransplantasjon er kostnad-effektiv behandling hos pasienter med god prognose etter levertransplantasjon (Bjørnelv et al. PMID: 30325494). Pasienter kan få en liten del av en donorlever (segment 2+3) og så få fjernet hele sin syke lever i to operasjoner med 3 ukers mellomrom. Den lille friske donorleveren (segment 2+3) vil da i løpet av 3 uker vokse i størrelse slik at pasienten kan leve bare på den. Denne operasjonsteknikken utviklet ved Oslo Universitet sykehus ved overlege professor Pål-Dag Line (Ann. Surg.PMID: 25692361) vil kunne åpne muligheten for bruk av levende giver i fremtiden. Dette vil gjøre det mulig å tilby levertransplantasjon til flere pasienter med forventet betydelig bedring i overlevelsen sammenliknet med standard kjemoterapi.

Nei

2018
Lever er det vanligste organet for spredning av kreftsykdommen hos pasienter med tykk- eller endetarmskreft. Standard behandling hos pasienter med spredning til lever, og hvor sykdommen er så omfattende at den ikke kan opereres, er palliativ kjemoterapi med median overlevelse etter start av kjemoterapi på 2 år.Vi har tidligere vist at pasienter som ikke er kandidater for lever reseksjon (leverkirurgi), men som får levertransplantasjon, har en 5 års overlevelse på 56% sammenliknet med 9% hos en tilsvarende gruppe pasienter som får standard kjemoterapi. Pasienter som får levertransplantasjon får ofte tilbakefall av sykdommen, vanligvis som spredning (metastase) i lungen. Mange av disse pasientene kan opereres for sin lungemetastase og lever svært lenge. Noen pasienter har nå levd mer enn 10 år etter operasjon av lungemetastase. Vi har i 2018 publisert en artikkel som viser at lungemetastasene hos levertransplanterte pasienter som får immunsuppresjonsbehandling ikke vokser raskere enn lungemetastaser hos pasienter som har lungemetastaser fra endetarmskreft.(H. Grut og medarbeidere i British Journal of Surgery). Dette funnet var overraskende funn siden man forventet at pasienter på immunsuppresjonsbehandling ville ha økt vekst av kreftsykdommen hvis de fikk tilbakefall av kreftsykdommen. Vi har også vist at selekterte pasienter med tykk-eller endetarmskreft og som får levertransplantasjon, har like god 5 års overlevelse etter levertransplantasjon som pasienter som i dag får levertransplantasjon etter etablerte indikasjoner (pasienter med hepatocellulær carcinom, Dueland og medarbeidere i British Journal of Surgery). Levertransplanterte pasienter med hepatocellulært carcinom som får tilbakefall av kreftsykdommen etter levertransplantasjon har dårlig prognose, mens pasienter med tykk-eller endetarmskreft som får tilbakefall av kreftsykdommen, etter en levertransplantasjon har god prognose. Vi har også undersøkt livskvaliteten hos pasienter med tykk-eller endetarmskreft som får levertransplantasjon. Pasientene har redusert fysisk funksjon og livskvalitet 3 mnd etter transplantasjonen, men disse forandringene er normalisert ved 6 mnd undersøkelsen og er fortsatt god opptil 3 år etter lever transplantasjonen.(Dueland og medarbeidere British journal of Surgery Open). Et av prosjektene i levertransplantasjonsstudiene er å undersøke helseøkonomiske forhold ved levertransplantasjon hos denne gruppen pasienter. Vi har funnet at kostnadene pr vunnet leveår ikke er høyere enn annen moderne kreftbehandling, spesielt gjelder dette hvis en velger en gruppe pasienter med forventet god prognose etter levertransplantasjon. (Bjørnelv og medarbeidere British Journal of Surgery). Vi har i en ny studie (SECA-II) vist at ved enda strengere seleksjon av pasientene kan vi oppnå estimert 5 års overlevelse på 83%, (resultatene er innsendt for publikasjon). Dette er vel så gode resultater som det andre pasient grupper som i dag får levertransplantasjon oppnår. Forskningsgruppen har også vist at pasienter som får tilbakefall etter levertransplantasjon og ikke kan opereres vil ha nytte av kjemoterapi. Kjemoterapi kan kombineres med nødvendig immundempende behandling (resultatene er innsendt for publikasjon). Vi har også vist at PET-undersøkelse i tillegg til å påvise spredning utenom lever også kan brukes til å predikere overlevelsen etter levertransplantasjon. (Grut og medarbeidere European Journal of Nuclear Molecular Imaging). Vi har startet en randomisert studie hos pasienter med tykk-eller endetarmskreft som starter annen eller senere linjes palliativ kjemoterapi. I studien vil en randomisere (loddtrekning) mellom fortsatt kjemoterapi og levertransplantasjon. I denne studien benytter vi donororganer som ikke brukes rutinemessig. Vi håper å vise at vi på denne måten kan øke antall donororganer som kan være tilgjengelige for transplantasjon hos denne gruppen pasienter som har kort forventet levetid (mindre enn 1 år).
2017
Lever er det vanligste organet for spredning av kreftsykdommen hos pasienter med tykk-eller endetarmskreft. Behandlingen hos disse pasientene med spredning til lever, og hvor sykdommen er så omfattende at den ikke kan opereres, tilbys i dag vanligvis kjemoterapi. Median forventet levetid etter start av kjemoterapi er 2 år.Vi har tidligere vist at pasienter som ikke er kandidater for lever reseksjon (leverkirurgi), men som får levertransplantasjon, har en 5 års overlevelse på 56% sammenliknet med 9% hos en tilsvarende gruppe pasienter som får standard kjemoterapi. Pasienter som får levertransplantasjon får ofte tilbakefall av sykdommen, vanligvis som spredning (metastase) i lungen. Mange av disse pasientene kan opereres for sin lungemetastase og lever svært lenge. Noen har levd mer enn 10 år etter operasjon av lungemetastase. Vi har i 2017 fått akseptert en artikkel i British J. Surgery ( publisert i 2018 H. Grut et al.) som viser at lungemetastasene hos våre levertransplanterte pasienter som får immunsuppresjonsbehandling ikke vokser raskere enn lunge metastaser hos pasienter som har lungemetastaser fra tykktarmskreft. Dette var et overraskende funn siden man forventet at pasienter på immunsuppresjonsbehandling ville ha økt vekst av kreftceller når de får tilbakefall av kreftsykdommen. Videre har vi i samme tidsskift i 2018 publisert en annen artikkel (Dueland et al) hvor vi viser at selekterte pasienter med tykk-eller endetarmskreft og som får levertransplantasjon, har like god 5 års overlevelse etter levertransplantasjon som pasienter som i dag får levertransplantasjon etter etablerte indikasjoner (pasienter med hepatocellulær carcinom som er primær leverkreft). Levertransplanterte pasienter med hepatocellulært carcinom som får tilbakefall av kreftsykdommen etter levertransplantasjon har dårlig prognose, mens det viser seg at våre pasienter med tykk-eller endetarmskreft som får tilbakefall av kreftsykdommen, har god prognose. Vi har også undersøkt livskvaliteten hos pasienter med tykk-eller endetarmskreft som får levertransplantasjon. Pasientene har redusert fysisk funksjon og livskvalitet 3 mnd etter transplantasjonen, men disse forandringene er normalisert ved 6 mnd undersøkelsen og er fortsatt god senere.(Arbeidet er innsendt for publikasjon). Et av prosjektene i levertransplantasjonsstudiene er å undersøke helseøkonomiske forhold ved levertransplantasjon hos denne gruppen pasienter. Vi har funnet at kostnadene pr vunnet leveår ikke er høyere enn annen moderne kreftbehandling, spesielt gjelder dette hvis en velger en gruppe pasienter med forventet god prognose etter levertransplantasjon. (arbeidet er innsendt for publikasjon) Vi har nå fått REK-godkjenning for en randomisert studie hos pasienter med tykk-eller endetarmskreft som starter annen linje palliativ kjemoterapi. Det vil være en randomisering mellom fortsatt kjemoterapi og levertransplantasjon. I denne studien vil vi benytte donororganer som ikke brukes rutinemessig. Vi håper å vise at vi på denne måten kan øke antall donororganer som kan være tilgjengelige for transplantasjon hos denne gruppen pasienter som har kort forventet levetid (mindre enn 1 år).
Vitenskapelige artikler
Wehrle CJ, Fujiki M, Schlegel A, Whitsett Linganna M, Pita A, Kim JK, Kwon DCH, Miller C, Hashimoto K, Dueland S, Sasaki K, Sapisochin G, Line PD, Hernandez-Alejandro R, Aucejo F

Update to 'A Contemporary Systematic Review on Liver Transplantation for Unresectable Liver Metastasis of Colorectal Cancer'.

Ann Surg Oncol 2024 Feb;31(2):697. Epub 2023 nov 23

PMID: 37996635

Line PD, Dueland S

Transplantation for colorectal liver metastasis.

Curr Opin Organ Transplant 2024 Feb 01;29(1):23. Epub 2023 nov 23

PMID: 37995153

Dueland S, Syversveen T, Line PD

Resection Details, Donor Segment Volume, and Adjuvant Chemotherapy in Patients With Colorectal Cancer and Liver Transplant-Reply.

JAMA Surg 2024 Mar 01;159(3):350.

PMID: 37966832

Hernandez-Alejandro R, Chávez-Villa M, Line PD, Sapisochin G

Festina lente-to advance we need to make haste slowly. Living donor liver transplant for colorectal cancer liver metastases.

Am J Transplant 2024 Apr;24(4):517. Epub 2023 sep 26

PMID: 37769711

Chávez-Villa M, Ruffolo LI, Line PD, Dueland S, Tomiyama K, Hernandez-Alejandro R

Emerging Role of Liver Transplantation for Unresectable Colorectal Liver Metastases.

J Clin Oncol 2024 Apr 01;42(10):1098. Epub 2024 feb 26

PMID: 38408289

Lopez-Lopez V, Lodge P, Oldhafer K, Hernandez-Alejandro R, Akamatsu N, Honda G, Pinna A, Balci D, Govil S, Cillo U, Schlegel A, Nadalin S, Di Benedetto F, Pratschke J, Aldrighetti L, Soubrane O, Scatton O, Wakabayashi G, Popescu I, Ramia JM, Ohtsuka M, Line PD, Troisi RI, Machado MA, Fusai GK, Sapisochin G, Pekolj J, Balzan S, Fondevila C, Han HS, Lesurtel M, Pinto-Marques H, Menon K, Rotellar F, Polak WG, Dopazo C, Lopez-Ben S, Torzilli G, de Vicente E, de la Cruz J, Chavez-Villa M, Ferreras D, Serrablo A, De Santibañez E, Clavien PA, Azoulay D, Robles-Campos R

Harmonizing Definitions and Perspectives in Extreme Liver Surgery: A Delphi Experts Consensus.

Ann Surg 2024 Jun 28. Epub 2024 jun 28

PMID: 38939929

Sjule HM, Vinter CN, Dueland S, Line PD, Burger EA, Bjørnelv GMW

The Spillover Effects of Extending Liver Transplantation to Patients with Colorectal Liver Metastases: A Discrete Event Simulation Analysis.

Med Decis Making 2024 Jul;44(5):529. Epub 2024 jun 3

PMID: 38828508

Cillo U, Furlanetto A, Gringeri E, Bertacco A, Marchini A, Rosso E, Bassi D, D'Amico FE, Line PD

Advocating for a "shift-to-left" in transplant oncology: left grafts, RAPID and dual graft.

Updates Surg 2024 Aug 09. Epub 2024 aug 9

PMID: 39120859

Chávez-Villa M, Ruffolo LI, Byrne M, Line PD, Dueland S, Tomiyama K, Hernandez-Alejandro R

Reply to A. Jain et al.

J Clin Oncol 2024 Sep 10;42(26):3165. Epub 2024 jul 8

PMID: 38976818

Wehrle CJ, Chávez-Villa M, Byrne M, Kusakabe J, Gross A, Mahajan P, Ruffolo L, Whitsett Linganna M, Sobotka A, Naffouje S, Khalil M, Pita A, Fujiki M, Tomiyama K, Schlegel A, Kwon DCH, Line PD, Miller C, Hashimoto K, Hernandez-Alejandro R, Aucejo F

Pretransplant metabolic tumor volume predicts recurrence following liver transplantation for colorectal metastasis: A multicenter study.

Liver Transpl 2024 Nov 12. Epub 2024 nov 12

PMID: 39526884

Dueland S, Smedman TM, Syversveen T, Grut H, Hagness M, Line PD

Long-Term Survival, Prognostic Factors, and Selection of Patients With Colorectal Cancer for Liver Transplant: A Nonrandomized Controlled Trial.

JAMA Surg 2023 Sep 01;158(9):e232932. Epub 2023 sep 13

PMID: 37494056

Clift AK, Hagness M, Lehmann K, Rosen CB, Adam R, Mazzaferro V, Frilling A

Transplantation for metastatic liver disease.

J Hepatol 2023 Jun;78(6):1137.

PMID: 37208101

Menon K, Vijayashanker A, Murphy J, Line PD, Isaac J, Adair A, Prasad R, Thorburn D,

Liver transplantation for isolated unresectable colorectal liver metastases - Protocol for a service evaluation in the United Kingdom - UKCoMET study.

HPB (Oxford) 2023 Jun;25(6):684. Epub 2023 feb 21

PMID: 36948901

Line PD

Liver transplantation for colorectal secondaries: on the way to validation.

Curr Opin Organ Transplant 2022 Aug 01;27(4):329.

PMID: 36354259

Dueland S, Smedman TM, Grut H, Syversveen T, Jørgensen LH, Line PD

PET-Uptake in Liver Metastases as Method to Predict Tumor Biological Behavior in Patients Transplanted for Colorectal Liver Metastases Developing Lung Recurrence.

Cancers (Basel) 2022 Oct 14;14(20). Epub 2022 okt 14

PMID: 36291826

Grut H, Line PD, Syversveen T, Dueland S

Metabolic tumor volume predicts long-term survival after transplantation for unresectable colorectal liver metastases: 15 years of experience from the SECA study.

Ann Nucl Med 2022 Dec;36(12):1073. Epub 2022 okt 14

PMID: 36241941

Settmacher U, Ali-Deeb A, Coubeau L, Cillo U, Line PD, Guba M, Nadalin S, Rauchfuß F

Auxilliary Liver Transplantation According to the RAPID Procedure in Non-cirrhotic Patients - Technical Aspects and Early Outcomes.

Ann Surg 2022 Oct 13. Epub 2022 okt 13

PMID: 36226590

Solheim JM, Dueland S, Line PD, Hagness M

Transplantation for Nonresectable Colorectal Liver Metastases: Long-Term Follow-Up of the First Prospective Pilot Study.

Ann Surg 2023 Aug 01;278(2):239. Epub 2022 sep 9

PMID: 36082986

Smedman TM, Guren TK, Tveit KM, Thomsen M, Andersen MH, Line PD, Dueland S

Health-Related Quality of Life in Colorectal Cancer Patients Treated With Liver Transplantation Compared to Chemotherapy.

Transpl Int 2022;35():10404. Epub 2022 mai 30

PMID: 35707633

Bjørnelv GMW, Zolic-Karlsson Z, Dueland S, Line PD, Aas E

Cost-effectiveness of liver transplantation versus last-resort systemic therapy for colorectal liver metastases.

Br J Surg 2022 May 16;109(6):483.

PMID: 35576387

Grut H, Line PD, Labori KJ, Schulz A, Dueland S

Survival after liver resection and liver transplantation for colorectal liver metastases: a comparative analysis stratified by metabolic tumor volume assessed by

HPB (Oxford) 2022 Jul;24(7):1055. Epub 2021 des 2

PMID: 34924292

Dueland S, Yaqub S, Line PD

No Strong Evidence on Liver Transplant for Colorectal Cancer Liver Metastasis Over Portal Vein Embolization Associated With Liver Resection-Reply.

JAMA Surg 2022 Feb 01;157(2):173.

PMID: 34643668

Bonney GK, Chew CA, Lodge P, Hubbard J, Halazun KJ, Trunecka P, Muiesan P, Mirza DF, Isaac J, Laing RW, Iyer SG, Chee CE, Yong WP, Muthiah MD, Panaro F, Sanabria J, Grothey A, Moodley K, Chau I, Chan ACY, Wang CC, Menon K, Sapisochin G, Hagness M, Dueland S, Line PD, Adam R

Liver transplantation for non-resectable colorectal liver metastases: the International Hepato-Pancreato-Biliary Association consensus guidelines.

Lancet Gastroenterol Hepatol 2021 11;6(11):933-946. Epub 2021 sep 8

PMID: 34506756

Dueland S, Yaqub S, Syversveen T, Carling U, Hagness M, Brudvik KW, Line PD

Survival Outcomes After Portal Vein Embolization and Liver Resection Compared With Liver Transplant for Patients With Extensive Colorectal Cancer Liver Metastases.

JAMA Surg 2021 06 01;156(6):550-557.

PMID: 33787838

Dueland S, Syversveen T, Hagness M, Grut H, Line PD

Liver transplantation for advanced liver-only colorectal metastases.

Br J Surg 2021 12 01;108(12):1402-1405.

PMID: 34117498

Dueland S, Line PD

Response to the Comment on "Survival Following Liver Transplantation for Patients With Nonresectable Liver-only Colorectal Metastases".

Ann Surg 2021 12 01;274(6):e721-e722.

PMID: 32502081

Dueland S, Smedman TM, Røsok B, Grut H, Syversveen T, Jørgensen LH, Line PD

Treatment of relapse and survival outcomes after liver transplantation in patients with colorectal liver metastases.

Transpl Int 2021 Nov;34(11):2205-2213.

PMID: 34792825

Lanari J, Hagness M, Sartori A, Rosso E, Gringeri E, Dueland S, Cillo U, Line PD

Liver transplantation versus liver resection for colorectal liver metastasis: a survival benefit analysis in patients stratified according to tumor burden score.

Transpl Int 2021 Sep;34(9):1722-1732.

PMID: 34448271

Dueland S, Syversveen T, Solheim JM, Solberg S, Grut H, Bjørnbeth BA, Hagness M, Line PD

Survival Following Liver Transplantation for Patients With Nonresectable Liver-only Colorectal Metastases.

Ann Surg 2020 02;271(2):212-218.

PMID: 31188200

Dueland S, Grut H, Syversveen T, Hagness M, Line PD

Selection criteria related to long-term survival following liver transplantation for colorectal liver metastasis.

Am J Transplant 2020 02;20(2):530-537. Epub 2019 nov 28

PMID: 31674105

Line PD, Ruffolo LI, Toso C, Dueland S, Nadalin S, Hernandez-Alejandro R

Liver transplantation for colorectal liver metastases: What do we need to know?

Int J Surg 2020 Oct;82S():87-92. Epub 2020 apr 17

PMID: 32305529

Dueland S, Line PD

Liver segment 2+3 living donation in liver transplantation for colorectal liver metastases.

Hepatobiliary Surg Nutr 2020 Jun;9(3):382-384.

PMID: 32509836

Line PD, Dueland S

Liver transplantation for secondary liver tumours: The difficult balance between survival and recurrence.

J Hepatol 2020 Dec;73(6):1557-1562. Epub 2020 sep 5

PMID: 32896581

Grut H, Stern NM, Dueland S, Labori KJ, Dormagen JB, Schulz A

Preoperative 18F-FDG PET/computed tomography predicts survival following resection for colorectal liver metastases.

Nucl Med Commun 2020 Sep;41(9):916-923.

PMID: 32796480

Dueland S, Line PD

Response to the Comment on"Survival Following Liver Transplantation for Patients With Non-resectable Liver Only Colorectal Metastases": What if those Lesions Are Gone?

Ann Surg 2020 05;271(5):e124.

PMID: 32301798

Smedman TM, Guren TK, Line PD, Dueland S

Transplant oncology: assessment of response and tolerance to systemic chemotherapy for metastatic colorectal cancer after liver transplantation - a retrospective study.

Transpl Int 2019 Nov;32(11):1144-1150. Epub 2019 jun 17

PMID: 31209941

Dueland S, Line PD, Hagness M, Foss A, Andersen MH

Long-term quality of life after liver transplantation for non-resectable colorectal metastases confined to the liver.

BJS Open 2019 04;3(2):180-185. Epub 2018 okt 25

PMID: 30957065

Bjørnelv GMW, Dueland S, Line PD, Joranger P, Fretland ÅA, Edwin B, Sørbye H, Aas E

Cost-effectiveness of liver transplantation in patients with colorectal metastases confined to the liver.

Br J Surg 2019 01;106(1):132-141. Epub 2018 okt 16

PMID: 30325494

Smedman TM, Line PD, Guren TK, Dueland S

Graft rejection after immune checkpoint inhibitor therapy in solid organ transplant recipients.

Acta Oncol 2018 Oct;57(10):1414-1418. Epub 2018 jun 18

PMID: 29912605

Grut H, Revheim ME, Line PD, Dueland S

Importance of 18F-FDG PET/CT to select patients with nonresectable colorectal liver metastases for liver transplantation.

Nucl Med Commun 2018 Jul;39(7):621-627.

PMID: 29683930

Line PD, Hagness M, Dueland S

The Potential Role of Liver Transplantation as a Treatment Option in Colorectal Liver Metastases.

Can J Gastroenterol Hepatol 2018;2018():8547940. Epub 2018 jan 17

PMID: 29623266

Dueland S, Foss A, Solheim JM, Hagness M, Line PD

Survival following liver transplantation for liver-only colorectal metastases compared with hepatocellular carcinoma.

Br J Surg 2018 05;105(6):736-742. Epub 2018 mar 13

PMID: 29532908

Grut H, Solberg S, Seierstad T, Revheim ME, Egge TS, Larsen SG, Line PD, Dueland S

Growth rates of pulmonary metastases after liver transplantation for unresectable colorectal liver metastases.

Br J Surg 2018 02;105(3):295-301. Epub 2017 nov 23

PMID: 29168565

Grut H, Dueland S, Line PD, Revheim ME

The prognostic value of

Eur J Nucl Med Mol Imaging 2018 Feb;45(2):218-225. Epub 2017 okt 12

PMID: 29026950

Dueland S, Guren TK, Boberg KM, Reims HM, Grzyb K, Aamdal S, Julsrud L, Line PD

Acute liver graft rejection after ipilimumab therapy.

Ann Oncol 2017 10 01;28(10):2619-2620.

PMID: 28961840

Doktorgrader
Tor Magnus Smedman

Liver transplantation for non-resectable liver metastases – HRQL, treatment after recurrence, and survival outcomes

Disputert:
juni 2023
Hovedveileder:
Svein Dueland
Harald Grut

Imaging related to transplantation for colorectal liver metastases

Disputert:
april 2019
Hovedveileder:
Svein Dueland
Deltagere
  • Svein Dueland Prosjektdeltaker
  • Pål Dag Line Prosjektleder
  • Pål-Dag Line Prosjektdeltaker
  • Jon Magnus Solheim Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
  • Maria Gjerde Prosjektdeltaker
  • Solveig Bringsli Prosjektdeltaker
  • Øyvind Heen Ottesen Brukerrepresentant
  • Harald Grut Prosjektdeltaker
  • Øyvind H. Ottesen Brukerrepresentant
  • Trygve Syversveen Prosjektdeltaker
  • Jon Magnus Aarstrand Solheim Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
  • Morten Hagness Prosjektdeltaker
  • Mona-Elisabeth Revheim Prosjektdeltaker
  • Magnus Smedman Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler