Lowering Uric Acid in Living Kidney Donors

Effekten av allopurinol på venstre ventrikkelmasse hos nyredonorer (AL-DON)Flere studier fra de siste årene indikerer at hjertets muskelmasse øker noe det første året etter nyredonasjon. Vi er usikre på om det kan bekreftes i flere studier og hvilken betydning det har. Vi vil undersøke om allopurinol kan redusere denne økningen i muskelmassen i hjertet.Vi har nylig rapportert om en økt dødelighet hos nyredonorer i Norge. Sammenlignet med en frisk kontrollgruppe hadde donorene en relativ økning i kardiovaskulær og total dødelighet på henholdsvis 40 % og 30 % (1). Det er fortsatt usikkert om denne risikoen er knyttet til donasjonen i seg selv, eller til andre forhold knyttet til det å være nyredonor, for eksempel slektskapet med pasienten som får nyren. En engelsk studie fra 2016 fant en økning i venstre ventrikkelmasse i hjertet og økt urinsyre det første året etter nyredonasjon, noe som antyder at donasjonen i seg selv kan være en kardiovaskulær belastning (2). En assosiasjon mellom forhøyet urinsyre og utvikling av hjerte- og nyresykdom har vært kjent i over 130 år, men det har inntil nylig vært usikkert om urinsyre er en årsaksfaktor eller bare en markør for underliggende sykelighet. De siste par årene er det kommet studier på mennesker med hypertensjon, hjerte- og nyresykdom som viser at urinsyresenkende medikasjon kan senke blodtrykket og gi en forbedret hjertefunksjon (lavere venstre ventrikkel masse) (3-6). Dette støttes også av en rekke dyreforsøk. De fleste humane studiene har benyttet allopurinol, som reduserer produksjonen av urinsyre. Fra befolkningsstudier er det kjent at en økning i venstre ventrikkel masse er sterkt forbundet med kardiovaskulær risiko, og motsatt, at en reduksjon er gunstig prognostisk. Preliminære studier har også funnet redusert insulinresistens og forbedret nyrefunksjon av urinsyresenkende medikasjon. Vi gjennomfører derfor en randomisert kontrollert studie hos nyredonorene for å undersøke om allopurinol kan gi en reduksjon i venstre ventrikkelmasse, noe som vil være et sterkt indisium på forbedret kardiovaskulær prognose. Planen var å randomisere 80 nyredonorer til allopurinol 300 mg daglig eller placebo i 9 måneder. Det primære effektmålet vil være endring i venstre ventrikkelmasse, målt med MR av hjertet. Sekundære effektmål er døgn-blodtrykk og insulinfølsomhet undersøkt med glukosebelastningstest. 71 deltakere er inkludert i studien. Datainnsamlingen er ferdig. På grunn av tekniske problemer har dataanalysene blitt noe forsinket. Det jobbes med å publisere resultater. Vi regner med å publisere resultater i løpet av 2024. 1. Mjøen G, Hallan S, Hartmann A, et al. Long-term risks for kidney donors. Kidney Int. 2014 Jul;86(1):162-7. 2. Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016;67(2):368-77. 3. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, et al. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1382-9. 4. Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S et al. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013;62(24):2284-93. 5. Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR et al. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(9):926-32. 6. Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008;300(8):924-32. 7. Soletsky B, Feig DI. Uric acid reduction rectifies prehypertension in obese adolescents. Hypertension. 2012;60(5):1148-56.

Effekten av allopurinol på venstre ventrikkelmasse hos nyredonorer (AL-DON)Flere studier fra de siste årene indikerer at hjertets muskelmasse øker noe det første året etter nyredonasjon. Vi er usikre på om det kan bekreftes i flere studier og hvilken betydning det har. Vi vil undersøke om allopurinol kan redusere denne økningen i muskelmassen i hjertet.Vi har nylig rapportert om en økt dødelighet hos nyredonorer i Norge. Sammenlignet med en frisk kontrollgruppe hadde donorene en relativ økning i kardiovaskulær og total dødelighet på henholdsvis 40 % og 30 % (1). Det er fortsatt usikkert om denne risikoen er knyttet til donasjonen i seg selv, eller til andre forhold knyttet til det å være nyredonor, for eksempel slektskapet med pasienten som får nyren. En engelsk studie fra 2016 fant en økning i venstre ventrikkelmasse i hjertet og økt urinsyre det første året etter nyredonasjon, noe som antyder at donasjonen i seg selv kan være en kardiovaskulær belastning (2). En assosiasjon mellom forhøyet urinsyre og utvikling av hjerte- og nyresykdom har vært kjent i over 130 år, men det har inntil nylig vært usikkert om urinsyre er en årsaksfaktor eller bare en markør for underliggende sykelighet. De siste par årene er det kommet studier på mennesker med hypertensjon, hjerte- og nyresykdom som viser at urinsyresenkende medikasjon kan senke blodtrykket og gi en forbedret hjertefunksjon (lavere venstre ventrikkel masse) (3-6). Dette støttes også av en rekke dyreforsøk. De fleste humane studiene har benyttet allopurinol, som reduserer produksjonen av urinsyre. Fra befolkningsstudier er det kjent at en økning i venstre ventrikkel masse er sterkt forbundet med kardiovaskulær risiko, og motsatt, at en reduksjon er gunstig prognostisk. Preliminære studier har også funnet redusert insulinresistens og forbedret nyrefunksjon av urinsyresenkende medikasjon. Vi gjennomfører derfor en randomisert kontrollert studie hos nyredonorene for å undersøke om allopurinol kan gi en reduksjon i venstre ventrikkelmasse, noe som vil være et sterkt indisium på forbedret kardiovaskulær prognose. Planen var å randomisere 80 nyredonorer til allopurinol 300 mg daglig eller placebo i 9 måneder. Det primære effektmålet vil være endring i venstre ventrikkelmasse, målt med MR av hjertet. Sekundære effektmål er døgn-blodtrykk og insulinfølsomhet undersøkt med glukosebelastningstest. Vi har til 2022 inkludert 71 deltakere i studien. Datainnsamlingen er ferdig. På grunn av tekniske problemer har dataanalysene blitt noe forsinket, så alle resultater er ikke klare. Vi forventer å ferdigstille og publisere resultater i løpet av 2023. 1. Mjøen G, Hallan S, Hartmann A, et al. Long-term risks for kidney donors. Kidney Int. 2014 Jul;86(1):162-7. 2. Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016;67(2):368-77. 3. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, et al. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1382-9. 4. Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S et al. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013;62(24):2284-93. 5. Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR et al. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(9):926-32. 6. Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008;300(8):924-32. 7. Soletsky B, Feig DI. Uric acid reduction rectifies prehypertension in obese adolescents. Hypertension. 2012;60(5):1148-56.

Effekten av allopurinol på venstre ventrikkelmasse hos nyredonorer (AL-DON)Flere studier fra de siste årene indikerer at hjertets muskelmasse øker noe det første året etter nyredonasjon. Vi er usikre på om det kan bekreftes i flere studier og hvilken betydning det har. Vi vil undersøke om allopurinol kan redusere denne økningen i muskelmassen i hjertet.Vi har nylig rapportert om en økt dødelighet hos nyredonorer i Norge. Sammenlignet med en frisk kontrollgruppe hadde donorene en relativ økning i kardiovaskulær og total dødelighet på henholdsvis 40 % og 30 % (1). Det er fortsatt usikkert om denne risikoen er knyttet til donasjonen i seg selv, eller til andre forhold knyttet til det å være nyredonor, for eksempel slektskapet med pasienten som får nyren. En engelsk studie fra 2016 fant en økning i venstre ventrikkelmasse i hjertet og økt urinsyre det første året etter nyredonasjon, noe som antyder at donasjonen i seg selv kan være en kardiovaskulær belastning (2). En assosiasjon mellom forhøyet urinsyre og utvikling av hjerte- og nyresykdom har vært kjent i over 130 år, men det har inntil nylig vært usikkert om urinsyre er en årsaksfaktor eller bare en markør for underliggende sykelighet. De siste par årene er det kommet studier på mennesker med hypertensjon, hjerte- og nyresykdom som viser at urinsyresenkende medikasjon kan senke blodtrykket og gi en forbedret hjertefunksjon (lavere venstre ventrikkel masse) (3-6). Dette støttes også av en rekke dyreforsøk. De fleste humane studiene har benyttet allopurinol, som reduserer produksjonen av urinsyre. Fra befolkningsstudier er det kjent at en økning i venstre ventrikkel masse er sterkt forbundet med kardiovaskulær risiko, og motsatt, at en reduksjon er gunstig prognostisk. Preliminære studier har også funnet redusert insulinresistens og forbedret nyrefunksjon av urinsyresenkende medikasjon. Vi gjennomfører derfor en randomisert kontrollert studie hos nyredonorene for å undersøke om allopurinol kan gi en reduksjon i venstre ventrikkelmasse, noe som vil være et sterkt indisium på forbedret kardiovaskulær prognose. Planen var å randomisere 80 nyredonorer til allopurinol 300 mg daglig eller placebo i 9 måneder. Det primære effektmålet vil være endring i venstre ventrikkelmasse, målt med MR av hjertet. Sekundære effektmål er døgn-blodtrykk og insulinfølsomhet undersøkt med glukosebelastningstest. Vi har i 2021 inkludert 71 nyredonorer og inklusjonen er avsluttet. 61 deltakere avsluttet studien. Dette vil være nok inkluderte da vi har tatt høyde for at 30% ikke fullførte studien. De oppsamlede dataene vil bli analysert i løpet av 2022 og vi forventer resultater medio 2022. 1. Mjøen G, Hallan S, Hartmann A, et al. Long-term risks for kidney donors. Kidney Int. 2014 Jul;86(1):162-7. 2. Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016;67(2):368-77. 3. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, et al. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1382-9. 4. Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S et al. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013;62(24):2284-93. 5. Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR et al. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(9):926-32. 6. Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008;300(8):924-32. 7. Soletsky B, Feig DI. Uric acid reduction rectifies prehypertension in obese adolescents. Hypertension. 2012;60(5):1148-56.

Effekten av allopurinol på venstre ventrikkelmasse hos nyredonorer (AL-DON)Flere studier fra de siste årene indikerer at hjertets muskelmasse øker noe det første året etter nyredonasjon. Vi er usikre på om det kan bekreftes i flere studier og hvilken betydning det har. Vi vil undersøke om allopurinol kan redusere denne økningen i muskelmassen i hjertet.Vi har nylig rapportert om en økt dødelighet hos nyredonorer i Norge. Sammenlignet med en frisk kontrollgruppe hadde donorene en relativ økning i kardiovaskulær og total dødelighet på henholdsvis 40 % og 30 % (1). Det er fortsatt usikkert om denne risikoen er knyttet til donasjonen i seg selv, eller til andre forhold knyttet til det å være nyredonor, for eksempel slektskapet med pasienten som får nyren. En engelsk studie fra 2016 fant en økning i venstre ventrikkelmasse i hjertet og økt urinsyre det første året etter nyredonasjon, noe som antyder at donasjonen i seg selv kan være en kardiovaskulær belastning (2). En assosiasjon mellom forhøyet urinsyre og utvikling av hjerte- og nyresykdom har vært kjent i over 130 år, men det har inntil nylig vært usikkert om urinsyre er en årsaksfaktor eller bare en markør for underliggende sykelighet. De siste par årene er det kommet studier på mennesker med hypertensjon, hjerte- og nyresykdom som viser at urinsyresenkende medikasjon kan senke blodtrykket og gi en forbedret hjertefunksjon (lavere venstre ventrikkel masse) (3-7). Dette støttes også av en rekke dyreforsøk. De fleste humane studiene har benyttet allopurinol, som reduserer produksjonen av urinsyre. Fra befolkningsstudier er det kjent at en økning i venstre ventrikkel masse er sterkt forbundet med kardiovaskulær risiko, og motsatt, at en reduksjon er gunstig prognostisk. Preliminære studier har også funnet redusert insulinresistens og forbedret nyrefunksjon av urinsyresenkende medikasjon. Vi gjennomfører derfor en randomisert kontrollert studie hos nyredonorene for å undersøke om allopurinol kan gi en reduksjon i venstre ventrikkel masse, noe som vil være et sterkt indisium på forbedret kardiovaskulær prognose. Planen er å randomisere 80 nyredonorer til allopurinol 300 mg daglig eller placebo i 9 måneder. Det primære effektmålet vil være endring i venstre ventrikkelmasse, målt med MR av hjertet. Sekundære effektmål er døgn-blodtrykk og insulinfølsomhet undersøkt med glukosebelastningstest. Vi har ved årsskiftet 2020/21 inkludert 71 nyredonorer og inklusjonen er avsluttet. 61 deltakere avsluttet studien. Dette vil være nok inkludete da vi har tatt høyde for at 30% ikke fullførte studien. De oppsamlede dataene vil bli analysert i løpet av 2021 og vi forventer resultater før utgangen av året. 1. Mjøen G, Hallan S, Hartmann A, et al. Long-term risks for kidney donors. Kidney Int. 2014 Jul;86(1):162-7. 2. Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016;67(2):368-77. 3. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, et al. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1382-9. 4. Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S et al. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013;62(24):2284-93. 5. Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR et al. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(9):926-32. 6. Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008;300(8):924-32. 7. Soletsky B, Feig DI. Uric acid reduction rectifies prehypertension in obese adolescents. Hypertension. 2012;60(5):1148-56.

Effekten av allopurinol på venstre ventrikkelmasse hos nyredonorer (AL-DON)Flere studier fra de siste par årene indikerer at hjertets muskelmasse øker noe det første året etter nyredonasjon. Vi er usikre på om det kan bekreftes i flere studier og hvilken betydning det har. Vi vil undersøke om allopurinol kan redusere denne økningen i muskelmassen i hjertet.Vi har nylig rapportert om en økt dødelighet hos nyredonorer i Norge. Sammenlignet med en frisk kontrollgruppe hadde donorene en relativ økning i kardiovaskulær og total dødelighet på henholdsvis 40 % og 30 % (1). Det er fortsatt usikkert om denne risikoen er knyttet til donasjonen i seg selv, eller til andre forhold knyttet til det å være nyredonor, for eksempel slektskapet med pasienten som får nyren, og dermed felles genetisk bakgrunn. En engelsk studie fra 2016 fant en økning i venstre ventrikkelmasse i hjertet og økt urinsyre det første året etter nyredonasjon, noe som antyder at donasjonen i seg selv kan være en kardiovaskulær belastning (2). En assosiasjon mellom forhøyet urinsyre og utvikling av hjerte- og nyresykdom har vært kjent i over 130 år, men det har inntil nylig vært usikkert om urinsyre er en årsaksfaktor eller bare en markør for underliggende sykelighet (urinsyre øker ofte ved hypertensjon, nefrosklerose og insulinresistens). De siste par årene er det kommet studier på mennesker med hypertensjon, hjerte- og nyresykdom som viser at urinsyresenkende medikasjon kan senke blodtrykket og gi en forbedret hjertefunksjon (lavere venstre ventrikkel masse) (3-7). Dette støttes også av en rekke dyreforsøk. De fleste humane studiene har benyttet allopurinol, som reduserer produksjonen av urinsyre. Fra befolkningsstudier er det kjent at en økning i venstre ventrikkel masse er sterkt forbundet med kardiovaskulær risiko, og motsatt, at en reduksjon er gunstig prognostisk. Preliminære studier har også funnet redusert insulinresistens og forbedret nyrefunksjon av urinsyresenkende medikasjon. Vi gjennomfører derfor en randomisert kontrollert studie hos nyredonorene for å undersøke om allopurinol kan gi en reduksjon (evt en redusert progresjon) i venstre ventrikkel masse, noe som vil være et sterkt indisium på forbedret kardiovaskulær prognose. Planen er å randomisere 80 nyredonorer til allopurinol 300 mg daglig eller placebo i 9 måneder. Det primære effektmålet vil være endring i venstre ventrikkelmasse, målt med MR av hjertet. Sekundære effektmål er døgn-blodtrykk og insulinfølsomhet undersøkt med glukosebelastningstest. Vi har ved årsskiftet 2019/20 inkludert 70 nyredonorer. Vi planlegger å avslutte inklusjonen i 2020, og forventer da resultater om et år. 1. Mjøen G, Hallan S, Hartmann A, et al. Long-term risks for kidney donors. Kidney Int. 2014 Jul;86(1):162-7. 2. Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016;67(2):368-77. 3. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, et al. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1382-9. 4. Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S et al. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013;62(24):2284-93. 5. Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR et al. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(9):926-32. 6. Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008;300(8):924-32. 7. Soletsky B, Feig DI. Uric acid reduction rectifies prehypertension in obese adolescents. Hypertension. 2012;60(5):1148-56.

Effekten av allopurinol på venstre ventrikkelmasse hos nyredonorer (AL-DON)Flere studier fra de siste par årene indikerer at hjertets muskelmasse øker noe det første året etter nyredonasjon. Vi er usikre på om det kan bekreftes i flere studier og hvilken betydning det har. Vi vil undersøke om allopurinol kan redusere denne økningen i muskelmassen i hjertet.Vi har nylig rapportert om en økt dødelighet hos nyredonorer i Norge. Sammenlignet med en frisk kontrollgruppe hadde donorene en relativ økning i kardiovaskulær og total dødelighet på henholdsvis 40 % og 30 % (1). Det er fortsatt usikkert om denne risikoen er knyttet til donasjonen i seg selv, eller til andre forhold knyttet til det å være nyredonor, for eksempel slektskapet med pasienten som får nyren, og dermed felles genetisk bakgrunn. En engelsk studie fra 2016 fant en økning i venstre ventrikkelmasse i hjertet og økt urinsyre det første året etter nyredonasjon, noe som antyder at donasjonen i seg selv kan være en kardiovaskulær belastning (2). En assosiasjon mellom forhøyet urinsyre og utvikling av hjerte- og nyresykdom har vært kjent i over 130 år, men det har inntil nylig vært usikkert om urinsyre er en årsaksfaktor eller bare en markør for underliggende sykelighet (urinsyre øker ofte ved hypertensjon, nefrosklerose og insulinresistens). De siste par årene er det kommet studier på mennesker med hypertensjon, hjerte- og nyresykdom som viser at urinsyresenkende medikasjon kan senke blodtrykket og gi en forbedret hjertefunksjon (lavere venstre ventrikkel masse) (3-7). Dette støttes også av en rekke dyreforsøk. De fleste humane studiene har benyttet allopurinol, som reduserer produksjonen av urinsyre. Fra befolkningsstudier er det kjent at en økning i venstre ventrikkel masse er sterkt forbundet med kardiovaskulær risiko, og motsatt, at en reduksjon er gunstig prognostisk. Preliminære studier har også funnet redusert insulinresistens og forbedret nyrefunksjon av urinsyresenkende medikasjon. Vi gjennomfører derfor en randomisert kontrollert studie hos nyredonorene for å undersøke om allopurinol kan gi en reduksjon (evt en redusert progresjon) i venstre ventrikkel masse, noe som vil være et sterkt indisium på forbedret kardiovaskulær prognose. Planen er å randomisere 80 nyredonorer til allopurinol 300 mg daglig eller placebo i 9 måneder. Det primære effektmålet vil være endring i venstre ventrikkelmasse, målt med MR av hjertet. Sekundære effektmål er døgn-blodtrykk og insulinfølsomhet undersøkt med glukosebelastningstest. Vi har så langt inkludert 40 nyredonorer, og 12 deltakere har fullført studien. Vi fortsetter inklusjonen i 2019. 1. Mjøen G, Hallan S, Hartmann A, et al. Long-term risks for kidney donors. Kidney Int. 2014 Jul;86(1):162-7. 2. Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016;67(2):368-77. 3. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, et al. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1382-9. 4. Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S et al. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013;62(24):2284-93. 5. Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR et al. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(9):926-32. 6. Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008;300(8):924-32. 7. Soletsky B, Feig DI. Uric acid reduction rectifies prehypertension in obese adolescents. Hypertension. 2012;60(5):1148-56.

Effekten av allopurinol på venstre ventrikkelmasse hos nyredonorer (AL-DON)Flere studier fra de siste par årene indikerer at hjertets muskelmasse øker noe det første året etter nyredonasjon. Vi er usikre på om det kan bekreftes i flere studier og hvilken betydning det har. Vi vil undersøke om allopurinol kan redusere denne økningen i muskelmassen i hjertet.Vi har nylig rapportert om en økt dødelighet hos nyredonorer i Norge. Sammenlignet med en frisk kontrollgruppe hadde donorene en økning i kardiovaskulær og total dødelighet på henholdsvis 40 % og 30 % (1). Det er fortsatt usikkert om denne risikoen er knyttet til donasjonen i seg selv, eller til andre forhold knyttet til det å være nyredonor, for eksempel slektskapet med pasienten som får nyren, og dermed felles genetisk bakgrunn. En engelsk studie fra 2016 fant en økning i venstre ventrikkelmasse i hjertet og økt urinsyre det første året etter nyredonasjon, noe som antyder at donasjonen i seg selv kan være en kardiovaskulær belastning (2). En assosiasjon mellom forhøyet urinsyre og utvikling av hjerte- og nyresykdom har vært kjent i over 130 år, men det har inntil nylig vært usikkert om urinsyre er en årsaksfaktor eller bare en markør for underliggende sykelighet (urinsyre øker ofte ved hypertensjon, nefrosklerose og insulinresistens). De siste par årene er det kommet studier på mennesker med hypertensjon, hjerte- og nyresykdom som viser at urinsyresenkende medikasjon kan senke blodtrykket og gi en forbedret hjertefunksjon (lavere venstre ventrikkel masse) (3-7). Dette støttes også av en rekke dyreforsøk. De fleste humane studiene har benyttet allopurinol, som reduserer produksjonen av urinsyre. Fra befolkningsstudier er det kjent at en økning i venstre ventrikkel masse er sterkt forbundet med kardiovaskulær risiko, og motsatt, at en reduksjon er gunstig prognostisk. Preliminære studier har også funnet redusert insulinresistens og forbedret nyrefunksjon av urinsyresenkende medikasjon. Vi ønsker derfor å gjøre en randomisert kontrollert studie hos nyredonorene for å undersøke om allopurinol kan gi en reduksjon (evt en redusert progresjon) i venstre ventrikkel masse, noe som vil være et sterkt indisium på forbedret kardiovaskulær prognose. Planen er å randomisere 80 nyredonorer til allopurinol 300 mg daglig eller placebo i 9 måneder. Det primære effektmålet vil være endring i venstre ventrikkel masse, målt med MR av hjertet. Sekundære effektmål er døgn-blodtrykk og insulinfølsomhet undersøkt med glukosebelastningstest. Vi har per januar -18 startet inklusjon av deltakere fra Oslo og omegn. 1. Mjøen G, Hallan S, Hartmann A, et al. Long-term risks for kidney donors. Kidney Int. 2014 Jul;86(1):162-7. 2. Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016;67(2):368-77. 3. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, et al. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1382-9. 4. Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S et al. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013;62(24):2284-93. 5. Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR et al. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(9):926-32. 6. Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008;300(8):924-32. 7. Soletsky B, Feig DI. Uric acid reduction rectifies prehypertension in obese adolescents. Hypertension. 2012;60(5):1148-56.