The Norwegian study of nervous system manifestations and sequelae after COVID-19 (NeuroCOVID)

Den norske nevrocovid studien-Hjernehelse ved COVID-19Norge er tilbake i en post-pandemisk hverdag og for de aller fleste er livet nesten som normalt igjen. Imidlertid er det noen som opplever langtidseffekter etter viruset, såkalt lang covid, anslått til ca 10%. Kognitive vansker og fatigue er vanlig, men også andre nevrologiske symptomer.Hovedmålet er å studere forløpet nevrologisk, kognitivt og psykiatrisk 6 og 12 mnd etter en covid-19 infeksjon. Den norske nevrocovid studien (NNC studien) er en prospektiv kohort studie som ble startet i september 2020 utgående fra Oslo Universitetssykehus. Ni nevrologiske avdelinger i Norge har deltatt med innsamling. Studien har inkludert voksne>18 år med påvist covid-19 sykdom og nevrologiske symptomer og både pasienter med akutt nevrologisk sykdom i kjølvannet av covid-19 og med senfølger/ subakutt nevrologisk sykdom er inkludert. Totalt er 174 pasienter inkludert og fulgt over 12 mnd (gjennomsnittsalder 50.9 år, 53.8% med moderat til alvorlig koronasykdom). Den mest vanlige sentralnervøse komplikasjonen var encefalitt, etterfulgt av hjerneslag, encefalopati og andre betennelser i sentralnervesystemet. Av perifere nervesystem komplikasjoner var critical illness nevromyopati med forlenget intensiv opphold som risikofaktor den mest vanlige komplikasjonen. Den typiske senfølge pasienten har hodepine (33%), fatigue (68%), kognitive vansker (49%), tap av lukt (68%) og svimmelhet (44%), med bedring frem mot 12 mnd. 38 % hadde hatt en depressiv episode etter covid-19, med også god bedring frem mot 12 mnd kontrollen. Nevrokognitiv testing viste at nedsatt verbal og visuell læring, hukommelse og eksekutive funksjoner sammenlignet med friske kontroller på 6 mnd med signifikant bedring på 12 mnd kontrollen. Lang covid påvirker arbeidsevnen til 80% av dem som lider av langcovid og omsorgsevnen til 40%. MR undersøkelsen viste normale funn hos 70% av pasientene, i enkelt tilfeller fant vi kontrast oppladning langs hjernenerver eller i deler av lillehjernen som kan tyde på gjennomgått infeksjon. Her vil det bli foretatt ytterligere studier i regi av Liv Lygre Furevik, nyansatt dr gradsstipendiat i prosjektet COBRA som vil sammenligne Nevrocovid pasientene med friske kontroller og pasienter som har gjennomgått Lymes borreliose. Dette prosjektet ble startet 15.10.2023. Biokjemiske analyser er pågående, og vil snarlig bli publisert-blant annet ELISA markører er kjørt og resultatene forventes som publikasjoner våren 2024. Immunologiske analyser og nevrofilament analyser vil bli planlagt i løpet av 2024. Spinalvæske studier er utført hos 43 pasienter. Her foregår det to ulike studier. Et samarbeids prosjekt med nevrologer ved Rigshospitalet i København og Statens seruminstitutt i Danmark hvor man vil studere forekomsten av Sars-CoV-2 autoantistoffer i spinalvæsken og intrathekal produksjon i vår kohort ( n= 43 ) og deres kohort (n=38) og dets kliniske betydning for nevrologiske symptomer. Publikasjon forventes i løpet av våren 2024. Videre så er det et pågående prosjekt med omfattende proteine analyse i spinalvæsken hos n= 40 pasienter med metoden Somascan. Formidling To internasjonale publikasjoner, tredje er submittert. Flere publikasjoner er underveis og forventes første halvdel 2024. Informasjon om prosjektet formidles via ulike medier. Prosjektet har en egen hjemmeside http://bit.ly/3ZJxAxm og vi formidler via OUS sin hjemme side https://bit.ly/3PXS9Qu. Videre så holder vi mange foredrag både for pasientgrupper slik som i hjerneuke og for kollegaer på nasjonale og internasjonale kongresser. Prosjektet er også blitt formidlet via media flere ganger og i podcaster. Subgruppe med vedvarende hodepine er kartlagt i mer detalj og resultatene er presentert på EHC 2023 i Barcelona og påmeldt Nevrodagene.

The norwegian study of nervous system manifestation and sequelae after COVID-19 ( NEUROCOVID)Long COVID represent an emerging global crisis where patients develope a range of health problems that can include debilitating symptoms. Many of them are neurological including memory loss, cognitive impairment, headaches, anosmia and neuropathies. The reasons for the persisting neurological symptoms remain unknown.Due to the wide spectrum of clinical neurological presentations insights into clinical course and findings on supplementary examinations will aid the multidisciplinary interaction that often is imperative to achive an efficient patient workup and arrive at a correct diagnosis. Knowledge regarding clinical symptoms, natural course, brain imaging patterns, laboratory markers and cerebrospinal fluid (CSF) markers in subjects with post-acute COVID-19 syndromes (PACS) remains sparse. Methods: The Norwegian NeuroCOVID study has during the study period included 153 patients. The inclusion is nearly finished, last patient will be included in March 2023. This is a prospective study that has included COVID-19 patients with neurological symptoms 6 and 12 months after COVID-19 infection with neurological, psychological, psychiatric examinations, brain MRIs and relevant laboratory tests. Clinical symptoms:153 patients were followed for 12 months. (53.8% hospitalized, mean age 50.9 years (range 21-82), 42.9% men). The spectrum of neurological events were wide, ranging from stroke, polyradiculitis, encephalitis, epilepsy, critical illness symptoms to headache, cranial nerve impairment and long-COVID syndrome. Only 20% had recovered completely at 12 months. Co-occurence of depression along with neurological long Covid features was diagnosed in 33% at 6 months, with remission in 2/3 at 12 months. At 6 months, verbal and visual memory, attention/working memory and executive function were significantly reduced in patients compared to healthy controls, with significant improvement to 12 months. improvement related to acute illness severity. Brain MRI findings were detected in 16% of the subjects, indicating inflammation including contrast enhancement of cranial nerves, spinal nerves or T2 signal increased in the hippocampus. Most findings did not change at the 12-month follow-up. CSF samples of 32 long Covid patients did not show any presence of inflammation or reactivation of herpes or varicella virus or presence of autoimmune encephalitis. Conclusions Pre-liminary results show that a systematic approach is needed to characterize the clinical, psychiatric and cognitive course of the disease. The clinical course of neurological symptoms was not that good, however the prognosis of co-morbid depression and cognitive dysfunction was good at 12 months post-covid. The interpretation of many laboratory tests remains challenging and warrants validation studies with healthy controls before it can have clinical value. Abstract on different congresses worldwide. 1. Long-term follow-up of patients with nervous system manifestations and sequelae after COVID-19 (NeuroCOVID) 2. Cerebrospinal findings in COVID-19 patients with persisting neurological symptoms 3 Long-Covid: Neuropsychological function at 6 and 12 months – relation to depression and self-reported symptoms. 4. Clinical course of psychiatric symptoms in NeuroCOVId patients. Plan of progress: 2023: - stop study November 2027 jfs Article 1: The natural course of COVID-19 patients with persisting neurological symptoms Article 2: Biomarkers in COVID-19 patients with acute and persisting neurological symptoms Article 3: Neurofilament in COVID-19 patients with acute and persisting neurological symptoms Article 4: Cerebrospinal findings in COVID-19 patients with acute and persisting neurological symptoms Article 5: What can brain MRI's tell us about the neurological manifestation of Long COVID

Hjernehelse ved covid-19Covid-19 infeksjon kan gi hjernerelatere symptomer. Dette prosjektet har som målsetning å beskrive langtids-forløpet av nevrologiske symptomer og funn etter covid-19 infeksjon. Til nå har man funnet et bredt spekter av nevrologiske symptomer og funn. Riktig diagnose, årsaksforskning og mer optimal behandling er nødvendig for bedring av forløpetHjernerelaterte symptomer er beskrevet hos 1 av 3 pasienter i akuttfasen ved Covid-19 (Mao, JAMA Neurol 2020) . Ved alvorlige infeksjoner er påvirkning på nervesystemet vanlig, med symptomer som hodepine, svimmelhet, bevissthetsendringer eller forvirring. Erfaringene så langt tyder på at hjernerelaterte symptomer er vanligere ved Covid-19 enn ved mange andre virusinfeksjoner, og at en del opplever nevrologiske symptomer uten luftveissymptomer. Nyere rapporter forteller at opptil 1 av 5 pasienter med Covid-19 utvikler et sykdomsbilde som varer lengre enn 12 uker og som betegnes som lang-Covid eller PACS som fører til langtidssykmelding (Davis, EClinical, 2021). En del av disse pasientene har hjernerelaterte restsymptomer (Rogers, Lancet Psychiatry, 2020). Formålet er å studere omfanget og forløp hos personer med nevrologiske symptomer som har gjennomgått covid-19. Denne nasjonale oppfølgingsstudien foregår i alle helseregioner og er et samarbeidsprosjekt mellom nevrologiske avdelinger, nevropsykologer og psykiatere ved en rekke norske sykehus. Studien inkluderer personer over 18 år med nevrologiske symptomer etter Covid-19 infeksjon. De får en kartlegging av nevrologiske, nevropsykologiske og nevropsykiatriske symptomer og funn 6 og 12 mnd etter Covid-19 infeksjon. I tillegg så utføres blodprøver, MR av hodet, spinalvæske undersøkelse og nevrofysiologiske tester. Inklusjonsperiode: 01.09.2021-31.12.2022. Man tar sikte på å starte alle analyser av materialet i andre halvdel av 2022 og i 2023. Til nå har studien inkludert 110 personer (gjennomsnittsalder 50.9 år (range 21-82 år), 42.9% menn). 58 personer som har fullført 12 mnd kontroll og data nedenfor er fra denne pasientgruppen. Målet er å følge 150 pasienter over 12 mnd. Resultater: Spekteret av nevrologiske hendelser etter Covid-19 er stort fra hjerneslag, poly (radikulitt), hjernebetennelse og hjernehinnebetennelse, betennelse av hjernenerver og typiske lang-covid symptomer. Seks pasienter ble diagnostisert med annen nevrologisk lidelse ikke relatert til covid (Arnold Chiari 1, nerveavklemming og skiveprolaps). Etter 12 mnd hadde 20% ingen symptomer igjen, 66% har god bedring, men fortsatt vedvarende symptomer og 14% var uendret/ ingen bedring. MR av hodet viste patologi hos 16 %, blant annet funn som indiserer betennelse av hjernenerver eller deler av hjernen. Mange av funnene var ikke endret på 12 mnd kontrollen. Av de inkluderte har 36% (n=21) hatt en spinalpunksjon, og positive sars-cov-2 antistoffer ble funnet hos 30% av dem (n=7). Konklusjon: Vi har funnet mange ulike nevrologiske komplikasjoner etter Covid-19. Studien bekrefter at det er viktig at man får utredet pasienter grundig. Videre vil kunnskapen om nevrologiske, nevropsykiatriske og nevropsykologiske manifestasjoner bedres slik at behandling og oppfølging av disse pasientene kan optimaliseres med best mulig behandling for å gjenvinne et godt funksjonsnivå. Nå som samfunnet forsøker å finne en balansegang mellom kontroll på epidemien og forskjellige tiltakspakker er denne forskningen viktigere enn noensinne. Manglende kunnskap om senfølger har vært et problem gjennom hele epidemien. Omikron er fortsatt en ganske ny variant av viruset. Det finnes en god del kunnskaper om de kortvarige effektene, men lite om de langvarige. Nytteverdien av prosjektet anses derfor som stort både for helsevesen, pasienter og beslutningstakere.