Malignant mesothelioma treated with immune checkpoint inhibitors with or without cancer vaccine (the NIPU-study)

Pleural mesothelioma treated with immune checkpoint inhibitors +/- cancer vaccine (NIPU) - search for biomarkersPleuralt mesoteliom er en asbestrelatert kreftsykdom med dårlig prognose. Dobbel immunterapi bedrer prognosen for noen pasienter, men de fleste opplever ingen eller kortvarig nytte. NIPU-studien har testet om kreftvaksinen UV1 gir tilleggseffekt og data fra studien brukes nå for å finne ut hvorfor noen ikke har effekt og finne markører effekt.Pasienter med mesoteliom har få andre behandlingsuligheter enn kjemoterapi og immunterapi er et gledelig tilskudd. Vi ønsker å finne ut hvorfor noen pasienter får effekt, mens andre ikke gjør det og finne måter å velge ut de pasientene som vil få effekt av behandlingen. FDG-PET-bilder viser aktiviteten i mesoteliomet uten å ta vevsprøve. Vi ønsker å se om PET-bilder kan forutsi og måle immunrespons og om 2-fase PET-bilder kan brukes til å si noe om immunceller i kreftsvulsten. Vi Vi finner at høyt opptak i store tumormasser (høyt metabolsk tumor volum (MTV)) har dårligere prognose. I motsetning til behandling med kjemoterapi, har det ikke noen betydning hvor høyt det høyeste opptaket er (SUV peak). Dette gjenspeiler forskjellen i biologiske virkningsmekanismer mellom immunterapi og kjemoterapi. Dataene er publisert. Vi har nå startet videre utforskning av immunresponsen i disse pasientene. Alle prosjektene veiledes av Vilde Drageset Haakensen. Pågående analyser er: 1. Ansvarlig: Solfrid Thunold Ulike celler tar opp FDG i ulik hastighet og vil derfor ha ulik dynamikk opptaket mellom bilder tatt 60 og 120 minutter etter at FDG er injisert i pasienten. Vi undersøker hvordan forskjellen i opptak mellom 60 og 120 minutter har sammenheng med: o Respons på behandling (manuskript er snar ferdigstilt) o Cellesammensetning i svulsten (kreftceller, immunceller og andre celler). Cellesammensetningen beregnes ved avanserte algoritmer basert på RNA-sekvensering av svulstvev tatt fra pasienter før oppstart behandling og 5 uker etter behandlingsstart. Data om cellesammensetningen sammenholdes med data fra PET-bilder tatt på samme tidspunkt (analyser pågående) 2. Ansvarlig: Elisabeth Müller Immunresponsen i kroppen kan studeres ved å karakterisere immunceller i blodprøver. Vi gjør en svært avansert og detaljert kartlegging av immunceller i blodbanen på ulike tidspunkt av pasientene for å se hvilke celler som dominerer hos pasienter med og uten respons på immunterapi. Dette kan gi informasjon om mekanismene som bremser immunresponsen. (Lab-metoden er satt opp og innkjørt, vi har startet lab-analysene og har så et større arbeid med dataanalyser) 3. Ansvarlig: Mehrdad Rakaee Snitt fra lagrete vevsprøver (parafininnstøpt) er farget med flere antistoff for å identifisere spesifikke immunceller og se hvordan de ligger i forhold til tumorcellene. Snittene er farget og analyser er pågående. Preliminære data er sendt inn til ASCO for presentasjon på det årlige møtet i juni. Videre analyser vil ferdigstilles til det.