AUTOcope - Autophagy in tumor-stroma metabolic rewiring and coping with microenvironment stress

AUTOcope - Autofagi i tumor-stroma metabolsk omkobling og håndtering av stress i tumormikromiljøetI dette prosjektet undersøker vi rollen autofagi spiller i hvordan prostatakreftceller og prostatakreftassosierte stromale fibroblaster omkobler hverandres metabolisme for å håndtere mangel på næringsstoffer og oksygen i tumormikromiljøet, slik at tumoren kan fortsette å vokse.Svulster opplever ofte perioder med lav tilførsel av næringsstoffer og oksygen fra blodet, også kalt «tumormikromiljøstress». Det er kjent at gjensidig påvirkning av cellulær metabolisme i kreftassosierte stromale fibroblaster (CAFs) og kreftceller er viktig for å takle slikt stress og dermed tillate tumorprogresjon. Hovedhypotesen for dette prosjektet er at tumormikromiljøstress forårsaker en koordinert autofagirespons i CAFs og kreftceller, og at dette er en nøkkelmekanisme i metabolsk omkobling, stresshåndtering og tumorvekst. Autofagi er en evolusjonært bevart mekanisme for resyklering av cellulært materiale, som hurtig og effektivt kan forandre cellulær metabolisme og tilpasse celler til akutt stress. Vi vil teste vår hypotese i prostatakreft ved å analysere rollen av autofagi i samhandlende prostatakreftceller og prostata CAFs utsatt for tumormikromiljøstress. Vi har startet med å undersøke såkalte «ko-kulturer» av prostata CAFs og prostatakreftceller dyrket sammen i laboratoriet. Våre resultater hittil antyder at disse to celletypene i stor grad påvirker hverandres autofage aktivitet under ulike betingelser som karakteriserer tumormikromiljøstress. Dette styrker vår første delhypotese om at tumormikromiljøstress forårsaker en koordinert autofagirespons i disse to celletypene.