Det er derfor behov for alternativ behandling ved kreft, slik som immunterapi hvor man prøver å aktivere pasientens immunsystem til å angripe og eliminere kreftcellene. I dette prosjektet utvikles det nye typer vaksiner som vi håper kan benyttes til immunterapi hos pasienter med benmargskreft og lymfekreft.Prosjektet fokuserer på immunterapi av B-celle lymfomer og myelomatose. De variable regionene av antistoffer er unike for hver malign B-celle klon og fungerer derfor som tumorspesifikt antigen, kalt idiotype (Id). Vår forskningsgruppe har demonstrert at antistoffmolekyler kan nedbrytes og at små fragmenter med Id bindes til MHC klasse II molekyler. Slike Id/klasse II komplekser aktiverer CD4+ T celler som så angriper B-lymfom og myelomceller.
A. DE VIKTIGSTE PUBLISERTE FUNN INNTIL NÅ:
1. Kloning av T celler som gjenkjenner et kort Id-peptid bundet til et klasse II molekyl.
2. Påvisning av mekanismer for presentasjon av Id-peptid på MHC klasse II.
3. Mus som er gjort transgene for en Id-spesifikk T celle reseptor (TCR) er motstandsdyktige mot myelom celler og B-celle lymfomer.
4. Dendrittiske celler og makrofager i små solitære plasmacytomer er spontant "primet" med Id. Id-spesifikke T celler infiltrerer tumor, blir aktivert, utskiller IFNgamma,? og stimulerer makrofager som igjen dreper tumor celler.
5. Vi har utviklet en ny type Id-vaksine (vaccibodies) for myelomatose og B-celle lymfomer i mus.
B. PÅGÅENDE PROSJEKTER:
1. Vi konstruerer vaccibodies for myelomatose og B-celle lymfom pasienter.
2. Vi konstruerer mer effektive vaccibodies.
3. Vi studerer mekanismen for hvorledes CD4+ T celler dreper kreftceller.
4. Det er et problem at kreftceller kan unnslippe immunresponser ved å modulere uttrykk av tumorspesifikt antigen. Prosjektansvarlig har i mange år studert hvorledes CD4+ T celler kan bekjempe kreft. Studiene omfattes av økende internasjonal interesse. Vi ønsker nå å finne ut om, og hvordan, CD4+ T celler kan drepe kreftceller som har tapt uttrykk av tumorspesifikt antigen. Resultatene kan få betydning for immunterapi av pasienter.
Immunoglobulin variable regions as tumor markers and vaccine targets in B cell malignancies
Disputert:
februar 2007
Hovedveileder:
Bjarne Bogen
Agnete Brunsvik Fredriksen
Targeting vaccines to antigen presenting cells
Disputert:
juni 2007
Hovedveileder:
Bjarne Bogen
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
