Metabolsk og genetisk karakterisering av livmorhalskreft for prediksjon av strålerespons

Metabolsk og genetisk karakterisering av livmorhalskreftBiologisk optimalisert strålebehandling kan føre til færre komplikasjoner for pasienter med livmorhalskreft, uten at det går ut over lokal kontroll av sykdommen. I dette prosjektet kopler vi kreftsvulstenes genetikk med funksjonell MR-avbildning for å finne biomarkører som kan anvendes for planlegging og monitorering av strålebehandlingen.En stor utfordring ved strålebehandling av lokalavansert livmorhalskreft er det smale terapeutiske vinduet mellom lokal tumorkontroll og alvorlige, stråle-relaterte komplikasjoner til organer i bekkenet. En forbedring av utfallet vil kunne oppnås ved å utnytte kunnskap om sykdommens biologi i et behandlingsopplegg som er mer tilpasset hver enkelt pasient enn dagens opplegg. En mulig strategi er å kople molekylære biomarkører, som predikerer for behandlingsutfallet, til funksjonelle MR- eller PET-bilder av kreftsvulsten. I dette prosjektet benytter vi molekylære mikromatriseteknikker, dynamisk kontrastforsterkede MR-bilder, og MR-spektroskopiske teknikker for å finne genuttrykk, genfeil og metabolske MR-parametre som er karakteristisk for aggressive sykdom. Målet er å undersøke sammenhengen mellom den metabolske og genetiske informasjonen og evaluerer den kliniske nytteverdien av den koplede informasjonen for prediksjon av behandlingsutfallet. Prosjektet er basert på en klinisk protokoll for pasienter med lokalavansert livmorhalskreft som får kurativ strålebehandling kombinert med cisplatin på Radiumhospitalet. Vevsprøver tas fra kreftsvulsten før behandlingsstart og under behandlingsperioden for analyse med mikromatriseteknikker og MR-spektroskopi. Kontrastforsterkede MR-bilder tas også før behandlingsstart. Prosjektet drives i samarbeid mellom avdelingene Gynekologisk Onkologi og Strålingsbiologi ved Radiumhospitalet. MR-senteret ved NTNU i Trondheim er involvert i MR-analysene. Vevsprøver og MR-bilder fra om lag 100 pasienter inngår i studiene. Vi har funnet en klar sammenheng mellom MR-spektra, apoptosedannelse og celledød under strålebehandlingen (se vedlagte artikkel). I mikromatrisestudier har vi videre identifisert en rekke gener som predikerer for behandlingsutfallet (manuskript under utarbeidelse). En dr.grads-student er ansatt på prosjektet og studerer genetiske feil (kopitall) i mer detalj i sitt første arbeid. Vi har startet arbeidet med å analysere kontrastforsterkede MR-bilder. Vi har funnet MR-parametre som er forbundet med behandlingsutfallet i en liten gruppe av pasientene og som nå testes ut på hele pasientgruppen.