Effect of Intravenous immunglobulin (IVIG) on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 3b-174
- Ansvarlig person
- Lars Gullestad, dr.med
- Institusjon
- Oslo universitetssykehus HF
- Prosjektkategori
- Forskningsprosjekt
- Helsekategori
- Cardiovascular
- Forskningsaktivitet
- 6. Treatment Evaluation
Rapporter
Vi er i rute. Siste pasient ble behandlet i mai 2009. Alle gjennomført 6 mnd behandling 20.11-2009. Vi analyserer data og planlegger publikasjon i løpet av våren 2010.The current project attempts to study inflammatory and immunologic mechanisms in heart failure (HF). We hypothesize that intravenous immunoglobulin, given in the acute phase following myocardial infarction in patients at risk for developing heart failure HF, will improve cardiac performance, and by attenuating cardiac remodeling in this phase, such therapy will prevent the development of chronic HF resulting in long term beneficial effect also after the therapy has been stopped. This double-blind placebo-controlled study represents a new approach to cardiovascular disease. The project deals with unresolved issues in the intersection between cardiology, immunology and molecular biology. The study represents a unique opportunity to establish a bridge between bench and bedside, which is of the outmost importance in order to exploit in clinical medicine the recent development in immunology and molecular biology. Through a “proof of concept study”, the project has ambition to develop new treatment modalities in HF. With respect to the important health problem this disorder represents both in Norway and in other countries, such new therapeutic options may have important consequences.
1. The primary objective of this study is to evaluate the effect on IVIG on LV remodeling and function: LV remodeling will be evaluated with magnetic resonance imaging (MRI) which offers an unsurpassed precision in the measurements of heart volumes and function. End points will be LV-end systolic and diastolic volume (LVESV, LVEDV), regional wall motion score index (WMSI), and LV-ejection fraction (LV-EF).
2. The secondary objective of this study is to evaluate the effect on IVIG on the myocardial marker B-Type Natriuretic Peptide (BNP). BNP is a sensitive marker of the degree of HF besides being a prognostic indicator 18-20.
3. The tertiary objective of this study is to evaluate the effect on IVIG on:
a. Quality of life.
b. Effect on New York Heart Association (NYHA) functional class.
c. Effect on immunological variables.
i. Inflammatory cytokines such as TNF-?, IL-6, IL-18.
ii. Anti-inflammatory cytokines such as IL-10 and transforming growth factor ??
iii. Chemokines such as monocyte chemoattractant protein 1, IL-8 and CCL21.
iv. Regulators of hypertrophy such as matrix metalloproteinases, their endogenous inhibitors (i.e., TIMPs) and procollagen III N-terminal.
d. Effect on neurohormones.
e. Withdrawals.
f. Side effects.
"Effect of Intravenous immunglobulin (IVIG) on left ventricular
remodeling after acute myocardial infarction"The current project attempts to study inflammatory and immunologic mechanisms in heart failure (HF). We hypothesize that intravenous immunoglobulin, given in the acute phase following myocardial infarction in patients at risk for developing heart failure HF, will improve cardiac performance, and by attenuating cardiac remodeling in this phase, such therapy will prevent the development of chronic HF resulting in long term beneficial effect also after the therapy has been stopped. This double-blind placebo-controlled study represents a new approach to cardiovascular disease. The project deals with unresolved issues in the intersection between cardiology, immunology and molecular biology. The study represents a unique opportunity to establish a bridge between bench and bedside, which is of the outmost importance in order to exploit in clinical medicine the recent development in immunology and molecular biology. Through a “proof of concept study”, the project has ambition to develop new treatment modalities in HF. With respect to the important health problem this disorder represents both in Norway and in other countries, such new therapeutic options may have important consequences.
Status pr. i dag:
1. Oppstart ble av ulike årsaker, bl.a lang saksbehandlingstid i SLV,
problemer rundt det å lage placebo, forsinket, og første pasient inn ble
1/7-2007.
2. Inklusjonen har også gått tregere enn antatt, spesielt ved vårt
samarbeidene universitetssykehus. Årsakene til dette er mange
3. Vi arbeider nå godt, og alt ligger vel tilrette for gjennomføring. Vi
har ialt inkludert 40 av 60 pasienter. Vi regner med at siste inrullerte
pasient blir i løpet av våren 2009, dvs 6 mnd behandling fullført innen
utgangen av 2009.
4. Milepeler i prosjektet vil da være:
a) Enrollment in the double blind study: 2/2009
b) Analysis of end points: 4/2009
c) Measurements of immunological variables: 1/2010
d) Publication in main study: 2/2010
e) Supplementary studies: 3-4/2010
Oppstart 06.07.2007
Forsinket pga tillaging av placebo
2 sykehus: RH og Stavanger Univ.sykehus
Hittil 21 pasienter randomisert
Inklusjon forventes ferdig i løpet av 2008Det er ca 15000 pasienter som får hjerteinfarkt i Norge hvert år. Ca 20-30 ledsages av hjertesvikt (HF). Slike pasienter har en vesentlig redusert prognose med øket dødelighet og sykelighet.
Den medikamentelle behandlingen etter hjerteinfarkt med påfølgende redusert hjertefunksjon har gjort vesentlige fremskritt de senere årene. Denne behandlingen omfatter medikamenter som regulerer den hormonelle påvirkning på hjertet og blodåresystemet og som reduserer motstanden mot hjertes pumpearbeid. Dette innbefatter bl.a ß-blokkere, ACE-hemmere, og aldosteronblokkere eventuelt. i kombinasjon med vanndrivende medikament.. På tross av vesentlige fremskritt i behandlingen, er tilstanden ofte progressiv med fare for forverring. Dette betyr at sykelige mekanismer fortsatt er aktive til tross for den medikamentelle behandling. Pågående betennelsesreaksjon i kroppen kan være en slik mekanisme.
Flere studier utført de senere årene tyder på at en lavgradig systemisk og lokal immunaktivering kan spille en viktig rolle i utviklingen av hjertesvikt. Høye konsentrasjoner i serum/plasma av flere cytokiner er funnet både akutt og kronisk ved hjertesvikt hos mennesket, bl.a. av inflammatoriske cytokiner som tumor nekrose faktor alfa (TNF?), interleukin (IL)-1, IL-6 og enkelte kjemokiner (for eksempel IL-8). Disse er også forøket i ulike celler og i hjertet selv.
Mye tyder på at cytokiner ved hjerteinfarkt/hjertesvikt ikke bare er parametre på en kronisk inflammasjon, men at de også direkte kan medvirke til et at hjertet svekkes ved å redusere kontraktilitet og bidra til en remodelering (endring i form og størrelse) av hjertet. Vi og andre har vist at viktige aktører er cytokiner som TNFalfa, IL-1ß og IL-6, og kjemokiner som MCP-1 og IL-8.
De ”nye” synspunktene på patogenesen ved hjertesvikt med immunologiske og inflammatoriske mediatorer som sentrale aktører, har åpnet for helt nye behandlingsprinsipper for hjertesviktpasienter. Blant annet har kliniske pilotstudier med pentoxifyllin og immunadsorbsjon vist lovende resultater. Vi har også demonstrert gunstig effekt av intravenøs immunglobulin (IVIg) og thalidomid hos pasienter med kronisk hjertesvikt hvilket alle peker på et potensiale for slik terapi. Et sentralt spørsmål er om slik behandling også kan være effektivt hos pasienter med akutt hjerteinfarkt ledsaget av redusert hjertefunksjon. Vi vil bruke IVIg for å teste hypotesen om at en tidlig intervensjon etter hjerteinfarkt vil redusere den progressive remodeleringen og bedre hjertefunksjonen som finner sted i etterforløpet.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport