Lipocalin 2 i mykobakterieinfeksjon og i sårheling

Lipocalin 2 i mykobakterieinfeksjon og i sårhelingLipocalin 2 er et protein som kan hemme vekst av bakterier. Lipocalin 2 reduserer antall mykobakterier i blod tidlig i infeksjonsfasen, men ikke senere i forløpet når bakteriene gjemmer seg i immunceller og unngår å møte lipocalin 2. Forhøyet Lipocalin 2 i ikke-tilhelende sår tyder på at det er økt inflammasjon i sårene som kan skyldes koloniserende bakterier.Lipocalin 2 i mykobakterieinfeksjon. Patogene mykobakterier er kjent for å ta bolig i våre makrofagceller og slik gjemme seg for vårt immunforsvar. Lipocalin 2 kan hemme vekst av noen bakterier ved å binde til sideroforer, bakterielle jernopptaksmolekyler. Vi har funnet at lipocalin 2 virker veksthemmende på Mycobacterium avium i kultur og in vivo i blod til mus i den tidlige infeksjonsfasen. Lipocalin 2 kan dermed tenkes å begrense alvorlighetsgraden og omfanget av akutt mykobakteriesykdom. Etter at en intracellulær vevs-infeksjon er etablert ser ikke lipocalin 2 ut til å gi noen beskyttelse, og vi mener å ha funnet mulige forklaringer gjennom studier av opptak og trafikkering av lipocalin 2 og transferrin i makrofager infisert med M. avium ved hjelp av avansert konfokalmikroskopi. Våre resultater viser at intracellulært i makrofager tillater mykobakteriene fusjon med vesikler som inneholder transferrin, men de unngår fusjonering med vesikler som inneholder lipocalin 2. Ved bruk av markører for intracellulære organeller forklarer vi resultatene med at Lipocalin 2 trafikkerer det degradative endolysosomale sporet i makrofagen, mens mykobakteriene tar en avstikker inn i et resirkuleringsspor der transferrin også trafikkerer. Slik unngår mykobakteriene og ha kontakt med skadelige forsvarsproteiner som Lipocalin 2 samtidig som de sikrer seg næring i form av jern. Artikkelen er akseptert i J. Infect. Diseases for publisering i mars 2010. I løpet av 2009 har vi gjort omfattende karakterisering av den adaptive immunresponsen (T- og B-celler) under langvarig mykobakterieinfeksjoner i mus. Dette arbeidet er viktig for å forstå hvordan vi kan forbedre immunresponsen til å beskytte mot mykobakterieinfeksjoner, feks ved utviklig av nye vaksiner. Lipocalin 2 i sårheling. Kroniske sår er et resultat av dårlig tilheling, kanskje som resultat av vedvarende inflammasjon og kolonisering av såret med ulike bakterier. Vi har sammenlignet cykokinprofil, Toll-like reseptor (TLR)-stimulerende egenskaper og nivå av lipocalin 2 i sårvæske fra helende og ikke helende venøse leggsår. Cytokinprofilen tilsa at det var vedvarende inflammasjon i ikke-helende sår sammenlignet med helende sår. Nivå av lipocalin 2 var høyt i sårvæske og sank over en periode på 4-8 uker i helende sår, men forble forhøyet i ikke-helende sår. Tilsvarende mønster ble sett for TLR-stimulerende egenskaper. Samlet støtter resultatene opp under hypotesen om økt inflammasjon i ikke-helende kroniske sår sammenlignet med helede sår, en tilstand som muligens skyldes kolonisering av bakterier i ikke-helende kroniske sår. Arbeidet blir publisert våren 2010.