MR teknologi ved brystkreft med spredning til hjernen

MR Evaluation of Breast Cancer Patients ith a poor PrognosisVi har særlig fokusert på bruken av MR ved lokalavansert brystkreft og ved spredning til hjernen. Begge sykdomstilstandene har i sin ytterste konsekvens liten terapi-respons og kort overlevelse. Tradisjonell tumor evaluering fokuserer hovedsaklig på tumorens volum og morfologi. Med introduksjon av stadig ny medisinsk teknologi åpnes nye muligheter for karakterisering av svulster.Vi studerte vaskulære og metabolske forandringer i svulstene med avansert MR teknologi, og evaluerte parametrene med ulike statistiske metoder. Målsettingen var å undersøke kliniske og MR målte parametre fra lokalavansert brystkreft og hjernemetastaser. Fire vitenskapelige arbeider basert på data fra brystkreft/hjernemetastaser-studier med MR teknologi inngår i prosjektet. Metoder • For flere år siden startet en studie der dynamisk kontrast MRI (DCE-MRI) ble benyttet for å studere vaskulære egenskaper i lokalavanserte brystkreftsvulster. Vi undersøkte 24 pasienter med lokalavansert brystkreft, og analyserte dataen med empiriske og multivariat analyser, både før og etter første neoadjuvant kjemoterapi-behandling. Pasientene ble delt opp i 2 grupper, respons- versus ikke-respons-gruppe. (Artikkel I) • I løpet av 1994-2004 ble mer enn 99 brystkreftpasienter med hjernemetastaser strålebehandlet ved St. Olavs Hospital i Trondheim. Vi gjorde en retrospektiv studie av disse pasientene, der vi systematisk evaluerte alle pasientjournaler og samlet data om kliniske funn, samt overlevelse etter total hjernebestrålning. Ulike kliniske funn ble satt i prognostiske subgrupper, og evaluert i forhold til sykdomsutbredelse. (Artikkel II) • I artikkel III undersøkte vi mulighetene med in-vivo MRS, for å evaluere forandringer i spektrene under strålebehandling. 26 pasienter ble inkludert og undersøkt med et 3T klinisk MR system. PCA og PLS ble benyttet for å kunne identifisere sammenfall av spektrene og korrelere disse til overlevelse. (Artikkel III) • I artikkel IV ble 16 pasienter inkludert, og vevsprøver fra deres hjerne metastaser ble undersøkt med HR MAS MR. Data fra disse teknikkene ble vurdert med hjelp av prinsipalkomponentanalyse og regresjonsanalyse. Spektrene ble klassifisert i forhold til primær tumor og klinisk utfall fem måneder etter start av behandling. (Artikkel IV) Resultater • Vi identifiserte flere subgrupper av brystkreftpasienter, som hadde lengre overlevelse etter total hjernebestrålning. Pasienter med 1-3 hjernemetastaser og god klinisk funksjonsstatus hadde signifikant lengre overlevelse. • Totalt 16 pasienter med lokalavansert brystkreft av 24 var fortsatt i live 5 år etter neoadjuvant kjemoterapi-behandling. Pasienter som hadde svulster med verdier under gjennomsnitts RSI og under 10 percentil RSI, viste tendens til bedre terapi respons og derav bedre prognose. Ved å bruke data fra DCE-MRI og multivariat analyser, kunne vi beregne med 80-90% sensitivitet hvilke av de 16 pasientene som kunne antas å oppnå 5 års overlevelse allerede før første kur. • Resultatene etter PCA indikerte at hjernemetastaser fra lunge- og brystkreft kan deles opp i 2 separate grupper, mens hjernemetastaser fra malignt melanom viste spektre med et mer heterogent mønster. PLS analysene av spektrene demonstrerte en signifikant korrelasjon mellom MR data og overlevelse 5 måneder etter oppstart med behandling. • PCA oversikt av data fra HR MAS viste en trend til gruppering fra metastasenes primære svulsttyper, hovedsakelig basert på lipidsignalene. PLS demonstrerte også en trend til gruppering av spektrene blant de pasientene som døde innen 5 måneder etter hjernekirurgi. Konklusjon • DCE-MRI av pasienter med lokalavansert brystkreft har potensial for å gi prognostisk informasjon før første behandling med neoadjuvant kjemoterapi. I tillegg kan endring av tumor vaskulatur evalueres etter første behandling. • Pasientene med lengst overlevelse etter hjernebestrålning, var pasienter yngre enn 40 år med god funksjonsstatus, og med begrenset antall metastaser i hjernen. • MRS baserte metabolske profiler analysert med PCA and PLS, kan gi klinisk informasjon der planlegging og evaluering av hjernemetastaser har betydning. • Ved anvendelse av HR MAS, observerte vi muligheten for klassifisering av hjernemetastaser i forhold til type primærtumor og sannsynligheten for overlevelse. Man utelukker ikke at denne metoden kan anvendes i klinisk sammenheng for diagnostikk og planlegge behandlinger for hjernemetastaser.